EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病 ppt课件
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【正式版】EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病PPT资料
6.白血病 7.霍奇金病
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组 ，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T 细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后 相继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞 性LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵 袭性NK白血病和蚊咬过敏。
骨髓。 在 侵表袭面性标 NK型细和胞T白CR血基病因/淋构巴象瘤的（基A础N上KL，）1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
无侵明袭显 性的NK家细族胞遗白传血背病景/淋。巴瘤 在亦鼻可和 累鼻及型喉淋、巴上瘤呼罕吸见道累和及食外道周；血和淋巴结。
8鼻0和年鼻代型后N期KE细B胞V-淋NK巴/T瘤-LPD分为三个不同的亚组，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的 C多A见E于BV某。些亚洲和拉美国家；
急性类型
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 相关的噬血细胞综合征（HPS） 综合征
慢性类型 慢性活动性EBV感染（CAEBV）
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤
4.脓胸相关的淋巴瘤 细胞淋巴瘤
C在A表E面BV标。型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组 ，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T 细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后 相继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞 性LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵 袭性NK白血病和蚊咬过敏。
骨髓。 在 侵表袭面性标 NK型细和胞T白CR血基病因/淋构巴象瘤的（基A础N上KL，）1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
无侵明袭显 性的NK家细族胞遗白传血背病景/淋。巴瘤 在亦鼻可和 累鼻及型喉淋、巴上瘤呼罕吸见道累和及食外道周；血和淋巴结。
8鼻0和年鼻代型后N期KE细B胞V-淋NK巴/T瘤-LPD分为三个不同的亚组，包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的 C多A见E于BV某。些亚洲和拉美国家；
急性类型
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 相关的噬血细胞综合征（HPS） 综合征
慢性类型 慢性活动性EBV感染（CAEBV）
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤
4.脓胸相关的淋巴瘤 细胞淋巴瘤
C在A表E面BV标。型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与EBV相关。
EB病毒感染相关性疾病ppt课件
生物学特点
• 线性双链DNA病毒
• 编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、 早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基 因尤为重要。
• 感染方式：潜伏感染、裂解复制感染
裂解复制感染
• 阻断感染细胞正常周期，持续S期状态，病 毒大量复制，VCA、EA充分表达并抗体产 生，EBV特异性杀伤T细胞生成并破坏被感 染细胞，致使EBNA1暴露，并于恢复期产 生抗体。同时T淋巴细胞活化释放各种炎性 因子破坏组织产生各种合并症。
A:T2加权颈髓、脑干 、小脑、间脑、中脑 、丘脑广泛高信号
B-D：压水相和T1加 权示脑干、小脑异常 信号伴弥漫脑实质对 比度增强，主要见于 软脑膜。
E-F：T2普通片和T1 增强后，位于小脑、 小脑蚓上表面的软脑 膜信号明显增强。脑 积水和脑室扩大
血管炎
脉络膜炎
急性感染
Gianotti-Crosti综合征
CAEBV诊断标准
Richarson标准： • 慢性反复传单症状持续1年以上。 • EBV抗体EA上升和/或EBNA下降。
• 无原发性免疫缺陷或近期感染可解释的目前 状况。
为临床方便1993年仓繁隆信简化该标准： 超过半年高热、肝脾淋巴结肿大，慢性肝
炎，或全血细胞或部分血细胞减少等症状， 由EBV所致淋巴增殖综合征即可诊断。
当B细胞再循环至口咽部，成熟B细胞 转化为浆细胞可能触发EBV进入裂解 期，病毒复制，释放入唾液感染新的 宿主或同一宿主中未感染的B细胞。
治疗
• 急性感染：更昔落韦、丙球、激素
• 到目前为止CAEBV的治疗尚未确定，抗病毒 和免疫调节如更昔落韦、阿昔、阿糖、干扰 素、白介2过继病毒特异细胞毒T淋巴细胞输 注都有应用，然而尚无确定有效的方案。
最新EB病毒感染相关性疾病(1)教学讲义PPT
诊断指南：诊断CAEBV可参考如下标准：1、持续或反复发作的传染性单核细 胞增多症类似症状和体征：一段来说，下述症状持续3个月以上方可诊断 CAEBV，包括发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血 细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎等，2、EBV病感染及引起组织病理损害的 证据：下述标准≥l条即可诊断CAEBV：(1)血清EBV抗体滴度异常增高，包括 抗VCA-IgG≥l:640或抗EA-IgG≥l:160，VCA/EA-IgA阳性：（2）在感染的组 织或外周血中检测出EBER-l阳性细胞；（3）外周血PBMC中EBV-DNA水平 高于102.5拷贝/μg DNA，（4）受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMPl 免疫组化染色阳性：（5）Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA： 3、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。
1.3、治疗原则：EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。（1）休息。急性期 应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎治疗。（2）在 疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物：①阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛 韦。此类药物通过抑制病毒多聚酶，终止DNA链的延伸。②干扰素。在细胞 表面与特殊的受体结合，诱导细胞产生一种抗病毒蛋白(AVP)，选择性地阻断 宿主细胞。mRNA的传递和蛋白合成，使病毒不能复制。（3）抗生素的使用： 如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引 起皮疹，加重病情。（4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重 病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫 癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（5）防治脾破裂： 避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。①限制或避免运动，由于IM脾脏的病 理改变恢复很慢，因此，IM患儿尤其青少年应在症状改善后2～3个月甚至6 个月才能剧烈运动。②进行腹部体格检查时动作要轻柔。③注意处理便秘。 ④IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。
1.3、治疗原则：EBV-IM多数预后良好，以对症治疗为主。（1）休息。急性期 应注意休息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎治疗。（2）在 疾病早期，可以考虑使用如下抗病毒药物：①阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛 韦。此类药物通过抑制病毒多聚酶，终止DNA链的延伸。②干扰素。在细胞 表面与特殊的受体结合，诱导细胞产生一种抗病毒蛋白(AVP)，选择性地阻断 宿主细胞。mRNA的传递和蛋白合成，使病毒不能复制。（3）抗生素的使用： 如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引 起皮疹，加重病情。（4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重 病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫 癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（5）防治脾破裂： 避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。①限制或避免运动，由于IM脾脏的病 理改变恢复很慢，因此，IM患儿尤其青少年应在症状改善后2～3个月甚至6 个月才能剧烈运动。②进行腹部体格检查时动作要轻柔。③注意处理便秘。 ④IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。
儿童EB病毒感染ppt课件
ppt课件.
