工艺研究与申报资料中常见问题分析
工艺研究时一些常见问题
一、工艺研究时一些常见问题1问题之一：工艺研究不够全面和深入，不能保证申报工艺在大生产中的可行性1.1在小试阶段：全面透彻地了解所采用工艺的各个方面，研究确定影响产品质量的关键工艺步骤与关键因素，并在此基础上进行工艺的筛选与优化；1.2中试阶段：应模拟大生产的情况，根据小试研究的结果与已有的中试放大经验，在一定的规模上考察并确定拟在大生产中采用的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求等；1.3工艺验证阶段：要在实际生产线上，按照中试放大确定的工艺考察大生产的可行性与重现性。
最后再根据以上三个阶段的研究结果，综合确定拟上市药品的申报工艺。
2问题之二：:片面理解中试规模工艺研究的定义和目的，误认为只要产品的规模达到了一定的数量，如片剂达到了一万片即为中试规模。
如片剂达到了一万片即为中试规模。
根据中试工艺研究的定义和目的可以知道，判断一个工艺是否达到了中试规模，主要是看该工艺是否真正模拟了大生产的实际情况，如设备、工艺流程、原材料的要求等，而所生产的样品数量仅是一个次要因素，并且样品数量也会随着品种的实际生产规模而变化，并不能所有的工艺都一概而论。
根据ICHQ1A(R2)中的定义，中试规模的样品是指能够充分代表生产规模样品并模仿生产的实际情况而生产的样品。
就固体口服制剂而言，其批量应为生产规模样品的十分之一或十万片（粒）（取其中的最大值）。
例如，某片剂的工业化生产线的批量为一千万片，则中试规模的批量应为一百万片，而不是固定的十万片。
这就进一步证明了判断中试规模的关键并不在于样品的数量。
问题之三：忽略工艺研究资料对药品技术评价的重要性，提供的相关申报资料过于简单。
申报资料至少应包括以下几个方面的信息：①工艺设计的理论依据与文献；②小试工艺研究的综述与结论，包括对哪些工艺步骤与参数进行了研究与优化，具体的研究结果等；③中试放大研究的批次、规模、产品的质量，研究确定的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求等；④工艺验证及结果；⑤对整个研究过程中所生产的批次、规模、产品的收率与质量等情况进行汇总；⑥对于制剂，还应提供剂型与处方设计的理论与实验依据、处方的筛选与优化过程、原辅料的来源与质量标准等；⑦最终确定的处方及详尽的工艺。
工艺方面存在的主要问题及建议措施
工艺方面存在的主要问题及建议措施一、引言工艺技术在现代生产中起着重要作用，它直接关系到产品质量和生产效率。
然而，在实际生产中，工艺方面存在许多问题，如不合理的设计、低效率的操作等。
本文将探讨工艺方面存在的主要问题，并提出相应的建议措施以改进情况。
二、主要问题分析1.不合理的工艺设计工艺设计是制造过程中至关重要的一环。
然而，目前仍存在许多不合理的设计问题。
例如，某些工艺流程设计过于复杂，导致生产周期长、成本高；有些流程缺乏必要的检测环节，容易导致产品质量不稳定。
此外，还有一些工艺设备配置不合理，影响了操作效率。
2.操作规范缺失在实际生产操作中，存在着员工对操作规范缺乏认识或者对规范执行不力的问题。
这可能导致操作步骤不完整或错误，进而影响产品质量和制造效率。
此外，在培训和教育方面也存在欠缺，新员工上岗后没有得到充分的指导。
3.工艺过程控制不到位工艺过程控制是保证产品质量的关键环节。
但在实际生产中，存在着工艺过程控制不到位的情况。
例如，某些产品的工艺参数设置不合理，难以稳定控制；在检测设备方面，一些企业投入不足，导致产品检测手段有限；此外，对于生产数据的分析和利用也没有充分发挥出作用。
三、建议措施1.改进工艺设计针对不合理的工艺设计问题，可以采取以下几点建议：首先，加强流程优化分析，简化流程，并确保每个环节都具备必要的质量检测措施；其次，在设备配置上进行合理规划，选用适当的设备和技术方案来提高操作效率和质量控制能力。
2.加强操作规范管理为了解决操作规范缺失问题，应该加强对员工培训和教育。
新员工上岗前应该进行充分的培训，并与经验丰富员工结对学习。
