药理学化疗药物
化疗药药理知识点总结
化疗药药理知识点总结一、化疗药物的作用机制1. 细胞周期和化疗药物细胞周期是指细胞从一个分裂开始，直到下一个细胞分裂结束的整个时间段。
细胞周期可分为G1期、S期、G2期和M期四个阶段。
化疗药物对各期细胞都有不同的作用。
1.1 G1期：G1期是指细胞在分裂前的生长期。
化疗药物对G1期细胞的作用较小，因为这个时期的细胞核较小，DNA含量少，对化疗药物的敏感性较低。
1.2 S期：S期是指细胞合成DNA和增加细胞器官的生长期。
化疗药物对S期细胞有较大的作用，一些化疗药物可以阻止DNA的合成，导致细胞死亡。
1.3 G2期：G2期是指细胞在DNA合成结束后，进入细胞分裂前的生长期。
化疗药物对G2期细胞有一定的作用，可以引起细胞分裂的停滞和DNA的损伤。
1.4 M期：M期是指细胞的有丝分裂期，化疗药物对M期细胞的作用最明显，可以导致细胞分裂失败和染色体的异常结构。
2. RNA和蛋白质的合成化疗药物不仅可以影响DNA的合成和复制，也可以影响RNA和蛋白质的合成。
一些化疗药物可以抑制RNA的合成，影响细胞的蛋白质合成，从而导致细胞死亡。
3. 抗氧化作用细胞在生长和分裂的过程中，需要大量的氧气参与代谢。
在此过程中，细胞会产生大量的氧自由基，这些自由基会对细胞造成损害。
化疗药物中的一些药物具有抗氧化作用，可以清除自由基，减少对细胞的损害。
4. 细胞凋亡细胞凋亡是一种程序性细胞死亡的过程，是细胞对内外环境刺激做出的一种自我调控的反应。
化疗药物可以通过激活细胞凋亡通路来诱导癌细胞凋亡，从而达到治疗的目的。
5. 免疫调节作用一些化疗药物可以改变机体的免疫功能，增强机体对肿瘤的免疫反应，从而协同其他治疗方式，提高治疗效果。
二、化疗药物的分类根据化疗药物的作用机理和化学结构的不同，可以将化疗药物分为多个类别：1. DNA碱基化剂DNA碱基化剂是一类通过与DNA相互作用，阻断DNA链的合成和修复，从而诱导细胞凋亡的化疗药物。
常用的DNA碱基化剂有阿霉素、环磷酰胺、氮芥等。
化疗药物(抗肿瘤药)给药顺序
化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。
2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX 对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR，6~8h后再用CTX临床应用。
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA 及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
药理学(第34章 抗病原微生物药物概论)
第三十四章抗病原微生物药物概论导学抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的化疗药物。
抗菌作用的产生及其强弱涉及宿主、药物、病原微生物之间的相互关系。
抗菌药物通过特异性地干扰病原微生物的生化代谢过程或因此而破坏其结构的完整性，产生抑菌或杀菌作用。
抗病原微生物药是对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物的总称。
病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、立克次体、真菌、病毒等。
抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物，包括由一些微生物（如细菌、真菌、放线菌等）所产生的天然抗生素（antibiotics）和人工合成、半合成药物。
这类药物的药理学研究涉及药物、病原体、宿主三者之间的相互关系（如图34-1），包括：①药物对病原体的抑制或杀灭作用以及对机体，即宿主的毒副作用。
②病原体对药物的耐药性以及对机体产生的致病作用。
③机体对药物的体内处理过程（即药动学过程以及机体抗病原微生物感染的能力）。
研究的目的是为了寻找并合理地使用抗菌药物，避免或延缓耐药性产生，减少药物对机体的毒副作用。
第一节常用术语抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制和杀灭作用。
由微生物培养液中提取的称之为天然抗生素，如青霉素G。
对天然抗生素进行结构改造后获得的称之为半合成抗生素，如头孢菌素类。
抗菌谱（antibacterial spectrum）是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
对多种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为广谱抗菌药，如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等对多数革兰阳性菌（G+）和阴性菌（G-）都有抑制作用。
对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的称为窄谱抗菌药，如青霉素类只对G+菌及少数G-菌有作用。
抗菌活性（antibacterial activity）是指药物抑制或杀灭病原菌的能力。
抑菌药（bacteriostatic drugs）是指能抑制病原菌生长繁殖的药物，如四环素。
药理学 抗肿瘤药物
第一节 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较 高,危害性较大的一种常见病.虽然它 的病因,发病原理尚未完全清楚,但采 用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或 多或少能够起到缓解和延长生命的作 用.