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致病性
❖EB病毒在人群中广泛感染 ❖我国3～5岁儿童感染率达90%以上 ❖主要通过唾液传播，也可经输血传染 ❖EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后
感染B淋巴细胞 ❖感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 ❖病毒可长期潜伏
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EBV相关疾病
• (一)非肿瘤性疾病 • (二)肿瘤性疾病 • (三)其它疾病
• 传染性单核细胞增多症偶可因抑制免疫而激活潜在的 麻疹病毒，导致亚急性硬化性全脑炎
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并发症
• 2.呼吸系统 约占5%，主要为肺门淋巴结肿 大和肺部出现斑点状阴影，少数伴胸腔积 液。患者可出现干咳，抗菌药物治疗无效， 病理变化与其他病毒性肺炎相似，一般在 1～4 周内自行消退。
• 3.心血管系统 并发心肌炎时心电图示T 倒置、 低平及P-R 间闭期延长，并可致猝死，尸检 发现心肌纤维呈严重坏死性炎症改变。
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1. 定义
由EB病毒引起的一种急性或亚急性 淋巴细胞良性增生的传染病。
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2. 流行病学
• 传染源： • 患者、隐性感染者、携带者
• 传播途径: • 唾液传播，偶尔输血感染
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流行病学
• 两个流行病学特点 • 在发达国家，有两个感染高峰 • 第一个：学龄前1-6岁 • 第二个：青春期和青年14-20岁，最终80%-
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3. 发病机理
• 从感染EBV到首发症状出现，潜伏期大约3050天。
• 在口咽部上皮细胞、扁桃体腺窝上皮细胞 和B淋巴细胞中的病毒增殖感染导致病毒复 制和高水平的唾液传播，感染B细胞进入血 循环可造成全身感染
EB病毒感染相关疾病.ppt
息，并按病毒性肝炎给予护肝降酶等治疗。 (2)抗病毒治疗：阿昔洛韦、更昔洛韦等药物
抗病毒治疗可以降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间， 但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发 生率。 (3)抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，
但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起超敏反应，加重 病情。
（二）临床特点
CAEBV的临床表现多种多样，其特征是IM样症状持续 存在或退而复现，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、 肝功能异常、血小板减少、贫血、淋巴结肿大、蚊虫叮 咬局部过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎 等。病程中可出现严重的合并症，包括噬血细胞性淋巴 组织细胞增生症(HLH)、淋巴瘤、DIC、肝衰竭、消化道 溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、 间质性肺炎及白血病等。
2．淋巴瘤：其临床表现和某些实验室特征和EBV—HLH相似， 一些淋巴瘤本身为EBV相关，临床上如果患儿出现异常的淋巴结 肿大或结外侵犯的表现，要尽快行淋巴结活检和骨髓活检以仔 细鉴别。
（四）鉴别诊断
3.结缔组织病：最容易合并HLH的是幼年特发性关节 炎全身型，可由EBV等感染诱发，如果表现为典型的皮疹、 关节炎，临床鉴别不难。部分患儿以HLH起病，临床表现 与EBV-HLH不易鉴别，此类患儿病初多表现为白细胞升高、 中性粒细胞为主、C反应蛋白明显升高、红细胞沉降率快 等高炎症反应，与EBV-HLH不同。
（三）诊断标准
同时满足下列 I 和Ⅱ者，可以诊断EBV-HLH
I．HLH诊断标准：依据HLH-2004方案 ，以下8条有5条符合即可诊断HLH （1）发热 （2）脾脏肿大 （3）血细胞减少(周围血三系中至少两系减少)：血红蛋白<90 g/L.（<4周龄
婴幼儿血红蛋白<100 g/L)，血小板<100×10^9/L，中性粒细胞<1.0×10^9/L； （4）高甘油三酯血症和(或)低纤维蛋白原血症：空腹甘油三酯≥3.0 mmol/L，
抗病毒治疗可以降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间， 但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发 生率。 (3)抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，
但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起超敏反应，加重 病情。
（二）临床特点
CAEBV的临床表现多种多样，其特征是IM样症状持续 存在或退而复现，主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、 肝功能异常、血小板减少、贫血、淋巴结肿大、蚊虫叮 咬局部过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎 等。病程中可出现严重的合并症，包括噬血细胞性淋巴 组织细胞增生症(HLH)、淋巴瘤、DIC、肝衰竭、消化道 溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、 间质性肺炎及白血病等。
2．淋巴瘤：其临床表现和某些实验室特征和EBV—HLH相似， 一些淋巴瘤本身为EBV相关，临床上如果患儿出现异常的淋巴结 肿大或结外侵犯的表现，要尽快行淋巴结活检和骨髓活检以仔 细鉴别。
（四）鉴别诊断
