静脉输液--营养液的稳定性影响因素
药品配置后的稳定性
药品配置后的稳定性注射用药品在使用过程中，往往需要加在一定的输液中，经再配置，然后给病人使用。
配置后药品稳定性问题可归结为以下三个方面（一）化学作用包括药品与输液之间、药品与药品之间的作用。
这种作用更受到外界因素（温度、光、金属离子等）的影响，受它们的催化，加速反应的进行，最终影响药品的稳定性。
（二）物理作用例如TPN中离子对乳剂稳定性的影响，阳离子中和乳滴的表面电荷，破坏水化膜，从而引起分层，聚合，絮凝，甚至破乳。
（三）微生物的污染影响配置后药品稳定性的因素（一）温度对于多数反应，温度每升高10℃,反应速度增加2-4倍。
（二）酸碱度如青霉素钠，在中性溶液中较为稳定，酸性或碱性加强均可加速分解。
美洛西林钠与酸性药物（pH4.5以下）配伍产生沉淀，与碱性药物（pH8.0以上）配伍降低效价。
红霉素在酸性溶液中也更易降低效价。
（三）浓度如氨苄青霉素浓度愈高，稳定性愈差。
（四）光线光和热一样，能提供产生化学反应所必需的活化能。
药品的光分解通常是吸收了阳光中的紫光和/或紫外线引起。
药品对光是否敏感取决于药物的结构，如肾上腺素、多巴胺（含酚羟基），维生素E（含不饱和双键），喹诺酮（含卤素）都较敏感。
（五）金属离子如Vit C的氧化，在铜离子存在下，反应更为迅速。
（六）其他例如紫三醇注射液与PVC容器的作用。
部分抗生素在常用输液中的稳定性部分药物的溶媒选择奥沙利铂- ---------------GS奈达铂---- ---------------NS (pH5以下不稳定)精氨酸--------------------5%GS易善复--------------------GS思美泰--------------------复方NaCL(C a2+)×世奥-----------------------复方NaCL(C a2+)×头孢拉定（Co32-）-----复方NaCL×阿莫西林/棒酸------- NS部分药物的浓度或容量要求VP16 ≤0.125g/500mlCTX NS20—30ml庆大qd＞300ml丁卡 100-200ml妥布、依替米星 100ml泰能100ml阿昔洛韦＞100ml万古霉素≥100ml氢可 20ml(0.1)/500ml阿米福汀 50ml参考文献[1] 药品注射剂使用指南[2] 注射药物相容性手册[3] Handbook on Injectable Drugs[4]《药物临床信息参考》美康B[5] 黑龙江护理杂志2000,6(5):9[6] 药品说明书[7] 医药导报2004,23(1):55[8] 中国药事2003,17(10):636。
静脉营养液稳定性探讨
静脉营养液稳定性探讨摘要】对于一定时间内无法经胃肠道喂养的患者而言，静脉营养是其重要的治疗手段之一。
静脉营养成分多且复杂，其稳定性就成为安全治疗的重要前提。
本文就全合一静脉营养的稳定性进行初步探讨。
【关键词】静脉营养胃肠外营养稳定性【中图分类号】R459.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）14-0175-02临床营养支持主要分为肠内营养和静脉营养两大类型。
对于摄入不足或有肠道喂养禁忌症的患者来说，静脉营养有着不可替代的作用。
全合一营养液（TNA也称为AIO）将葡萄糖、脂肪乳、氨基酸、维生素、微量元素及电解质等混合在一起，具有节省费用，营养物质更好的被利用，易于管理，减少不良反应等优点，目前广泛应用于临床。
混合后的TNA总成分可达50种以上，非常复杂，其稳定性就成为临床应用时的一个重要问题。
本文就TNA的稳定性问题进行初步探讨。
1 脂肪乳的稳定性脂肪乳剂的稳定性是由机械和静电排斥力维持，静电排斥力中和和那些散在的乳化脂肪滴。
影响脂肪颗粒物理稳定性的最主要因素是Zeta电位。
每个含有脂肪乳剂的油滴，其外层是磷脂，表面呈负电位，可以减少颗粒凝集，防止融合和较大油滴的形成。
TNA中脂肪乳与其他药物接触时表面电位可能发生变化，也可能降低颗粒之间的排斥力，导致凝集发生，析出肉眼可见的黄色油滴，发生明显的两相分离，称为脂肪乳的“破乳”。
TNA的稳定性以脂肪乳颗粒的大小和分布为关键指标。
中国药典2005版二部规定乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。
静脉用乳状液型注射液分散相球粒的粒度90%应≤1μm,不得有>5μm的球粒。
天然乳糜微粒的颗粒为0.5～1.0μm,乳剂颗粒直径>4～6μm时,可能形成栓子和引起血压变化,甚至导致肺栓塞,若脂肪颗粒直径>5μm的脂肪球含量>0.4%,则该AIO失去安全性,不宜用于静脉输注。
脂肪乳颗粒的大小只能通过实验室进行，包括显微镜法、光遮法、电阻法和光散射法。
静脉配置药物稳定性的影响因素
静脉配置药物稳定性的影响因素摘要：为满足临床治疗与抢救工作的实际需求，需要选择添加多种药物至输液中展开联合应用。
但由于不同种药物自身理化性质与药理作用之间存在着诸多差异，因此在配置完成后可能会影响到药物的有效性与稳定性，这也是需要展开对静脉配置药物稳定性影响因素探讨的主要原因。
文章就简述了输液与注射液配伍应用特点，并从溶媒、pH、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配置量、反应时间、混合顺序、光敏感度、成分纯度、氧与二氧化碳影响角度探讨了影响静脉药物配置稳定性的主要因素，希望能够为医务工作者提供一些帮助。
关键词：静脉配置药物；稳定性；影响因素引言：作为一类较为特殊的注射剂，输液的特点在于其使用量较大，且直接进入到血液循环过程中，为此对其澄明度、浓度等有着相对较为严苛的使用要求。
通常情况下，盐类、糖类等溶液相对较为稳定。
用于静脉输液的药物自身性质的特殊性，使得其存在着药物添加的配伍紧急，并应对制剂中的附加剂予以充分考虑，深入分析可能产生的配伍变化，从而保证所使用静脉配置药物的稳定性与有效性。
1 影响静脉药物配置稳定性的主要因素分析1.1溶媒部分含水溶剂的制剂弱于输液进行配伍，可能出现药物析出的情况。
例如包含40%丙二醇的地西泮注射液与5%浓度的葡萄糖注射液进行配伍时，会析出一定沉淀，影响药物的使用效果。
1.2pH药物的稳定性与pH之间的关系极为紧密，也是对注射液进行质量控制的关键因素。
