药理学——利尿药
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(药理学课件)利尿药课件
电解质紊乱
利尿药可导致低钾、低钠、低 氯等电解质紊乱，引发乏力、
心律失常等症状。
代谢性酸中毒
过度利尿可能导致代谢性酸中 毒，出现呼吸深快、恶心呕吐 等症状。
脱水
大量利尿可导致脱水，引起口 渴、尿少、皮肤干燥等症状。
耳毒性
某些利尿药如噻嗪类可引起耳 鸣、听力下降等耳毒性反应。
利尿药副作用的防治措施
监测电解质
与非甾体抗炎药的相互作用
非甾体抗炎药可减弱噻嗪类利尿药的 降压作用，合用时应调整剂量。
与抗肿瘤药物的相互作用
某些抗肿瘤药物可影响肾功能，与利 尿药合用时应谨慎。
与其他药物的相互作用
利尿药可能与其他药物产生相互作用， 影响疗效或引发不良反应，使用时应 咨询医生。
05 利尿药的合理用药与剂量 调整
利尿药的合理用药原则
1 2
根据病情选择利尿药
针对不同的水肿、高血压等症状，选择不同类型 的利尿药。
起始剂量不宜过大
初始用药时应从小剂量开始，逐渐增加至有效剂 量。
3
联合用药需谨慎
与其他药物联合使用时，应注意药物之间的相互 作用。
利尿药的剂量调整方法
根据病情和疗效调整剂量
01
根据水肿、高血压等症状的改善情况，适时调整利尿药的剂量。
02 利尿药的生理作用与药理 作用
利尿药的生理作用
01
02
03
维持电解质平衡
通过促进肾脏排泄，排除 多余的钠、钾等电解质， 有助于维持体内电解质平 衡。
调节体液平衡
利尿药能够促进肾脏对水 的排泄，减少水潴留，有 助于调节体液平衡。
保护肾功能
通过促进尿液的排泄，降 低肾脏负担，有助于保护 肾功能。
利尿药可以降低血容量，从而降低血 压，常用于高血压的治疗。
利尿药可导致低钾、低钠、低 氯等电解质紊乱，引发乏力、
心律失常等症状。
代谢性酸中毒
过度利尿可能导致代谢性酸中 毒，出现呼吸深快、恶心呕吐 等症状。
脱水
大量利尿可导致脱水，引起口 渴、尿少、皮肤干燥等症状。
耳毒性
某些利尿药如噻嗪类可引起耳 鸣、听力下降等耳毒性反应。
利尿药副作用的防治措施
监测电解质
与非甾体抗炎药的相互作用
非甾体抗炎药可减弱噻嗪类利尿药的 降压作用，合用时应调整剂量。
与抗肿瘤药物的相互作用
某些抗肿瘤药物可影响肾功能，与利 尿药合用时应谨慎。
与其他药物的相互作用
利尿药可能与其他药物产生相互作用， 影响疗效或引发不良反应，使用时应 咨询医生。
05 利尿药的合理用药与剂量 调整
利尿药的合理用药原则
1 2
根据病情选择利尿药
针对不同的水肿、高血压等症状，选择不同类型 的利尿药。
起始剂量不宜过大
初始用药时应从小剂量开始，逐渐增加至有效剂 量。
3
联合用药需谨慎
与其他药物联合使用时，应注意药物之间的相互 作用。
利尿药的剂量调整方法
根据病情和疗效调整剂量
01
根据水肿、高血压等症状的改善情况，适时调整利尿药的剂量。
02 利尿药的生理作用与药理 作用
利尿药的生理作用
01
02
03
维持电解质平衡
通过促进肾脏排泄，排除 多余的钠、钾等电解质， 有助于维持体内电解质平 衡。
调节体液平衡
利尿药能够促进肾脏对水 的排泄，减少水潴留，有 助于调节体液平衡。
保护肾功能
通过促进尿液的排泄，降 低肾脏负担，有助于保护 肾功能。
利尿药可以降低血容量，从而降低血 压，常用于高血压的治疗。
药理学 第13章 利尿药
第13章 利尿药
一、高效能利尿药 二、中效能利尿药 三、低效能利尿药
四、渗透性利尿药（脱水药）
1
~生理学知识学习~
肾单位是肾的基本结构和功能单位，每个肾约有 100万个肾单位。肾单位由肾小体和肾小管两部 分组成。肾小管又汇合入集合管。
利尿药 （Diuretics）
作用于肾脏（尤其是肾小管），抑制对水 和电解质（主要是NaCl）的重吸收，增加水 和电解质的排出，从而使尿量增多。 临床主要用于治疗各种原因引起的水肿性 疾病，也可用于某些非水肿型疾病，如高血 压、肾结石等。
4. 消化道反应
可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠道出血。
21
二、中效利尿药------噻嗪类 (Thiazides)
[作用机制] 选择性抑制远曲小管近端的Na+-Cl-共转运子， 因而抑制NaCl的重吸收，有利于排尿。
22
中效利尿药
抑制Na+-Cl-共 转运子→抑制 氢氯噻嗪
NaCl的重吸收 →有利于排尿
肾对尿液的稀释功能: 当 尿液流向肾皮质时，管腔 内渗透压逐渐由高渗变为 低渗，直至形成无溶质的 净水。
Ca2+
Mg2+ K+ H2 O H2O H2O H2 O
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ高 渗
髓质