3.结缔组织病：最容易合并HLH的是幼年特发性关节 炎全身型，可由EBV等感染诱发，如果表现为典型的皮疹、 关节炎，临床鉴别不难。部分患儿以HLH起病，临床表现 与EBV-HLH不易鉴别，此类患儿病初多表现为白细胞升高、 中性粒细胞为主、C反应蛋白明显升高、红细胞沉降率快 等高炎症反应，与EBV-HLH不同。
（三）诊断标准
同时满足下列 I 和Ⅱ者，可以诊断EBV-HLH
I．HLH诊断标准：依据HLH-2004方案 ，以下8条有5条符合即可诊断HLH （1）发热 （2）脾脏肿大 （3）血细胞减少(周围血三系中至少两系减少)：血红蛋白<90 g/L.（<4周龄
婴幼儿血红蛋白<100 g/L)，血小板<100×10^9/L，中性粒细胞<1.0×10^9/L； （4）高甘油三酯血症和(或)低纤维蛋白原血症：空腹甘油三酯≥3.0 mmol/L，
儿童EBV感染及相关疾病的诊断讲ppt课件
• 5.任何实验均存在一定的假阳性和假阴性， 以及交叉反应的问题。
• 6.病毒室目前已基本建立室内质量控制体系 ，每年参加卫生部临床检验中心的室间质量 评价，成绩合格。
以上解释供临床医师参考，有问题请联系病 毒室，电话2892、2893。
同EBV
EBV
• 双链DNA病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组 Genome: 172282 bp，有环状和线性两种形式
• 人群感染率高，我国3~5岁儿童95%已血清转化 • EBV原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚
临床感染，在青少年和成人致IM（国外） • EBV与许多疾病相关
EBV 相关疾病
• 传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM） • 慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV） • EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic
EA－IgG阴性
感染后复发或感染晚 期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）
EBNA-IgG阳性
VCA-IgG阳性 和 EA-IgG强阳性 或 VCA-IgA强阳性 或 VCA-IgM阳性
感染后复发
仅VCA-IgGΒιβλιοθήκη 性 晚期感染Cervical lymphadenopathy
Hepatosplenomegaly
II. Histological evidence of major organ involvement, such as: 1. Interstitial pneumonia 2. Hypoplasia of some bone marrow elements 3. Uveitis 4. Lymphadenitis 5. Persistent hepatitis 6. Splenomegaly, AND III. Detection of increased quantities of EBV in affected tissues by 1. Anticomplementary immunofluorescence for EBNA, or 2. Nucleic acid hybridization
• 6.病毒室目前已基本建立室内质量控制体系 ，每年参加卫生部临床检验中心的室间质量 评价，成绩合格。
以上解释供临床医师参考，有问题请联系病 毒室，电话2892、2893。
同EBV
EBV
• 双链DNA病毒，疱疹病毒科，亚科，基因组 Genome: 172282 bp，有环状和线性两种形式
• 人群感染率高，我国3~5岁儿童95%已血清转化 • EBV原发感染在婴幼儿及学龄前儿童主要为亚
临床感染，在青少年和成人致IM（国外） • EBV与许多疾病相关
EBV 相关疾病
• 传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM） • 慢性活动性EB病毒感染（Chronic active EBV infection，CAEBV） • EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associated hemophagocytic
EA－IgG阴性
感染后复发或感染晚 期抗EBNA抗体降低（ VCA-IgG 高亲合力）
EBNA-IgG阳性
VCA-IgG阳性 和 EA-IgG强阳性 或 VCA-IgA强阳性 或 VCA-IgM阳性
感染后复发
仅VCA-IgGΒιβλιοθήκη 性 晚期感染Cervical lymphadenopathy
Hepatosplenomegaly
II. Histological evidence of major organ involvement, such as: 1. Interstitial pneumonia 2. Hypoplasia of some bone marrow elements 3. Uveitis 4. Lymphadenitis 5. Persistent hepatitis 6. Splenomegaly, AND III. Detection of increased quantities of EBV in affected tissues by 1. Anticomplementary immunofluorescence for EBNA, or 2. Nucleic acid hybridization
EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展
网络出版时间：h04)-3-2517：/9网络出版地址：htt p s://ki.nePkcms/detWA34.1073.R.20414365.1453.00).htmlEBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的研究进展杨欢,尹列芬摘要:EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(Epstein-Barr vins-cssociateX T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)是与EBV感染密切相关的一组罕见的谱系性淋巴细胞增殖性疾病。
EBV-E/NK-EPDs包括四种亚型:儿童系统性EBV+T细胞淋巴瘤、系统型T细胞和NK细胞型慢性活动性EBV感染、种痘水疱病样淋巴组织增生性疾病及严重蚊虫叮咬过敏症。
各亚型的临床症状、组织学和免疫表型上相互重叠,在临床过程中可能相互转变，明确诊断和精确分类都面临极大的困难。