一.细胞增殖周期的基本概念 (一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群 1.增殖细胞群：增殖周期的各期细胞 能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不断增大,称为增殖细胞群. 增长迅速的肿瘤：GF值较大
此外,MTX还可阻止嘌呤核苷 酸的生物合成,从而干扰蛋白质的 合成，使肿瘤生长繁殖受抑。
[应用] 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜
上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦 有一定疗效. [不良反应]
胃肠粘膜损害 骨髓抑制：最突出 肝肾损害 致畸 脱发,皮炎
由于大量甲酰四氢叶酸能扭转甲 氨喋呤的作用和毒性,对机体可产生 “援救”作用.因此,对肢体瘤,如骨肉 瘤可以采用动脉插管给药或增加剂量, 并加用甲酰四氢叶酸,“援救”则可提 高化疗指数,减少毒性。
药物 口腔 恶 呕
炎 心吐
环磷酰胺 + +
噻替哌
马利兰
甲氨喋呤 ++
+
巯基嘌呤 + + +
氟尿嘧啶 ++ + +
阿糖胞苷 ++ ++ ++
羟基脲
++
放线菌素 + + +
博来霉素 + +
丝裂霉素 + + ++
长春碱
+
长春新碱 +
喜树碱 ++ + +
化疗药物本科药理学
评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）：
能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：
能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。
6. 抗生素后效应（PAE）：抗生素在撤药后其浓度 低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效 应。
二、抗菌药物作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成
四、抗菌药的合理应用
用药原则：
1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理及病理状态 4、防止滥用：
（1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药
预防用药的指征
1、预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶 血性链球菌
—— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝氨酸↗
↘
消旋酶
合成酶万古霉素
杆菌肽粘肽↓合成酶
N-乙酰胞壁酸 ↓ 直链十肽 ↓
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
如何正确地联合用药
药物分类： Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类
Ⅰ + Ⅱ： 协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加
Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加
讲座-04 - 抗肿瘤药物药理学学习文档
第四类为纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族，包括有FGFR1、FGFR2、 FGFR3、FGFR4和角化细胞生长因子等。此类细胞在血管生成方面起着 重要的作用；
不良反应 氮芥选择性低，作用剧烈，骨髓抑制较剧。胃肠症状显著，呕 吐剧烈，病人难于耐受局部刺激性最强
临床应用
主要用于淋巴瘤类，包括淋巴肉瘤、蕈样肉芽肿等， 尤其适用于纵隔压迫症状明显者，利用其速效的特 点，可较快得到缓解。
环磷酰胺
潜伏化氮芥
NO 酰胺氮芥 CH2CH2Cl
PN
O
CH2CH2Cl
N，N－双（氯乙基）－N，O－丙烯－磷酸酯双酰胺
抗肿瘤药物药理学
朱孝峰 中山大学肿瘤防治中心
抗肿瘤药物历史
抗叶酸治疗(Antifolate) 法伯： 叶酸 氮芥 (Nitrogen mustards) 顺铂（Cisplatin, DDP)
肿瘤生物学与抗癌药物发展
上世纪50-60年代 肿瘤由快速分裂的细胞构成； （烷化剂 Alkylating agents）
临床应用
食管癌、头颈部鳞癌、皮肤鳞癌、睾丸癌及恶性淋巴瘤等
不良反应 肺部毒性是BLM的最严重毒副作用
丝裂霉素C（mitomycin， MMC）
MMC可抑制DNA的合成，高浓度时可使已形成的DNA崩解、胞核溶 解，出现影子细胞。
MMC抗肿瘤作用及机制
影响蛋白质合成的药物
一、通过影响原料供应阻止蛋白质合成的药物 L-门冬酰胺酶（L-ASP）
第五类为血管内皮细胞生成因子受体（VEGFR），是血管生成的重要的 正性调节因子；
第45章 抗恶性肿瘤药物(药理学人民卫生出版社第8版)
②亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S 期，将细胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。
③不易通过血脑屏障。 ④血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测
毒性。
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临床应用：
➢急性白血病； ➢绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎：
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不良反应：
➢消化道症状 ➢骨髓抑制 ➢肝、肾功能损害 ➢生殖功能减退（少数） ➢色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） ➢局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）
细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止， 称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以 下四期：
a. 合成前期 (G1期) b. DNA合成期（S期） c. 有丝分裂前期（G2期） d. 分裂期（M期）
(2)非增殖细胞群（G0期） 此期细胞对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖 周期中对药物敏感的细胞被杀死后，G0期细 胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发 的根源。
已证明：癌是由于至少两种癌基因经多阶段变化 引起。近年来，分子生物学的进步为癌的防治 提供了不少新靶点，开辟了新的领域，如：癌 细胞的分化诱导；癌的分化治疗；单克隆抗体 及癌的导向治疗；细胞生长因子及免疫调节； 免疫治疗；癌基因及癌的基因治疗等等。本章 节将重点讨论肿瘤化疗。
目的
1.了解肿瘤细胞增殖周期动力学及其与提高药 物疗效的意义;
直接影响和破坏DNA结构和功能的药物
– 烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安； – 顺铂 – 抗生素类：丝裂霉素；博来霉素； – 喜树碱类：
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（一）烷化剂
环磷酰胺（cyclophosphamide, endoxan, cytoxan, CTX）
药理作用：
➢ 在体外无活性。 ➢ 在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺
药理学-常用抗肿瘤药物
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征，开发具有 高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，通过调节免疫反应或提供 免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞，通过细胞工 程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起，针对特定基 因突变或受体异常的药物治疗 。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起， 为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合，影响其复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂 包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程，抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧 啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物，顺铂是一种 铂类抗肿瘤药物，两者联合使用可治疗非小细胞 肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式，比较联合用药与单一用药 的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期，评估联合用药对延长生 存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查，评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性，减少 雌激素的合成，从而抑制肿瘤 细胞的生长。常用的芳香酶抑 制剂包括来曲唑、阿那曲唑等 。
