COPD课件-copd患者

发病机制——自由基损伤
吸烟
炎性细胞（中性粒细胞、 巨噬细胞）
-抗胰蛋白酶、分泌型白细 胞蛋白酶抑制剂等抗蛋白分 解酶下降 单核细胞核因子-B激活
TNF-
IL-8
中性粒细胞 的招募 支气管狭窄 血浆外漏 异构前列腺素
粘液分泌增加
Barnes PJ. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2000; 343(4):269-80
流行病学
• COPD是当前全球第 4 位死亡原因 • 每年COPD可能影响多达 6亿 人 • 据世界银行、世界卫生组织估计，1990 年COPD在疾病造成的负担中位居第12位，
预计到2020年将达到疾病负担第 五 位，
并成为第 三 大死亡原因
病因
• • • • • 吸烟 空气污染（生物燃料） 蛋白酶抗蛋白酶失衡 职业粉尘和化学物质 感染因素
危险因素(病因)
• 吸烟 • 基因缺陷：α1抗胰蛋白酶 其它可能的基因：TGFβ1、microsomal epoxide hydrolase mEPHX1、TNFα • 已知致COPD的吸入物包括：职业粉尘(1020%)、化学物质（水蒸气、刺激性物质、 烟尘） • 室内污染：生物燃料
吸烟增加COPD的发病率
病理改变
吸烟者的肺
正常人的肺
病理改变
• 病理改变 近端大气道（>2mm）:炎症细胞：巨噬细胞增多、 CD8+T淋巴细胞增多、少量中性粒细胞或嗜酸粒 细胞。结构改变：杯状细胞增多、粘膜下腺肥大、 鳞状上皮化生 外周小气道（<2mm）：炎症细胞：巨噬细胞增 多、CD8+T淋巴细胞增多、B淋巴细胞增多、淋 巴滤泡增生、纤维母细胞增多、少量中性粒细胞 或嗜酸粒细胞。结构改变：气道增厚、气管周围 纤维化、管腔炎症细胞渗出、管腔狭窄。炎症反 应和渗出与疾病严重程度相关
危险因素(病因)
• 肺生长发育异常（早产）（试验表明出生 体重与成年后FEV1.0成正相关）
• 性别：女性发病率增高。有试验表明女性 对烟草比男性易感。女性重度COPD患者比 男性：气管壁增厚更明显，小气道管腔更 小、肺气肿较局限，更小的气肿腔，更少 的周围组织受累）
危险因素(病因)
• 年龄（>45岁） • 呼吸道感染： 感染与COPD的病因及发展有关：细菌定植 与气道炎症有关；感染与急性加重有关； 儿时严重的肺部感染与成人的肺功能下降 及呼吸道症状相关 • 肺结核病史 • 社会经济状态
• 慢性阻塞性肺疾病
呼吸与危重症医学科
• 福建省呼吸医学中心、福医大附二院呼吸 与危重症医学科副主任。呼吸内科博士。 日本昭和大学研修生。 • 中华医学会呼吸病学分会烟草学组委员。 中华医学会呼吸病学分会青年委员。中华 医学会变态反应学分会青年委员。福建省 医学会变态反应学分会常务委员。 • 主持省部课题2项，市、厅级课题2项。获 发明专利3项，实用新型专利7项。研究方 向：慢阻肺、哮喘、睡眠呼吸暂停综合征。
内容提要
• • • • • • • • 定义 流行病学 病因与发病机制 病理 病理生理 临床表现 诊断与鉴别诊断 治疗
COPD定义
• COPD的定义：“COPD是一种可以预防和可 以治疗的常见疾病，其特征是持续存在的 气流受限（不完全可逆性气流受限） 。气 流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有 害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。 急性加重和合并症影响患者整体疾病的严 重程度。”
发病机制——炎症反应
吸烟或其他刺激
单核细胞 趋化蛋白-1
上皮细胞
肺泡巨噬细胞 中性粒细胞趋化因子 IL-8,白三烯 B4
CD8+T细胞 中性粒细胞 蛋白酶
•中性粒细胞弹性蛋白酶 •组织蛋白酶 •基质金属蛋白酶
肺泡壁破坏 (肺气肿)
粘液分泌增加 (慢性支气管炎)
Barnes PJ. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2000; 343(4):269-80
病理改变
正常的呼吸道 支气管炎的呼吸道
病理改变
肺实质（呼吸性细支气管和肺泡）：炎症细胞： 巨噬细胞增多、CD8+T淋巴细胞增多。结构改变： 肺泡壁破坏、上皮细胞和内皮细胞凋亡。小叶中 央型肺气肿：常见于吸烟者。呼吸性细支气管扩 张和破坏。小叶周围型肺气肿：常见于抗胰蛋白 酶缺乏。呼吸性细支气管和肺泡破坏。 肺血管：炎症细胞：巨噬细胞增多、CD8+T淋巴 细胞增多。结构改变：内膜增厚、内皮细胞功能 障碍、平滑肌增生。导致肺动脉高压。
吸烟量与COPD发病率呈正 相关
30
COPD发病率（%）
25 20 15 10 5 0 0-14 15-29 30-44 >45 吸烟量（包/年）
5.7 11.7 16.3 22.6
本研究对中国7个省/市中40 岁以上人群（n=25627）进行的 问卷调查和肺活量测定。
Nanshan Zhong, Chen Wang, Wanzhen Yao, et al. Prevalence of Chronic Obstructive Pulmonary DiБайду номын сангаасease in China: A Large, Population-based Survey. American Journal of respiratory and Critical Care Medicne. 2007;176: 753-760
烟草中含有许多有害物质
尼古丁
焦油
致成瘾，不致癌 2
肿瘤 慢性阻塞性肺疾病
刺激物
一氧化碳
心血管疾病
1 Rockville, MD:Reducing the health consequences of smoking: 25 years of progress. A report of the Surgeon General.US Department of Health and Human Services, 1989； 2 Waldum et al.:Long-term effect of inhaled nicotine. Life Sciences 1996;58:1339-1346