若pH设定不恰当，则药物的分解速度将会加快，或是在短时间内产生沉淀[1]。
例如pH若相差一个单位，最终的｛H +｝可能会相差十倍以上。
两种药物进行配置时，二者之前的pH相差越大，则对应可能产生的配伍变化程度也就越大。
此外，pH的变化也可能会导致配伍药液颜色发生改变，例如氨茶碱、谷谷氨酸钠注射液本身碱性较强，在与去甲肾上腺进行混合后将会导致变色。
配伍变化与输液的自身pH范围之间存在着密切关系，不同类型的输液有着对应要求的pH范围，以葡萄糖注射液为例，规定的pH应控制在3.2至5.5范围内[2]。
全肠道外营养液稳定性影响因素分析
全肠道外营养液稳定性影响因素分析天津药学TianjinPharmacy2010年第22卷第3期全肠道外营养液稳定性影响因素分析刘新,张士俊,任晓雯(1.天津市第一中心医院,天津300192;2.天津药物研究院,天津300190)摘要目的:考查电解质和pH值对全肠道外营养液(TPN)稳定性的影响.方法:自行设计4组不同电解质浓度的TPN液标准处方,配制后放置于室温中,并于0,4,8,12,16,20和24h时分别取样,测定溶液pH值,用电光显微镜测定溶液脂肪乳微粒大小并肉眼观察其外观变化.结果:在0～24h,4组TPN液的pH值均保持在5.80～6.00,组一与组二无显着性差异(P>0.05),而组一与组三和组四均有显着性差异(P<0.05).随着时间的推移,脂肪乳微粒粒径有变大的趋势且随电解质的加入而明显,二价电解质对溶液pH的影响明显高于一价电解质;经过24h的放置,TPN液在外观上无明显变化.结论:一价电解质的常用量对TPN液中脂肪乳微粒影响较二价电解质小;但粒径的改变均在正常范围,因此室温下放置24h,TPN稳定.关键词全肠道外营养,电解质,稳定性中图分类号:R977.6文献标识码:A文章编号:1006—5687(2010)03-0023-04 InvestigatononstabilityoftotalparenteralnutritionLiuXin,ZhangShijun,RenXiaowen(1.TianjinFirstCentralHospital,Tianjin300191;2.TianjinPharmaceuticalInstitute,Tianji n300190)ABSTRACTObjective:ToinvestigatetheeffectsofelectrolytesandpHvalueonthestability oftotalparenteralnutrition(TPN).Methods:FourdifferentconcentrationsofelectrolytesforthestandardprescriptionofTPNsolutionsweredesignedandplacedatroomtemperatureafterpreparation.Samplingwasperformedat0,4,8,12,16,2O,24hrsrespe ctively.ThepHofthesamples andthediameterofparticlesweredetermined,andthechangesintheappearanceofthesolutio nswerealsoobservedwithnakedeyes.Resuhs:ThepHvaluesofthefourgroupsmaintainedwithin5.80～6.00duringtheperiodof0～24hrs,wheretherewasno significantdifferencebetweengrouponeandtwo(P>0.05),whilesignificantdifferences existedbetweengrouponeandthreeorfour(P<0.05).Theparticlesbecamelargerovertheobservingtime.Theeffectsofdivalente lectrolytesonthepHvalueoftheSO—lutionsweremarkedlygreaterthanthoseofmonovalentones.Therewerenomarkedchangesi ntheappearanceofthesolutionattheendofobservation.Conclusions:Theeffectsofmonovalentelectrolytesintheusualdoseone mulsionparticlesarelessthanthoseofdivalentelectrolytes.Thechangesofparticlediameterarewithinthenormalrange.SOthes olutionofTPNisstableatroomtem—peraturefor24hrs.KEYW0RDSTPN.electrolyte.stabilityTPN是指通过胃肠外途径提供肌体代谢过程所需全部营养素的营养支持方法.其能供给病人足够的能量,合成人体代谢或修复组织所必需的氨基酸,脂肪酸,维生素,电解质和微量元素,使病人在不能进食或高代谢的情况下,仍可维持良好的营养状况,增进自身免疫能力,促进伤口愈合,帮助肌体度过危险的病程.TPN的主要成分包括水,葡萄糖,氨基酸,脂肪,维生素以及电解质和微量元素.整个体系是以胶体溶液和乳浊液的混合形式共存,属于不稳定体系,稳定性受多种因素影响,如pH值,金属离子,电解质浓度等,特别是TPN液中高浓度的脂肪乳化颗粒对溶液的离子浓度很敏感,且在溶液的配置及储存过程中,多种组分的混合及相互作用容易造成脂肪乳微粒的聚集,使脂肪乳微}收稿日期:2010-02-05粒增大,影响TPN液的稳定性¨'.