孕激素类
通过补充孕激素，调节体内的 激素水平，从而达到抑制肿瘤 细胞生长的目的。常用的孕激 素类药物包括甲地孕酮、炔诺 酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂
药理学抗恶性肿瘤药物
5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】
口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分 布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】
1. 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而克制脱氧 胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸， 从而影响DNA旳合成；
结束旳时间。
分为四期
G1（DNA合成前期） M（有丝分裂期） G2（DNA合成后期） S（DNA合成期）
Antineoplastic drugs
1. 增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感 2. （增长快旳肿瘤 GF值大接近于1，对药物最敏感、疗
效好，GF值小旳肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）
2. 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 （复发旳根源） 无增殖力或已分化旳细胞 死亡细胞
称药物外排泵。
Antineoplastic drugs
第二节 常用旳抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成旳药物 称抗代谢药，构造与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶克制药
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)
➢ 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久旳克制 作用，能干扰DNA和蛋白质旳合成。
【临床应用】抗癌谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性 粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久旳骨髓克制，其次为消化道 反应。注射局部刺激性较大。
Antineoplastic drugs
博来霉素（平阳霉素、争光霉素） 属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或
铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，克制复制。 对磷状上皮癌（口腔、头颈部、皮肤、外阴）疗效很好 ，对食管、肺、宫颈鳞癌也有效。
《药理学》化疗类抗结核和恶性肿瘤类药物笔记
《药理学》化疗类抗结核和恶性肿瘤类药物笔记第八部分化疗类抗结核和恶性肿瘤类药物（包括46,48章抗结核和恶性肿瘤类药物）A.抗结核药抗结核杆菌一线药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。
一．异烟肼药理作用特点: (全效杀菌药)1、特效:高度选择作用于结核杆菌(窄谱)2、高效:对生长旺盛的细胞有杀菌作用，对静止期有抑制作用，低浓度抑菌、高浓度杀菌3、穿透力强:对细胞内外杆菌均有杀灭作用二．利福平作用特性1、抗菌谱广: G+，G-2、抗结核杆菌作用强4、低浓度抑菌;高浓度杀菌3.对静止期、繁殖期细菌均有效3.流感综合征、过敏反应4.能致畸形，妊娠早期禁用。
三．其他抗结核药其他抗结核药特点乙胺丁醇水溶性好，口服吸收，良好分布广泛抗菌作用强:繁殖期结核杆菌，对异烟肼或链霉素耐药的分枝菌酸有效机制:干扰菌体RNA合成常联合用药治疗各种结核病，不良反应较少见有球后神经炎吡嗪酰胺体外抗菌作用弱、体内抗菌作用强；在酸性环境下抗菌效果好与异烟肼和利福平合用，协同作用机制:进入巨噬细胞内，菌体内酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为毗嗪酸而杀菌用于其他抗结核药产生耐药性或不能耐受的复治患者。
不良反应有肝损害、诱发痛风链霉素抗结核分枝杆菌作用弱于异烟肼和利福平穿透力差，对巨噬细胞内细菌无作用联合应用，不良反应有耐药性和耳毒性。
对氨基水杨酸分布于全身各组织、体液及干酪化病灶中，不易进入脑脊液和细胞内。