此外，在日常生产中要建立严格的操作规范管理体系，并通过监督检查、奖惩激励等方式推动员工主动遵守规范。
3.加强工艺过程控制为了改善工艺过程控制不到位的问题，可以采取以下几点措施：首先，根据产品特性和目标要求，合理设置工艺参数，并通过严格执行来保证稳定控制。
其次，在检测设备方面增加投入，提高产品质量检测的覆盖率和精确度。
CDE专家谈工艺研究与申报资料中常见问题
CDE专家谈工艺研究与申报资料中常见问题工艺研究是药品上市前研究的一个重要方面，只有经过详细、深入的工艺研究才能保证申报工艺与大生产工艺的一致性，也才能保证上市后销售的药品与研发阶段的药品的质量一致性, 下面将针对一些常见问题谈如何加以解决。
L工艺研究不够全面和深入，不能保证申报工艺在大生产中的可行性。
为解决此问题，申报单位首先要充分认识到工艺研究的重要性，并理解各工艺研究阶段的目的与意义，然后在实际研究过程中切实按照工艺研究的要求进行系统的研究：在小试阶段全面透彻地了解所采用工艺的各个方面，研究确定影响产品质量的关键工艺步骤与关键因素，并在此基础上进行工艺的筛选与优化；在中试阶段应模拟大生产的情况，根据小试研究的结果与己有的中试放大经验，在一定的规模上考察并确定拟在大生产中采用的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求等；在工艺验证阶段则要在实际生产线上，按照中试放大确定的工艺考察大生产的可行性与重现性。
最后再根据以上三个阶段的研究结果，综合确定拟上市药品的申报工艺。
2.片面理解中试规模工艺研究的定义和目的，误认为只要产品的规模达到了一定的数量，如片剂达到了一万片即为中试规模。
根据中试工艺研究的定义和目的可以知道，判断一个工艺是否达到了中试规模，主要是看该工艺是否真正模拟了大生产的实际情况，如设备、工艺流程、原材料的要求等，而所生产的样品数量仅是一个次要因素，并且样品数量也会随着品种的实际生产规模而变化，并不能所有的工艺都一概而论。
根据• ICHQ1A（R2）中的定义，中试规模的样品是指能够充分代表生产规模样品并模仿生产的实际情况而生产的样品。
就固体口服制剂而言，其批量应为生产规模样品的十分之一或十万片（粒）（取其中的最大值）。
例如，某片剂的工业化生产线的批量为一千万片，则中试规模的批量应为一百万片，而不是固定的十万片。
这就进一步证明了判断中试规模的关键并不在于样品的数量。
工艺方面存在的主要问题和不足
工艺方面存在的主要问题和不足一、引言工艺是指以一定的材料、设备和方法进行加工生产的过程，直接关系到产品的质量、效率和成本。
然而，在实际生产中，我们不可避免地会遇到各种工艺方面存在的问题和不足。
本文将针对这些主要问题展开论述，并提出改进建议。
二、缺乏精细化管理在许多企业中，由于人员配备不合理或简单粗放式管理模式，导致了工艺流程缺乏精细化管理。
比如，在制造业领域中常见的原材料存储管理混乱、操作规范缺失等问题都属于此类。
为了解决这个问题，企业需要加强人员培训与选拔，并引入先进的信息技术系统进行监控与管理。
建立起相应标准化流程及SOP（标准作业程序），制定有效且适用于自身特点的操作规范。
三、生产线布局不合理在部分企业中，由于场地有限或者设计欠考虑等原因，导致生产线布局不合理。
这就给后续工序带来困扰，增加了物料搬运时间和工序之间的协调成本。
针对这个问题，企业需要进行科学规划和合理分配，充分考虑每个环节的流程和作业关系，并采用现代化动力设备优化配置。
此外，引入自动化生产线设备也是提高生产效率、降低人工成本的一种有效手段。
四、质量控制不到位在许多行业中，质量问题是影响消费者购买意愿和产品竞争力最为直接且重要的因素之一。
然而，在某些企业中存在质量控制不到位的情况。
原因可能是缺乏严格监督与检验措施，或者是过程控制存在盲区等。
为了解决这个问题，企业应加强质量意识教育培训，并建立完善的品质管理体系。
通过引入先进检测设备与方法对产品进行全面检验与把关，及时发现并纠正各类潜在缺陷。
五、技术水平滞后随着科技进步和市场竞争日益激烈，在某些企业中存在技术水平滞后、创新能力不足等问题。