为更好地开展和安全使用TPN液,就影响其稳定性的因素进行了考查.1研究对象与方法1.1仪器PHS一3C酸度计(上海理达仪器厂),OL YMPUSBX51型普通光学显微镜(日本奥林巴斯有限公司),微度分布与电势分析仪Nano—ZS90(英国MALVERN公司).1.2试剂复方氨基酸注射液(乐凡命,华瑞制药有限公司),20%脂肪乳(力能,华瑞制药有限公司),10%葡萄糖注射液(天津金耀氨基酸有限公司),50%葡萄糖注射液(天津金耀氨基酸有限公司),注射用水溶性维生素(水乐维他,华瑞制药有限公司),脂溶性天津药学TianjinPharmacy2010年第22卷第3期维生素(维他利匹特,华瑞制药有限公司),多种微量元素注射液(安达美,华瑞制药有限公司),10%氯化钠注射液(江苏正大天晴药业股份有限公司),10%氯化钾注射液(天津金耀氨基酸有限公司),10%葡萄糖酸钙注射液(天津金耀氨基酸有限公司),25%硫酸镁注射液(天津金耀氨基酸有限公司),5%氯化钙注射液(上海信谊金朱药业有限公司),甘油磷酸钠注射液(格列福斯,华瑞制药有限公司).1.3配制处方参考本院静脉药物配置中心常用的TPN处方拟定4组配方进行试验,4组配制处方详见表1,其中组一为不含电解质的基本处方.表14组TPN液的配制处方处方药物一二三四乐凡命(m1)力能(m1)10%葡萄糖注射液(m1) 50%葡萄糖注射液(m1)水乐维他唯他利匹特安达美10%NaC1注射液10%KCI注射液10%葡萄糖酸钙注射液25%硫酸镁注射液格列福斯(m1)总液体量(m1)Na浓度(mmol/L)K浓度(mmol/L)Ca浓度(mmol/L)Mg浓度(mmol/L)非蛋白热卡(kJ)热氮比(kJ/g)糖脂比(g/g)脂乳供能占非蛋白热卡的例f9; 7507507507505oo5oo5oo50010001O0o1o0010oo 400400400400l0lO1010lO1O10101Ol0101OO5OO5O040040OO101OOO880010102680273027082798O31.3403O.58O19.65019.18000.82O.80003.002.902320232023202320685.5:1685.5:1685.5:1685.5:l1.31:l1.31:11.3l:11.31:143.2O43.2043.2O43.201.4配制方法①将不含磷酸盐的电解质(Na,K,Mg¨,Ca¨)和微量元素(安达美)加入到葡萄糖,糖盐水溶液中,充分混匀,避免局部浓度过高;②将磷酸盐(格列福斯)加入到其他葡萄糖溶液中,并充分振荡混匀,注意格列福斯和葡萄糖酸钙不能加在一瓶补液内;③关闭静脉营养输液袋的所有输液管夹,然后分别将输液管连接到葡萄糖溶液和氨基酸溶液中,倒转这两种输液容器,悬挂在水平层流工作台的挂杆上,打开这两根输液管夹,待葡萄糖输液和氨基酸溶液全部流人到静脉营养输液袋后,关闭输液管夹;④翻转静脉营养输液袋使这两种溶液充分混匀;⑤将水溶性维生素(水乐维他)溶解到脂溶性维生素(唯他利匹特)中, 充分混匀后加入到脂肪乳中混匀,若静脉营养输液袋内不加脂肪乳,则不能使用脂溶性维生素,水溶性维生素溶解后加入葡萄糖输液中,但此过程须注意避光;⑥最后将脂肪乳加入静脉营养输液袋后,充分混匀,将袋子中多余的空气排出后关闭输液管夹,套上无菌帽;⑦挤压静脉营养输液袋,观察是否有液体渗出;⑧所有这些操作均在水平层流台上进行,并严格按照无菌操作技术操作.1.5测定方法①pH值:在室温下将每组TPN液分别在配制后的0,4,8,12,16,20和24h时取样,每一组别取3次样进行测定,计算其平均值,并对其进行t检验.②脂乳微粒:将每组TPN液在与"①"相同的时间点时取少量涂抹于载玻片上,用400倍光学显微镜观察粒径>10m和>25m脂肪乳微粒聚合体的相对数量,以一,+,++,+++分别代表无,少量,较多量,大量.③外观:在同一时间点用肉眼观察每组TPN 液配制后24h内的外观变化.2结果2.1pH经时变化4组TPN液的pH平均值在24h内未发生明显变化,始终维持在一定范围内,见表2. 表24组TPN液pH值变化情况(凡=3)组别0h4h8hl2h16h20h24h一5795.775.795.795.795.825.81二5.775.775.8O5805815.825.8O三5.955.965.945.895.895.965.92四5.945.905.915925.955.965.94与组一比较.P<O.O52.2脂肪乳微粒变化4组TPN液于20～25℃下放置,分别于0,4,8,12,16,20和24h取样并在电镜下观察脂乳微粒变化,得到粒径变化结果如表3.加入电解质的TPN液随放置时间的延长脂乳微粒粒径有增大的趋势,但变化不明显.3讨论3.1pH值的影响为使各成分稳定,TPN液的pH值应控制在5～6之间,pH值低于5,脂肪微粒则发生凝聚,变色,这是由于pH值下降减小了颗粒表面的正电位,从而影响了脂肪乳剂的稳定性;pH值偏高,可对安达美中的铜,铁,锌等离子产生沉降作用,对葡萄糖基氨基酸产生褐变反应;水乐维他中的维生素B,维生素B,维生素B和维生素C等的结构在pH值偏高时会不稳定,易破坏失效;格列福斯易产生磷酸盐沉天津药学TianjinPharmacy2010年第22卷第3期淀;维生素C易产生草酸盐沉淀;其他金属离子药物的加入就更易发生这一现象,如氯化钙,乳林格,葡萄糖酸钙,硫酸镁及含铁补血剂等.所以当加人其他药物时要充分考虑其对营养液的影响,要用酸或碱调节以使其稳定,一旦主药分解,那么相应的酸或碱就会使pH值发生很大变化.表3不同放置时间脂肪乳微粒变化情况组别——————————————≥l0m≥25txm≥10p.mI>25m≥l0m/>25m≥10/.zm/>25l,Lm≥10p.mt>25m≥10Ixm/>25m≥10mI>25/,J.m二一一一一一一一一一一一一一一三一一一一一一一一一一一一++一四一一一一一一一一一一+一++一从表2可以看出,4组TPN液的pH值(0～24h)均稳定在5.80～6.00之间.组一未加入任何离子,组-3n人了一价的Na和K,组一与组二的pH值无显着性差异(P>0.05),由此可知,一价阳离子对TPN液的pH值几乎没有影响;而组三和组四均加人了二价的Mg"和Can,与组一都有显着性差异(P<0.05),可知二价阳离子对TPN液pH值的影响大于一价阳离子;经过24h的放置,溶液的外观未见明显变化.因此,可以认为在24h内标准处方TPN液的pH值符合标准,但医师在开具处方时必须注意二价阳离子的摄人量,并且对于含有二价阳离子的TPN液要做到现配现用. 3.2电解质的影响人类周身毛细血管内径通常在6～8I.Lm之间,若静脉输入直径>101xm以上的微粒过多,容易造成血管堵塞,有导致血栓性静脉炎的危险.《中国药典》规定,对装量>100ml以上的静脉输液需做不溶性微粒检查J,因此控制TPN液的微粒数具有现实意义.