抗菌谱窄:细胞外结核杆菌有抑制作用机制:抑制二氢叶酸合成酶，干扰叶酸合成辅助药物:与异烟肼和链霉素合用，防止耐药不良反应有胃肠反应、肝肾损害、过敏反应氧氟沙星抗菌谱广，抗菌力强，口服吸收迅速完全对已耐链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸的结核杆菌有效与其他抗结核药合用，作用增强不良反应少而轻B.抗恶性肿瘤药一．肿瘤概述（此处请回去复习病理学）二．抗恶性肿瘤药的分类多数抗癌药作用于S期复制DNA：烷化剂，抗代谢药等。
一些抗癌药物作用于有丝分裂M期：如长春碱，紫杉醇。
化疗药物的输注要求(1)
化疗药物输注—需避光的化疗药物
顺铂、奥沙利铂、依托泊苷、达卡巴 嗪、长春地辛、长春瑞宾、表柔比星、 卡铂、洛铂、奈达铂、伊立替康、尼 莫司汀等。
化疗药物输注—需避光的原因
• 某些化疗药物由于具化学结构的特殊性，在滴 注过程中由于有水的存在，可发生裂环、重排、 水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的反应， 光照可催化上述反应的进程。
信迪利单抗 储存温度：
2～8°C
ivd 30～60分钟 外周静脉、中心静脉均可以使 用
卡瑞利珠单 抗 储存温度：
2～8°C
ivd 30～60分钟 外周静脉、中心静脉均可以使 用
用0.9%生理盐水，最终浓度范围：1.5 ～5mg/mL 现配现用（微生物学观点） 稳定性研究：2～8°C避光≦24H 20～25°C室温下最多保存 6 H（6H包括给药时间）
刺激性化疗药物： 环磷酰胺、异环磷酰胺、依托泊苷、卡铂、顺铂、紫杉 醇、氟尿嘧啶等 ；
非刺激性化疗药物： 阿糖胞苷、甲胺喋呤等
化疗药物输注—快速滴注的化疗药物
• 长春瑞宾（NVB）、长春地辛（VDS）、阿霉素类 （THP-ADM、EPI-ADM、ADM）、吉西他滨、环磷酰胺 （CTX）, 多西他赛。
隔30分钟。
环磷酰胺
水溶液仅稳定2-3小时,现配现用，CTX溶液配制以温 度40℃水助溶；
经肾脏排出，泌尿道反应、出血性膀胱炎； 泌尿道保护剂：美司那（异环磷酰胺的解救剂）； 骨髓抑制：WBC最低值在1-2周； 胃肠道反应：停药1-3天后消失。
常用的靶向药物
•利妥昔单抗/美罗华、曲妥珠单抗、 贝伐单抗、特瑞普利单抗、信迪利单 抗等。
《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第30章：抗微生物
3. 广谱青霉素
对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。 氨苄西林：对G+ 不及青霉素G，但对G- 如伤寒、大肠、 变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和 呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。 阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好， 抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入 支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。
红霉素不耐酸，口服吸收少，故现用制 剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红 霉素），其抗酸，口服吸收好。乳糖红霉 素供i.v。
[抗菌机制]
与细菌核蛋白体50s亚基P位结合，抑制 转肽作用和抑制mRNA移位，而阻碍蛋 白质合成
[抗菌作用]
19:46
1. 对G+菌、G-菌和厌氧菌敏感；
2.对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次 体、衣原体也有抑制作用。 3.对β -内酰胺类及氨基糖苷类的耐药细也 有效。
5.感染性疾病：细菌、螺旋体、衣原体、支原 体、立克次体、真菌、病毒等 病原微生物 及寄生虫感染人体所引起的局部或全身疾 病。 理想的抗微生物特点： 1.对致病微生物具有高度选择性。 2.对人体无毒或低毒 3.病原体对其不易产生耐药
19:46
常用概念:
1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和 治疗细菌性感染的药物。 2. MIC 最低抑菌浓度：能够抑制培养基内病 原菌生长的最低药物浓度 3. MBC 最低杀菌浓度：能杀灭培养基内病原 菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。 常用MIC,MBC评价抗菌药物的抗菌活性。
19:46
【耐药机制】
① 产生水解酶。② 缺乏自溶酶。使菌体 自溶减少。③ β 内酰胺酶与药物结合。 使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位 （PBPs）发挥抗菌作用。④ 改变菌膜通 透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤ 加速药物外排。⑥ 改变PBPs。使β 内酰 胺类对PBPs亲和力降低。
药理学第四十章 抗恶性肿瘤药
增殖期细胞
