头孢克肟缓释片体外释放度的研究.doc
抗菌素缓释控释片的体内外释放行为研究
抗菌素缓释控释片的体内外释放行为研究简介：抗菌素是一类用于治疗感染疾病的药物，而传统的抗菌素给药方式存在一些问题，如需要频繁用药、用药剂量难以控制、可能出现药物滥用和抗菌素耐药性等。
为了克服这些问题，科学家们在抗菌素的研究领域开展了大量的研究，其中之一是研究抗菌素缓释控释片在体内和体外的释放行为。
本文将对这方面的研究进行探讨和分析。
一、体内释放行为研究1. 药物代谢与释放速率抗菌素缓释控释片进入人体后，会经历吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中药物的释放速率是一个重要因素。
研究人员可以通过血液和尿液等生物样本，通过高效液相色谱法或质谱法等技术手段来分析药物在体内的浓度变化情况，以了解药物的代谢与释放速率。
2. 药物动力学特性药物动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科。
通过对抗菌素缓释控释片的药物动力学特性进行研究，可以了解药物的吸收速率、生物活性、半衰期等参数，从而为临床用药提供依据。
3. 药物在不同部位的释放行为抗菌素缓释控释片在体内的释放行为可能会受到不同部位的影响。
通过将控释片放置于不同器官或组织中进行实验，可以了解药物在不同器官或组织中的释放速率和程度。
这样的研究有助于科学家们优化抗菌素的给药方式，以达到更好的疗效。
二、外释放行为研究1. pH值对药物释放的影响抗菌素缓释控释片的外释放行为可能会受到环境条件的影响，其中一个重要因素是环境的pH值。
不同的环境pH值可能会导致药物的释放速率发生变化。
研究人员可以通过模拟不同的环境条件，如胃部、肠道等，探究不同pH值对药物外释放行为的影响。
2. 材料特性对药物释放的影响抗菌素缓释控释片的材料特性也会对药物的外释放行为产生影响。
不同的材料具有不同的溶解度、渗透性和释放速率。
研究人员可以通过使用不同材料的控制释放片，观察并比较药物外释放行为的差异，从而为优化药物给药系统提供参考。
结论：抗菌素缓释控释片的体内外释放行为研究是一个复杂而重要的领域。
国内对头孢克肟的临床研究与评价_张明发
2.10±0.40 2.40±0.50 2.20±0.40
26.00±4.00 20.00±4.00 26.00±4.00
99.00±12.00 8.40±1.50 44.00±10.00
100.00 8.60±1.90 42.00±9.00
7.70±0.50
7.60±0.50
10
20
10
3.30±0.60 3.90±0.40 2.40±0.40 19.00±4.00
产头孢克肟胶囊的相对生物等效性。周颖等 采 [4] 用 微生物法和 HPLC 法在 20 例健康志愿者中进行国 产头孢克肟胶囊与合资产(广州某制药总厂)头孢克 肟胶囊药动学比较。以上 3 位作者均对健康志愿者
空腹口服 200 mg 头孢克肟胶囊后的药动学参数(微 生物法)进行了比较(采用头孢克肟胶囊均为广州某 制药总厂生产; 参比制剂均为日本藤泽药品工业株 式会社生产), 见表 1。
表 １ 健康志愿者空腹口服 200 mg 头孢克肟胶囊的药动学参数
(x±s)
参数项目
单位
微生物法
国产
日本产
A*1
B*3
A*1
B*3
国产 A*2
HPLC B* 3
日本产
A*2
B*3
吸收速率半衰期(t1/2Ka) (t/h)
消除半衰期(பைடு நூலகம்1/2Ke)
(t/h)
达峰时间(tmax)
(t/h)
峰浓度 (?max)
肟在胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、片剂(普通片剂、咀嚼片、分散片)等的药动学比较, 以及头孢克肟与头孢泊肟、头孢克
洛、头孢呋辛、头孢美他酯、头孢噻肟、头孢地尼、头孢特仑、头孢妥仑匹酯等体外抗菌活性及临床药效学比较。
针对头孢克肟缓释片体外释放度分析
水以及二次 蒸馏水 。
三． 方法与选择 过程 中， 需 要首先使用精密 的仪器称 取在 ｌ ０ ５ ℃ 在几种不同介质中的释放程度与不同释放时间的检测分析，
的环境 下进行 干 燥过 的头 孢 克肟 缓释片， 然 后选择 人工制 造 的肠液 将 积释 放度。 其 配 置成 ２ ０ １ ６ ｔ ａ ｇ ／ ｍＬ的溶液 ， 然 后使 用精 密 的一起 称取 ２ 份在 １ ０ ｍｌ ４ ． ２ 在 进行头 孢 克肟 缓释片 释放度 的分析 过 程中应 该选 用不 同的 的液体 ， 将其 中的一 份倒入容量瓶 在 １ ０ ０ ｍｌ 容量瓶 的小瓶 中， 将瓶 内的 介质进行数据 分析， 例如 ： 人工 胃液、 人 工肠液等。
一
．
的混 合方法下进行头 孢克肟 含量 的计算 ， 将其分成多次 进行计算 ， 最后 取平均值 纳入计算结果 。