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织间 液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，水被重吸 收，使尿液浓缩。
【远曲小管和集合管】 1）远曲小管近端
再吸收原尿Na+约 10%，通过远曲小管近 端Na＋－Cl－共同转运系 统，主动重吸收NaCl。 不通透水，小管液机械 被稀释。Na＋－Cl－共同 转运系统可被噻嗪类中 效利尿药所抑制。
一、高效能利尿药 二、中效能利尿药 三、低效能利尿药
四、渗透性利尿药（脱水药）
1
~生理学知识学习~
肾单位是肾的基本结构和功能单位，每个肾约有 100万个肾单位。肾单位由肾小体和肾小管两部 分组成。肾小管又汇合入集合管。
利尿药 （Diuretics）
作用于肾脏（尤其是肾小管），抑制对水 和电解质（主要是NaCl）的重吸收，增加水 和电解质的排出，从而使尿量增多。 临床主要用于治疗各种原因引起的水肿性 疾病，也可用于某些非水肿型疾病，如高血 压、肾结石等。
4. 消化道反应
可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠道出血。
21
二、中效利尿药------噻嗪类 (Thiazides)
[作用机制] 选择性抑制远曲小管近端的Na+-Cl-共转运子， 因而抑制NaCl的重吸收，有利于排尿。
22
中效利尿药
抑制Na+-Cl-共 转运子→抑制 氢氯噻嗪
NaCl的重吸收 →有利于排尿
肾对尿液的稀释功能: 当 尿液流向肾皮质时，管腔 内渗透压逐渐由高渗变为 低渗，直至形成无溶质的 净水。
Ca2+
Mg2+ K+ H2 O H2O H2O H2 O
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ高 渗
髓质
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织间 液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，水被重吸 收，使尿液浓缩。
【远曲小管和集合管】 1）远曲小管近端
再吸收原尿Na+约 10%，通过远曲小管近 端Na＋－Cl－共同转运系 统，主动重吸收NaCl。 不通透水，小管液机械 被稀释。Na＋－Cl－共同 转运系统可被噻嗪类中 效利尿药所抑制。
《药理学》第24章利尿药
但并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。 抑制远曲和集合管Na+重吸收。 • 阿米洛利高浓度尚可抑制Na+ -H+交换和Na+ Ca2+交换。
渗透性利尿药 osmotic diuretics
又称 脱水药 （Dehydrants)，可以提高血浆渗透压， 产生组织脱水作用。
iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤 过；不易被肾小管重吸收。 甘露醇 Mannitol（脑水肿、青光眼，预防急性肾 功能衰竭等）。
临床应用
1. 各种与Ald升高有关的水肿 肝硬化、肾病综合征水肿
2. 充血性心力衰竭 不良反应 久用可致高血钾，还有性激素样副作用（男子乳房女性 化，妇女多毛症等）。
氨苯喋啶 阿米洛利
triamterene amiloride
• 二药化学结构不同,但Effect相似。
• 保钾利尿剂（Potassium sparing diuretics）,
5．保钾利尿药（potassium-retaining diuretics） 又 称 为 低 效 能 利 尿 药 （ low efficacy diuretics）。主要作用于远曲小管远端和 集合管，利尿作用弱，能有减少K+ 排出， 如螺内酯、氨苯蝶啶等。
4
1)
பைடு நூலகம்
Na+ 重吸收
* H+ - Na + 交换子:
尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+
* K + 重吸收 管腔液＋电位 Ca 2+ 、Mg 2+ 重吸收
临床应用: 1. 各类严重水肿 心、肝、肾、急性肺水肿和脑水肿 口服或iv 2. 急慢性肾衰 3. 加速毒物 (poison) 排泄 4. 急性高血钙、高血钾
渗透性利尿药 osmotic diuretics
又称 脱水药 （Dehydrants)，可以提高血浆渗透压， 产生组织脱水作用。
iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤 过；不易被肾小管重吸收。 甘露醇 Mannitol（脑水肿、青光眼，预防急性肾 功能衰竭等）。
临床应用
1. 各种与Ald升高有关的水肿 肝硬化、肾病综合征水肿
2. 充血性心力衰竭 不良反应 久用可致高血钾，还有性激素样副作用（男子乳房女性 化，妇女多毛症等）。
氨苯喋啶 阿米洛利
triamterene amiloride