电解质主要通过粒子的催化作用和浓度来影响TPN的稳定性,当溶液中的一价阳离子Na达到100mmol/L,K达到50mmoL/L时,脂肪乳剂丧失稳定性,二价阳离子ca¨,Mg浓度分别达到1.7mmol/L和3.4mmol/L,可立即产生沉淀.当各种不同的电解质混合在一起加人TPN时,相容的程度会影响溶液的稳定性,一价离子相容性较好,二价和三价离子相对较差,可能形成不溶性物质,如Ca和磷反应产生的磷酸钙是对人体最危险的不相容复合物之一,因此,加有磷酸盐的糖或氨基酸中不得再加入二价或三价电解质.由表3可以看出,组一未加入任何离子,随着时间的变化,脂乳粒径大小没有变化,也未出现大于10I.zm的微粒;组二加入了一价的Na和K,经过24h的放置,粒径大小也未超过10I.zm;组三加入了二价的Mg"和Can,放置24h后,仅有少许的脂乳微粒大于10txm,而加入了一价和二价的阳离子的组四,约放置20h后,出现少许大于10m的粒径,24h后出现较多量大于10m的脂乳微粒.究其原因,一价阳离子如Na,K,二价阳离子Can,Mg可与脂肪乳颗粒表面带负电的磷脂结合,引起脂肪乳Zeta电位的改变,从而使其稳定性发生改变,微粒大小发生改变.由于二价离子所带的电荷比一价多,与脂肪乳颗粒表面的磷脂结合更多,所以粒度增加更多.4小结综上所述,电解质和pH值对全静脉营养液的稳定性具有一定程度的影响.若配置和储存不当,使用中会出现一些潜在危险,如脂肪栓塞的发生或产生TPN的并发症.为使TPN液更稳定,安全和有效,配置使用时必须注意以下注意事项:①不宜直接将电解质与脂肪乳剂相混合;②氨基酸是必不可少的成分,有缓冲pH值保护脂肪乳剂作用;③葡萄糖最终浓度应控制在0～23%之间,最好低于15%;④钙剂和磷酸盐应分别加在不同的溶液内稀释;⑤注意加入电解质的浓度不宜过大,尤其在加入二价电解质时应特别注意,控制一价阳离子浓度<150mmol/L,Mg¨浓度<3.4mmol/L,ca离子浓度<1.7mmol/L;@TPN配置后最好在12h内用完,最多不应超过24h,才能保证临床用药更加安全与有效.参考文献1段辉,吴锦秋.影响全肠外营养液稳定性的因素分析.医药导报, 2004,23(9):6912廖海强,刘玉兰,谢冰玲.配制全胃肠外静脉营养液617例/次的体会.中国药房,2002,13(3):1813林卓惠.肠外营养制剂的配置及安全性研究.实用医技杂志,2008,15 (21):28194尹明兰,史海霞,董玉勇.肠外营养液配置技术及稳定性考察.天津药学,2003,15(5):175段辉,吴锦秋.影响全肠外营养的配制.现代诊断与治疗.2001,12天津药学TianjinPharmacy2010年第22卷第3期(3):1866黄晨,马爱珠,郎丽萍,等.电解质对全静脉营养液稳定性的影响.中国药物与临床,2008,8(4):3077中国药典.二部.2000:附录618鲁秀玲.肠道外营养的配制.现代诊断与治疗,2001,12(3):1869孙佩玉,沈鸿,周美华.TPN的稳定性及其影响因素.海峡药学,20092l(6):35胸腺肽辅助治疗重症社区获得性肺炎患者的临床观察冯柏,赵学群(天津市第一中心医院,天津市300192)摘要目的:应用胸腺肽辅助治疗重症社区获得性肺炎,观察临床疗效并探讨临床应用意义.方法:重症肺炎患者60例,随机分为对照组及治疗组各3O例.两组均给予心电监护,氧疗,营养支持,抗感染以及维持水电解质,酸碱平衡等治疗,有休克时纠正休克,必要时实行机械通气治疗.所有患者均在入院后即给予广谱抗生素,明确病原菌后及时降阶梯更换抗生素.治疗组在上述治疗基础上,于第1日开始皮下注射胸腺肽0【,1次/d,1.6mg/次,7d为1个疗程.记录两组治疗前后病死率,住院时间,住ICU时间及APACHEII评分等.结果:两组在进行常规治疗第10日后APACHEII评分都有所降低,但治疗组较对照组降低更明显,差异有显着性;治疗组住院时间,住ICU时间均明显低于对照组(P<0.05),病死率两组无显着性差异.结论:胸腺肽d治疗使重症社区获得性肺炎症状得到明显改善,这对于存在免疫功能失调的老年重症肺炎患者更利于缓解病情和改善预后.关键词胸腺肽,重症社区获得性肺炎中图分类号:R974文献标识码:A文章编号:1006—5687(2010)03~026-03 虽然抗菌药物的种类及应用均已取得重大进展,但重症社区获得性肺炎仍有较高的病死率.因此类患者除常有各种严重基础疾病外,同时也常存在免疫功能障碍,而免疫防御功能在宿主抗感染中起重要作用.生物反应调节物质胸腺肽,具有强大的免疫调节活性,在免疫缺陷,肿瘤和病毒感染性疾病等有显着疗效.近年以胸腺肽仪为代表的调节免疫的治疗方法,越来越多地应用于危重患者.本研究通过应用胸腺肽辅助治疗重症社区获得性肺炎,观察其临床疗效,探讨其临床应用意义.1临床资料1.1一般资料2007年10月—2o08年10月经临床确诊的重症社区获得性肺炎住院患者60例,诊断参照中华医学会呼吸学分会《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》中重症肺炎诊断原则.人院后随机分为对照组及治疗组各30例.两组患者在性别,年龄,APACHEⅡ评分等方面统计分析差异无显着性,具有可比性(P>0.05).不能完成治疗疗程者不能入选¨.各组病例一般资料见表1.1.2治疗方法两组均给予心电监护,氧疗,营养支持,抗感染以及维持水电解质,酸碱平衡等治疗,有休克时纠正休克,必要时实行机械通气治疗.所有患者均在人院后即给予广谱抗生素治疗,明确病原菌后及收稿日期:2009-02-23时降阶梯更换抗生素.治疗组在上述治疗基础上于第1日开始皮下注射胸腺肽,1次/d,1.6mg/d,7d为1个疗程.记录两组治疗前后病死率,住院时间,住ICU时间及APACHEII评分等.表1两组患者治疗前一般资料删男瓣鬻㈩WBCi+~治疗组22/866.3±16.82l615.2±3.225.5±4.1对照绍23/765.7±18.425814.1±3.124.2±4.71.3统计方法用SPSS13.0统计软件进行数据处理.所有数据用x±S表示,治疗前后数据及组间数据比较采用t检验,检验水准a=0.05.2结果2.1APACHEII评分比较两组在进行常规治疗第10日后APACHEII评分都有所降低,但治疗组较对照组降低更明显,差异有显着性(P<0.05),见表2. 表2两组治疗前后APACHEII评分比较(±s)对照组比较,P<0.05。
配置肠外营养液影响稳定性因素和处方设计.