目前,EBV-E/NK-LPDs的病因学及其发病机制尚不清楚，除造血干细胞移植外,暂无统一有效的根治方法。
该文就EBV-E/NK-EPDs的发病机制、分类、临床特征、组织学及免疫表型、预后及治疗等方面进行综述，旨在提高对不同亚型EBV-E/NK-EPDs的认识。
关键词：淋巴细胞增殖性疾病;EBV；T细胞;NK细胞;文献综述中图分类号:R733.4文献标志码:A文章编号：001-7369(2041)03-0317-05doi：14.13315/ki.cjcep.2041.03.014EBV相关的T/NK细胞淋巴组织增生性疾病(Epstein-Barr virns-associawf T//atural killer-cell lymphoxrolifera/ve diseases,EBV-T/NK-EPDs)指EBV感染T/NK细胞的一组具有谱系的淋巴组织疾病1］。
目前EBV-T/NK-EPDs的概念及精确分类尚未完全统一，其还有很多悬而未决的问题。
淋巴细胞增殖性疾(医学PPT课件)
一、形态学分型
L1： 原始和幼淋巴细胞以小细胞(直径≤ 12μm)为主，儿童多见。
L２: 原始和幼淋巴细胞以大细胞(直径＞ 12μm) 为主，成人多见。
L3： 原始和幼淋巴细胞以大细胞为主,大小 较一致，细胞内有明显空泡。
二、免疫学分型
T细胞：CD2、CD3、CD7 B细胞：CD10、CD19、CD22
（CLL）
概述
慢性淋巴细胞白血病简称慢淋（CLL）：是由于 单克隆性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而 大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最 终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。这类 细胞形态上类似成熟淋巴细胞，但是一种免疫学 不成熟的、功能不全的细胞。
CLL是西方国家最常见的白血病类型，可占全部 白血病例的1/3.亚洲国家发生率较低，我国CLL约 占白血病总数的3%以下。90%以上的CLL发病年 龄在50岁以上，男性发病率高于女性，男:女=2:1。
二、髓外白血病防治
CNS-L的防治：单独鞘内注射甲氨蝶呤 和/或阿糖胞苷预防(1～3年)，CNS-L治 疗随全身化疗结束而停用，可联合头颅 照射。
睾丸白血病：放疗。
三、复发和难治AL的治疗 四、造血干细胞移植
骨髓移植，外周血干细胞移植，脐血 干细胞移植。
【预后】5年DFS率为30%左右。
慢性淋巴细胞 白血病
病因
CLL病因不详，目前尚无证据说明病毒、电离辐射可引起该 类型白血病；但发现几种因素与该病密切相关： 遗传因素 （种族和家庭性）及性别。 1、 遗传因素： CLL或其他淋巴系统恶性疾病家族史者， 直系亲属发病率较一般人群高3倍。CLL患者的亲属自身免疫 病的发生率也明显增加。 2、 染色体异常 50%的CLL患者具பைடு நூலகம்染色体异常，常累 及12或4号染色体，-8、i(7)、i(2p)、t(13;21)、+18、6q-、14q-、 -X等异常均有报道。染色体异常与病程有关，疾病早期染色 体异常占20%左右，晚期病例可达70%。CLL受累的染色体 常涉及免疫球蛋白编码基因（如14号染色体的重链基因）或 癌基因
最新EBV感染及相关疾病解读幻灯片
• 既往无感染 -
-
--
• IM(急性期) +
+
+-
• IM(恢复期) +
+/-
+/- -
• 既往感染
+
• 慢性活动感染 高+
-
低+/- +
+/-
高+
-
血清学诊断中常见的问题
• 5% 的EBV新近感染，抗VCA抗体(IgM)阴性
• 在罕见的病例中，抗VCA抗体(IgM)会持续阳性
• 只有70-80%的EBV新近感染抗EA抗体(IgG)阳性 • 血清学阴性也不能排除EBV急性感染 • 慢性活动性EBV感染，抗EBNA-1抗体(IgG)通常会阴
增殖性感染 非增殖性感染
• 不同感染状态时表达的抗原不同
增殖性感染－溶细胞性感染
BEV抗原
• 静止TH（CD4）转化为 活化的TH （两种形式）
T • 辅助B细胞产生抗体的 H 静止的B细胞 浆细胞
抗体（体液免疫）
•
• 诱导性T细胞（Ti）
•
前体CTL变成效应CTL 淋巴毒素 （特异性免疫） 穿孔素
EBV的核衣壳 • EBV膜抗原（MA） EBV的中和抗原
非增殖性感染
包括： 潜伏感染： 病毒基因组处于潜伏状态 感染的B细胞有大约10%的B细胞发生转化，成为
能够无限期生长的淋巴母细胞样细胞系（“永生 化” ）。转化B细胞受到某些条件的促发，可发生 染色体易位并致恶性转变。 的可被激活而转为增殖性感染
• 有一个蛋白囊膜。
• 囊膜内是20面体 的核衣壳,由62个 管状粒子粒组成。
• 核衣壳内是直径约 5ｎｍ的致密体,主 要携带病毒基因组 的线状双链ＤＮＡ
EB病毒感染培训课件
疡形成，并且伴有高热； 7. 皮疹(25.6％)，皮肤牛痘样水疱(9.8％)； 8. 腹泻(6.1％)及视网膜炎(4.9％)。 9. 其中42％的患者曾有过IM或类似IM症状
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EB病毒感染
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合并症
噬血淋巴细胞增生症(HLH) (24.4％):表现为高热、肝脾 淋巴结肿大、黄疸、肝功能异常、血细胞减少及凝血病， 骨髓及淋巴结中可发现吞噬红细胞及有核血细胞的现象。
心肌炎、冠脉瘤(21％)，肝脏衰竭(18％)，恶性淋巴瘤 (16％)，间质肺炎(12％)，CNS浸润(7％)， 还可并发肾功能不全, 唾液腺炎，葡萄膜炎等。
另有主要表现为激素依赖的炎症性肠病的报道。
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EB病毒感染
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五、实验室检查(一般检查)
(1)外周血象：外周血一系或多系减少，其中以HB(71.1%)和 PLT(50%以上)减少多见。
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EB病毒感染
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五、实验室检查(病毒学检查)
EBV血清学抗体检测
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五、实验室检查(病毒学检查)
