对乙酰氨基酚制备3原料
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分析：检查
• 1、酸度
• 6、对氯苯乙酰胺
• 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 • 7、干燥失重
• 3、氯化物
• 8、炽灼残渣
• 4、硫酸盐
• 9、重金属
• 5、对氨基酚及有关物质
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 1、酸度 • 目的：（1）生产过程中可能引入酸性杂质
（2）水解有醋酸生成 →应控制本品1%水溶液的pH值
→对氨基酚进一步氧化成醌形化合物
→颜色逐渐变成粉红、棕色，最后至黑色
任务2 对乙酰氨基酚的性质
课堂互动
思考并讨论：某制药厂最近想 做一个片剂品种，处方中有对 乙酰氨基酚，想用碳酸氢钠作 辅料，不知道对乙酰氨基酚在 这种条件下，稳不稳定？
对乙酰氨基酚
结构
性质
物理性质 化学性质 稳定性
分析
性状 鉴别 检查 含量测定
项目十 解热镇痛药与非甾体抗炎药及其分析
对乙酰氨基酚 及其分析
学习任务
结构 性质 分析
任务1 认识对乙酰氨基酚的结构
HO
O
N
CH3
H
• 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 • 别名：扑热息痛
对乙酰氨基酚
结构
性质
物理性质 化学性质 稳定性
分析
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：Hale Waihona Puke Baidu理性质
• 性 状：本品为白色结晶或结晶粉末； 无臭，味微苦。
40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠5滴， 摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液 2ml，振摇，即显红色。 • 3、IR
任务3 对乙酰氨基酚的分析
对乙酰氨基酚原料药与其制剂 鉴别方法对比
原料药 片剂 注射液
鉴 （1） （1） （1）
别
方
（2） （2） （2）
法
IR
IR
HPLC
任务3 对乙酰氨基酚的分析
• 熔 点：168～172℃ • 溶解性：易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，
略溶于水。
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：化学性质
HO
三氯化铁反应 还原性 弱酸性
O
N
CH3
H
水解性
任务2 对乙酰氨基酚的性质
• 水解性
性质：化学性质1
• 分子中含有酰胺结构，在酸（或碱）性溶液中可水解，生
成醋酸和对氨基酚。
_
• 原料：对氯硝基苯 • 反应：
NO2 NaOH ，H?2SO4
Cl
NO2 Fe ，N?aCl H+
OH
NH2 1冰0C9H~13C48O。OCH
NHCOCH3
OH
OH
对乙酰氨基酚——制备3
• 原料：苯酚
• 反应：
NO
NH2
NaNO2 ， H2SO4 2~10℃
OH NH2
Na2S 40~45。C ，3~4h
• 方法：取本品0.10g，加水10ml 溶解，依法测定，pH值 应为5.5～6.5。
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 • 目的：
• 方法：
（1）生产过程中使用铁粉作还原 剂，有可能带入成品，致使乙醇
比浊法
溶液产生浑浊。
（2）中间体对氨基酚的有色氧化 物在乙醇中显橙红色或棕色。
HO
NHCOCH3
H+ 或 OH H2O
HO
NH2 + CH3COOH
O
OH
O CH3
O
• 后者在酸性条件下，与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐， 再与碱性β-萘酚试液偶合生成红色的偶氮化合物。
HO
NH2 NaNO2 ， HCl HO
+
_
N N Cl
OH
NaOH
HO
HO NN
重氮化-偶合反应
(红色）
知识链接
原料药
制剂
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：性状
• 本品为白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。 • 本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水
中略溶。 • 熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为168～172℃。
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：鉴别
• 1、三氯化铁反应 • 本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。 • 2、重氮化-偶合反应 • 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热
重氮化-偶合反应
HO HO
O NHCOCH3
水解_
H+ 或 OH H2O
HO
NH2 + CH3COOH
N
CH3
H
潜在的 游离的 芳伯胺基
芳香第一胺