脂肪乳含多不饱和脂肪酸，自由基从脂肪酸侧链烯碳
中夺取氢原子可启动脂质的过氧化。
脂质过氧化会加剧处于应激状态的患者发生组织破坏、
炎症反应及免疫系统破坏，进而影响肺、肝脏、心脏 和肾脏功能。
液中含有抗氧化剂组分，可预防脂肪乳剂的脂质过氧 化发生。 肪乳剂。
某些脂肪乳内本身添加维生素E等抗氧化剂，或者营养
（物理化学变化）: 1、有效成分含量降低，疗效下降 2、对患者的身体造成损害 TNA中的微粒带来的危害 ＞5μｍ的粒子可沉积于肺部， ＜5μｍ的粒子则沉积在肝、脾及骨髓中 微粒进入体内 引起：局部循环障碍、血管栓 塞、水肿、静脉炎、肉芽肿等
(一)脂肪乳的不稳定性
脂肪乳是人们采用乳化剂和机械力将微小的油滴 均匀的分散在水相中构成的两相体系
氨基酸的最终浓度不低于2.5%
影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------电解质
阳离子：中和脂肪颗粒上磷脂的负电荷
价数越高， “破乳”作用越大
如Ｆｅ3+比Ca2+和Mg2+的作用要强 低价阳离子达到一定高的浓度也会产生“破乳”的 作用
不要将浓ＮａＣｌ与脂肪乳直接混合
阳离子最高浓度
（1）Na＋ < 100mmol/L 1L液体中最多加入60ml 10％NaCl TNA中有1瓶5％葡萄糖氯化钠（500ml）， 最多加1.5支10％NaCl （2） K＋ < 50mmol/L 1L液体中最多加入30ml 10％KCl （3） Mg2＋ < 3.4mmol/L 1L液体中最多加入3ml 25％MgSO4 （4）Ca2＋ < 1.7mmol/L 1L液体中最多加入5ml 10％葡萄糖酸钙
配置肠外营养液 . 影响稳定性因素 和 处方设计
静脉输液的正确配置与合理使用
• 尽快建立静脉药物配置中心，确保病人静脉用药 安全
内容提示
影响药物稳定的因素
案例分析 配伍禁忌 静脉药物配制流程 注意事项
一、不稳定的因素
药物本身因素：溶解度、氧化、聚合
不 稳 定
介质因素：溶媒、pH、光线、电解质 剂型因素：脂肪乳、脂质体 操作因素：加药方式、顺序 储运因素：温度、时间
1、溶媒的影响
3、光解反应的影响
（1）喹诺酮类药物
左氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星等
• • • 易发生光解反应，使抗菌活性下降 光解结果：产生降解物，或聚合物 反应速度与pH、浓度有关 ——pH7.4降解最快，酸性最稳定，t1/2=0.9h
（2）吡啶类药物
尼莫地平等 《中国药典》要求该类药物的含量测定，有关 物质检查，溶出度测定必须避光操作。 ——尼莫地平注射液 光照下不稳定，容易降解 pH 6.4以下稳定 pH 6.4-7.6浑浊 pH 7.6以上产生沉淀
不宜与低pH的葡萄糖输液配伍；一般先以注射用水 溶解，或在5-10%葡萄糖输液500ml中，添加5%碳酸 氢钠0.5ml使pH升到6左右，再加红霉素，则有助稳定
• 维生素C：在pH值高时易分解变色
质子泵抑制剂
弱碱性药物，酸性环境中不稳定，应避免与 偏酸性溶媒或与酸性药物配伍,不宜采用葡萄糖、 果糖，转化糖等与之配伍 pH值<7.0时极不稳定，变色降解
• 混合顺序不同，可发生理化性配伍禁忌 • 如盐酸四环素、 VitC各1g加入5%葡萄糖液
500ml静滴
• 先加VitC，再用该输液将盐酸四环素溶解稀 释后加入输液则无浑浊，反之会浑浊
TPN
微量元素 电解质 胰岛素 磷酸盐 水溶 与 脂溶维生素
5、中药注射剂的配伍问题
实验七5维生素C注射液的影响稳定性因素考察
实验七5维生素C注射液的影响稳定性因素考察沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药剂学专论实验实验七5%维生素 C 注射液的影响稳定性因素考察一、实验目的1.掌握影响维生素 C 注射液稳定性的主要因素。
2.了解处方设计中稳定性实验的一般方法。
二、实验指导药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。
药物若分解变质,不仅可使疗效降低,有些药物甚至产生毒副作用,故药物制剂的稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。
注射剂的稳定性,更有重要的意义。
若有变质的注射液注入人体,则非常危险。
药物的不稳定性主要表现为放置过程中发生降解反应。
药物由于化学结构不同,其降解反应也不相同。
水解和氧化是药物降解的两个主要途径。
维生素 C 分子结构中,在羰基吡邻的位置上有两个烯醇基,很容易被氧化,氧化过程极为复杂,在有氧条件下,先氧化成去氢维生素 C,然后水解为 2,3-二酮古罗糖酸,此化合物进一步氧化为草酸与 L-丁糖酸。
CH OHCH OH22HCHC OHOHOOOO OHHHO OOHHO 维生素 C 去氢维生素CCOOHCOCOOHC OCOOHH COHOH O2HCOH-OHHO CHCOOHC HHOCH OH2CH OH22,3 二酮古罗糖酸 L-丁糖酸草酸33 沈阳药科大学实验七5%维生素C注射液的质量考察药剂学专论实验+在无氧条件下,发生脱水作用和水解作用生成呋喃甲醛和二氧化碳。
由于 H 的催化作用,在酸性介质中脱水作用比碱性介质中快。
CH OH2HCOH OOOHH O-2H O 2O O2HOC COOHOHOOHCO2CHO +CO+H O22O-H O2 呋喃甲醛影响维生素 C 溶液稳定性的因素,主要有空气中的氧、pH值、金属离子、温度及光线等,对固体维生素 C,水分与湿度影响很大。
维生素 C 的不稳定主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。
中国药典规定,对于维生素 C 注射液应检查颜色,照分光光度法在 420nm处测定,吸收度不得超过 0.06。
静脉输液相关因素
小范围的无菌屏障
口罩 帽子 手套 铺巾为洞巾及半身铺巾范围
应用穿刺部位透明敷料
常用敷料为透明\半透明性的聚胺脂敷料 透明敷料有利于持续观察穿刺部位，有利于患
者的活动和沐浴，不需要经常更换敷料，节省 时间。
10
340
10
600
20
426
50
344
100
317
50
321
药物随着配置溶液的种类不同出现不同的渗透压值
临床常用药物的渗透压
乐凡命 3%氯化钠 TPN 甘露醇 5%碳酸氢钠 50%葡萄糖
750 1030 1400 1098 1190 2526
液体的滴注速度
影响输液速度的因素 • 病人的病情 • 病人的年龄 • 药物的性质 • 治疗的目的 • 输液总量
输液工具和静脉输液的关系
输液工具的选择 静脉输液工具的多样性，即技术驱动 输液工具的选择标准
输液工具的选择
钢针 外周静脉留置针 外周中心静脉导管 中心静脉导管等
静脉输液工具的多样性 即技术驱动
近20-30年药物的过速发展:药物治疗的复杂 性、综合性
