新府血颗粒剂对冠心病心绞痛患者血清VEGF与IL—6的影响

新府血颗粒剂对冠心病心绞痛患者血清VEGF与IL—6的影响
目的观察新府血颗粒剂对冠心病心绞痛患者白介素-6（IL-6）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的影响。

方法80例冠心病心绞痛患者，依据随机双盲双模拟的原则分为新府血颗粒剂组和地奥心血康胶囊组各40例，治疗4 w后进行心绞痛疗效评定，并观察治疗前后IL-6及VEGF的变化。

结果新府血颗粒剂组和地奥心血康胶囊组心绞痛总有效率分别为81.67%、65.00%，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。

新府血颗粒剂组治疗后IL-6明显降低，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.01），与地奥心血康胶囊组治疗后比较有统计学意义（P＜0.05）；新府血颗粒剂组治疗后血清VEGF值明显降低，与治疗前比较有显著性差异（P ＜0.01），与对照组治疗后比较有统计学意义（P＜0.05）。

结论新府血颗粒剂能降低患者血浆中IL-6、VEGF的水平，改善内皮功能、抑制粥样斑块形成，稳定斑块、延缓斑块进程作用。

标签：新府血颗粒剂；冠状动脉疾病；血管内皮细胞生长因子；白细胞介素-6
冠心病心绞痛是严重危害人类健康的疾病，随着社会人口老龄化、社会竞争日趋激烈以及不良饮食习惯等因素影响，冠心病心绞痛发病率有增加趋势，因此寻求安全、有效的药物已是当务之急。

新府血颗粒剂是具有补肾益气活血止痛功效的中药制剂，为考察新府血颗粒剂治疗冠心病心绞痛的临床疗效及作用机制，研究利用随机双盲双模拟方法，与地奥心血康胶囊作对照，对80例冠心病心绞痛病例进行了临床研究。

1资料与方法
1.1诊断及纳入排除標准冠心病心绞痛诊断标准及纳入标准参照中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则[1]。

符合冠心病心绞痛诊断标准，年龄在35～75岁者，列入观察病例。

排除标准：冠心病急性心肌梗死、急性心力衰竭、并严重高血压或血压控制欠佳者；重度心律失常者；并糖尿病酮症酸中毒；并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；过敏体质者；智力障碍，精神、神志障碍，不能正确回答问卷者。

1.2一般资料2009年1月～2011年10月，来自海慈医疗集团门诊及住院的冠心病心绞痛患者80例，随机分为新府血颗粒剂组（简称X组）和地奥心血康胶囊组（简称D组）各40例。

治疗前两组患者之间的年龄、性别、血压、血脂、血糖等基本状况及IL-6、VEGF等均无统计学差异，见表1。

1.3方法参乌冠心颗粒剂由巴戟天、何首乌、红参、三七粉、丹皮等药组成（青岛市中医院制剂室提供），3 g/次餐后30 min服用，3次/d。

地奥心血康胶囊（由成都地奥制药集团有限公司生产）2粒/次，餐后30 min服用，3次/d。

4 w 后复查，见表1。

1.4观察指标每例患者均于入选时和入选后4 w抽取静脉血检测下列指标：IL-6空腹采取静脉血5 mL，经静置与离心（1500 r/min）吸取血清，置于-30°冰箱冻至测定，IL-6试剂盒由北京北方生物技术研究所提供（按试剂盒说明进行操作）。

VEGF空腹采取静脉血5 mL，经静置与离心（1500 r/min）吸取血清，置于-30e冰箱冻至测定，VEGF试剂盒由天津市云福生物工程有限公司提供，应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定。

1.5统计学方法统计学处理用SPSS10 统计软件，计量资料用t检验和方差分析，计数资料用χ2检验。

2结果
2.1疗效判定标准心绞痛疗效标准及心电图疗效判定标准参照卫生部制定并颁布的5中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则[1]。

证候疗效判定标准采用尼莫地平方法：[（治疗前积分- 治疗后积分）]/治疗前积分100%。

显效：证候全部消失，积分为0或治疗前证候积分之差70%；有效：治疗前证候积分之差30%而<70%；无效：治疗前证候积分之差<30%。

2.2两组心绞痛疗效比较心绞痛疗效：X组显效、有效、无效例数分别为18、20、7例，总有效率为95%；D组依次为16、18、12例，总有效率为85%。

两组疗效经Ridit分析，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3实验室指标比较X组治疗后IL-6明显降低，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.01），与D组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；X组治疗后血清VEGF值明显降低，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.01），与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3讨论
IL-6是一种多功能细胞因子，它参与机体炎症宿主抵抗及组织损伤等反应过程。

在人动脉粥样斑块内有IL-6基因转录产物的表达，研究结果提示IL-6与冠心病发生、发展存在一定关系，冠心病患者的血浆IL-6水平显著升高，而且不受其它危险因素的影响，对不稳定性心绞痛患者测定其血浆IL-6水平，结果发现IL-6水平高于正常参与值3倍，并CRP（C-反应蛋白）具有较强的关联性，说明IL-6可能在不稳定性冠状动脉疾病的炎症过程中起关键作用，并且IL-6参与早期的急性时相反应[2]。

IL-6引起血管内皮功能障碍，参与动脉粥样硬化的可能机制包括可以促进巨噬细胞的激活和侵润，促进巨噬细胞LDL受体的表达，加强巨噬细胞对LDL的摄入，促进泡沫细胞形成，还可刺激基质降解酶的合成，促进巨噬细胞分泌MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1），并上调黏附因子和其他细胞因子的表达等。

血管内皮生长因子（Vascu larendothe lial growth factor，VEGF）最初被认为是一种增加血管通透性的细胞因子，此后大量研究表明该因子具有多种生物学活性，如促进血管内皮细胞增殖和血管新生、促进多种血管活性物质合成、促进血管舒张、抑制血栓形成、抑制血管平滑肌细胞增殖等。

除了在肿瘤、风湿性关节炎、创伤等过程中发挥重要作用外，VEGF在冠心病的发生和发展过
程中所起的作用正越来越受到关注。

研究表明冠状动脉粥样硬化早期病变在年轻时就可能出现，但一般需数10年时间方能发展成能够引起缺血性心脏病的斑块，在决定急性缺血是否发生方面斑块的易损性和血栓形成的倾向比斑块本身的大小和狭窄的程度更为重要。

VEGF是目前所发现的唯一特异性促进血管内皮细胞有丝分裂的生长因子，具有特异性促进血管新生之作用，而血管新生又可促进动脉粥样硬化之进程，使薄壁的滋养血管很容易破裂，造成斑块内出血，进而形成血栓引发不稳定性心绞痛、心肌梗死等严重心血管事件。

新府血颗粒剂是青岛市中医院研制而成的中药复方制剂，具有益气补肾、活血止痛之功效，方由红参、何首乌、巴戟天、三七粉、丹皮等组成，此方有滋而不腻，温而不燥，祛邪不伤其正，补而不助其塞的特点，是治疗胸痹心痛的有效方剂。

研究显示：新府血颗粒剂组可显著降低IL-6及VEGF水平，改善血管内皮功能，抑制斑块形成、稳定斑块、延缓动脉粥样硬化进程。

新府血颗粒剂具有治疗冠心病心绞痛，预防冠脉综合征等心血管事件发生的作用。

参考文献：
[1]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：68-70.
[2]高建苑.胸痹心痛与血清IL-1、IL-6、IL-18水平关系的研究[J].中国中医急症，2003，12（3）：241-243.编辑/肖慧。