• 二药化学结构不同,但Effect相似。
• 保钾利尿剂（Potassium sparing diuretics）,
5．保钾利尿药（potassium-retaining diuretics） 又 称 为 低 效 能 利 尿 药 （ low efficacy diuretics）。主要作用于远曲小管远端和 集合管，利尿作用弱，能有减少K+ 排出， 如螺内酯、氨苯蝶啶等。
4
1)
பைடு நூலகம்
Na+ 重吸收
* H+ - Na + 交换子:
尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+
* K + 重吸收 管腔液＋电位 Ca 2+ 、Mg 2+ 重吸收
临床应用: 1. 各类严重水肿 心、肝、肾、急性肺水肿和脑水肿 口服或iv 2. 急慢性肾衰 3. 加速毒物 (poison) 排泄 4. 急性高血钙、高血钾
药理学25利尿药
利尿药及脱水药
一、利
尿
药
利尿药:是一类作用于肾，促进电解质和 水排泄使尿量增加的药物
原尿量
终尿量
乙酰唑胺
噻嗪类
CA
呋依 塞他 米尼 酸
CA
髄质高渗
氨阿 螺 苯米 内 蝶洛 酯 啶利
高效能利尿药：呋塞米，依他尼酸等
•
最大排钠量为肾小球滤过Na+量的20%以上
中效能利尿药：噻嗪类： 如氢氯噻嗪。
—
（保K+排Na+）
临床用途 1.严重水肿
2.急性肾功能衰竭
1.轻中度水肿 2.高血压 3.抗利尿作用（尿崩症）
轻度水肿
不良反应
1.电解质紊乱（低K+）1.电解质紊乱（低K+） 电解质紊乱（高K+） 2.耳毒性 2.高血糖、高血脂 3.高尿酸血症 3.高尿酸血症
二、 脱水药
脱水药又称渗透性利尿药，代表药
非噻嗪类：如氯酞酮
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的 5 ~ 10%
低效能利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的5%以下
碳酸酐酶=CA
Na+在近 曲小管 的再吸 收，主 要通过 H+-Na+ 交换, 原
尿中 65~70% 的Na+在 近曲小管 被再吸收
+
CA
H2CO3
（二）体内过程：
可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间6~8小时，以原形通过肾脏 排泄，反复给药不易在体内蓄积。
（三）不良反应：
1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、 低血氯碱中毒），应注意补钾。
一、利
尿
药
利尿药:是一类作用于肾，促进电解质和 水排泄使尿量增加的药物
原尿量
终尿量
乙酰唑胺
噻嗪类
CA
呋依 塞他 米尼 酸
CA
髄质高渗
氨阿 螺 苯米 内 蝶洛 酯 啶利
高效能利尿药：呋塞米，依他尼酸等
•
最大排钠量为肾小球滤过Na+量的20%以上
中效能利尿药：噻嗪类： 如氢氯噻嗪。
—
（保K+排Na+）
临床用途 1.严重水肿
2.急性肾功能衰竭
1.轻中度水肿 2.高血压 3.抗利尿作用（尿崩症）
轻度水肿
不良反应
1.电解质紊乱（低K+）1.电解质紊乱（低K+） 电解质紊乱（高K+） 2.耳毒性 2.高血糖、高血脂 3.高尿酸血症 3.高尿酸血症
二、 脱水药
脱水药又称渗透性利尿药，代表药
非噻嗪类：如氯酞酮
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的 5 ~ 10%
低效能利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
• 最大排钠量为肾小球滤过Na+量的5%以下
碳酸酐酶=CA
Na+在近 曲小管 的再吸 收，主 要通过 H+-Na+ 交换, 原
尿中 65~70% 的Na+在 近曲小管 被再吸收
+
CA
H2CO3
（二）体内过程：
可口服或静脉注射应用，作用快，维持时间6~8小时，以原形通过肾脏 排泄，反复给药不易在体内蓄积。
（三）不良反应：
1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、 低血氯碱中毒），应注意补钾。
利尿药的药理学基础
利尿药的药理学基础
利尿药是用于增加尿量和排泄体内多余水分和废物的药物。
它们通过不同的机制作用于肾脏，影响尿液的生成和排出。
以下是利尿药的常见药理学基础：
1. 利尿药分为抗利尿药和利尿药两大类。
- 抗利尿药（利水剂）：通过减少尿液排出，减少尿量，如抗
利尿激素类药物。
这些药物作用于肾小管，减少尿液的生成和排出。
- 利尿药：通过增加尿液排出，增加尿量，如噻嗪类、噻唑类、酮噻嗪类、排钾利尿剂等。
这些药物作用于肾小管，增强尿液的生成和排出。
2. 利尿药作用于不同部位和途径，有多种机制。