这会导致产品设计落后、生产效率低下，难以适应市场的需求变化。
为了缓解这个问题，企业需要增加研发投入，培养和吸引专业技术人才。
同时，与高校、研究机构等建立紧密合作关系，进行技术引进和创新能力提升。
只有不断更新工艺技术，并快速将其应用于生产实践中，才能保持企业竞争优势。
原料药制备工艺研究和常见问题分析(1)
原料药制备工艺研究和常见问题分析(1)原料药制备工艺研究和常见问题分析随着医药行业的发展，原料药制备成为创新的关键和核心技术之一。
原料药是合成药物的重要基础，其品质和纯度直接影响药物的疗效和安全性。
因此，原料药的制备工艺研究和常见问题分析具有重要的意义。
1. 原料药制备工艺研究原料药制备工艺研究是指为了获取高品质、高纯度的药物原料，开发制备工艺的过程。
原料药制备工艺的研究主要包括以下几个方面：（1）反应规律研究：研究反应体系的化学反应规律，寻找合适的反应条件、催化剂和反应路线。
（2）反应工艺优化：通过对反应温度、压力、反应时间、溶液浓度、反应物比例等参数的优化，提高药物产率和纯度。
（3）提取和分离工艺研究：通过合适的提取和分离工艺，从反应体系中获得高纯度的原料药。
（4）物质转化方式研究：研究物质的转化方式，探究反应过程中的关键催化作用和转化机理。
2. 常见问题分析在原料药制备过程中，常见问题有：（1）产率低：产率低是制备药物过程中经常遇到的问题。
产率低的主要原因有反应条件不当、催化剂失活、反应路线不合理等。
（2）纯度低：药物的纯度直接影响药物疗效和安全性。
纯度低的主要原因有原料带有杂质、反应不完全、分离工艺不完善等。
（3）工艺路线不合理：工艺路线不合理是导致工艺复杂、产率和纯度低的重要原因。
因此，需要通过探究反应机理和物质转化方式，找到最优的工艺路线。
（4）催化剂失活：催化剂在原料药制备过程中发挥重要作用。
如果催化剂失活，不仅会导致产率下降，还会使得药物的纯度下降。
因此，需要对催化剂进行优化设计，以防止失活。
总之，原料药制备工艺研究和常见问题分析是确保药物质量和疗效安全的关键。
只有加强工艺研究和技术创新，才能生产出更高品质、高纯度的原料药，为医药事业做出更大的贡献。
生产工艺方面存在的问题及对策
生产工艺方面存在的问题及对策一、问题分析生产工艺是企业进行产品加工和制造的关键环节，直接影响产品质量和生产效率。
然而，在实际生产中，我们常常会遇到一些问题，阻碍了正常的生产流程。
以下是几个常见的生产工艺问题：1. 人为操作失误：人为操作失误可能导致产品制造过程中出现质量缺陷，从而增加成本或影响客户满意度。
例如，在装配产品时错插连接件、连接松动等。
2. 设备故障：设备故障不仅会延长停机时间，还有可能对产品质量造成严重影响。
设备高频率故障使得维修成本上升，并带来线路断电、程序异常等情况。
3. 工序调整困难：当新订单或者需求变化时，原有工序可能需要进行调整以适应新要求。
但由于没有完善的规划和流程优化措施，这种调整往往十分困难，并且会浪费大量时间与资源。
4. 能耗和废料处理：高能耗和废料处理是当前许多企业面临的普遍问题。
不合理的生产工艺可能导致能源浪费，并且增加环境污染。
二、对策提出针对以上存在的问题，我们可以考虑以下对策来解决生产工艺方面的挑战：1. 建立培训机制：通过组织培训和知识分享会议，提高员工在操作过程中的技能和专业性，减少人为失误造成的质量缺陷。
此外，在关键岗位上建立双人确认制度，互相检查以防止错误发生。
2. 加强设备维护与管理：定期进行设备保养与巡检，做好预防性维护；建立设备故障记录和分析机制，并及时采取措施避免同类故障再次发生。
同时引入先进的自动化设备，减少人为因素，并提高产品精度。
3. 设计灵活并可调整工序流程：引入智能化流水线系统，并结合软件技术进行实时监控和调整。
这样可以快速适应订单变更或者新产品开发需求，减少重新设置线路带来的停机时间。
4. 推行节能环保政策：提倡低碳生产，加强能耗和废料处理的管理。
通过优化生产流程、利用新技术以降低能源消耗，并引入合理的环保设备处理废料。