四． 体外 药 物释 放 度试 验 ４ ． １ 分别取 同一 批号 的头 孢克 肟 缓释片 （ 批 号： ２ ０ ０ ５ ０ ９ ０ ２ ） ６ 片， 精 密称 定片重 。 按照 《 中国药典》 ２ ０ ０ ５ 年版二 部附录 ＸＤ释放度 测定第一 法： 分别 以水 、 人工胃液 、 人工肠 液各 ９ ０ ０ ｍＬ为释放介质， 转速 １ ０ ０ ｒ ／
科技专论
针对头孢克肟缓释片体外释放度分析
张英琦
白城中医院
吉林白城
１ ３ ７ ０ ０ ０
【 摘 要】本 文主要 研究头孢 克肟缓释片的体外释 放度 ， 通过 选 用该
药物 的测定方法以及 正确 的操作 仪器， 对在不 同介质下的药物进行 释放时
准确 移取 １ ． ０ 、 ５ ． ０ 、 １ ０ ． ０ ｍＬ头孢 克肟 对照品溶液 （ ７ ５ ￣ ａ ｇ ／ ｍＬ ） 各 ３ 份， 分 别加 入按 处方量的各种 辅料， 超 声溶解 ， 用人工肠液 定容至 ２ ５
刘洋头孢克肟体外释放度的研究综述
３０ ０・
医药 ・ 保健
头孢克肟体外释放 度 的研究综述
刘 洋
（ 哈药集团 医药有 限公 司， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 建立头孢克肟缓释片释放度测 定方法 ， 评价其体 外释 药行为。用紫外分光光度法和释放度 试验 ， 考察头孢克肟缓释 片在不 同 释放介质 中不 同释放时间的 累积释放度 。结果 ： 头孢克肟在 ２ ８ ８ Ｄ ｉ ｎ处有最 大吸收 ， 在１ ． ５ ～３ ７ ． ５ ｇ ／ ｍＬ范围内与吸收度呈 良好的线性 关 系： Ａ＝ ０ ． ０ ４ ５ ７ Ｐ一 ０ ． ０ ０ ３ ７ ， ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ９ ９ 。 头孢克肟缓释 片在水、 胃、 肠液 中 １ —１ ６ ｈ的体外释 药行为理想 ， 符合零级方程释 药模 型。 适 用于头孢
克肟 缓 释 片的 质 量 控 制 。
关键词： 头孢克肟缓释 片； 释放度 ห้องสมุดไป่ตู้ 紫外分光光度法
在２ ８ ８ ｎ ｍ处重复取样 ６次测定吸光度， 其 日内、日间 Ｒ Ｓ Ｄ分别为 头孢克洛属第二代 口服头孢类抗生素具 有抗菌谱广、 高效、 口服吸 过， ． １ ２ ％、 ０ ． １ ５ ％。 收良好、 组织分布广 、 不 良反应轻微等突出优点， 为当前临床上治疗呼吸 ０ 道、 泌尿道 、 皮肤及软组织等感染陛疾病较理想 、 较可靠的—线抗生素药 ２ ． ４ 稳定 隆试验 物。本文将头孢克洛缓释 片 制成粉末状的干混悬剂。具体研究内容有： 头 取头孢克肟供试品溶液（ ２ ０ ． １ ６ ｇ ／ ｍＬ ） １ ０ ｍ Ｌ 用０ ． ４ ５ ｍ微孔滤膜滤 于０ 、 １ 、 ２ ， ４ 、 ８ 、 １ ２ 、 １ ６ 、 ２ ０ ｈ 取样， 在２ ８ ８ ｎ ｍ处测定吸光度， 其Ｒ Ｓ Ｄ为 孢克洛处方与工艺研究， 头孢克洛的液体物态特征研究， 头孢克洛的溶出 过， ３５ ％。 行为比较 克洛的质量研究和稳定性研究。本文以沉降体积比、 ＷＡ － ０ 散Ｉ 生、 酸度为洋阶ｊ 筛选头魁克洛的处方工艺＇ 并遇 过测定混 晷 ＝ 液 ２ ５重复 取同—批号的样品 ６ 份 照“ 含量测定” 项下方法测定头孢克肟含量， 中微粒的粒径Ｚ ｅ ｔ ａ 电位粘度 曲线评价处方工艺的合理性。 确定了头孢克 Ｓ Ｄ为 ０ ． ５ ８ ％。 洛的 处方为： １ ０ ０ ｇ 的头孢克洛（ ５ ０ 包’ ２ 包盾ｒ 头 孢克洛６ ２ ５ ｇ Ｍ Ｐ Ｍ Ｃ （ Ｋ ４ ２ ￣ 其 Ｒ ４ ． ０ 硅胶 ０ ５ ０ 香精 １ ． ０ ｇ ． 日落黄 ０ ． ０ ２ ５ ｇ 糖粉 ８ ８ ２ ｇ ｏ制备工艺如 ２ ６回收率 验 准确移取 １ ． ０ 、 ５ ． ０ 、 ｌ ￣ ０ ｍ Ｌ头孢克肟对照品溶液 ５ ｇ ／ ｍＬ ） ￣ ｒ ３ 份， 分 下： 取干燥 的头孢克洛原料药粉碎过 １ ５ ０目 筛， 备用 。 取干燥 的 Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ ４ ２ ５ ） 、 糖粉、 橘子香 精过 １ ０ ０目 筛’ 备用。以等量递 增法投处方量依次将 别加 人 按处方量的各种辅料瘫睁溶解用 人工肠液定容至 ２ ５ ｍＬ 摇 匀用 ． ４ ５ ｍ微孔滤膜滤过１ 分另 ２ ８ ８ ｎ ｍ处测定吸收度 算加样回收率。 项下及 Ｉ ｉ ｉ 落黄、 微粉硅胶混匀商后与糖粉等量递增混匀， 即得。以￣ ＿ ｔ １ ４ ＇ ｆ ０ 环 日 对湿度应小于 ７ ５ ％。 原 瓣懈 实 验表明在相容陛｛ 胡 鲜｝ 条件 ” 样品含量测定 下厉蝌 药、 原辅料混粉的头孢克洛含量、 有关物质均无发生显著变化且 取头孢克肟缓释片 １ ０ 片， 研细， 取相当于 １ 片的细粉＇ 力 口 人工肠液约 原辅料｝ 昆 粉变化趋势与原料—致， 表明辅料对头孢克洛的稳定性和质量 ５ ０ ｍ 麟 溶解定 容至 １ ０ ０ ｍＬ 摇匀， 取 ｌ ｍＬ置 １ ０ ０ ｍ Ｌ 容量瓶中用 人工 没有明显影响。 