- 抑制肾小球滤过：一些利尿药可减少血液进入肾小球滤过的量，减少尿液的生成。
例如，利尿酮、缬氨酸利尿剂抑制肾小球滤过。
- 抑制肾小管重吸收：某些利尿药能够阻止肾小管对尿液中物
质的重吸收过程，使其通过排尿排出体外。
例如，噻嗪类利尿药通过阻止钠和水的重吸收来增加尿量。
- 促进尿液分泌：部分利尿药通过增加肾小管分泌尿液的过程
来增加尿量。
例如，酮噻嗪类利尿剂通过激活钠和水的分泌来
促进尿液排出。
- 调节水盐平衡：一些利尿药通过调节体内水和电解质的平衡，减少体液潴留。
例如，排钾利尿剂能够通过增加钾离子的排出来减少体液潴留。
3. 利尿药的应用范围广泛，如高血压、心力衰竭、肾功能损害等。
总而言之，利尿药通过不同的机制，作用于肾脏的不同部位和途径，来增加尿液的生成和排出，达到排除体内多余水分和废物的目的。
不同类型的利尿药在药理学基础上有不同的作用机制和适应症。
《药理学》利尿药
【药理作用】
1. 利尿作用
作用特点：迅速、强大、短暂 作用部位：髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 作用机理：
抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转 运载体，使Na+、Cl-重吸收 ，从而影响 肾脏的稀释和浓缩功能。
65–70% Na+被重吸收 5–10%Na+被重吸收
H+
NaCl Na+
肾皮质
由于此段髓质高渗，水被渗透压驱 动，通过水通道蛋白被重吸收。
目前尚无利尿药影响该过程。
（2）髓袢升支细段：
此段，对NaCI通透性高，对水几乎 不通透，肾小管中Na、CI离子顺浓度差 扩散至管周组织液。
目前尚无利尿药影响该过程。
（3）髓袢升支粗段：
原尿中约35% Na+在此段被重吸收。 ① 此段，对水不通透，水不被重吸收。 ② 此段管壁细胞基底侧膜上有大量的 Na+泵，Na+泵依赖ATP水解释放的能量，将 胞内的Na+泵出至组织间液。使管壁细胞与 小管液之间形成Na+的电化学梯度。
3.降压作用（基础降压药之一）
作用机制：
（1）初期用药，主要通过排Na+利尿，使 血容量减少、心输出量减少， Bp下降。
（2）长期用药（3-4周）后，因利尿排Na+： ① 血管平滑肌细胞内Na+减少，膜Na+-
Ca2+交换减少，导致肌细胞内Ca2+含量减少， 使血管扩张，Bp下降；
② 胞内Na+含量减少，又致血管平滑肌对缩血管 神经递质儿茶酚胺的敏感性降低，Bp下降；
【不良反应】
1.电解质紊乱：低血钾症较多见。
2.代谢异常：
3.偶①见血过糖敏升反高应。：抑皮制疹胰、岛皮素炎的、分粒泌细，胞以 减及少组、织血利小用板G减.S少减、少溶→血血性糖贫↑血，等糖。尿病患
药理学 24章利尿药
Ca2+、Mg2+重吸收，大量Na+在远曲小管和集合管，
促进K+ —Na+交换，促进K+排泄↑
[药理作用]
2、促进肾前列腺素合成 :
如吲哚美辛干扰利尿药作用。 3、直接扩张血管 尤其对心力衰竭的患者 4、改变肾皮质内血流分布,并增加肾血流量。
降低血管对Ang Ⅱ和NA等血管收缩因子的反应性； 增加舒血管前列腺素类的生成。
噻嗪类[药理作用] 2 、降压作用 早期，通过利尿，血容量↓而降压 长期，扩张血管 3 抗尿崩症作用——肾性尿崩症和加压素无效的垂体 性尿崩症 尿崩症患者：烦渴、多饮、多尿主要症状 1） 排钠使血浆渗透压↓减轻口渴感，饮水↓ 2）抗利尿机制尚不明确
第一节
噻嗪类 [临床应用]
利尿药
1、 水肿，轻、中度心源性水肿的首选利尿药 2、 高血压 基础药物之一
甘露醇 mannitol
[药理作用] 1 脱水作用 iv 后，不易从毛细血管渗入组织，血浆渗透压 ↑ ，使 组织间液向血浆转移→脱水，降低颅内压和眼内压。 2 利尿作用 1）血浆渗透压↑ ，血容量↑肾小球滤过率↑利尿。 2） 抑制髓袢升支对NaCl重吸收，肾髓质间质溶质 ↓间质渗透压↓抑制集合管对水的重吸收。
[药理作用]
1、利尿作用强大，迅速而短暂，排出大量近等渗尿
液，尿中Na+ 、K+、Cl- 、Ca2+、Mg2+增多。
1）特异性与Cl- 结合位点结合而抑制髓袢升支管腔
膜侧的Na+—K+—2Cl-共转运子，抑制NaCl重吸收，
降低肾的浓缩和稀释功能，排出近等渗尿液
2 ） K+ 重吸收 ↓ ，抑制管腔膜正电位形成，减少
药理学课件第二十章利尿药和脱水药
呋噻咪 呋噻咪
H+ K泌 1．近曲小管： 原尿：60~65% Na+在此段被重吸收 。 Na+再吸收过程： （1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 ①Na+与Clˉ同向转运 ②以H+ - Na+交换方式转运 （2）进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管
