基因工程进展

病毒性自身免疫疾病的研究
转基因动物的应用使我们对病毒与免疫系 统的了解有很大发展，为深入研究自身免 疫病的病因、发病机制创造了有利的条件 。
Baidu Nhomakorabea
Evans等用淋巴细胞咏络丛脑膜炎病毒 (I CMV)的核壳中糖蛋白转基因小鼠，研究 病毒感染中抠神经系统所致自身免疫性疾 病的可能病因。 结果发现慢性的中枢神经系统自身免疫 性疾病有可能由与人中枢神经系统细胞抗 原表位相同的病毒感染引起。
体细胞核移植方法
先在体外培养的体细胞中进行基因导入 并筛选。然后将带转基因体细胞移植到去 掉细胞核的卵细胞中，生产重构胚胎。
基本过程
核 的 采 集 与 卵 母 细 胞 的 准 备
细 胞 的 融 合
植 入 代 孕 母 体
动物转基因你技术在病毒研究中的应用
病毒致病机制的研究
转基因小鼠作为研究病毒致病机制的动物 模型，能够有效地表达外源基因，间接模 拟病毒致病条件，揭示病毒的致病机制， 从而为病毒的防治提供有效策略。
Wakita等将HCV R6CN2cDNA插入含有
C re/lox P的表达载体并应用该构件体对小 鼠BALB/cCrSlc受精卵母细胞进行显微注射 获得转基因小鼠CN2，经血感染表达Cre的 重组腺病毒诱导肝内表达HCV结构蛋白。 该模型为研究HCV感染后宿主免疫反 应提供了良好的动物模型。
疫苗及抗病毒药物的筛选
利用转基因动物建立敏感动物品系及与人 类相同疾病的动物模型，以用于药物筛选， 避免了传统动物模型虽具有与人类某种疾 病相似的症状，而在致病原因、机制方面 不尽相同的缺点，现已成为药物“快速筛 选”的一种新手段。
通过输注HBV特异性CTL或用LCMV感染
HBV转基因小鼠的办法，刺激IFN-r等细胞 因子的释放，在转录水平寻找与抑制HBV 复制高度相关的基因，从中筛选抗病毒药 物的靶标。
动物转基因技术在病毒研究中的应用
10生工2班 马明利 学号 1003103051
转基因技术
转基因技术是将人工分离和修饰过的基因
导入到生物体基因组中，由于导入基因的 表达，引起生物体的性状的可遗传的修饰， 这一技术称之为转基因技术（Transgene technology）。
转基因技术的发展
农杆菌介导转化 花粉管通道法 基因枪法 核显微注射法 精子介导法 核移植转基因法 体细胞核移植法
乙型肝炎病毒(HBV)转基因小鼠的建立，
有助于研究HBV生命周期中的各个过程， 从而揭示HBV的致病机制。
抗病毒动物的建立
单一的疫苗免疫手段难以更加有效地控制 病毒性传染病。而利用常规育种手段培育 抗病毒病转基因动物则为病毒性传染病的 防治提供了新的思路。
Richt等利用基因打靶技术灭活牛的PRNP
植物方法
动物技术
动物转基因技术常用技术
显微注射技术
将DNA注射到胚胎的细胞核内，再把 注射过DNA的胚胎移植到动物体内，使之 发育成正常的幼仔。
显微注射技术图示

显微注射法（microinjection）是利用 管尖极细（0.1至0.5μm）的玻璃微量注射 针，将外源基因片段直接注射到原核期胚 或培养的细胞中，然后由宿主基因组序列 可能发生的重组（rearrangement）、缺失 （deletion）、复制（duplication）或易位 （translocation）等现象而使外源基因嵌入 宿主的染色体内。
基因，获得生长发育正常、存活2年以上的 转基因牛，研究证明它们能够很好地抵抗 疯牛病的传染。
病毒性疾病动物模型
自然情况下，某些动物不受某些病毒（如 HIV、HBV等）感染，如想得到这些病毒性 疾病的动物模型，最有效的方法就是通过 转基因动物的途径，将病毒的基因DNA(全 基因组或部分基因组)导入动物基因组，使 其表达并复制，以引起相应病理学改变。
小结
转基因动物的成功率较低 目的基因在宿主染色体的整合及其特异性
表达等相关机理还不够清楚 转基因动物其自身的保护机制也会对外源 物质产生排斥 技术支撑体系不够成熟 转基因动物及其产品存在安全性问题