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EB病毒感染
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五、实验室检查(病毒学检查)
EBV-DNA、RNA检测:
(1) PCR测定外周血血浆中EBV游离DNA拷贝数即病毒载量较EBV抗 体滴度对临床诊断及病情监测更有意义。该指标>102.5 拷贝数／ ug DNA作CAEBV的诊断标准。病毒载量还与疾病的严重度及死 亡率呈正相关。
1. 病毒本身 2. 机体免疫 CAEBV患者EBV特异性CTL的功能是下降
的 3. EBV感染淋巴细胞的克隆性 4. EBV感染的细胞类型 CAEBV的发病关键是EBV感染T
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合并症
噬血淋巴细胞增生症(HLH) (24.4％):表现为高热、肝脾 淋巴结肿大、黄疸、肝功能异常、血细胞减少及凝血病， 骨髓及淋巴结中可发现吞噬红细胞及有核血细胞的现象。
心肌炎、冠脉瘤(21％)，肝脏衰竭(18％)，恶性淋巴瘤 (16％)，间质肺炎(12％)，CNS浸润(7％)， 还可并发肾功能不全, 唾液腺炎，葡萄膜炎等。
另有主要表现为激素依赖的炎症性肠病的报道。
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EB病毒感染
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五、实验室检查(一般检查)
(1)外周血象：外周血一系或多系减少，其中以HB(71.1%)和 PLT(50%以上)减少多见。
1/7/2021
EB病毒感染
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五、实验室检查(病毒学检查)
EBV血清学抗体检测
1/7/2021
EB病毒感染
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五、实验室检查(病毒学检查)
1/7/2021
EB病毒感染
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五、实验室检查(病毒学检查)
EBV-DNA、RNA检测:
(1) PCR测定外周血血浆中EBV游离DNA拷贝数即病毒载量较EBV抗 体滴度对临床诊断及病情监测更有意义。该指标>102.5 拷贝数／ ug DNA作CAEBV的诊断标准。病毒载量还与疾病的严重度及死 亡率呈正相关。
1. 病毒本身 2. 机体免疫 CAEBV患者EBV特异性CTL的功能是下降
的 3. EBV感染淋巴细胞的克隆性 4. EBV感染的细胞类型 CAEBV的发病关键是EBV感染T
淋巴增殖病理学ppt课件
结核性淋巴结炎 (Tuberculous lymphadenitis)
结节病 (Sarcoidosis)
（三）常见的恶性淋巴增殖性疾病
非霍杰金氏淋巴瘤（NHL） 霍杰金氏淋巴瘤（HL，HD）
各种滤泡状淋巴瘤
1. 滤泡性淋巴瘤（FL） 在我国，约占NHL的5％一10％，西方约50％左右。
肿瘤细胞来源于滤泡中心的细胞。
巨大淋巴结增生症(Giant lymph node hyperplasia)， 也称 血管滤泡性增生，Castleman病matoid lymphadenitis )
嗜酸性淋巴结炎 (Eosinophilic lymphadenitis)
也称 淋巴细胞增生性嗜酸性肉芽肿，金氏病， 木村病（Kimura）
（2）. 粘膜淋巴组织的细胞特点：
a. 小淋巴细胞: 约80％一99％为T细胞，而且绝大多数为CD8阳 性，只有10％一20％是CD4阳性。NK细胞极少出现。 b. 浆细胞: 多少不等,多为IgA、IgG阳性，少数IgM、IgE阳性。 c. M细胞(microfold cell，MC)。 : 粘膜淋巴组织局部的表面粘 膜—所谓“圆顶部”粘膜与其它部位的表面粘膜不同，它除了吸 收上皮外还有少数微摺细胞（M细胞）是散在于圆顶部粘膜内的 抗原递呈细胞，它从肠腔内摄取抗原，因其表面的绒毛比吸收上 皮的短粗而得名。经过处理除去粘膜后可见基底膜呈筛状，筛孔 相当于M细胞所在的位置；固有膜内的淋巴细胞通过基底膜的筛 孔而穿入M细胞，以接受抗原刺激，激起粘膜免疫反应。 d. 上皮内淋巴细胞（LEL）： 上皮内淋巴细胞主要为小淋巴细胞 ，但仅见于圆顶部粘膜内。 e. 中心细胞样细胞 (CCL) ：CCL细胞来自生发中心，经混合细胞 带(MCZ)而到达粘膜上皮层内，其出现可能与组织损伤有关。 CCL细胞大小约为小淋巴细胞的1.5-2倍，核形不规则或折叠，或 有切迹，染色质致密，核仁不明显。CCL细胞经抗原刺激离开淋 巴滤泡经林巴管到局部淋巴结，再经胸导管进入血循环，最后这 些细胞又定位到肠粘膜，即所谓“回归”现象。此特点可能与由 它发生的淋巴瘤往往长期限于胃肠道局部而不扩散，因而预后良 好密切有关。
EB病毒与相关疾病ppt课件
ppt课件.
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血常规
1·病初一周WBC总数多正常，随之 逐渐增高，WBC10~30X109/L，最 高可达60X109/L; 淋巴细胞比例 升高（LB>50%），第3周恢复正常。 2·异形淋巴细胞比例>10%。
ppt课件.
30
异形淋巴细胞分型
以细胞形态分为三型： 泡沫型、不规则型、幼稚型等， 前两型多见。 这些异常细胞起源于T细胞。
ppt课件.
作用于携带EBV的B淋巴细胞产生临床症状 （发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大、心肌炎等）
17
临床表现
潜伏期5~15天，平均10天，起病缓急不一。 发热 咽峡炎 淋巴结肿大 肝脾肿大 皮疹 其他系统受累症状。
ppt课件.
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发热
热型：不规则（弛张热、稽留热、或 不规则）、 热程：不定（数日~数周，也可长达 2~4个月），可伴有畏寒、寒颤。 中毒症状不重。
ppt课件.
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咽峡炎
咽痛 扁桃体充血、水肿、肿大（80%），假膜50%； 上腭部可有出血点； 牙龈可肿胀、溃疡。
ppt课件.
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咽峡炎
ppt课件.