1. 脱水作用：作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。 静滴后20min，颅内压显著下降，持续6～8 h。 口服不吸收，只发挥泻下作用。
2.渗透利尿作用 机理： ①脱水作用，可使循环血量和肾小滤过率增加； ②尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。 ③间接抑制Na+-2Cl--K+同向转运系统,使Na+、Cl-等重吸收减少而增加尿量。
机制：①抑制磷酸二酯酶，使cAMP↑，远曲小管对水通透性↑,使水重吸收增加。
抗利尿作用：
STEP3
STEP2
STEP1
治疗各类水肿：对心性水肿疗效较好，是治疗轻、中度心性水肿的首选药；对肾性水肿的疗效取决于肾功能。
治疗尿崩症：主要用于肾性尿崩症和对ADH无效的中枢性尿崩症。
治疗高血压
【临床应用】
H2O
Na+ Cl-
NaCl
Na+
Na+
Na+
2Cl-
2Cl-
H+
Na+
K+
（一）肾小球滤过： 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/d）。 正常人每日尿量1~2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收。
60–65% Na+被重吸收
药理学利尿药PPT课件
增加排尿酸，可用于痛风病人利尿。
4．不良反应少，偶见恶心、呕吐、腹泻、皮疹；可致高血 钾症。
2023/12/15
ห้องสมุดไป่ตู้
40
※ 乙酰唑胺： 为CA抑制剂，利尿作用弱，主要用于非水肿的其他疾病：
—— 中效利尿药的重要作用部位 16
（五）远曲小管远端、集合管
• 再吸收2-5% Na+ • 重吸收方式：
Na+- H+交换 Na+- K+ 交换，醛固酮调节
2023/12/15
17
（五）远曲小管远端、集合管
•主细胞：K+-Na+交换 •A型插入细胞： H+-Na+交换
•受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成，
2023/12/15
31
2.降压作用
3.抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或 垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩 症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿 和低渗尿。 ①抑制磷酸二酯酶，增加远曲和集合管细胞内cAMP， 对水通透性提高，重吸收增加。 ②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透压降低，渴觉 减少，饮水减少，尿量因而减少。
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织 间液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，在抗利尿 激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。
14
2023/12/15
•存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白， Na+泵是同向转运的驱动力。 •K+形成再循环。 •Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。
4．不良反应少，偶见恶心、呕吐、腹泻、皮疹；可致高血 钾症。
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ห้องสมุดไป่ตู้
40
※ 乙酰唑胺： 为CA抑制剂，利尿作用弱，主要用于非水肿的其他疾病：
—— 中效利尿药的重要作用部位 16
（五）远曲小管远端、集合管
• 再吸收2-5% Na+ • 重吸收方式：
Na+- H+交换 Na+- K+ 交换，醛固酮调节
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（五）远曲小管远端、集合管
•主细胞：K+-Na+交换 •A型插入细胞： H+-Na+交换
•受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成，
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2.降压作用
