静脉输液--营养液的稳定性影响因素
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2 由于人的毛细血管内径为 6 ～ 8 μm，若静脉输入直 径＞ 10 μm 的微粒过多，易造成血管堵塞，有产生血 栓性静脉炎的危险 。
中国药典2015版二部(附录ⅠB注射剂)规定： 静脉用乳状液型注射液中90%的乳滴粒径 应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。
脂肪乳直径< 1 μm 的颗粒，具有良好的稳定性
ห้องสมุดไป่ตู้
电解质对肠外营养液稳定性的影响
将不含磷酸盐的电解质(Na+、K+、Mg2+、Ca2+) 混合配置 1 组:不含任何电解质 2 组:含Na+、K+ 3 组:含Mg2+、Ca2+ 4 组:含所有电解质 观察混合均匀后 0、2、4、6、12、18 h 及 1 d 后脂肪乳微粒和pH 值变化
四组PH变化情况 一天内各时间段营养液 pH 值均稳定在 5.5～6.0 之间 3 组和 4 组较1 组 pH 值高，P<0.05 1 组与2 组 pH 值变化差异无统计学意义，P>0.05
可释放出增塑剂，迁移而进入包装的制品中，对脂 肪微粒有破坏作用，但室温 24 h 内释放量很少，使 用是十分安全有效的，不致引起有害作用。
缺点
包装材料对营养液组分的吸附------
将胰岛素加入 ＰＶＣ 袋 中，放 置 ２４ｈ， 胰 岛 素 可 被 吸 附 约 １５％。
徐小薇．３种不同材质输液容器对１５种药物的吸着性实验．中国药学杂志， ２００４，３９（３）：２０５－２０８．
72h内脂肪乳滴
---营养液中脂肪乳滴形态大小观察
25oC时放置4、12和24小时及在4摄氏度冰箱放置 72小时,在高倍显微镜下观察PN乳滴脂肪颗粒直径分别 为0.44、0.46、0.48和0.44μm,平均直径为0.46μm,无变 形、乳滴边缘完整。
尹明兰, 史海雯, 董玉勇. 肠外营养液配制技术及稳定性考察[J]. 天津药学, 2003, 15(5): 17-18.
思考
1电解质超标现象
2作为药师，我们更加熟练地掌握肠外 营养液稳定性的要求， 配置过程
唐宁轩. 电解质对全肠外营养液稳定性的影响考虑[J]. 中国医药指南, 2013, 11(27): 52-53.
温度对肠外营养液稳定性的影响
温度升高 ，脂肪颗粒易发生聚集 4 ℃储存对于营养液是比较适宜的。
包装材料对肠外营养液稳定性的影响
---我院目前使用的 3 L 袋为PVC
优点
PVC（聚氯乙烯）袋因含增塑剂而具柔软性和收缩 性，输注时随袋内液量减少而自行塌陷，不产生袋 内负压，从而防止空气进入引起成品污染。
四组脂肪乳微粒变化情况
1 组各时间段脂乳粒径大小无变化， 2 组经过 24 h 的放置粒径大小也未超过 10 μm， 3 组放置一天后出现少许的脂乳微粒＞10 μm， 4 组放置 18 h 后出现＞10 μm 的粒径且 24 h 后出现量较多。
观察 3 组与 4 组营养液放置一天内出现大于 10 μm 的 微粒， 我们推测可能是 Ca2+、Na+、K+、Mg2+与脂 肪乳颗粒表面带负电的磷脂结合，从而使其稳定性发 生改变造成微粒大小发生改变。
营养液稳定性的影响因素
1 2 3 4
静脉营养液的定义 影响肠外营养液稳定性的因素 各因素的分析 思考
定义
全静脉营养液（ＴＰＮ）是将机体所需的营 养素按一定的比例和速度以静脉滴注方式直 接输入体内的注射剂，它能供给患者足够的能 量、合成人体或修复组织所必需的氨基酸、脂 肪酸、维生素、电解质和微量元素，增强自身 免疫能力，促进伤口愈合。
D90粒径、D50粒径分别是分布曲线中累积分布为90%、50%时的
最大颗粒的等效直径（平均粒径）。
施海斌, 张军东, 廉云飞, 等. 含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳 定性考察[J]. 上海医药, 2014, 35(13): 73-76.