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淋巴结肿大
90%患者有淋巴结肿大。 部位：颈部最常见，腋下、腹股沟次之。纵膈、 肠系膜淋巴结偶尔受累。 大小：直径1~4CM不等，不粘连、不化脓、不对 称（三不）。 消退时间：一般3周。
2·心血管系统:可有T波倒置、低平，P-R间期延长， 严重者猝死。
3·肾损害：13%类似肾炎出现水肿、蛋白尿，一过性 氮质血症，肾衰罕见，肾病变可逆，预后良好。
4·腮腺：病后一周左右，压痛，不化脓维持一周消 退。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ5·其他：溶贫、BPC减少、脾破裂。
NK／T细胞淋巴瘤ppt课件
NF—KB信号通路 JAK／STAT信号通路 wnt／ β - catenin（ β- 连锁蛋白）信号通 路
NF-KB信号通路
研究显示，NKTCL患者中，NF-KB突变与药物
耐药相关，这可能源于其抗凋亡作用，并且突变患
者的预后显著差于未突变者，提示NF-KB在NKTCL发 生发展过程中起到了重要作用，更为精确的发病机 制尚待深入研究。
JAK／STAT信号通路：
该通路的异常表达及活化在肿瘤的发生发展中有着重 要作用。
Koo等运用高通量测序法对65例NKTCL患者进行检测
信号通路突变参与了NKTCL的发生发展。并且，JAK抑制剂
对JAK3突变的NKTCL细胞系作用后引起STAT5磷酸化的剂量
依赖性下调，细胞活力降低以及凋亡增加。
和抑癌基因。
P53:
研究报道，约有45％ ～83％的NKTCL患者中可检出p53基因 突变，并且约87％的突变出现在5～8号外显子区域，其次是4号外 显子区域(8％)。
不论基因或是蛋白质，p53的表达在NKTCL均是上调，并且与
其恶性程度呈正相关。
Fas:
Fas属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族，与Fas配体(FasL)
NK／T细胞淋巴瘤
症状：
该病呈血管中心性浸
润，血管损伤破坏，伴组 织大片坏死，并与EB病毒 密切相关，主要累及鼻腔、 鼻咽部、上颚、扁桃体、 下咽部和喉部等结外器官，
随着病情进展，淋巴瘤组织会播散至皮肤、胃肠道、骨髓等
可出现噬血细胞综合征等全身症状。
发病机制
组织形态学 EBV 染色体 基因 信号通路
胞向周围的侵袭转移。
（2）EBV相关
EBV相关性疾病ppt演示课件
在病程3天内者占22.8% ~7天者45.6% ~14天者21.1% 提示多数病儿在病程7d内异淋已升至最 高值，发病15d后不易在外周血中查见 异淋≥10%的特异性及敏感性分别为 92.3%和74.6%
. 21
EBV外异淋增多的情形
CMV感染 弓形体病 急性病毒性肝炎 风疹 蔷薇疹（roseola）（类似于幼儿急疹） 流行性腮腺炎 药物反应 白血病 流行性出血热 水痘 病毒性肺炎 特点：＜10%，通常＜5%
及时、准确诊断并无想象的容易
治疗多为支持性
预后呈异质性
. 3
流行病学
多散布于世界各地 见于秋末冬初
好发于儿童及青年，幼儿及 35岁以上者
少见,最小可在新生儿期发病 男多于女 通过口或飞沫传染 潜伏期30~50天
. 4
临床特点1
发热 渗出性咽峡炎
淋巴结肿大
肝脾肿大
血中淋巴细胞增多，并有异淋
. 12
.
13
.
14
临床特点6
肺的表现,阵咳,非典型肺炎的X线表现 中枢神经系统表现,脑炎,视神经炎,急性小脑运动失调 心脏的表现,心包炎,心肌炎,其特点为严重的胸痛和典
型心电图改变 血液系统表现,偶见血小板减少,罕见溶贫,再生障碍性 贫血 其他;睾丸炎,关结炎,肾炎,胆囊水肿
.
15
小儿IM特点
相对于成人及青少年，小儿特点 -肝脾肿大更为常见 -URI症状多 -皮疹 -血白细胞计数更高 -异淋计数相对较少 -中性粒减少更常见
. 16
实验室检查
血液学异常,第一周白细胞减少或增多,
第二周非典型淋巴细胞绝对数增多占 10%以上 嗜异白细胞抗体升高第一周末或第二周 出现 特异性EBV抗原的抗体的检测
淋巴细胞增殖性疾病护理措施PPT课件
05
定期进行身体检查，及时发现并治疗疾病
护理要点
心理护理
01
倾听患者心声，了解其心理需求
02
提供心理支持，帮助患者建立信心
03
引导患者正确认识疾病，减轻心理压力
04 鼓励患者参与治疗决策，提高自我管理能力
05
提供心理辅导，帮助患者应对不良情绪
饮食护理
饮食原则：高 蛋白、高热量、 高维生素
食物选择：瘦 肉、鱼、鸡蛋、 牛奶、豆类、 蔬菜、水果
观察患者精神状态、 食欲、睡眠等一般
情况的变化
观察患者药物反应、 并发症等特殊病情
的变化
定期进行实验室检 查，如血常规、生 化指标等，以评估
病情进展
药物治疗
01
药物选择：根据病情和医生建 议选择合适的药物
03
药物用法：根据药物说明书和 医生建议确定药物用法
05
药物相互作用：了解药物与其 他药物可能产生的相互作用， 并采取相应措施预防和处理
缩小或消失
02 发热：体温
恢复正常
03 乏力：体力
恢复
04 体重减轻：
体重增加
05 食欲减退：
食欲改善
06 皮肤瘙痒：瘙
痒减轻或消失
生活质量提高
患者自我护理能力提高 患者生活质量提高 患者满意度提高
患者心理状态改善 患者康复速度加快
患者满意度
护理质量：护理人员专业素 质、服务态度、沟通能力等
A
康复速度：疾病恢复速度、
02
药物剂量：根据病情和医生建 议确定药物剂量
04
药物副作用：了解药物可能产 生的副作用，并采取相应措施 预防和处理
生活护理
01
保持良好的生活习惯，如规律作息、饮食均衡等
EBV相关TNK细胞淋巴组织 增殖性疾病
EBV相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病北京友谊医院病理科周小鸽2014-10EBV的基本情况⏹DNA疱疹病毒⏹172 bp⏹100个基因⏹糖蛋白gp350/220(B 细胞受体CD21)EBV感染人体过程及相关疾病周小鸽制2008年WHO分类中EBV相关疾病1、Burkitt 淋巴瘤2、霍奇金淋巴瘤（HL）3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL）5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤7、渗漏性大B细胞淋巴瘤8、儿童EBV+T细胞LPD9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG）10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）EBV相关的其他淋巴组织疾病1、传染性单核细胞增多症（IM）2、急性EBV性淋巴结炎3、急性EBV性咽/鼻炎4、慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV）5、种痘样水疱病（HV）6、蚊叮超敏反应（HMB）7、 EBV相关的嗜血组织细胞综合症（EHPS）8、 X染色体相关淋巴增生综合征(XLP)EBV感染的疾病状态急性感染（反应性）传单EBV淋巴结炎EBV咽/鼻炎慢性活动性感染（增殖性疾病）老年性EBV+LPD淋巴瘤样肉芽肿EBV+LPD:(CAEBV-B细胞型)(CAEBV-T/NK细胞型)(种痘样水疱病/淋巴瘤)(蚊叮超敏反应)淋巴瘤（肿瘤性）BurkittHLNK/T淋巴瘤ANKL等等一些基本概念⏹EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