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：化学性质2
• 三氯化铁反应 • 分子中含有酚羟基，其水溶液
加三氯化铁试液显蓝紫色。
HO
O
OH O
N
CH3
H
O CH3 O
比色法
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 5、对氨基酚及有关物质 • 对氨基酚 • 目的：制备过程中要经过对氨基酚的乙酰化，
如果乙酰化不完全或成品贮存不当易发生水解， 均会引入对氨基酚。该杂质不仅对人体有毒性， 并会使产品的颜色加深，因此应严格控制其限 量。 • 方法：HPLC
任务3 对乙酰氨基酚的分析
OH
ONa
NHCOCH3
H2SO4 pH6-7
CH31C0O0O~H15，0。C(，CH103C~O12)2hO
OH
OH
知识链接
• 对乙酰氨基酚的制备 • 1、以对硝基苯酚钠为原料 • 2、以对氯硝基苯为原料 • 3、以苯酚为原料
任何一种方法都有中间产物——对氨基酚 任何一种方法都用酸等做催化剂
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 1、酸度
• 6、对氯苯乙酰胺
• 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 • 7、干燥失重
• 3、氯化物
• 8、炽灼残渣
• 4、硫酸盐
• 9、重金属
• 5、有关物质与对氨基酚
任务3 对乙酰氨基酚的分析
知识链接
• 对乙酰氨基酚的制备 • 1、以对硝基苯酚钠为原料 • 2、以对氯硝基苯为原料 • 3、以苯酚为原料
任务2 对乙酰氨基酚的性质
课堂互动
思考并讨论：如何用简便的 化学方法鉴别阿司匹林和对 乙酰氨基酚？
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：稳定性
• 在空气中较稳定，水溶液的稳定性与溶液的pH有
关，pH为6时最稳定。
HO
• 贮存时颜色加深
• 原因：
O
N
CH3
H
• 酰胺结构→酸或碱性溶液中水解，生成对氨基酚
6、对氯苯乙酰胺
任务3 对乙酰氨基酚的分析
对乙酰氨基酚原料药与其制剂 检查项目对比
原料药 片剂 注射液
检
1-9 对氨基酚 有关物质
查
项
溶出度 PH值
目
其他
其他
任务3 对乙酰氨基酚的分析
HO
分析：含量测定
原料药
结构中具有共轭双键，在 257nm的波长处有最大吸收。
对乙酰氨基酚——制备1
• 原料：对硝基苯酚钠（实验室）、硝基苯（工业）
• 反应：
NO2
NH2
NHCOCH3
Fe ，HCl H2O
CH3COOH 130~135。C
ONa
OH
OH
NO2
H2，Pd - C
H2SO4
NHOH
NH2
NHCOCH3
冰1C0H9~3C1O48O。CH
OH
OH
对乙酰氨基酚——制备2
• 1、酸度
• 6、对氯苯乙酰胺
• 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 • 7、干燥失重
• 3、氯化物
• 8、炽灼残渣
• 4、硫酸盐
• 9、重金属
• 5、对氨基酚及有关物质
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 1、酸度 • 目的：（1）生产过程中可能引入酸性杂质
（2）水解有醋酸生成 →应控制本品1%水溶液的pH值
→对氨基酚进一步氧化成醌形化合物
→颜色逐渐变成粉红、棕色，最后至黑色
任务2 对乙酰氨基酚的性质
课堂互动
思考并讨论：某制药厂最近想 做一个片剂品种，处方中有对 乙酰氨基酚，想用碳酸氢钠作 辅料，不知道对乙酰氨基酚在 这种条件下，稳不稳定？
对乙酰氨基酚
结构
性质
物理性质 化学性质 稳定性
分析
性状 鉴别 检查 含量测定
项目十 解热镇痛药与非甾体抗炎药及其分析
对乙酰氨基酚 及其分析
学习任务
结构 性质 分析
任务1 认识对乙酰氨基酚的结构
HO
O
N
CH3
H
• 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 • 别名：扑热息痛
对乙酰氨基酚
结构
性质
物理性质 化学性质 稳定性
分析
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：Hale Waihona Puke Baidu理性质
• 性 状：本品为白色结晶或结晶粉末； 无臭，味微苦。
40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠5滴， 摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液 2ml，振摇，即显红色。 • 3、IR
任务3 对乙酰氨基酚的分析
对乙酰氨基酚原料药与其制剂 鉴别方法对比
原料药 片剂 注射液
鉴 （1） （1） （1）
别
方
（2） （2） （2）
法
IR
IR
HPLC
任务3 对乙酰氨基酚的分析
• 熔 点：168～172℃ • 溶解性：易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，
略溶于水。
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：化学性质
HO
三氯化铁反应 还原性 弱酸性
O
N
CH3
H
水解性
任务2 对乙酰氨基酚的性质
• 水解性
性质：化学性质1
• 分子中含有酰胺结构，在酸（或碱）性溶液中可水解，生
