免疫球蛋白
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同种型、同种异型、独特型
免疫球蛋白的抗原性
同种型(isotype)：是同一种属所有个体的免疫球蛋 白分子所共有的抗原特异性。
同种异型(allotype)：是同一种属的不同个体间的免 疫球蛋白分子所具有的不同的抗原特异性。
独特型：同一个体内的免疫球蛋白分子可变区的 抗原特异性各不相同，其超变区各自具备独特的 抗原表位结构，称为抗体的独特型(idiotype, Id)。
三、免疫球蛋白的其他成分
J链：由浆细胞合成、富含Cys的多肽链，连接Ig 单体形成 多聚体，如IgA二聚体和IgM五聚体的形成。
分泌片（SP）：由粘膜上皮细胞产生的含糖肽链，为分泌 型IgA的辅助成分，可以非共价形式结合到IgA二聚体上， 并一起分泌到粘膜表面。作用机理：保护铰链区的酶解， 介导二聚体的跨膜转运。
四、免疫球蛋白的抗原性或异质性
免疫球蛋白异质性表现为：不同抗原表位刺激 所产生的抗体分子，其结合抗原的特异性不同； 同一抗原表位刺激所产生的抗体分子，其结合 抗原的特异性相同；但恒定区不同。
抗体可变区的异质性 抗体恒定区的异质性：类、亚类、型、亚型 外源因素引起的异质性——Ig的多样性 内源因素引起的异质性——Ig的血清型
一、免疫球蛋白的基本结构
可变区和恒定区
可变区（Variable Region，V区）：位于Ig分子N端， 占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组 成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异 性；
一、免疫球蛋白的基本结构
可变区和恒定区 高变区（hypervariable region, HVR），或称互补性决定
＊ VL和VH: 抗原结合部位 ＊ CL和CH1:同种异型的遗传标记所在处 ＊ CH2和CH3：
① IgG的CH2和IgM的CH3: 补体C1q结合点； ② 母体的IgG借助CH2通过胎盘进入胎儿体内 ＊ CH3、CH4: 与细胞Fc受体结合的部位 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
一、免疫球蛋白的基本结构
可变区和恒定区
恒定区（Constant Region，C区）:位于Ig 分子的 C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5 （IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同 一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导 Ig多种生物学功能。
重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同型免疫 球蛋白的CL长度基本一致，但不同类免疫球蛋白 的CH长度不尽相同，可从CH1～CH3或CH1～ CH4。
区（complementarity-determining region，CDR）: VH和 VL可变区内各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序变化特 别大，共同组成一个与抗原决定基互补的表面，即抗原结 合部位。用HVR1-3或CDR1-3表示。 独特型决定簇：与特异性抗原结合的部位。
骨架区（Framework region, FR）
Emil von Behring (1845-1917)
1901, antitoxins
antibody 是介导体液免疫的重要 效应分子，是B细胞接 受抗原刺激后增殖分化 为浆细胞所产生的球蛋 白。
一、免疫球蛋白的基本结构
四条肽链结构 Ig的基ຫໍສະໝຸດ Baidu结构是四
条肽链的对称结构 2H+2L=Ig单体
一、免疫球蛋白的基本结构
轻链：免疫球蛋白轻链分子量约为25kDa，由 214个氨基酸残基组成。
根据轻链结构和抗原性的不同分为κ(kappa)链 和λ(lambda)链，免疫球蛋白因此分为两型 (type)，即κ型和λ型。
各类免疫球蛋白轻链均有κ型和λ型，两型轻链 的功能无差异。正常人血清免疫球蛋白的κ型: λ型约为2:1，在小鼠则为20:1。