⏹EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例：Burkitt, HL, NK/T......⏹EBV相关淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）：1、特征：一组谱系病变，包括增生、交界、肿瘤三个可能是连续阶段病变。
如：PTLD、CAEBV、LyG等。
2、细胞种类：B、T、NK细胞。
3、克隆性：多克隆、寡克隆、单克隆。
⏹EBV相关淋巴组织增生：反应性、良性、多克隆性：IM、淋巴结炎......急性EBV 感染（反应性）⏹免疫功能无缺陷⏹初次感染（VCA-IgM+，EBNA-IgG -)⏹B 细胞感染为主，少数T /NK 细胞。
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特殊染色有助于正确诊断。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤（ANKL）
• 临床特征为全身淋巴结肿大、肝脾肿大。外周血 中含嗜天青颗粒的非典型大淋巴细胞和部分累及 骨髓。
• 具有鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤的许多特征，如形态 学可见嗜天青颗粒、免疫表型（CD2+、CD3-、 CD56+）和基因型，更流行于亚洲国家。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
1.淋巴瘤型NK-LPD的治疗 • 局部淋巴瘤的病例进行常规手术治疗、局
部放疗和系统化疗，如CHOP（长春新碱、 环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）是首选治疗 。 • 有报道在耐药或复发的患者采用左旋-门冬 酰胺酶（L-asparaginase）和大剂量阿糖胞 苷治疗。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
保护宿主抵抗感染和肿瘤生长。在表面标 型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD 为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与 EBV相关。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
பைடு நூலகம்2.慢性活动性EBV感染
慢性或复发性IM样症状（如发热、淋巴结肿大 和肝功能异常），抗EBV抗体的类型异常（抗病 毒壳抗原和早期抗原增加，抗EBNA缺如）， 无 先前免疫学异常或最近感染的证据可以解释。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组， 包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细 胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后相 继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞性 LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵袭 性NK白血病和蚊咬过敏。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤
• 主要罹患及男性； • 多见于某些亚洲和拉美国家； • 是一种鼻破环性病变，常波及上颚，通常伴鼻堵
塞、红斑和眼眶肿胀； • 亦可累及喉、上呼吸道和食道； • 组织学特征是存在多形性淋巴细胞、缺血坏死和
损害部位呈血管中心性和侵入血管的浸润。 • 重复活检和CD56、TIA-1、颗粒酶B测定及EBER
2.系统型NK-LPD的治疗
• 免疫化疗包括如泼尼松龙1-2mg/kg/d+环孢素A 3mg/kg/d+依托泊苷（ VP16）150mg·m2，1次/w ，目前应用于HPS和CAEBV的治疗。
• 本病治疗的最后目标是清除感染EBV的NK细胞。 然而目前尚没有特异的细胞毒药物可选用于针对 EBV诱导的LPD，常规化疗要完全清除感染EBV 的细胞常很困难。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• EB病毒在世界各地正常人群中感染非常普遍，约 90%以上的成人血清EBV抗体阳性，大多数人在 儿童时感染并终身携带，是多种人类疾病的病原 因素。
• 已知EBV是一种亲人B淋巴细胞的疱疹病毒，常使 淋巴细胞和上皮细胞两者受染，并诱导具复制性 的和潜伏性的（持续性的）感染，导致多种疾病。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
5.蚊咬变态反应（mosquito allergy） • 特征为局部皮肤症状增强，表现为皮肤红
斑、水疱、溃疡或疤痕和系统症状如发热 等。 • 大多数报道病例来自东亚，在症状发生后 10-20年死于HPS或LPD。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EBV相关的NK细胞LPD包括多种疾病，治疗之前 应作潜在的疾病分类。
4.脓胸相关的淋巴瘤 5.T/NK细胞淋巴瘤 6.白血病 7.霍奇金病
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 但二者也存在有区别： 1.ANKL是一种侵袭性疾病，不论治疗如何预后不 良。相反，局限性鼻和鼻型淋巴瘤的某些疾病对 化疗和放疗有反应。 2.ANKL主要罹患及年轻成人。 3.在鼻和鼻型淋巴瘤罕见累及外周血和淋巴结。 EBV感染的ANKL和鼻/鼻型淋巴瘤代表同一种 疾病实体的不同临床表现。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
感染性疾病
急性类型 慢性类型
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 3.EBV相关的噬血细胞综合征（HPS） 4.Gianotti-Crosti综合征
慢性活动性EBV感染（CAEBV）
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤
感染EBV的外周血细胞外观像成熟的淋巴细胞 。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 可以发生在两性的任何年龄。 • 无明显的家族遗传背景。 • 预后差，如未获恰当治疗起病后4-5年内半数患者
死亡。主要死亡原因为肝和心脏衰竭、各种LPD （或淋巴瘤）、机会感染和EBV相关的HPS。 • 目前CAEBV可分为感染单或寡克隆EBV的NK细 胞型和T细胞型两种类型。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点， 提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年 Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观 察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV）， 又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• EBV相关的NK细胞LPD