此外，培养员工节能意识，并设置奖惩机制鼓励他们实施可持续发展措施。
三、对策落地以上提出的对策并非一次性解决方案，而是需要在日常生产中逐步推进和落地。
【医疗药品管理】新药申报资料中常见问题的分析
中药新药申报资料中常见问题的分析一、药学方面的常见问题（一）、制备工艺及研究资料5，6号资料1、剂型选择的依据（1）未充分了解所选剂型的特点和局限性，盲目求“新”或赶时髦而选择某些新剂型，如蛇胆川贝含片、××皂甙软胶囊。
（2）未考虑临床对所选剂型是否需要，或所选剂型的给药途径是否适于临床适应症。
如生脉滴丸，保心包贴膜用于手术创口；（3）未从处方药物成分的理化性质（如溶解性、酸碱性、极性、解离度、稳定性等）方面，考虑所选剂型是否会影响制剂中药物的释放、吸收或稳定性。
如牛黄不宜做成口服液，水溶性较差，在成品中较难鉴别检查出来。
（4）用药对象选择不合理，治疗牙痛的药制成××香口胶。
（5）用药剂量偏多。
胶囊一次服用6粒以上，偏多；若一次服用量为15克生药，出膏率为10%，1.5克浸膏，若加辅料为2.0克，装0号胶囊，5粒，基本认可。
若一次服用量为50克生药，制成胶囊剂偏多，制成颗粒剂则不会偏多。
若是50克生药，作成胶囊偏多，作成颗粒剂则不偏多，但服用不如胶囊方便，应综合考虑。
（6）同一品种已有多个剂型，但剂改所选剂型并无先进性。
如双黄连栓，用于治疗成人感冒。
2、工艺路线设计（1）设计依据：①未提供；②阐述不够清楚，未从处方药味所含有效成分的理化性质、有关药材提取物的现代药理报道、中医临床用药情况及剂型要求等方面阐述设计思路，以说明处方中各药味的处理方法（如水提、醇提、打粉等）及所采用的成型工艺路线；③设计的理论依据不够充分时，未设计多条工艺路线进行实验对比。
（2）打粉入药：①选择过多药味以生粉入药，造成服用量偏大或卫生学指标难以控制；②未说明药材生粉入药的理由，或提供的依据不够充分。
（3）挥发油的提取与包合：①未提供某些含挥发油药材不提挥发油的依据；②挥发油与制剂的疗效有关，但未考虑提油；③固体制剂中，挥发油未设计对其包合，以增加其稳定性。
（4）醇提与水煎：①对方中药味所含有效成分的性质未加分析，就盲目沿袭传统用药习惯而设计将全方药材用水煎提；如青皮、大黄等②对某些既含水溶性又含醇溶性有效成分的药材，未说明理由而设计单用水提或单用醇提，如丹参、五味子等。
工艺性方面存在的主要问题和不足
工艺性方面存在的主要问题和不足一、工艺性方面存在的主要问题在任何制造过程中，都可能存在工艺性方面的问题和不足。
这些问题可以直接影响产品的质量和性能，因此值得我们关注和解决。
以下是一些常见的工艺性问题：1. 材料选择不当：材料的选择是影响产品品质的重要因素之一。
如果选用了不适当的材料，可能导致产品强度低、耐磨性差等问题。
同时，在生产过程中，部分使用次标材料也会带来类似问题。
2. 加工精度不足：加工精度直接影响产品的装配和功能。
如果加工精度达不到要求，可能导致零部件无法完全嵌合或运动不畅，在使用过程中容易出现故障。
3. 表面处理不当：表面处理是提高产品外观质量和耐久度的重要环节之一。
但有时我们看到某些产品表面处理效果欠佳，比如油漆剥落、明显色差等问题，这些都属于工艺性方面存在的主要问题。
4. 接口连接不稳定：在多种设备或部件组装时，接口连接稳定性十分关键。
然而，在某些情况下，我们发现产品在长时间使用后存在连接松动、断裂等问题，说明接口连接的设计和制造存在不足。
5. 注意力不够：有时候，在生产过程中由于工人疲惫或注意力分散，可能会导致一些关键环节的操作失误。
比如错位粘贴、错误安装零部件等问题都属于这种类型。
二、工艺性方面存在的不足除了上述列举的主要问题外，还有一些工艺性方面的不足也需要引起重视：1. 缺乏创新意识：创新是推动制造业发展的重要驱动力之一。
然而，在某些企业中，工艺技术并未与时俱进，缺乏创新精神。
这导致一些旧工艺仍被沿用，并未引入新技术和手段来提高产品品质和效率。
2. 耗能过高：随着环境保护意识的增强，对能源消耗情况的关注度也在提高。
在某些生产过程中，能源浪费严重、排放超标等现象依然普遍存在。