护理工作由医院向家庭转移 需要安全可靠的长期静脉通路（通过改进导管
的设计尝试减少导管引致的不良反应） 结果是比以前有更多工具的选择
输液工具的选择标准
正确的输液工具意味者成功的开始 治疗全程中最为有效的输液通路 保证所有治疗方案的需求 最少的侵入性治疗（钢针零容忍） 保护外周静脉 进行风险/利益的评估（INS：能满足输液治
疗的情况下用最短、最细的导管留置)
各类导管、穿刺针的选择及其应用 洗手 无菌屏障 敷料与穿刺部位的护理 血管导管与输液系统 药物与相关用品 例如压脉带、输液贴
全静脉营养制剂的稳定性
1、脂肪乳剂的稳定性脂肪乳剂由三酪甘油、磷脂、甘油及水组成，其稳定性由机械和静电排斥力维持。
因同一磷脂分子具有亲水和疏水两极，故能在脂肪颗粒周围形成薄膜，构成机械屏障，使脂腑颗粒之间互相分隔。
磷脂能使脂肪颗粒表面带负电荷，产生一35mV电位，构成能量屏障，脂肪颗粒之间相互排斥，难以靠近。
这两种屏障均可阻止脂肪颗粒的聚集和融台，维持乳剂的稳定。
如温度升高、pH降低及加人电解质等多种因素可通过降低脂肪颗粒表面的负电位而减弱其相互之间的排斥力，增加凝聚机会。
2、葡萄糖液葡葡糖掖为酸性液体，其叫为3.5~5.5，而脂肪乳剂的pH在8左右，故不能直接与脂肪乳剂混合，否则会因pH的急速下降而破坏脂肪乳剂的稳定性。
3、氨基酸液氨基酸分子因其结构特点能接受或释放H+，形成正或负分子，因而具缓冲和调节pH的作用。
在较氨基酸等电点高的明环境中，氨基酸分子带负电荷;反之，带正电荷。
氨基酸最越多，缓冲能力越强，故TPN中应有较高浓度的氨基酸，其液量通常不要少于葡萄糖液量。
4、电解质TPN中电解质的阳离子达一定浓度时，可中和脂粒表面的负电荷，减除其相互间的排斥力，促使脂粒凝聚。
阳离子的价愈高，中和负电荷的能力愈强，因此，为保持TPN液的稳定性，其配万中电解质的含量应有限制。
5、维生素某些维生素（如维生素A，维生素B2）的化学性质不隐定，遇到紫外线会降解，遇到空气会发生氧化;又如维生素C降解后可以和钙发生反应形成不隐定的草酸钙。
另一些维生素可被容器或输液装置吸收(维生素A)。
临床上缺乏表现，但可能造成一定结果。
因此，维生素应在TPN输注前加入。
据报道，脂肪乳剂有保护某些维生素免受因紫外线照射而发生降解的作用。
6、微量元素已有研究表明，微量元素制剂在营养液中经高温或冷冻24h后仍可保持稳定。
7、贮存温度和时间随着温度的升高，脂粒运动增加，其相互碰撞机会增加，易发生凝聚。
有研究发现，TPN液在室温(22-25℃)下36h内完全稳定，但在室温下48h或35℃下l2h后脂粒开始聚集和融合；在4℃下冷藏7天，再于室温下放置48h，则出现脂肪微粒破坏，故配好的TPN液在室温条件下24h内使用是十分安全有效的。
血液科输液治疗中内外环境对静脉营养液稳定性的影响
血液科输液治疗中内外环境对静脉营养液稳定性的影响目的：分析血液科中进行输液治疗过程中的内外环境对静脉营养液稳定性的影响。
方法：通过医疗器具模拟出人体内环境，并且通过模拟出的人体内环境使用不同的电解质进行实验，在实验的过程中注意不同的电解质对静脉营养液的影响，并且对这些影响进行记录，同时进行相应的调查和分析。
结果：不同的电解质以及内环境中电解质的不同浓度对静脉营养液的稳定性都有着较大的影响，并且这种影响显著，P＜0.05.结论：在血液科中对患者进行输液治疗的过程中，营养液的配置以及规范的使用对静脉营养液的稳定性有着十分重要的意义，因此在实际的输液治疗中需要着重注意按照规范进行，以保证患者能够在实际的治疗过程中提高治疗质量，也可以让治疗过程安全进行。
标签：血液科输液治疗内外环境静脉营养液稳定性影响静脉营养液的输入是大多数患者需要接受的治疗过程，但是在目前的治疗过程中，血液科在使用静脉营养液时往往会无法保证营养液的稳定性，而正是由于这样的原因，在患者接受治疗的过程中无法较好的进行，同时也会让医疗工作质量降低，导致患者产生不良情绪[1]。
因此找到静脉营养液的影响因素对于血液科患者的正常治疗有着重要意义，也是促进医患关系和谐以及保证患者的临床治疗效果的主要前提[2]。
本院采用模拟人体内环境的方法，研究了不同种类的电解质对静脉营养液稳定性的影响，取得了较好效果，现报道如下：1一般资料与方法1.1一般资料选取我院血液科中所使用的恒温水浴锅、恒温振荡器、酸度计、纯水仪、紫外分光光度计、倒置相差显微镜进行人体内环境的模拟。
在所使用的实验器具中恒温振荡器由北京六一仪器厂生产，倒置相差显微镜为奥林巴斯牌。
在使用的药品方面，我们使用20%的脂肪乳注射液、10%的葡萄糖注射液、50%的葡萄糖注射液、10%的氯化钾注射液、10%的氯化钠注射液、25%的硫酸镁注射液、10%的葡萄糖酸钙注射液以及安达美、水乐维他、复方氨基酸注射液和维他利匹特。
配置肠外营养液影响稳定性
破坏作用
小结：TNA稳定性影响因素
维持pH值:5-6, 氨基酸终浓度>2.5%，避免“破乳” 液体总量≥1500ml而≤3000ml 葡萄糖终浓度为3.3-23% 电解质不能过量(Na、K、Ca、Mg等) 混合顺序重要,电解质、葡萄糖不能直接加入脂肪乳
避免沉淀，钙和磷应分别稀释 胰岛素、维生素C 最好单独输注 避免维生素和微量元素降解，避光，选用多层袋
影响脂肪乳剂稳定性的因素
------脂肪酸的种类
中长链脂肪酸脂肪乳（LCT/MCT）配成的营养液 稳定性要强于长链脂肪酸脂肪乳(LCT)配制出的 营养液
可能跟LCT/MCT脂肪乳产品的脂肪微粒的半径原 本较小有关，所以经济条件许可的情况下，优 先选用LCT/MCT
影响脂肪乳剂稳定性的因素
营养液中通常要加入这两种成分
磷酸氢钙（ CaHPO4）是最危险的结晶性
沉淀
导致间质性肺炎、肺栓塞、呼吸衰竭进
而威胁生命
CaHPO4 沉淀生成的影响因素
（1）严格限制加入钙离子的体积和磷酸根的浓度 它们总量<45 mEq/L （2）pH值越高（pH值应<6）、温度越高越易生成 （3）氯化钙比葡萄糖酸钙较易产生沉淀； （优选葡萄糖酸钙） （4）配臵时钙剂和磷酸盐应分别加在不同的溶液中稀释 如：格列福斯和葡萄糖酸钙不能加在同一瓶补液内
(USP32版)
影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------ pH值
pH值：<5时，脂肪乳剂会“破乳” 不同厂家、批号的葡萄糖pH值不同 氨基酸溶液pH值 其他电解质溶液的pH值 葡萄糖溶液为酸性液体，其pH3.2－5.5，不 能直接与脂肪乳剂混合
影响脂肪乳剂稳定性的因素 ------ 葡萄糖
影响静脉营养液质量因素分析
影响静脉营养液质量因素分析
王琳
【期刊名称】《湖南中医药大学学报》
【年(卷),期】2016(36)A01
【摘要】目的探讨影响静脉营养液质量的相关因素.方法采用回顾的方法,通过查阅文献,总结分析影响静脉营养液的原因.结果各相关因素均对静脉营养液的质量存在安全隐患.结论配置使用营养液时,应重视各环节因素对成品质量的影响,确保临床安全用药.