1.颗粒淋巴细胞性LPD 2.慢性活动性EBV感染 3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤 4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 5.蚊咬变态反应
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
1.颗粒淋巴细胞性LPD（GLPD） 特征为胞浆内存在嗜苯胺兰颗粒，涉及
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤（ANKL）
• 临床特征为全身淋巴结肿大、肝脾肿大。外周血 中含嗜天青颗粒的非典型大淋巴细胞和部分累及 骨髓。
• 具有鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤的许多特征，如形态 学可见嗜天青颗粒、免疫表型（CD2+、CD3-、 CD56+）和基因型，更流行于亚洲国家。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
1.淋巴瘤型NK-LPD的治疗 • 局部淋巴瘤的病例进行常规手术治疗、局
部放疗和系统化疗，如CHOP（长春新碱、 环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）是首选治疗 。 • 有报道在耐药或复发的患者采用左旋-门冬 酰胺酶（L-asparaginase）和大剂量阿糖胞 苷治疗。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
保护宿主抵抗感染和肿瘤生长。在表面标 型和TCR基因构象的基础上，1/3的GLPD 为NK-GLPD，近半数的NK-GLPD病例与 EBV相关。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
பைடு நூலகம்2.慢性活动性EBV感染
慢性或复发性IM样症状（如发热、淋巴结肿大 和肝功能异常），抗EBV抗体的类型异常（抗病 毒壳抗原和早期抗原增加，抗EBNA缺如）， 无 先前免疫学异常或最近感染的证据可以解释。
• 80年代后期EBV-NK/T-LPD分为三个不同的亚组， 包括EBV相关的NK细胞LPD、T细胞淋巴瘤和T细 胞LPD，后者包括EBVDNA阳性的CAEBV。后相 继报道EBV-NK/T-LPD相关的病例如淋巴细胞性 LPD(GLPD)、CAEBV、鼻和鼻型淋巴瘤、侵袭 性NK白血病和蚊咬过敏。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤
• 主要罹患及男性； • 多见于某些亚洲和拉美国家； • 是一种鼻破环性病变，常波及上颚，通常伴鼻堵
塞、红斑和眼眶肿胀； • 亦可累及喉、上呼吸道和食道； • 组织学特征是存在多形性淋巴细胞、缺血坏死和
损害部位呈血管中心性和侵入血管的浸润。 • 重复活检和CD56、TIA-1、颗粒酶B测定及EBER
2.系统型NK-LPD的治疗
• 免疫化疗包括如泼尼松龙1-2mg/kg/d+环孢素A 3mg/kg/d+依托泊苷（ VP16）150mg·m2，1次/w ，目前应用于HPS和CAEBV的治疗。
• 本病治疗的最后目标是清除感染EBV的NK细胞。 然而目前尚没有特异的细胞毒药物可选用于针对 EBV诱导的LPD，常规化疗要完全清除感染EBV 的细胞常很困难。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• EB病毒在世界各地正常人群中感染非常普遍，约 90%以上的成人血清EBV抗体阳性，大多数人在 儿童时感染并终身携带，是多种人类疾病的病原 因素。
• 已知EBV是一种亲人B淋巴细胞的疱疹病毒，常使 淋巴细胞和上皮细胞两者受染，并诱导具复制性 的和潜伏性的（持续性的）感染，导致多种疾病。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
5.蚊咬变态反应（mosquito allergy） • 特征为局部皮肤症状增强，表现为皮肤红
斑、水疱、溃疡或疤痕和系统症状如发热 等。 • 大多数报道病例来自东亚，在症状发生后 10-20年死于HPS或LPD。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EBV相关的NK细胞LPD包括多种疾病，治疗之前 应作潜在的疾病分类。
4.脓胸相关的淋巴瘤 5.T/NK细胞淋巴瘤 6.白血病 7.霍奇金病
非血液学恶性疾病： 未分化的鼻咽癌、胃癌、平滑肌瘤等
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾 病（lymphopro-liferative disease,LPD），如B细 胞LPD和T/NK细胞LPD。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 但二者也存在有区别： 1.ANKL是一种侵袭性疾病，不论治疗如何预后不 良。相反，局限性鼻和鼻型淋巴瘤的某些疾病对 化疗和放疗有反应。 2.ANKL主要罹患及年轻成人。 3.在鼻和鼻型淋巴瘤罕见累及外周血和淋巴结。 EBV感染的ANKL和鼻/鼻型淋巴瘤代表同一种 疾病实体的不同临床表现。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
感染性疾病
急性类型 慢性类型
1.传染性单核细胞增多症（IM） 2.致死性IM/X联淋巴增殖综合征 3.EBV相关的噬血细胞综合征（HPS） 4.Gianotti-Crosti综合征
慢性活动性EBV感染（CAEBV）
血液学恶性疾病 ： B细胞淋巴瘤
1.伯基特（Burkitt’s）淋巴瘤 2.移植后淋巴瘤 3.获得性免疫缺陷综合征相关 的淋巴瘤
感染EBV的外周血细胞外观像成熟的淋巴细胞 。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 可以发生在两性的任何年龄。 • 无明显的家族遗传背景。 • 预后差，如未获恰当治疗起病后4-5年内半数患者
死亡。主要死亡原因为肝和心脏衰竭、各种LPD （或淋巴瘤）、机会感染和EBV相关的HPS。 • 目前CAEBV可分为感染单或寡克隆EBV的NK细 胞型和T细胞型两种类型。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• 1958年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点， 提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。1964年 Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤细胞系观 察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒（EBV）， 又名人类疱疹病毒4型（HHV-4）。
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
• EBV相关的NK细胞LPD
1.颗粒淋巴细胞性LPD 2.慢性活动性EBV感染 3.鼻和鼻型NK细胞淋巴瘤 4.侵袭性NK细胞白血病/淋巴瘤 5.蚊咬变态反应
EBV相关NK淋巴细胞增殖性疾病
1.颗粒淋巴细胞性LPD（GLPD） 特征为胞浆内存在嗜苯胺兰颗粒，涉及