头孢克洛的液体物态特征研究表明夏试制剂的粒径范围 肠液定容至刻度， 摇匀用 ０ ． ４ ５ ｍ微孔滤膜滤过， 在２ ８ ８ ｎ ｍ处测定吸收 寸 算 头孢克肟的含量。取 ３ 批样品进行测定。 在０ ． ７ ～ １ ５ Ｘ Ｉ ｍ之间。粒 均 匀里 西 ， 物理 教 高用 旋转 度技 对照品比较法｛ 粘度计测定其黏度刘其 剪切速度随剪切应力的变化作图可得场制 剂的 ２ ． ７ ． １ 分别取同—批号的头孢克肟缓释片【 ｛ 比 号： ２ ｏ ｏ ５ Ｏ ９ Ｏ ２ ） ６片精 密称 塑性流动的特点。假塑性流 定片重。 按照《 中国￣ ＞ ＞ ２ ｏ ｏ ５ 年版二部附录 Ｘ Ｄ 释放度测定第—法： 分别 度较大 而在倾倒时黏度较小， 既有利于混悬剂的 稳定 不影响倾倒。 对 以水 、 人工胃液 、 人 工肠液各 ９ ０ ０ ｍ Ｌ为释放介质转 速 ｌ Ｏ ０ ｄ ｍ ｉ ｎ ， 温度０ ７ ± １ ℃转 篮ｉ 拄人释 断相寸 ， 于０ 、 １ 、 ３ ， ５ 、 ８ 、 １ ２ 、 １ ６ 、 ２ ０ ｈ 取样 ５ ｍＩ ． （ 同时补充 阳 参比制剂和受试制剂的 ‘电位进行测定结 果表明参比制剂 ｌ 和受试制 ｌ 剂所配混悬液 ‘电位绝对值的平均值分别为 １ ６ ． ３ ６ ｍ Ｖ Ｔ和 １ ９ ． ６ ７ ｍ 呈 同温度体积的溶剂炯 同种介质稀释定容至 ５ ０ ｍ 蜩 ０ ． ４ ５ ｍ微孔滤膜 絮凝状态。 对参 比制剂和受试制剂的沉降体积比和再分散性进行考察得 过滤，分别在 ２ ８ ８ ｎ ｍ处测 定吸收 度，分别 以其 中一 池 的取 样液在 ９ ０ ～ ５ ０ ０ ｎ ｍ波长范围内进行紫外光谱扫描。 按对照品比较法计算头孢克 出参比制剂 １ 与受试制剂的沉降体积比为 １ 霜玢散 ｆ 好 。本文研究采用 １ 紫外万 ／ ｋ 兀 ｘ ｉ ／ ． 兀 － ￣ １ － ， 度法考察其体外释放度， 并评价其释药行为， 为该新药的研究 肟在不同释放介质中不 同释放时间的累积释放度。 开发和质量标准的建立提供依据。 ２ ． ７ ２ ， 头孢克肟缓释片在水、 人工胃液 、 人工肠液介质中 １ － １ ６ ｈ累积 １ 仪器与试药 释放数据分别用零级 、 —级 、 Ｈ ｉ ｇ ｕ ｃ ｈ ｉ 方程释药模型拟合。 Ｕ Ｖ 一 １ ７ ０ ０紫 外分光 光度计 （ 岛津￣ｒ ＞ ２ １ １ Ｄ电子 天平 ａ ｎ ０ ｒ ｉ ｕ 研究结果和相关系数 ｒ 值可知， 头孢克肟缓释片在 人 工胃液中的释放 Ｚ Ｒ Ｓ 一 ８ Ｇ智能溶出试验仪 无线电ｎ 。 头孢克肟原料及对照品由 褙陕， 在水 、 人工肠液中的释放稍慢， 其在水 、 人工胃液 、 人工肠液介质中 广州白云山制药股份有限公司提供， 头孢克肟缓释片 （ 本所研制， 批号 １ — １ ６ ｈ 的体外释药行为理想 啥零级释药方程。 结束 语 ２ ０ ０ ５ ０ ９ ０ １ 、 ２ ０ ０ ５ ０ ９ ０ ２ 、 ２ Ｏ Ｏ ５ Ｏ ９ ０ 其他试 Ｊ 为分析纯冰 为＝次蒸馏水。 ２方法与 结果 头孢克肟缓释片， 口服， 一日１ 一次 １ 片， 服用次数少， 患者顺应性 ２ ． １ 测定波长的选择 好。 本研究根据头孢克肟的溶解特性和吸收部位 除了选择新鲜纯化水作 精密称取经 １ Ｏ ５ ℃干燥至恒重的头孢克肟对照品适量， 用 人工肠液 为释放介质外， ｊ 丕 考察了其在人工 胃液和 人工肠液中的释放行为研 究结 配制成 ２ ０ １ ６ ｎ Ｌ的溶液， 准确移取 １ ０ ｍＬ ２份 份置 ｌ Ｏ ０ ｍ Ｌ容量瓶 果发现其在 人工胃液中的溶散、 释放稍决， 在水、 人工肠液中的溶散 、 释放 中用 ＾ 工肠液定容至刻度作 为对照品溶液； 另—份加入按处方量的各种 稍慢， 在水、 人工胃液、 人工肠液释放介质中 １ ～ １ ６ ｈ的体外释药行较为理 辅料超芦溶解用 人 工肠液定容至 １ ０ ０ ｍ Ｌ ￣ 想 啥零 级方程释药模型， 为该缓释片的开发提供了实验依据。 但其生物 分别取以上溶液 ５ ｍＬ 用０ ４ ５ Ｘｍ微孔滤膜 利用度ｔ Ｉ ｉ ｇ￣ｉ Ｉ Ｉ， 步的体内药代动力学研究。本法操作简便 、 快拖 可用 过滤， 在１ ９ ０ ～ ５ ０ ０ ｎ ｍ波长范围内扫描。结果对照品液和供试品溶液在 于头孢克肟缓释片的体外释放度测定和含量测定。 ２ ８ ８ ｎ ｍ处有最大吸收峰黼料在该波长处无干扰。 参 考文献 ２ ２线Ｉ 生 范围考察 【 １ ］ 高晨， 赵志刚， 孙路路等． 头孢克肟片的Ａ． － ｌ ￣ － ｇ ａ 物等效性研究口 】 ． 华西药学 精密称取经 １ ０ ５ ％干燥至恒重的头孢克肟对照品适量， 用 人工肠液 杂志２ ０ ０ ５ ２ ０ 配制成 ７ ５ ｇ ／ ｍＬ的溶液。准确移取 １ 、 ３ ， ５ 、 １ ０ 、 １ ５ 、 ２ ０ 、 ２ ５ ｍＬ 置５ ０ ｍ Ｌ容 『 ２ ］ 国家药典委 员会． 中华人 民共和 国药典： 二部阿 北京： 化学工业出版社， ０ ０５ ： 量瓶中， 用人 工肠液定容后摇匀用 ０ ． ４ ５ ｍ微孔滤膜滤过， 在２ ８ ８ ｎ ｍ处 ２ 测定紫外吸收， 用吸光度（ Ａ ） 对浓度（ ｐ ） 回归碍 回归方程＂ ． Ａ ＝ ０ ． ０ ４ ５ ７ ｐ－ ０ ． 『 ３ ］ 刘会 臣， 胡�
头孢拉定缓释片制备及体外释药的影响因素
医药工业头孢拉定缓释片制备及体外释药的影响因素邸克来(天津开发区渤海医药贸易有限公司开发部,天津 300191)摘 要 目的:提供头孢拉定亲水凝胶缓释片的制备方法,考察影响体外累积释放率的各种相关因素。
方法:采用羟丙基甲基纤维素(HPM C)为缓释材料制备头孢拉定亲水凝胶缓释片,以及HPM C的用量、黏度、压力等因素对头孢拉定缓释片体外累积释放率的影响。
结果与讨论:本实验制备的头孢拉定缓释片体外释药测定结果表明符合H ig uchi方程,线性回归系数0.9969,HPM C的用量以及黏度对头孢拉定缓释片的释药速率有显著影响,释药速率随HPM C用量的增加或黏度的加大而明显减慢,硬度在600～900kPa范围内时对释药速率的影响不明显。
关键词 头孢拉定,羟丙基甲基纤维素(HPM C),亲水凝胶,缓释中图分类号:R943 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2003)01-0072-02 头孢拉定为第一代口服头孢菌素,临床应用广泛,疗效确切,用于对头孢拉定敏感细菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、生殖泌尿道感染及皮肤软组织感染。
t1/2约为1小时。
市售大多为普通胶囊和普通片剂,本实验采用HPM C作为缓释材料制作亲水凝胶缓释片,通过凝胶的溶蚀缓慢释放药物,并对影响药物释放的主要因素进行了研究。
1 原材料与仪器1.1 原材料 头孢拉定(山东新华),HPMC(Methocel K4M,K15M,K00M美国Dow化学公司),欧巴代(Colorcon公司),乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、稳定剂等均为药用规格。
1.2 仪器ZRS-8G智能药物溶出仪(天津大学无线电厂),TU-1901双光束紫外分光光度计(北京普析通用仪器公司),ZK072B电热真空干燥箱(上海市实验仪器总厂)。
2 实验方法2.1 头孢拉定缓释片的制备 头孢拉定(100目)与HPM C(K15M100目)、乳糖等辅料混合均匀,用90% (w/w)乙醇制作软材,18目不锈钢筛网制粒,55o C减压干燥,整粒,加入硬脂酸镁压片,包衣即得头孢拉定缓释片。
头孢克洛缓释片的制备与体外释放度考察
头孢克洛缓释片的制备与体外释放度考察王素娟;贺宝霞;张文周;林晓贞【摘要】目的：制备头孢克洛缓释片并对其体外释放度进行考察。
方法以羟丙甲基纤维素( HPMC)为骨架材料，湿法制粒压片制备头孢克洛缓释片，采用相似因子法评价头孢克洛缓释片体外释放行为。
考察HPMC黏度及用量、填充剂种类、释放介质及硬度对药物释放速度的影响。
结果头孢克洛缓释片的体外释放行为符合零级释药动力学方程。
HPMC黏度及用量、填充剂种类、释放介质对药物的释放速度有较大影响，而硬度对药物的释放速度无显著影响。
结论制得的头孢克洛缓释片缓释效果良好，且制备方法简单，适于工业化生产。
【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2016(000)003【总页数】4页(P296-299)【关键词】头孢克洛缓释片;羟丙甲基纤维素;释放度,体外【作者】王素娟;贺宝霞;张文周;林晓贞【作者单位】郑州大学附属肿瘤医院药学部，郑州 450008;郑州大学附属肿瘤医院药学部，郑州 450008;郑州大学附属肿瘤医院药学部，郑州 450008;郑州大学附属肿瘤医院药学部，郑州 450008【正文语种】中文【中图分类】R978.1;TQ460.1DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.03.021头孢克洛为第2代口服头孢菌素类抗菌药物，其抗菌作用的机制为使转肽酶失活，干扰细胞壁合成[1]，临床主要用于治疗敏感病原菌引起的感染。
头孢克洛属于典型的时间依赖型抗菌药物，其体内杀菌作用主要取决于血液与组织中药物浓度超过致病菌最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)的时间(T>MIC)[2]，将其制成每日两次给药的缓释制剂，可减少服药次数，使血药浓度更平稳，避免峰谷现象，进而提高疗效，降低不良反应。
羟丙甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC)具有良好的生物相容性，无毒，可压性好，流动性好，特别是其释药特性不受胃肠道pH值影响，已作为缓控释辅料被广泛用于医药领域 [3]。
头孢克肟胶囊体外溶出度方法研究
头孢克肟胶囊体外溶出度方法研究【摘要】目的药物的生物利用度与药物的溶出度具有相关性，常通过药物的体外溶出度来评价不同厂家生产制剂或不同批次制剂的质量，建立一种准确、稳定的溶出度检测方法将有助于药物制剂的质量控制。