3.抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或 垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩 症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿 和低渗尿。 ①抑制磷酸二酯酶，增加远曲和集合管细胞内cAMP， 对水通透性提高，重吸收增加。 ②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透压降低，渴觉 减少，饮水减少，尿量因而减少。
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织 间液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，在抗利尿 激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。
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•存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白， Na+泵是同向转运的驱动力。 •K+形成再循环。 •Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。
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降低肾脏的稀释功能。 ② 远曲小管近端Na+的增加，促进Na+-K+交换 → 排出Na+、
K+、Cl-↑ ③ 促进远曲小管PTH调节的Ca2+重吸收→血Ca2+↑；细胞内
Na+降低，促进基质膜Na+- Ca2+交换， Ca2+重吸收 ④ 促进Mg2+ 排出引起低镁血症 ④ 轻度抑制碳酸酐酶 → HCO3- 排出略↑
5
6
(二)肾小管与集合管的重吸收与分泌
1.近曲小管 重吸收60%～65% Na+ 吸收机制：Na+-H+交换， 排H+保Na+
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2.髓袢升枝粗段 重吸收20%～30%Na+，而不伴有水的再吸收， 是高效利尿药的重要作用部位 机制：Na+-K+-2Cl-共转运子
8
3. 远曲小管初段 机制：Na+-Cl-共同转运子 药物：噻嗪类中效利尿药
增多， 稀释功能 ；髓质高渗压 浓缩功能 水重吸收 。 ② K+的重吸收 ， 管腔膜正电位 ，Mg2+、Ca2+重吸收 。 ③ 流经远曲小管和集合管Na+ ， Na+-K+交换 ， K+排出 ④ 液体量 肾素 醛固酮 Na+-K+交换 药理效应：尿中Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+排出
12
13
又称安体舒通（antisterone） 药理作用：
利尿作用弱、慢、久 体内醛固酮(Ald)水平增高时，作用明显 机制：醛固酮受体拮抗剂 与Ald竞争远曲小管和集合管上皮细胞内Ald受 体→ 产生Ald 相反的作用→ 排Na+ 、水，保K+
22
[临床应用]
1. 水肿 轻中度水肿 尤其对心源性水肿较好，常作为抗充血性 心力衰竭的常规药物。对肝性水肿慎用， 以防低血钾诱发肝昏迷。
2. 高血压 基础降压药 3. 尿崩症 4. 特发性高尿钙伴肾结石
23
[不良反应] 1. 电解质紊乱高尿酸血症：细胞外液容量减少，致使近曲
1
第1节 利尿药
定义： Diuretics是一类作用于肾脏，增加电解质和 水排泄，使尿量增多的药物。临床主要用于 治疗水肿，亦用于高血压、尿崩症、高钙血 症等
2
分类
碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺 渗透性利尿药（脱水药）：甘露醇 袢利尿药（高效能利尿药）：呋塞米 噻嗪类利尿药（中效能利尿药）：氢氯噻嗪 保钾利尿药（低效能利尿药）：螺内酯、氨苯 蝶啶
16
[不良反应]
1. 水与电解质紊乱 表现为低血容量、低血钠、低血镁、低氯性碱中毒和低 血钾症，低血钾症可增加强心苷的心脏毒性，在晚期肝 硬化者易诱发肝昏迷，应注意补钾。 2.耳毒性 耳鸣，听力减退，或暂时性耳聋。内耳淋巴液电解质成 分的改变和耳蜗毛细胞损伤，肾功能不全或应用其他耳 毒性药物时易发生。 3.高尿酸血症 呋塞米与有机酸竞争同一排泄途径，使尿酸排出减少； 同时细胞外液容积减少，导致近曲小管对尿酸盐重吸收 增加，导致高尿酸血症，而诱发痛风。 4.其他：胃肠反应，白细胞、血小板减少，过敏反应
9
4. 远曲小管远端和集合管 吸收原尿Na+约5%～10% 机制：Na+-H+交换、 Na+-K+交换 药物：弱效利尿药
10
二、常用利尿药
（一）袢利尿药（高效能利尿药）
11
1.利尿作用迅速、强大、短暂 。与剂量有关，有个体差异。 作用部位：髓袢升支粗段 作用机制： ① 抑制Na+-K+- 2Cl-共转运体， 尿中Na+、K+、 2Cl-排出