【总页数】1页(P562-562)
【关键词】静脉营养液质量分析
【作者】王琳
【作者单位】第四军医大学西京医院,陕西西安710032
【正文语种】中文
【中图分类】R2
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4.全静脉营养液稳定性的影响因素与对策 [J], 韦曦
5.ICU患者输注静脉营养液时PICC导管堵塞的影响因素分析 [J], 朱笑;周俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
全静脉营养液稳定性的影响因素与对策
全静脉营养液稳定性的影响因素与对策
韦曦
【期刊名称】《华夏医学》
【年(卷),期】2010(023)005
【摘要】@@ 全静脉营养液(total parenteral nutrition,TPN)是将人体需要的糖、脂肪、氨基酸、电解质、维生素、微量元素等营养物质,用各种注射剂按一定比例
混合于输液袋中,以外周或中心静脉插入的方式直接输入机体,已成为临床危重症治
疗中进行营养支持的重要手段[1].
【总页数】4页(P694-697)
【作者】韦曦
【作者单位】柳州市人民医院药剂科,广西柳州,545006
【正文语种】中文
【中图分类】R977.6
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电解质对静脉高营养液稳定性的影响分析
电解质对静脉高营养液稳定性的影响分析作者：陈丽芳来源：《中外医疗》2013年第23期[摘要] 目的探讨电解质对静脉高营养液稳定性的影响。
方法先取4个不同厂家的营养配方，按照比例，在无菌环境下配置营养液。
在0、4、8、12、16、24 h取每组样本，光镜下观察脂肪乳微粒聚合情况，测定pH值。
结果 4组营养液的pH值变化较小，无明显差异。
肉眼观察4组溶液，组1溶液性质稳定，未出现白膜；组2于电解质加入后24 h内产生少量白膜；组3、组4与加入电解质3 h即可产生白膜，厚度1～3 mm。
2价电解质产生脂肪乳滴多于1价电解质。
结论电解质可对静脉高营养液稳定性产生不同程度的影响。
[关键词] 电解质；静脉；高营养；稳定性[中图分类号] R927.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）08（b）-0128-02静脉高营养液是将人体所需要的葡萄糖、氨基酸、脂肪乳、电解质、维生素以及微量元素等营养物质，按照一定的比例混合配制而成[1]。
通过输液袋将混好的营养液静脉输入机体，以帮助患者在不能胃肠道摄取营养的情况下获取营养，已成为临床救治危重患者的一个重要手段。
由于其成分复杂，各配方之间的混合及比例因人而异，在配置过程中各成分之间的相互作用可影响营养液的稳定性，特别是其中脂肪乳化颗粒对离子浓度较敏感，极易造成脂肪乳微粒聚集，引发血栓性静脉炎[2]。
因此高营养液的稳定性对其安全使用具有重要意义，为探讨电解质对静脉高营养液稳定性的影响，该研究对高营养液中电解质的含量分析其对高营养液稳定性的影响，现报道如下。
1 资料与方法1.1 药品与仪器10%葡萄糖注射液（福州海王药业有限公司），20%脂肪乳注射液（四川科伦药业股份有有限公司），7%复方氨基酸注射液（山东鲁抗辰欣药业有限公司），水乐维他（注射用水溶性维生素，华瑞制药有限公司），；安达美（多种微量元素注射液，华瑞制药有限公司），注射用脂溶性维生素（四川科伦药业股份有限公司），10%氯化钠注射液（徐州莱恩药业有限公司），10%氯化钾注射液（徐州莱恩药业有限公司），25%硫酸镁注射液（杭州民生药业集团有限公司），10%葡萄糖酸钙注射液（天津药业焦作有限公司）。
全静脉营养液的稳定性和质量控制
全静脉营养液的稳定性和质量控制
韦曦;秦荣新;宋云香;胡蕾;谢玲
【期刊名称】《柳州医学》
【年(卷),期】2005(018)004
【摘要】目的综合考察全静脉营养液（TPN）的稳定性，建立细菌内毒素检测方法。
方法按中国药典做性状观察、pH值、不溶性微粒、微生物限度、细菌内毒素检查和胰岛素含量变化等实验。
结果TPN放置24小时后胰岛素可被输液袋吸附约15％，pH值、不溶性微粒，溶液粘度均有变化；TPN稀释16倍做细菌内毒素检查无干扰作用。
结论TPN应24小时内静脉滴注完毕。
【总页数】4页(P211-214)
【作者】韦曦;秦荣新;宋云香;胡蕾;谢玲
【作者单位】广西医科大学第五附属医院药剂科,柳州545001
【正文语种】中文
【中图分类】R459.3
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1.全静脉营养液配制方法与稳定性研究 [J], 徐丽华;李琦
2.全静脉营养液配制方法与稳定性研究 [J], 徐丽华;李琦;
3.钙离子对全静脉营养液稳定性的影响 [J], 张文军;王斌;曹鹤菁
4.电解质对全静脉营养液中脂肪乳剂稳定性的影响 [J], 韦曦;陈秀强;刘丽珍
5.全静脉营养液稳定性的影响因素与对策 [J], 韦曦
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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脂肪乳的稳定性
造成脂肪乳微粒的聚集 使脂肪乳微粒增大, 引起血栓性静脉炎的危险
脂肪乳剂是TPN中的重要营养物 质和能量来源,为机体提供必需 脂肪酸并携带脂溶性维生素
静脉乳液粒径过大的危害
1 人肺部的微血管直径大约是５μｍ，如果油滴的粒径 超过５μｍ，油滴容易停留在这些部位，造成患者的肺 部栓塞。
葡萄糖浓度0～23%