方法以本文以高效液相色谱法为基础，以四丁基氢氧化铵溶液为溶出介质，建立了体外测定头孢克肟胶囊溶出度的方法，并做了方法学验证。
结果在12μg/mL ~240μg/mL浓度范围内吸收峰面积与浓度具有良好的线性关系，稳定性和精密度实验的RSD均低于0.5%，高、中、低三种浓度的加样回收率均大于99%。
结论本文建立了高效液相色谱法测定头孢克肟胶囊体外溶出度的方法，该方法具有良好的精密度和稳定性，值得进一步应用于头孢克肟胶囊的质量控制中。
【关键词】溶出度；头孢克肟胶囊；高效液相色谱法头孢克肟属于第三代口服头孢菌素，其杀菌力强，抗菌谱广，口服吸收效果好，组织分布良好，不良反应发生率低[1]。
临床上对敏感菌引起的扁桃体炎、急慢性支管炎、中耳炎、尿路感染、淋病等均具有显著疗效。
溶出度是评价固体制剂质量的标准之一，良好的体外溶出是药物体内生物利用度的重要保证。
药物的溶出曲线能全面反映药物在体内的质量分布[2-4]。
现今很多药厂都能生产头孢克肟胶囊，而且常以溶出度作为药物制剂工艺和质量控制的重要指标。
本文建立了高效液相色谱法以测定头孢克肟胶囊的体外溶出度，为各企业提供准确性和专属性较高的溶出度测定方法。
1材料1.1仪器 Agilent 1100高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；RCZ-8M溶出仪（自动取样收集系统 RZQ-8D，天大天发）；HH-2 数显恒温水浴锅，Jl-120 超声波清洗器；XS205型DuaI Range电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）。
1.2试剂头孢克肟对照品，批号：130503-200904，含量86.3%，规格100mg（中国食品药品检定所。
头孢克肟胶囊为天津华津制药厂，批号：070502。
克拉霉素缓释片在不同释放介质中的释放度研究
克拉霉素缓释片在不同释放介质中的释放度研究【摘要】目的研究自制与市售克拉霉素缓释片在不同释放介质中的释放度，分析其在体外的释放行为。
方法参考中国药典和美国药典两种释放度的方法，用HPLC测定自制与市售克拉霉素缓释片释放度，并对其释放模型和f2相似因子进行比较。
结果以BIAXIN��XL为参比制剂，自制缓释片在两种释放条件下，f2值均大于50；以KLACID MR为参比制剂，自制缓释片在两种释放条件下， f2值均小于50。
结论自制缓释片与市售的BIAXIN��XL的体外释放行为相似。
【关键词】克拉霉素缓释片释放度相似因子Abstract:Objective To study the dissolution of clarithromycin sustained release tablets in different media and analyze their dissolution behavior in vitro. Methods Comparison of CHP2005 and USP31 two different dissolution methods， the dissolution of self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets were determined by HPLC， their kinetics model and similarity factor (f2 value) were compared. Results BIAXIN��XL was used as reference preparation， f2 value of self��prepared sustained release tablets was more than 50 in two different dissolution conditions. When KLACID MR was used as reference preparation， f2 value was less than 50 in two different dissolution conditions. Conclusion The dissolution behavior ofBIAXIN��XL of self��prepared and imported clarithromycin sustained release tablets was consistent in vitro.Key words:Clarithromycin；sustained release tablets；dissolution ��克拉霉素（clarithromycin，CLM) 是大环内酯类抗生素，为红霉素的更新换代产品，用于治疗敏感菌引起的鼻咽感染、下呼吸道感染、皮肤感染和泌尿道感染［1］。
头孢拉定缓释制剂的制备及释放特征研究