增殖细胞群：不断按指数分裂增殖的细 胞。 细胞周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到 下一次分裂结束的时间称为细胞周期。
增殖期细胞
包括四个时期，DNA合成前期（G1期）
DNA合成期（S期） DNA合成后期（G2期） 有丝分裂期（M期）
细胞增殖周期分为四期
肿瘤细胞的增殖动力学
S DNA合成期
1. 细胞周期非特异性药物：
杀灭增殖周期各期细胞及G0期细胞 ，如：多数
烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等
2. 细胞周期特异药物：
仅对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏
感。如：抗代谢药：S期 长春碱类：M期
按药物的作用机制分类
1.抑制DNA合成药 如氟尿嘧啶，阿糖胞苷，甲氨蝶呤 2.破坏DNA结构和功能药 如环磷酰胺，白消安，卡铂 3.干扰转绿过程和阻止RNA 合成药 如柔红霉素，放线菌素D，多柔比星 4.抑制蛋白质合成药 如长春碱，长春新碱，紫杉醇 5.改变机体激素水平药 如糖皮质激素，乙烯雌酚
顺铂、卡铂
作用特点及用途 作用与烷化剂相似 顺铂 抗癌谱较广，常联合用药 多用于乳腺癌，卵巢癌，睾丸癌，前列腺癌， 肺癌，膀胱癌，头颈部癌等 卡铂 主要用于肺癌及不能耐受顺铂的晚期卵巢癌， 睾丸癌和头颈部癌等
顺铂、卡铂的用药指导
患者大剂量用药时要多饮水，并加用甘露醇
或呋塞米利尿
顺铂加用呋塞米时要注意听神经的损害
抑制蛋白质合成起始而阻止有丝分裂
主要用于急性粒细胞白血病、急性非
淋巴细胞白血病
四、影响体内激素平衡的药物
乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等 都与相应激素失调有关。 治疗：用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制 这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 缺点：激素作用广泛，副作用较多 • 糖皮质激素：淋巴细胞白血病，疗效快而短暂 • 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 • 雄激素：晚期乳腺癌
药理学名词解释
1.药理学：研究药物的学科之一，主要研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律和机制。
2.药物代谢动力学：定量研究药物（包括外来化学物质）在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等体内过程规律的一门学科。
3.首过效应：口服给药后，药物经胃肠道和肝脏代谢分解，使进入体循环的药量降低。
4.血脑屏障：是位于血-脑，血-脑脊液，脑脊液-脑三者之间的屏障，它可限制某些物质由血进入脑组织。
5.再分布：药物首先分布到血流丰富的组织器官，然后再向分布容积大的组织转移。
6.房室模型：该数学模型视身体为一个系统，按动力学特点分若干房室。
房室为假设空间，与解剖部位或生理功能无关，转运速率相同的部位均视为同一房室。
7.血药浓度-时间曲线：以时间为横坐标，血浆中药物浓度为纵坐标，得到反映血药浓度动态变化的曲线。
8.半衰期t1/2：血药浓度降低一半所需时间。
9.消除率Cl：单位时间内多少体积血浆中药物从体内被清除。
10.表观分布容积V d：体内药量与血浆中药物浓度的比值11.A UC：以血药浓度为纵坐标、以时间为横坐标作图，所得曲线下面积。
是计算生物利用度的基础数值。
（药物吸收程度）12.生物利用度：药物活性成分从制剂释放到吸收进入体内循环的速度和程度。
13.稳态血药浓度c ss：用药量与消除量达到平衡时的血药浓度。
（坪浓度）。
14.药物作用：药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用，是使动因素。
15.药理效应：药物引起机体生理、生化功能的继发性改变，是机体反应的具体表现，是药物作用的结果。
16.局部作用：在用药部位发挥作用。
17.全身作用：药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用（吸收作用）。
18.治疗作用：患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。
19.对因治疗：用药后消除了原发致病因子，彻底治愈疾病。
20.对症治疗：用药后改善了患者疾病的症状。
21.不良反应：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
2化疗药物的分类
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下丘脑-垂体-卵巢轴
下丘脑 （分泌LHRH）
腺垂体 （分泌FSH、LH）
卵巢 （分泌E、P）
促黄体生成素释放素（LHRH）拮抗剂 （如戈舍瑞林）竞争结合垂体的LH-RH受体 使垂体LH和FSH的分泌能力下降， 抑制卵巢雌激素生成