葡萄糖溶液显酸性(3.0~5.5), 降低营养液的pH 值,减小乳滴间的表面电荷,导致乳滴间排斥力 的消失,终浓度过高时,可使脂肪颗粒产生凝聚, 脂肪颗粒间的空隙消失,导致脂肪乳剂不稳定 5%葡萄糖:渗透压与血浆渗透压相等,高温或长期储存, 可使葡萄糖分子中的羧基与氨基酸分子中的氨基发生 反应,导致氨基酸的利用率下降,使混合液变棕黄色; 50%葡萄糖:50%葡萄糖为高渗液,可使脂肪颗粒产生凝 聚,使脂肪颗粒间的空隙消失,致使部分脂肪颗粒表层 受破坏,营养液被破坏;
可释放出增塑剂，迁移而进入包装的制品中，对脂 肪微粒有破坏作用，但室温 24 h 内释放量很少，使 用是十分安全有效的，不致引起有害作用。
缺点
包装材料对营养液组分的吸附------
将胰岛素加入 ＰＶＣ 袋 中，放 置 ２４ｈ， 胰 岛 素 可 被 吸 附 约 １５％。
徐小薇．３种不同材质输液容器对１５种药物的吸着性实验．中国药学杂志， ２００４，３９（３）：２０５－２０８．
营养液稳定性的影响因素
1 2 4
静脉营养液的定义 影响肠外营养液稳定性的因素 各因素的分析 思考
定义
全静脉营养液（ＴＰＮ）是将机体所需的营 养素按一定的比例和速度以静脉滴注方式直 接输入体内的注射剂，它能供给患者足够的能 量、合成人体或修复组织所必需的氨基酸、脂 肪酸、维生素、电解质和微量元素，增强自身 免疫能力，促进伤口愈合。
72h内脂肪乳滴
---营养液中脂肪乳滴形态大小观察
25oC时放置4、12和24小时及在4摄氏度冰箱放置 72小时,在高倍显微镜下观察PN乳滴脂肪颗粒直径分别 为0.44、0.46、0.48和0.44μm,平均直径为0.46μm,无变 形、乳滴边缘完整。
尹明兰, 史海雯, 董玉勇. 肠外营养液配制技术及稳定性考察[J]. 天津药学, 2003, 15(5): 17-18.
电解质对肠外营养液稳定性的影响
将不含磷酸盐的电解质(Na+、K+、Mg2+、Ca2+) 混合配置 1 组:不含任何电解质 2 组:含Na+、K+ 3 组:含Mg2+、Ca2+ 4 组:含所有电解质 观察混合均匀后 0、2、4、6、12、18 h 及 1 d 后脂肪乳微粒和pH 值变化
四组PH变化情况 一天内各时间段营养液 pH 值均稳定在 5.5～6.0 之间 3 组和 4 组较1 组 pH 值高，P<0.05 1 组与2 组 pH 值变化差异无统计学意义，P>0.05
72h内不溶性微粒
---对不溶性微粒计数测定
0、4、8、12、24、72小时 *混合后分别为:6、10、9、6、11、12(<10μm)个, *随时间延长而增多, *检品微粒个数及直径均不超过2015年版《中国药典》 注射液中不溶性微粒的限度。
72h内PH
0、4、8、12、16、20、24、30、36、48和72小时历 经11个时间段监测pH值的变化;测定结果分别为: 5.6、5.5、5.1、5.4、5.6、5.5、5.1、5.7、5.2、5.3 和5.0。 监测观察表明pH在(5.3±0.2)时营养液最稳定,此时无乳 析、无沉淀、无凝聚、乳滴完整。 营养液最终pH<5,>6.6，脂肪乳会丧失稳定性
四组脂肪乳微粒变化情况
1 组各时间段脂乳粒径大小无变化， 2 组经过 24 h 的放置粒径大小也未超过 10 μm， 3 组放置一天后出现少许的脂乳微粒＞10 μm， 4 组放置 18 h 后出现＞10 μm 的粒径且 24 h 后出现量较多。
观察 3 组与 4 组营养液放置一天内出现大于 10 μm 的 微粒， 我们推测可能是 Ca2+、Na+、K+、Mg2+与脂 肪乳颗粒表面带负电的磷脂结合，从而使其稳定性发 生改变造成微粒大小发生改变。
D90粒径、D50粒径分别是分布曲线中累积分布为90%、50%时的
最大颗粒的等效直径（平均粒径）。
施海斌, 张军东, 廉云飞, 等. 含丙氨酰谷氨酰胺全合一营养液的配伍稳 定性考察[J]. 上海医药, 2014, 35(13): 73-76.
电解质对肠外营养液稳定性的影响
1 溶液中的电解质有很强的水化作用（吸引水分子）， 可使营养液中胶粒表面因水化膜脱水造成微粒间的聚 合引发营养液出现沉淀，应避免将10%氯化钾溶液直接 加入到脂肪乳液中。 2 且电解质浓度增高在一定条件下会引发钙、镁、铁、 锌等离子发生沉淀。 3 可能对复合氨基酸产生盐析作用， 因此，配方中的电解质含量应有限制。10%氯化钾应 限量在3g/L
唐宁轩. 电解质对全肠外营养液稳定性的影响考虑[J]. 中国医药指南, 2013, 11(27): 52-53.
温度对肠外营养液稳定性的影响
温度升高 ，脂肪颗粒易发生聚集 4 ℃储存对于营养液是比较适宜的。
包装材料对肠外营养液稳定性的影响
---我院目前使用的 3 L 袋为PVC
优点
PVC（聚氯乙烯）袋因含增塑剂而具柔软性和收缩 性，输注时随袋内液量减少而自行塌陷，不产生袋 内负压，从而防止空气进入引起成品污染。
2 由于人的毛细血管内径为 6 ～ 8 μm，若静脉输入直 径＞ 10 μm 的微粒过多，易造成血管堵塞，有产生血 栓性静脉炎的危险 。
中国药典2015版二部(附录ⅠB注射剂)规定： 静脉用乳状液型注射液中90%的乳滴粒径 应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。
脂肪乳直径< 1 μm 的颗粒，具有良好的稳定性
思考 影响肠外营养液稳定性的因素
脂肪乳的不稳定性 葡萄糖：0%~23%最利于稳定 温度 包装材料：对有效成分的吸附 电解质：当电解质的阳离子达到一定浓度时，即可中和脂 粒表面的负电荷，减少其相互间的排斥力，促使脂粒凝聚， 氨基酸：氨基酸具有缓冲和调节pH的作用。氨基酸量越多， 缓冲能力越强，故TPN液中应有较高浓度的氨基酸。
思考
1电解质超标现象
2作为药师，我们更加熟练地掌握肠外 营养液稳定性的要求， 配置过程