摘要 ： 目的 头孢拉定为第 １ 代 半合 成 头孢 菌 素 ， 为 了满足 临床 特 殊 用途 ， 进 行 缓释 片 的研 究 。 方 法 采 用羟 丙 甲纤 维 素 （ Ｈ Ｐ ＭＣ ） 、 丙烯 酸 树 脂 Ⅱ号 等 缓 释 材 料 制 备 头 孢拉 定缓 释 制 剂 ， 并考 察 丙 烯 酸 树 脂 Ⅱ号 含 量 、 剂型、 释 放 介 质 等 对体 外 累积释 放 率 的 影 响 。 结 果 头孢 拉 定 缓 释 片体 外释 药 测 定 结 果 符 合 缓 释 制 剂要 求 。 结 论 头孢 拉 定 缓 释 片与 Ｈｉ ｇ ｕ ｃ ｈ ｉ 方程 拟 合 较 好 （ 在ｐ Ｈ ＝１ ． ２人 工 胃液 中线 性 回 归 系
２ ０ １ ５ 年９ 月 ５日 第２ ４ 卷第 ｌ ７ 期
Ｖｏ１ ．２４， Ｎｏ ．１７， Ｓｅ ｐｔ ｅｍｂｅ ｒ ５，２ ０１５
・
药物研究 ・
Ｄｒ ｕ ｇ Ｒｅ ｓ ｅａ ｒ ｃ ｈ
头孢 拉 定 缓 释 制 剂 的制 备 及 释 放 特 征 研 究
虢红梅 ・ ， 杨 建林 ｚ
ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｕ ｓ ａ ｇ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ—ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ ． ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ＨＰ ＭＣ ａ ｎ ｄ Ｅ ｕ ｄ ｒ ａ ｇ ｉ ｔ Ⅱ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｄ ｏ ｐ ｔ ｅ ｄ ｔ ｏ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｆ ｒ ａ —
头孢克洛缓释片处方开发及释放度一致性研究
头孢克洛，属于 ２代口服头孢抗生素，其化学名称为：（６Ｒ ，７Ｒ）－７－［（Ｒ）－２－氨基 －２－苯乙酰氨基］－３－氯 －８－氧 代 －５－硫杂 －１－氮杂双环［４．２．０］辛 －２－烯 －２－甲酸一水 合物，即头孢氨苄第三位碳原子上的甲基被 Ｃｌ所取代，因此又 称头孢氯氨苄，分子式：Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ· Ｈ２Ｏ，头 孢 克 洛 的 化 学 结构式：
１ 材料与方法 １．１ 材料与试剂
１．１．１ 试剂 ０．１ｍｏｌ／Ｌ的稀盐酸；ｐＨ值 ４．０醋酸盐缓冲液；ｐＨ值 ６．８
磷酸盐缓冲液；参比制剂—希刻劳？头孢克洛缓释片Ⅱ（礼来苏 州制药有限公司）规格：０．３７５ｇ；头孢克洛对照品—中国药品生 物制品检定所，含量：９３．２％。 １．１．２ 仪器
立式湿法混合制粒机 ＨＬＳＹ－１０型：上海心意制药机械设 备有限公司；摇摆颗粒机 ＹＫ－１００／１６０型：南京东隆机械科技 有限公司；热风循环烘箱 ＲＸＨ型：南京东隆机械科技有限公 司；压片机 ＺＰ１５Ｄ：上海天峰制药设备有限公司；溶出仪 ＺＲＳ－ ８Ｇ：天津市天大天发科技有限公司；高效液相 Ａｇｉｌｅｎｔ１２００：安捷 伦；电子天平 ＡＬ２０４：梅特勒 －托利多。
头孢克肟缓释双层片[发明专利]
![头孢克肟缓释双层片[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b0498253fd0a79563d1e7277.png)
专利名称：头孢克肟缓释双层片
专利类型：发明专利
发明人：王立,冉伟,牟才华,张涛,陈婧,陈伟海,邹艳冶申请号：CN200710078622.6
申请日：20070615
公开号：CN101084904A
公开日：
20071212
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及头孢克肟缓释双层片，具体是指由头孢克肟速释层和头孢克肟缓慢释放层组成，头孢克肟按一定比例各自分散到速释层和缓慢释放层中，其中缓释层中的头孢克肟或其药用盐或水合物的体外释放时间保持在12小时以上。
本发明的缓释双层片提供更高的初始血药浓度和更理想的血药曲线，提高杀菌作用和减少耐药性。
申请人：重庆医药工业研究院有限责任公司
地址：400061 重庆市南岸区涂山路565号
国籍：CN
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头孢克肟缓释片体外释放度的分析
头孢克肟缓释片体外释放度的分析头孢克肟缓释片是一种治疗感染的抗生素药物，采用缓释技术制成的药物，能够控制药物在体内的释放速度，提高药物的稳定性和疗效。
因此，了解头孢克肟缓释片的体外释放度对于其药效及临床应用具有重要意义。
头孢克肟缓释片的体外释放度研究是指测定药物在模拟胃肠道环境下的释放速度及释放量。
一般采用离体溶出法进行模拟，通过模拟胃肠道环境下体外溶出行为，了解头孢克肟缓释片的溶出机制、释放规律以及适宜的剂型设计方案。
头孢克肟缓释片的体外释放度分析主要分为以下几个方面：1.研究药物溶出机制头孢克肟缓释片的缓释技术能够延长药物在肠道内的停留时间，增加溶出时间，从而提高药物的生物利用度。