电解质对肠外营养液稳定性的影响
1 溶液中的电解质有很强的水化作用（吸引水分子）， 可使营养液中胶粒表面因水化膜脱水造成微粒间的聚 合引发营养液出现沉淀，应避免将10%氯化钾溶液直接 加入到脂肪乳液中。 2 且电解质浓度增高在一定条件下会引发钙、镁、铁、 锌等离子发生沉淀。 3 可能对复合氨基酸产生盐析作用， 因此，配方中的电解质含量应有限制。10%氯化钾应 限量在3g/L
葡萄糖浓度0～23%
葡萄糖溶液显酸性(3.0~5.5), 降低营养液的pH 值,减小乳滴间的表面电荷,导致乳滴间排斥力 的消失,终浓度过高时,可使脂肪颗粒产生凝聚, 脂肪颗粒间的空隙消失,导致脂肪乳剂不稳定 5%葡萄糖:渗透压与血浆渗透压相等,高温或长期储存, 可使葡萄糖分子中的羧基与氨基酸分子中的氨基发生 反应,导致氨基酸的利用率下降,使混合液变棕黄色; 50%葡萄糖:50%葡萄糖为高渗液,可使脂肪颗粒产生凝 聚,使脂肪颗粒间的空隙消失,致使部分脂肪颗粒表层 受破坏,营养液被破坏;
72h内不溶性微粒
---对不溶性微粒计数测定
0、4、8、12、24、72小时 *混合后分别为:6、10、9、6、11、12(<10μm)个, *随时间延长而增多, *检品微粒个数及直径均不超过2015年版《中国药典》 注射液中不溶性微粒的限度。
72h内PH
0、4、8、12、16、20、24、30、36、48和72小时历 经11个时间段监测pH值的变化;测定结果分别为: 5.6、5.5、5.1、5.4、5.6、5.5、5.1、5.7、5.2、5.3 和5.0。 监测观察表明pH在(5.3±0.2)时营养液最稳定,此时无乳 析、无沉淀、无凝聚、乳滴完整。 营养液最终pH<5,>6.6，脂肪乳会丧失稳定性
思考 影响肠外营养液稳定性的因素
脂肪乳的不稳定性 葡萄糖：0%~23%最利于稳定 温度 包装材料：对有效成分的吸附 电解质：当电解质的阳离子达到一定浓度时，即可中和脂 粒表面的负电荷，减少其相互间的排斥力，促使脂粒凝聚， 氨基酸：氨基酸具有缓冲和调节pH的作用。氨基酸量越多， 缓冲能力越强，故TPN液中应有较高浓度的氨基酸。
脂肪乳的稳定性
造成脂肪乳微粒的聚集 使脂肪乳微粒增大, 引起血栓性静脉炎的危险
脂肪乳剂是TPN中的重要营养物 质和能量来源,为机体提供必需 脂肪酸并携带脂溶性维生素
静脉乳液粒径过大的危害
1 人肺部的微血管直径大约是５μｍ，如果油滴的粒径 超过５μｍ，油滴容易停留在这些部位，造成患者的肺 部栓塞。
中国药典2015版二部(附录ⅠB注射剂)规定： 静脉用乳状液型注射液中90%的乳滴粒径 应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。
脂肪乳直径< 1 μm 的颗粒，具有良好的稳定性
ห้องสมุดไป่ตู้
电解质对肠外营养液稳定性的影响
将不含磷酸盐的电解质(Na+、K+、Mg2+、Ca2+) 混合配置 1 组:不含任何电解质 2 组:含Na+、K+ 3 组:含Mg2+、Ca2+ 4 组:含所有电解质 观察混合均匀后 0、2、4、6、12、18 h 及 1 d 后脂肪乳微粒和pH 值变化
四组PH变化情况 一天内各时间段营养液 pH 值均稳定在 5.5～6.0 之间 3 组和 4 组较1 组 pH 值高，P<0.05 1 组与2 组 pH 值变化差异无统计学意义，P>0.05
可释放出增塑剂，迁移而进入包装的制品中，对脂 肪微粒有破坏作用，但室温 24 h 内释放量很少，使 用是十分安全有效的，不致引起有害作用。
缺点
包装材料对营养液组分的吸附------
将胰岛素加入 ＰＶＣ 袋 中，放 置 ２４ｈ， 胰 岛 素 可 被 吸 附 约 １５％。
徐小薇．３种不同材质输液容器对１５种药物的吸着性实验．中国药学杂志， ２００４，３９（３）：２０５－２０８．
72h内脂肪乳滴
---营养液中脂肪乳滴形态大小观察
25oC时放置4、12和24小时及在4摄氏度冰箱放置 72小时,在高倍显微镜下观察PN乳滴脂肪颗粒直径分别 为0.44、0.46、0.48和0.44μm,平均直径为0.46μm,无变 形、乳滴边缘完整。
尹明兰, 史海雯, 董玉勇. 肠外营养液配制技术及稳定性考察[J]. 天津药学, 2003, 15(5): 17-18.
思考
1电解质超标现象
2作为药师，我们更加熟练地掌握肠外 营养液稳定性的要求， 配置过程
唐宁轩. 电解质对全肠外营养液稳定性的影响考虑[J]. 中国医药指南, 2013, 11(27): 52-53.