小管对尿酸的重吸收增加。 3. 代谢变化：高血糖、高血脂 4. 胃肠道反应和过敏反应
24
（三）保钾利尿药,potassium-sparing diuretics 作用于远曲小管远端和集合管，轻度抑制Na+的 再吸收（1%-3%），减少K+的分泌，具有保钾 排钠的利尿作用 为低效能利尿药
25
26
螺内酯（spironolactone）
19
20
2.抗利尿作用 排Na+，降低血浆渗透压，减轻病人口渴感 抑制PDE，增加远曲小管及集合管胞内cAMP 含量，后者能提高远曲小管对水的通透性
3.降压作用 早期：排钠利尿，降低血容量 长期：降低血管对儿茶酚胺的敏感性，扩血管
21
[体内过程] 口服吸收快而完全，1-2h起效，4-6h达 峰，维持12h以上。 药物通过近曲小管有机酸分泌机制排泌 与尿酸分泌发生竞争
[药理作用-2]
2.扩血管 直接扩张血管床，影响血流动力学， 对心衰患者能迅 速增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。
扩张小A，降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾 皮质血流分布。 机制：抑制前列腺素分解酶，增加PGE2含量 吲哚美辛可减弱其作用
14
[体内过程] 以呋塞米（速尿）为例
作用快但短暂，口服30min静注5min起效，维 持2-3h。t1/2约1h，个体差异大，肾功能不全者 可延至10h 。 药物大部分以原形通过近曲小管有机酸分泌机 制排泌或经肾小球滤过
3
一、利尿药作用的生理学基础
肾小球滤过 肾小管重吸收
近曲小管 髓袢降支细段 髓袢升支粗段髓质和皮质 远曲小管 集合管
4
(一)肾小球的滤过
肾小球滤过液（原尿）180L/24h，终尿量 1-2L 原尿量多少取决于肾血流量及有效滤过压 氨茶碱，通过增加心收缩性、肾血流量及肾小 球滤过率而利尿，但因肾存在球-管平衡，故 利尿作用很弱。 因此，目前常用利尿药主要通过影响肾小 管与集合管的重吸收而发挥利尿作用
（皮疹、嗜酸性粒细胞增多、间质性肾炎等。
17
（二）中效能利尿药 噻嗪类thiazides：口服利尿药和降压药
氢氯噻嗪、氯噻嗪 类噻嗪类
吲达帕胺、氯噻酮、美拖拉宗、喹乙宗
18
[药理作用] 1.利尿作用：作用温和且持久 作用部位：远曲小管近端 作用机制： ① 干扰远曲小管近端Na+-Cl-共转运子，减少NaCl重吸收，
如与吲哚美辛等NSAIDs和丙磺舒合用，将干扰 利尿药的利尿作用
15
[临床应用]
急性肺水肿和脑水肿 利尿 血容量及细胞外液 ，回心血量 ；扩张静脉
回心血量 ， 肺水肿减轻。 其他严重水肿（心、肝、肾） 急、慢性肾功能衰竭：急性肾衰时，尿量和K+排出 ， 减少肾小管的萎缩和坏死。 加速某些毒物的排泄：结合输液科使尿量达5L以上,用于 主要经肾排泄的药物中毒抢救。 其他：高血压危象的辅助治疗，急性高钙血症。
K+、Cl-↑ ③ 促进远曲小管PTH调节的Ca2+重吸收→血Ca2+↑；细胞内
Na+降低，促进基质膜Na+- Ca2+交换， Ca2+重吸收 ④ 促进Mg2+ 排出引起低镁血症 ④ 轻度抑制碳酸酐酶 → HCO3- 排出略↑
5
6
(二)肾小管与集合管的重吸收与分泌
1.近曲小管 重吸收60%～65% Na+ 吸收机制：Na+-H+交换， 排H+保Na+
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2.髓袢升枝粗段 重吸收20%～30%Na+，而不伴有水的再吸收， 是高效利尿药的重要作用部位 机制：Na+-K+-2Cl-共转运子
8
3. 远曲小管初段 机制：Na+-Cl-共同转运子 药物：噻嗪类中效利尿药
增多， 稀释功能 ；髓质高渗压 浓缩功能 水重吸收 。 ② K+的重吸收 ， 管腔膜正电位 ，Mg2+、Ca2+重吸收 。 ③ 流经远曲小管和集合管Na+ ， Na+-K+交换 ， K+排出 ④ 液体量 肾素 醛固酮 Na+-K+交换 药理效应：尿中Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+排出
12
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又称安体舒通（antisterone） 药理作用：
利尿作用弱、慢、久 体内醛固酮(Ald)水平增高时，作用明显 机制：醛固酮受体拮抗剂 与Ald竞争远曲小管和集合管上皮细胞内Ald受 体→ 产生Ald 相反的作用→ 排Na+ 、水，保K+
22
[临床应用]
1. 水肿 轻中度水肿 尤其对心源性水肿较好，常作为抗充血性 心力衰竭的常规药物。对肝性水肿慎用， 以防低血钾诱发肝昏迷。
2. 高血压 基础降压药 3. 尿崩症 4. 特发性高尿钙伴肾结石
23
[不良反应] 1. 电解质紊乱高尿酸血症：细胞外液容量减少，致使近曲
1
第1节 利尿药