SIgA参与黏膜局部免疫
四、免疫球蛋白的酶解片段
木瓜蛋白酶 2 Fab 结合Ag 1 Fc 可结晶，保留Ag性及相应功能区的功能
胃蛋白酶 1 F(Ab’)2 结合Ag，双价 pFc’ 无活性碎片
意义：免疫球蛋白酶解片段的研究不仅对阐明免疫 球蛋白的结构和生物活性十分重要，而且对生物制 品的应用也有重要意义。如白喉抗毒素、破伤风抗 毒素经胃蛋白酶酶解后精制提纯的制品，因去掉Fc 段而减少超敏反应的发生。
抗体和免疫球蛋白
•抗体（antibody，Ab)：B细胞在Ag刺激下，产生 能与相应Ag发生特异性结合的免疫球蛋白。 •免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）：具有抗体活 性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 •Ab和Ig具有不同之处
Ab是Ig，但Ig不一定是Ab •免疫球蛋白可分为分泌型(secreted Ig，SIg)和膜 型(membrane Ig，mIg)。 •Ab介导的免疫称为体液免疫。
一、免疫球蛋白的基本结构
重链：免疫球蛋白重链分子量约为50～75kDa，由 450～550个氨基酸残基组成，并结合有不同糖基，因 此免疫球蛋白属糖蛋白。
H链：µ、γ、α、δ、ε IgM IgG IgA IgD IgE
不同类的免疫球蛋白，其链内和链间二硫键的数目和位置、连 接寡糖的数量、结构域的数目及铰链区的长度等均不完全相同
四、免疫球蛋白的抗原性
抗独特型抗体：独特型可刺激异种、同种 异体以及自体产生的抗体为抗独特型抗体 （Anti-idiotype antibody, AId）
意义：独特型-抗独特型网络机体免疫调 节的主要方式之一。
五、各类Ig的特点
IgG
＊单体结构 ＊ 含量高，占血清Ig总量的75-80％，其中IgG1含量最多 ＊ 半衰期约最长：20-23天，再次免疫应答产生的主要抗体，
一、免疫球蛋白的基本结构
铰链区
CH1和CH2之间, 由30个氨基酸组成的富含脯氨 酸的结构称为铰链区。
功能：（1）利于Ig CDR与Ag决定簇吻合； （2）与Ag结合后，“T”转变为“Y”型，补体结 合点暴露．
二、免疫球蛋白的功能区
结构域：Ig的多肽链分子中约110个氨基酸可 折叠成由链内二硫键连接的具有特定功能的球 形结构。称为免疫球蛋白的功能区或结构域 （domain）。
免疫球蛋白的抗原性
同种型(isotype)：是同一种属所有个体的免疫球蛋 白分子所共有的抗原特异性。
同种异型(allotype)：是同一种属的不同个体间的免 疫球蛋白分子所具有的不同的抗原特异性。
独特型：同一个体内的免疫球蛋白分子可变区的 抗原特异性各不相同，其超变区各自具备独特的 抗原表位结构，称为抗体的独特型(idiotype, Id)。
三、免疫球蛋白的其他成分
J链：由浆细胞合成、富含Cys的多肽链，连接Ig 单体形成 多聚体，如IgA二聚体和IgM五聚体的形成。
分泌片（SP）：由粘膜上皮细胞产生的含糖肽链，为分泌 型IgA的辅助成分，可以非共价形式结合到IgA二聚体上， 并一起分泌到粘膜表面。作用机理：保护铰链区的酶解， 介导二聚体的跨膜转运。
四、免疫球蛋白的抗原性或异质性
免疫球蛋白异质性表现为：不同抗原表位刺激 所产生的抗体分子，其结合抗原的特异性不同； 同一抗原表位刺激所产生的抗体分子，其结合 抗原的特异性相同；但恒定区不同。
抗体可变区的异质性 抗体恒定区的异质性：类、亚类、型、亚型 外源因素引起的异质性——Ig的多样性 内源因素引起的异质性——Ig的血清型
一、免疫球蛋白的基本结构
可变区和恒定区
可变区（Variable Region，V区）：位于Ig分子N端， 占轻链1/2和重链1/4或1/5；不同抗体其IgV区氨基酸组 成和排列有较大差异，并决定抗体与抗原结合的特异 性；
一、免疫球蛋白的基本结构
可变区和恒定区 高变区（hypervariable region, HVR），或称互补性决定
＊ VL和VH: 抗原结合部位 ＊ CL和CH1:同种异型的遗传标记所在处 ＊ CH2和CH3：
① IgG的CH2和IgM的CH3: 补体C1q结合点； ② 母体的IgG借助CH2通过胎盘进入胎儿体内 ＊ CH3、CH4: 与细胞Fc受体结合的部位 IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc受体结合。