温度对肠外营养液稳定性的影响
温度升高 ，脂肪颗粒易发生聚集 4 ℃储存对于营养液是比较适宜的。
包装材料对肠外营养液稳定性的影响
---我院目前使用的 3 L 袋为PVC
优点
PVC（聚氯乙烯）袋因含增塑剂而具柔软性和收缩 性，输注时随袋内液量减少而自行塌陷，不产生袋 内负压，从而防止空气进入引起成品污染。
四组脂肪乳微粒变化情况
1 组各时间段脂乳粒径大小无变化， 2 组经过 24 h 的放置粒径大小也未超过 10 μm， 3 组放置一天后出现少许的脂乳微粒＞10 μm， 4 组放置 18 h 后出现＞10 μm 的粒径且 24 h 后出现量较多。
观察 3 组与 4 组营养液放置一天内出现大于 10 μm 的 微粒， 我们推测可能是 Ca2+、Na+、K+、Mg2+与脂 肪乳颗粒表面带负电的磷脂结合，从而使其稳定性发 生改变造成微粒大小发生改变。
营养液稳定性的影响因素
1 2 3 4
静脉营养液的定义 影响肠外营养液稳定性的因素 各因素的分析 思考
定义
全静脉营养液（ＴＰＮ）是将机体所需的营 养素按一定的比例和速度以静脉滴注方式直 接输入体内的注射剂，它能供给患者足够的能 量、合成人体或修复组织所必需的氨基酸、脂 肪酸、维生素、电解质和微量元素，增强自身 免疫能力，促进伤口愈合。
D90粒径、D50粒径分别是分布曲线中累积分布为90%、50%时的
最大颗粒的等效直径（平均粒径）。
施海斌, 张军东, 廉云飞, 等. 含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳 定性考察[J]. 上海医药, 2014, 35(13): 73-76.
电解质对肠外营养液稳定性的影响
1 溶液中的电解质有很强的水化作用（吸引水分子）， 可使营养液中胶粒表面因水化膜脱水造成微粒间的聚 合引发营养液出现沉淀，应避免将10%氯化钾溶液直接 加入到脂肪乳液中。 2 且电解质浓度增高在一定条件下会引发钙、镁、铁、 锌等离子发生沉淀。 3 可能对复合氨基酸产生盐析作用， 因此，配方中的电解质含量应有限制。10%氯化钾应 限量在3g/L
葡萄糖浓度0～23%
葡萄糖溶液显酸性(3.0~5.5), 降低营养液的pH 值,减小乳滴间的表面电荷,导致乳滴间排斥力 的消失,终浓度过高时,可使脂肪颗粒产生凝聚, 脂肪颗粒间的空隙消失,导致脂肪乳剂不稳定 5%葡萄糖:渗透压与血浆渗透压相等,高温或长期储存, 可使葡萄糖分子中的羧基与氨基酸分子中的氨基发生 反应,导致氨基酸的利用率下降,使混合液变棕黄色; 50%葡萄糖:50%葡萄糖为高渗液,可使脂肪颗粒产生凝 聚,使脂肪颗粒间的空隙消失,致使部分脂肪颗粒表层 受破坏,营养液被破坏;
72h内不溶性微粒
---对不溶性微粒计数测定
0、4、8、12、24、72小时 *混合后分别为:6、10、9、6、11、12(<10μm)个, *随时间延长而增多, *检品微粒个数及直径均不超过2015年版《中国药典》 注射液中不溶性微粒的限度。
72h内PH
0、4、8、12、16、20、24、30、36、48和72小时历 经11个时间段监测pH值的变化;测定结果分别为: 5.6、5.5、5.1、5.4、5.6、5.5、5.1、5.7、5.2、5.3 和5.0。 监测观察表明pH在(5.3±0.2)时营养液最稳定,此时无乳 析、无沉淀、无凝聚、乳滴完整。 营养液最终pH<5,>6.6，脂肪乳会丧失稳定性
思考 影响肠外营养液稳定性的因素
脂肪乳的不稳定性 葡萄糖：0%~23%最利于稳定 温度 包装材料：对有效成分的吸附 电解质：当电解质的阳离子达到一定浓度时，即可中和脂 粒表面的负电荷，减少其相互间的排斥力，促使脂粒凝聚， 氨基酸：氨基酸具有缓冲和调节pH的作用。氨基酸量越多， 缓冲能力越强，故TPN液中应有较高浓度的氨基酸。
脂肪乳的稳定性
造成脂肪乳微粒的聚集 使脂肪乳微粒增大, 引起血栓性静脉炎的危险
脂肪乳剂是TPN中的重要营养物 质和能量来源,为机体提供必需 脂肪酸并携带脂溶性维生素
静脉乳液粒径过大的危害
1 人肺部的微血管直径大约是５μｍ，如果油滴的粒径 超过５μｍ，油滴容易停留在这些部位，造成患者的肺 部栓塞。