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肿瘤细胞产生耐药性的机制
肿瘤细胞产生耐药性的机制主要有细胞药效学与 细胞药动学两方面。
1.细胞药效学的耐药机制：涉及细胞内药物靶点相关 的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原有的 杀伤效应。如药物受体或靶酶的含量增高或与药物亲 和力改变、替代信号通路的建立等。 2.细胞药动学的耐药机制：细胞内不能达到有效的药 物浓度，不能产生原有的杀伤效应。药物活化酶的含 量或活性降低、细胞对抗癌药物的摄取减少。
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抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁
嘌呤合成
嘧啶合成
抗叶酸药：二氢叶酸 还原霉抑制剂， 甲氨蝶呤
拓扑异构酶抑制剂，干扰DNA复制， 影响有丝分裂：伊立替康、依托泊 苷（G2、M期）
嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲、吉西他滨
激素类分类及作用机制
1.抗雌激素：主要药物为他莫西芬、托瑞米芬、氟维司群 2.促黄体生成素释放激素（LH-RH）拮抗剂：主要药物为戈舍瑞林 3.抗雄激素：主要药物为氟硝基丁酰胺（氟他胺） 4.芳香化酶抑制剂：主要药物为依西美坦（阿诺新）、来曲唑 5.孕激素：主要药物为甲地孕酮
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第三十八章抗菌药物概论
一、名词解释
抗菌谱抗菌活性
抗生素化疗指数
抗生素后效应最低抑制菌浓度
二、配伍选择题：选择药物相应的作用机制填入括号内
1.磺胺嘧啶( )
2.青霉素G ( )
3.氯霉素( )
4.利福平( )
5.氟哌酸( )
A.影响胞浆膜通透性
B.抑制依赖DNA的RNA多聚酶
C.抑制细胞壁的合成
D.抑制二氢叶酸合成酶
E.通过与50S 核糖体亚基结合,抑制蛋白质合成
F.抑制DNA回旋酶
三、单选题
与细菌耐药性无关的是( )
A. 细菌产生β-内酰胺酶
B. 细菌产生乙酰转移酶,灭活氨基苷类
C. 细菌产生的内毒素增加
D. 细菌的PBPs种类增加,产量增加或结构变化
E. 细菌改变对抗菌药物的通透性,降低抗菌药物在菌体内的浓度
四、思考题
1.抗菌药的抗菌机制有哪些？
2.细菌耐药性产生的机制有哪些？
3.如何合理应用抗菌药?
第三十九章β-内酰胺类抗生素
一、配伍选择题：选择药物相应的作用特点填入括号内
1.苯氧青霉素( )
2.氨苄青霉素( )
3.青霉素( )
4.羧苄青霉素( )
5.双氯青霉素( )
A.抗菌谱较窄,对酸不稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定
B.抗菌谱较窄,对酸稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定
C.抗菌谱较窄,对酸稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶稳定
D.抗菌谱较宽,对酸不稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定
E.抗菌谱较宽,对酸稳定,对葡菌球菌β-内酰胺酶不稳定
二、单选题
不属第三代头孢菌素的特点是( )
A.抗革兰氏阳性菌作用强于第一,二代
B.对绿脓杆菌及厌氧菌有效
C.对β-内酰胺酶稳定性高
D.脑脊液中可渗入一定量
E.对肾脏基本无毒
三、思考题
1.β-内酰胺类抗生素的抗菌机理及耐药机制?
2.半合成青霉素的分类及特点？
3.青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？
4.青霉素的主要不良反应及防治措施?
5.头孢菌素类与青霉素相比的特点?
6.各代头孢菌素类发展的基本规律?
7.非典型β-内酰胺类抗生素包括哪几类？
第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素一、单选题
林可霉素与下列那种不良反应有关( )
A.胆汁阻塞性肝炎
B.听力下降
C.伪膜性肠炎
D.肝功能严重损害
E.肾肝功能严重损害
二、思考题
1.简述红霉素的抗菌机理及抗菌谱?
2.红霉素主要不良反应是什么?
3.红霉素类不宜与林可霉素类药合用,为什么?
第四十一章氨基糖苷类抗生素
一、配伍选择题：选择药物相应填入括号内
1.抗菌谱最广的氨基糖苷类( )
2.毒性最小的氨基糖苷类( )
3.毒性最大的氨基糖苷类( )
4.对淋球菌敏感的氨基糖苷类( )
A.新霉素
B.大观霉素
C.阿米卡星
D.奈替米星
二、多选题
氨基糖苷类抗生素体内过程的共同特点有:( )
1.口服难吸收；
2.主要分布于细胞外液；
3.在耳淋巴液浓度与用药量成正比;
4.肾皮质中浓度高；
5.肾功能减退时血药浓度与半衰期明显增加;
三、思考题
1、简述氨基糖苷类抗生素的共性?