研究药物在体外溶出行为及其影响因素，对于了解药物溶出机制具有重要意义。
采用离体溶出法，以不同环境条件和试剂的pH值为控制变量，测定头孢克肟缓释片在时间点内的溶出量，分析药物的溶出规律及影响因素。
2.研究药物释放速度药物缓释技术能够实现药物的持续性、可控性释放，保持药物的疗效。
研究药物的释放速度及释放量，能够评价药物释放特性。
通过模拟药物在胃肠道环境下的溶出速度，可以了解头孢克肟缓释片在体外的溶出特性，评价其在体内的药效表现。
3.研究药物的体外释放度与临床应用的相关性头孢克肟缓释片在临床治疗中能够实现持续治疗的效果，降低药物多次服用的频率，提高服药依从性。
了解头孢克肟缓释片的体外释放度与临床应用的关系，有助于合理制定用药计划，提高治疗效果。
总之，头孢克肟缓释片体外释放度的研究能够为其临床应用提供参考依据，为其剂型设计、用药规划乃至药效评价提供科学的实验数据。
头孢克肟缓释片体外释放度的研究
头孢克肟缓释片体外释放度的研究
龚炜;李苑新;赵磊磊;朱盛山
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】2006(22)1
【摘要】目的建立头孢克肟缓释片释放度测定方法,评价其体外释药行为.方法用紫外分光光度法和释放度试验,考察头孢克肟缓释片在不同释放介质中不同释放时间的累积释放度.结果头孢克肟在288 nm处有最大吸收,在1.5～37.5 μg/mL范围内与吸收度呈良好的线性关系:A=0.0457ρ-0.0037,r=0.9999.头孢克肟缓释片在水、胃、肠液中1～16 h的体外释药行为理想,符合零级方程释药模型.结论本法简便、快速,适用于头孢克肟缓释片的质量控制.
【总页数】3页(P16-18)
【作者】龚炜;李苑新;赵磊磊;朱盛山
【作者单位】广东药学院,中药开发研究所,广东,广州,510240;广东药学院,中药开发研究所,广东,广州,510240;广东药学院,中药开发研究所,广东,广州,510240;广东药学院,中药开发研究所,广东,广州,510240
【正文语种】中文
【中图分类】R944.2
【相关文献】
1.针对头孢克肟缓释片体外释放度分析 [J], 张英琦
2.复方骨质增生缓释片含量测定和体外释放度研究 [J], 余利军; 施星臣; 李晓强; 张
伟
3.复方骨质增生缓释片含量测定和体外释放度研究 [J], 余利军; 施星臣; 李晓强; 张伟
4.普瑞巴林缓释片体外释放度及比格犬体内药代动力学研究 [J], 夏韵婕;王增明;高静;张慧;郑爱萍;陈文
5.国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet~缓释片体外释放度的对比研究 [J], 梅勇;李兴东
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头孢克肟体外抗菌活性测25例及临床疗效观察
头孢克肟体外抗菌活性测25例及临床疗效观察
王晓峰;刘峰群;徐丽芬;姜素椿
【期刊名称】《人民军医》
【年(卷),期】1994()5
【总页数】2页(P76-77)
【关键词】头孢克肟;头孢霉素;药理;疗效;体外
【作者】王晓峰;刘峰群;徐丽芬;姜素椿
【作者单位】解放军302医院
【正文语种】中文
【中图分类】R978.11
【相关文献】
1.八种抗菌药对金葡萄体外抗菌活性研究及临床疗效观察 [J], 官兰;胡文芝
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4.头孢泊肟酯与头孢克肟对儿童社区获得性肺炎常见病原菌体外抗菌活性的比较[J], 李霖玲;周树平;陈强;柯江维;周艳;李岚
5.头孢泊肟酯与头孢克肟对儿童社区获得性肺炎常见病原菌体外抗菌活性的比较[J], 李霖玲;周树平;陈强;柯江维;周艳;李岚
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头孢拉定缓释制剂的制备及释放特征研究
头孢拉定缓释制剂的制备及释放特征研究虢红梅;杨建林【摘要】目的：头孢拉定为第1代半合成头孢菌素，为了满足临床特殊用途，进行缓释片的研究。
方法采用羟丙甲纤维素（HPMC）、丙烯酸树脂Ⅱ号等缓释材料制备头孢拉定缓释制剂，并考察丙烯酸树脂Ⅱ号含量、剂型、释放介质等对体外累积释放率的影响。
结果头孢拉定缓释片体外释药测定结果符合缓释制剂要求。
结论头孢拉定缓释片与Higuchi方程拟合较好（在PH＝1.2人工胃液中线性回归系数为0.9887，在PH＝7.4人工肠液中为0.9935），是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应过程。