这些问题既损害了环境，又增加了企业成本。
3. 专业化程度不高：在制造业，专业化程度的提高能够带来更高的产品质量和效率。
然而，在某些企业中，由于人员培训不足或组织安排不当，工人的技能水平和专业素养相对较低。
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发布日期20071109
栏目化药药物评价>>化药质量控制
标题工艺研究与申报资料中常见问题分析
作者黄晓龙
部门
正文内容审评四部黄晓龙
近年来随着各种药害事件的不断发生，给广大人民的用药安全带来了极大的危害，也损害了整个制药行业的声誉。
如何遏制这一事态的继续蔓延，从根本上保证人民的用药安全，引发了各有关方面的高度重视与积极思考。
作为药品监管的环节之一，如何从药品研发的源头上采取必要的措施提高上市药品的质量，就成为我们必须思考的问题。
回顾近年来国内药品注册申报资料发现，大部分研发单位在进行工艺研究时仍存在不少的问题，下面将针对一些常见问题谈如何加以解决。
问题之一是工艺研究不够全面和深入，不能保证申报工艺在大生产中的可行性。
为解决此问题，申报单位首先要充分认识到工艺研究的重要性，并理解各工艺研究阶段的目的与意义，然后在实际研究过程中切实按照工艺研究的要求进行系统的研究：在小试阶段全面透彻地了解所采用工艺的各个方面，研究确定影响产品质量的关键工艺步骤与关键因素，并在此基础上进行工艺的筛选与优化；在中试阶段应模拟大生产的情况，根据小试研究的结果与已有的中试放大经验，在一定的规模上考察并确定拟在大生产中采用的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求等；在工艺验证阶段则要在实际生产线上，按照中试放大确定的工艺考察大生产的可行性与重现性。
最后再根据以上三个阶段的研究结果，综合确定拟上市药品的申报工艺。
问题之二是片面理解中试规模工艺研究的定义和目的，误认为只要产品的规模达到了一定的数量，如片剂达到了一万片即为中试规模。
根据中试工艺研究的定义和目的可以知道，判断一个工艺是否达到了中试规模，主要是看该工艺是否真正模拟了大生产的实际情况，如设备、工艺流程、原材料的要求等，而所生产的样品数量仅是一个次要因素，并且样品数量也会随着品种的实际生产规模而变化，并不能所有的工艺都一概而论。
根据ICHQ1A(R2)中的定义，中试规模的样品是指能够充分代表生产规模样品并模仿生产的实际情况而生产的样品。
就固体口服制剂而言，其批量应为生产规模样品的十分之一或十万片（粒）（取其中的最大值）。
例如，某片剂的工业化生产线的批量为一千万片，则中试规模的批量应为一百万片，而不是固定的十万片。
这就进一步证明了判断中试规模的关键并不在于样品的数量。
问题之三是忽略工艺研究资料对药品技术评价的重要性，提供的相关申报资料过于简单。
工艺研究作为药学研究的一部分，所研究确定的工艺的可控性与可行性直接关系到所生产药品的质量。
如果工艺研究方面的申报资料过于简单，在药品注册前的技术评价中，就很难对申报工艺的可控性与可行性进行准确的评价，进而影响到对采用该工艺生产的药品的安全性与有效性的评价。
从评价者的角度，要判断一个工艺的可行性，申报资料至少应包括以下几个方面的信息：①工艺设计的理论依据与文献；②小试工艺研究的综述与结论，包括对哪些工艺步骤与参数进行了研究与优化，具体的研究结果等；③中试放大研究的批次、规模、产品的质量，研究确定的仪器设备、工艺操作规范与操作参数范围、原材料与中间体的质控要求等；④工艺验证及结果；⑤对整个研究过程中所生产的批次、规模、产品的收率与质量等情况进行汇总；⑥对于制剂，还应提供剂型与处方设计的理论与实验依据、处方的筛选与优化过程、原辅料的来源与质量标准等；⑦最终确定的处方及详尽的工艺。
只有在全面了解以上信息的基础上，药品技术审评人员才能分析判断所确定的申报工艺是否可控与可行。
总之，工艺研究是药品上市前研究的一个重要方面，只有经过详细、深入的工艺研究才
能保证申报工艺与大生产工艺的一致性，也才能保证上市后销售的药品与研发阶段的药品的质量一致性。