成醋酸和对氨基酚。
_
• 原料：对氯硝基苯 • 反应：
NO2 NaOH ，H?2SO4
Cl
NO2 Fe ，N?aCl H+
OH
NH2 1冰0C9H~13C48O。OCH
NHCOCH3
OH
OH
对乙酰氨基酚——制备3
• 原料：苯酚
• 反应：
NO
NH2
NaNO2 ， H2SO4 2~10℃
OH NH2
Na2S 40~45。C ，3~4h
• 方法：取本品0.10g，加水10ml 溶解，依法测定，pH值 应为5.5～6.5。
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 • 目的：
• 方法：
（1）生产过程中使用铁粉作还原 剂，有可能带入成品，致使乙醇
比浊法
溶液产生浑浊。
（2）中间体对氨基酚的有色氧化 物在乙醇中显橙红色或棕色。
HO
NHCOCH3
H+ 或 OH H2O
HO
NH2 + CH3COOH
O
OH
O CH3
O
• 后者在酸性条件下，与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐， 再与碱性β-萘酚试液偶合生成红色的偶氮化合物。
HO
NH2 NaNO2 ， HCl HO
+
_
N N Cl
OH
NaOH
HO
HO NN
重氮化-偶合反应
(红色）
知识链接
原料药
制剂
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：性状
• 本品为白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。 • 本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水
中略溶。 • 熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为168～172℃。
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：鉴别
• 1、三氯化铁反应 • 本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。 • 2、重氮化-偶合反应 • 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热
重氮化-偶合反应
HO HO
O NHCOCH3
水解_
H+ 或 OH H2O
HO
NH2 + CH3COOH
N
CH3
H
潜在的 游离的 芳伯胺基
芳香第一胺
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：化学性质2
• 三氯化铁反应 • 分子中含有酚羟基，其水溶液
加三氯化铁试液显蓝紫色。
HO
O
OH O
N
CH3
H
O CH3 O
比色法
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 5、对氨基酚及有关物质 • 对氨基酚 • 目的：制备过程中要经过对氨基酚的乙酰化，
如果乙酰化不完全或成品贮存不当易发生水解， 均会引入对氨基酚。该杂质不仅对人体有毒性， 并会使产品的颜色加深，因此应严格控制其限 量。 • 方法：HPLC
任务3 对乙酰氨基酚的分析
OH
ONa
NHCOCH3
H2SO4 pH6-7
CH31C0O0O~H15，0。C(，CH103C~O12)2hO
OH
OH
知识链接
• 对乙酰氨基酚的制备 • 1、以对硝基苯酚钠为原料 • 2、以对氯硝基苯为原料 • 3、以苯酚为原料
任何一种方法都有中间产物——对氨基酚 任何一种方法都用酸等做催化剂
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 1、酸度
• 6、对氯苯乙酰胺
• 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 • 7、干燥失重
• 3、氯化物
• 8、炽灼残渣
• 4、硫酸盐
• 9、重金属
• 5、有关物质与对氨基酚
任务3 对乙酰氨基酚的分析
知识链接
• 对乙酰氨基酚的制备 • 1、以对硝基苯酚钠为原料 • 2、以对氯硝基苯为原料 • 3、以苯酚为原料
任务2 对乙酰氨基酚的性质
课堂互动
思考并讨论：如何用简便的 化学方法鉴别阿司匹林和对 乙酰氨基酚？
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：稳定性
• 在空气中较稳定，水溶液的稳定性与溶液的pH有
关，pH为6时最稳定。
HO
• 贮存时颜色加深
• 原因：
O
N
CH3
H
• 酰胺结构→酸或碱性溶液中水解，生成对氨基酚
6、对氯苯乙酰胺
任务3 对乙酰氨基酚的分析
对乙酰氨基酚原料药与其制剂 检查项目对比
原料药 片剂 注射液
检
1-9 对氨基酚 有关物质
查
项
溶出度 PH值
目
其他
其他
任务3 对乙酰氨基酚的分析
HO
分析：含量测定
原料药
结构中具有共轭双键，在 257nm的波长处有最大吸收。
对乙酰氨基酚——制备1
• 原料：对硝基苯酚钠（实验室）、硝基苯（工业）
• 反应：
NO2
NH2
NHCOCH3
Fe ，HCl H2O
CH3COOH 130~135。C
ONa
OH
OH
NO2
H2，Pd - C
H2SO4
NHOH
NH2
NHCOCH3
冰1C0H9~3C1O48O。CH
OH
OH
对乙酰氨基酚——制备2