%Objective Cefradine is the first generation of half synthetic cePhalosPorin. To study the cefradine sustain-release tablet for sPecific usage in the clinic. Methods Sustained-release materials,such as HPMC and Eudragit Ⅱwere adoPted to PrePare the cefra-dine sustained-release dosage forms,and the effects of acrylic resin content,dosage forms and release medium on the cumulative drug release were studied. Results The cefradine sustained-release tablets met the requirements of sustained-release. Conclusion The cefradine sustained-release tablets fit well with the Higuchi equation ( PH=1. 2,R2=0. 988 7,PH=7. 4,R2=0. 994 3 ) ,which is a comPrehensive Process of skeleton dissolution and drug diffusion.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2015(000)017【总页数】3页(P23-24,25)【关键词】头孢拉定;缓释片;Higuchi方程【作者】虢红梅;杨建林【作者单位】陕西新药技术开发中心，陕西西安 710015;宁夏回族自治区西吉县人民医院，宁夏固原 756299【正文语种】中文【中图分类】TQ460;R978.1+.1;R927.11头孢拉定[1]为第1代口服头孢菌素类抗菌药物，临床应用广泛，疗效确切。
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重复性试验
取同一批号的样品6份，照“含量测定”项下方法测定头孢克肟含量，其RSD为0.58%.
2.6
回收率试验
准确移取1.0、5.0、10.0
mL头孢克肟对照品溶液（75
μg/mL）各3份，分别加入按处方量的各种辅料，超声溶解，
用人工肠液定容至25
mL,摇匀，用0.45
μm微孔滤膜滤过，分别在288
nm处测定吸收度，计算加样回收率，结果见表1.
2.7
样品含量测定
取头孢克肟缓释片10片，研细，取相当于1片的细粉，加人工肠液约50
mL,超声溶解，定容至100
mL,摇匀，取1
mL置100
mL容量瓶中，用人工肠液定容至刻度，摇匀，用0.45
μm微孔滤膜滤过，在288
nm处测定吸收度，按对照品比较法计算头孢克肟的含量。
取3批样品进行测定，结果见表2.表1
回收率测定结果（略）表2
含量测定结果（略）
3.1
分别取同一批号的头孢克肟缓释片（批号：20050902）6片，精密称定片重。
按照《中国药典》2005年版二部附录XD释放度测定第一法
[2]:分别以水、人工胃液、人工肠液各900
mL为释放介质，转速100
r/min,温度（37±1）
℃，转篮进入释放池计时，于0、1、3、5、8、12、16、20
h取样5
mL（同时补充相同温度体积的溶剂），用同种介质稀释定容至50
mL,用0.45
μm微孔滤膜过滤，分别在288
nm处测定吸收度，分别以其中一池的取样液在190——500
nm波长范围内进行紫外光谱扫描，结果见图2.按对照品比较法计算头孢克肟在不同释放介质中不同释放时间的累积释放度，其体外累积释放曲线见图3.
3.2
头孢克肟缓释片在水、人工胃液、人工肠液介质中1——16
h累积释放数据分别用零级、一级、Higuchi方程释药模型拟合[2],结果见表3.表3
头孢克肟缓释片在不同介质中的释药模型拟合方程（略）
由图2、图3结果和相关系数r值可知，头孢克肟缓释片在人工胃液中的释放稍快，在水、人工肠液中的释放稍慢，其在水、
人工胃液、人工肠液介质中1——16
h的体外释药行为理想，符合零级释药方程。
4
讨
论
头孢克肟缓释片，口服，一日1次，一次1片，服用次数少，患者顺应性好。
本研究根据头孢克肟的溶解特性和吸收部位，除了选择新鲜纯化水作为释放介质外，还考察了其在人工胃液和人工肠液中的释放行为，研究结果发现，其在人工胃液中的溶散、释放稍快，在水、人工肠液中的溶散、释放稍慢，在水、人工胃液、人工肠液释放介质中1——16
h的体外释药行较为理想，符合零级方程释药模型，为该缓释片的开发提供了实验依据。
但其生物利用度还有待进一步的体内药代动力学研究。
本法操作简便、快捷，可用于头孢克肟缓释
片的体外释放度测定和含量测定。
参考文献：
[1]高晨，赵志刚，孙路路，等。
头孢克肟片的人体生物等效性研究[J].华西药学杂志，2005,20（1）：39.
[2]国家药典委员会。
中华人民共和国药典：二部[S].北京：化学工业出版社，2005:附录74.。