2、氨基糖苷类抗生素的抗菌谱?
3、氨基糖苷类抗生素不良反应有哪些? 如何防治?
第四十二章四环素类和氯霉素类抗生素一、多选题
氯霉素抑制骨髓造血功能正确的叙述是( )
A.可逆性各类血细胞减少与剂量和疗程有关;
B.可逆性各类血细胞减少与剂量和疗程无关;
C.不可逆性再生障碍性贫血为变态反应
D.预防造血系统不良反应应勤查血象;
E.肝肾功能不良者慎用.
二、配伍选择题：选择相应药物填入括号内
1.红人综合征( )
2.灰婴综合征( )
3.过敏性休克( )
4.再生障碍性贫血( )
5.第八对脑神经损害( )
6.牙齿黄染,骨骼发育不全( )
A.氯霉素
B.链霉素
C.万古霉素
D.林可霉素
E.四环素
三、思考题
1.简述四环素的抗菌作用和主要临床应用?
2.四环素类抗生素的耐药机制是什么?
3.四环素的不良反应有哪些?如何防治?
4.氯霉素的不良反应有哪些?如何防治?
第四十三章人工合成抗菌药
一、选择题
1.喹诺酮类药物的药理学特点是:( )
A.抗菌谱广,对G+和G-菌都有效;
B.口服不易吸收;
C.适用于呼吸系统和尿路感染;
D.与头孢菌素有交叉耐药性;
E. 组织穿透性好，分布广;
2.服用磺胺嘧啶并用碳酸氢钠是为了: ( )
A.减轻药物对胃肠刺激;
B.碱化尿液有利于磺胺嘧啶溶解,防止结晶析出;
C.碱化尿液有利于肾小管重吸收,提高疗效;
D.碱化尿液增强磺胺抗菌活性;
E.碱化尿液有利于治疗泌尿道感染;
二、思考题
1.简述喹诺酮类药物的抗菌机制与临床应用?
2.磺胺类药物与甲氧苄啶合用为什么能协同增效?
3.磺胺类药物的不良反应有哪些? 如何预防?
4.试解释磺胺类药物使用时首剂为什么要加倍?
5.试比较各代喹诺酮类药物的优缺点?
第四十五章抗结核病药
一、多选题
利福平抗结核作用的特点: ( )
A.抑制DNA依赖的RNA多聚酶
B.抗菌谱广
C.抗菌力强
D.穿透性好
E.耐药性缓慢
二、思考题
1.异烟肼的体内代谢有何特点?不良反应有哪些?如何防治?
2.简述利福平的抗结核作用特点,机制和临床应用?
3.抗结核病药的用药原则有哪些?
第四十七章抗恶性肿瘤药物
一、名词解释
多药（向）耐药性细胞周期非特异性药物
招募作用同步化作用
二、配伍选择题：选择药物相应的作用机制填入括号内
1.可引起出血性膀胱炎的药物是: ( )
2.需要用甲酰四氢叶酸钙减轻骨髓毒性的是:( )
3.用于治疗鳞状上皮癌的抗癌药是:( )
4.作为同步化药物,使肿瘤细胞集中于G1期的是:( )
5.属于微管蛋白活性抑制药的是:( )
A.氟尿嘧啶
B环磷酰胺
C.博来酶素
D.紫杉醇
E.甲氨蝶呤
F.羟基脲.
三、思考题
1.根据抗肿瘤作用的生化机制,抗肿瘤可分为哪几类,各举2个代
表药?
2.试述抗恶性肿瘤药的用药原则?
3.简述环磷酰胺的抗瘤活性和抗瘤谱? 其引起化学性膀胱炎的原
因和防治方法?。