一、免疫球蛋白的基本结构
可变区和恒定区
恒定区（Constant Region，C区）:位于Ig 分子的 C端，占轻链1/2和重链3/4（IgA、IgD）或4/5 （IgM、IgE）。在同一种属中，同一类重链和同 一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导 Ig多种生物学功能。
重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同型免疫 球蛋白的CL长度基本一致，但不同类免疫球蛋白 的CH长度不尽相同，可从CH1～CH3或CH1～ CH4。
区（complementarity-determining region，CDR）: VH和 VL可变区内各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序变化特 别大，共同组成一个与抗原决定基互补的表面，即抗原结 合部位。用HVR1-3或CDR1-3表示。 独特型决定簇：与特异性抗原结合的部位。
骨架区（Framework region, FR）
Emil von Behring (1845-1917)
1901, antitoxins
antibody 是介导体液免疫的重要 效应分子，是B细胞接 受抗原刺激后增殖分化 为浆细胞所产生的球蛋 白。
一、免疫球蛋白的基本结构
四条肽链结构 Ig的基ຫໍສະໝຸດ Baidu结构是四
条肽链的对称结构 2H+2L=Ig单体
一、免疫球蛋白的基本结构
轻链：免疫球蛋白轻链分子量约为25kDa，由 214个氨基酸残基组成。
根据轻链结构和抗原性的不同分为κ(kappa)链 和λ(lambda)链，免疫球蛋白因此分为两型 (type)，即κ型和λ型。
各类免疫球蛋白轻链均有κ型和λ型，两型轻链 的功能无差异。正常人血清免疫球蛋白的κ型: λ型约为2:1，在小鼠则为20:1。
SIgA参与黏膜局部免疫
四、免疫球蛋白的酶解片段
木瓜蛋白酶 2 Fab 结合Ag 1 Fc 可结晶，保留Ag性及相应功能区的功能
胃蛋白酶 1 F(Ab’)2 结合Ag，双价 pFc’ 无活性碎片
意义：免疫球蛋白酶解片段的研究不仅对阐明免疫 球蛋白的结构和生物活性十分重要，而且对生物制 品的应用也有重要意义。如白喉抗毒素、破伤风抗 毒素经胃蛋白酶酶解后精制提纯的制品，因去掉Fc 段而减少超敏反应的发生。
抗体和免疫球蛋白
•抗体（antibody，Ab)：B细胞在Ag刺激下，产生 能与相应Ag发生特异性结合的免疫球蛋白。 •免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）：具有抗体活 性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 •Ab和Ig具有不同之处
Ab是Ig，但Ig不一定是Ab •免疫球蛋白可分为分泌型(secreted Ig，SIg)和膜 型(membrane Ig，mIg)。 •Ab介导的免疫称为体液免疫。
一、免疫球蛋白的基本结构
重链：免疫球蛋白重链分子量约为50～75kDa，由 450～550个氨基酸残基组成，并结合有不同糖基，因 此免疫球蛋白属糖蛋白。
H链：µ、γ、α、δ、ε IgM IgG IgA IgD IgE
不同类的免疫球蛋白，其链内和链间二硫键的数目和位置、连 接寡糖的数量、结构域的数目及铰链区的长度等均不完全相同
四、免疫球蛋白的抗原性
抗独特型抗体：独特型可刺激异种、同种 异体以及自体产生的抗体为抗独特型抗体 （Anti-idiotype antibody, AId）
意义：独特型-抗独特型网络机体免疫调 节的主要方式之一。
五、各类Ig的特点
IgG
＊单体结构 ＊ 含量高，占血清Ig总量的75-80％，其中IgG1含量最多 ＊ 半衰期约最长：20-23天，再次免疫应答产生的主要抗体，
一、免疫球蛋白的基本结构
铰链区
CH1和CH2之间, 由30个氨基酸组成的富含脯氨 酸的结构称为铰链区。
功能：（1）利于Ig CDR与Ag决定簇吻合； （2）与Ag结合后，“T”转变为“Y”型，补体结 合点暴露．
二、免疫球蛋白的功能区
结构域：Ig的多肽链分子中约110个氨基酸可 折叠成由链内二硫键连接的具有特定功能的球 形结构。称为免疫球蛋白的功能区或结构域 （domain）。