定义： Diuretics是一类作用于肾脏，增加电解质和 水排泄，使尿量增多的药物。临床主要用于 治疗水肿，亦用于高血压、尿崩症、高钙血 症等
2
分类
碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺 渗透性利尿药（脱水药）：甘露醇 袢利尿药（高效能利尿药）：呋塞米 噻嗪类利尿药（中效能利尿药）：氢氯噻嗪 保钾利尿药（低效能利尿药）：螺内酯、氨苯 蝶啶
16
[不良反应]
1. 水与电解质紊乱 表现为低血容量、低血钠、低血镁、低氯性碱中毒和低 血钾症，低血钾症可增加强心苷的心脏毒性，在晚期肝 硬化者易诱发肝昏迷，应注意补钾。 2.耳毒性 耳鸣，听力减退，或暂时性耳聋。内耳淋巴液电解质成 分的改变和耳蜗毛细胞损伤，肾功能不全或应用其他耳 毒性药物时易发生。 3.高尿酸血症 呋塞米与有机酸竞争同一排泄途径，使尿酸排出减少； 同时细胞外液容积减少，导致近曲小管对尿酸盐重吸收 增加，导致高尿酸血症，而诱发痛风。 4.其他：胃肠反应，白细胞、血小板减少，过敏反应
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4. 远曲小管远端和集合管 吸收原尿Na+约5%～10% 机制：Na+-H+交换、 Na+-K+交换 药物：弱效利尿药
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二、常用利尿药
（一）袢利尿药（高效能利尿药）
11
1.利尿作用迅速、强大、短暂 。与剂量有关，有个体差异。 作用部位：髓袢升支粗段 作用机制： ① 抑制Na+-K+- 2Cl-共转运体， 尿中Na+、K+、 2Cl-排出
小管对尿酸的重吸收增加。 3. 代谢变化：高血糖、高血脂 4. 胃肠道反应和过敏反应
24
（三）保钾利尿药,potassium-sparing diuretics 作用于远曲小管远端和集合管，轻度抑制Na+的 再吸收（1%-3%），减少K+的分泌，具有保钾 排钠的利尿作用 为低效能利尿药
25
26
螺内酯（spironolactone）
19
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2.抗利尿作用 排Na+，降低血浆渗透压，减轻病人口渴感 抑制PDE，增加远曲小管及集合管胞内cAMP 含量，后者能提高远曲小管对水的通透性
3.降压作用 早期：排钠利尿，降低血容量 长期：降低血管对儿茶酚胺的敏感性，扩血管
21
[体内过程] 口服吸收快而完全，1-2h起效，4-6h达 峰，维持12h以上。 药物通过近曲小管有机酸分泌机制排泌 与尿酸分泌发生竞争
[药理作用-2]
2.扩血管 直接扩张血管床，影响血流动力学， 对心衰患者能迅 速增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。
扩张小A，降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾 皮质血流分布。 机制：抑制前列腺素分解酶，增加PGE2含量 吲哚美辛可减弱其作用
14
[体内过程] 以呋塞米（速尿）为例
作用快但短暂，口服30min静注5min起效，维 持2-3h。t1/2约1h，个体差异大，肾功能不全者 可延至10h 。 药物大部分以原形通过近曲小管有机酸分泌机 制排泌或经肾小球滤过
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一、利尿药作用的生理学基础
肾小球滤过 肾小管重吸收
近曲小管 髓袢降支细段 髓袢升支粗段髓质和皮质 远曲小管 集合管
4
(一)肾小球的滤过
肾小球滤过液（原尿）180L/24h，终尿量 1-2L 原尿量多少取决于肾血流量及有效滤过压 氨茶碱，通过增加心收缩性、肾血流量及肾小 球滤过率而利尿，但因肾存在球-管平衡，故 利尿作用很弱。 因此，目前常用利尿药主要通过影响肾小 管与集合管的重吸收而发挥利尿作用
（皮疹、嗜酸性粒细胞增多、间质性肾炎等。
17
（二）中效能利尿药 噻嗪类thiazides：口服利尿药和降压药
氢氯噻嗪、氯噻嗪 类噻嗪类
吲达帕胺、氯噻酮、美拖拉宗、喹乙宗
18
[药理作用] 1.利尿作用：作用温和且持久 作用部位：远曲小管近端 作用机制： ① 干扰远曲小管近端Na+-Cl-共转运子，减少NaCl重吸收，
如与吲哚美辛等NSAIDs和丙磺舒合用，将干扰 利尿药的利尿作用
15
[临床应用]
急性肺水肿和脑水肿 利尿 血容量及细胞外液 ，回心血量 ；扩张静脉
回心血量 ， 肺水肿减轻。 其他严重水肿（心、肝、肾） 急、慢性肾功能衰竭：急性肾衰时，尿量和K+排出 ， 减少肾小管的萎缩和坏死。 加速某些毒物的排泄：结合输液科使尿量达5L以上,用于 主要经肾排泄的药物中毒抢救。 其他：高血压危象的辅助治疗，急性高钙血症。