乳癖散结胶囊伍用他莫昔芬治疗乳腺增生病临床观察

乳癖散结胶囊伍用他莫昔芬治疗乳腺增生病临床观察
目的：观察乳癖散结胶囊伍用他莫昔芬治疗乳腺增生病临床疗效。

方法：213例经确诊乳腺增生患者，随机分为乳癖散结胶囊组（治疗组）115例，他莫昔芬组（对照组）98例。

治疗组口服乳癖散结胶囊，3次/d，每次4粒，他莫昔芬片10 mg，1次/d，疗程45 d；对照组口服他莫昔芬片，2次/d，每次10 mg，疗程60 d。

治疗期间及治疗后分别观察两组药物副作用和疗效。

结果：治疗组有效率96.5%，药物主要不良反应（13/115）11.3%；对照组有效率86.7%；药物主要不良反应（37/98）37.8%。

两组有效率无显著差异（P>0.05）,药物不良反应比较有显著差异（P＜0.01）。

结论：在乳癖散结胶囊行气活血，散瘀软坚止痛的药理效应下，伍用小剂量他莫昔芬，产生协同的生物效应，增强了机体对雌激素的灭活机能，发挥较强的抗雌激素效应，使增生的乳腺组织软化消散。

[關键词] 乳癖散结胶囊；他莫昔芬片；乳腺增生病
乳腺增生病是妇女最常见的乳腺疾病，多发于20～45岁妇女，主要表现是随月经呈周期性乳房胀痛，偶伴有乳头溢液，一侧或两侧乳房内可触及多个大小不一散在、或融合成不规则的团块，质韧不硬，无粘连，但与四周组织分界不清，少数有恶变致癌的可能。

临床上多以雌性激素药物治疗，但疗效不巩固，停药后易复发，药物不良反应多，患者较难接爱。

为选择一种副作用少、疗效好的治疗方案，我院自2006年5月～2008年5月采用乳癖散结胶囊伍用小剂量他莫昔芬片治疗乳腺增生病，获得较满意的疗效，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料
本组213例患者，已婚197例，未婚16例，年龄最大51岁，最小20岁，平均34.9岁；单侧发生者141例（左侧63例，右侧78例），双侧72例，伴乳头溢液者39例，其中肿块呈片块索条型97例，结节型74例，混合型42例，病程最长16年，最短2个月，2年以上者137例。

经统计学处理两组患者年龄、病情、病程无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入标准
全部病例诊断均符合2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第8次会议通过的诊断标准[1]，经B超检查、红外线扫描或乳房钼钯摄片，排除乳房其他良、恶性病变，确诊为乳腺增生病。

1.3治疗方法
213例病例随机分为乳癖散结胶囊组（治疗组）115例，他莫昔芬组98例。

治疗组口服乳癖散结胶囊[陕西白鹿制药股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z20010010，0.53 g/粒] 4粒，3次/d，他莫昔芬片10 mg，1次/d，疗程45 d；对照组口服他莫昔芬片10 mg，2次/d，疗程60 d。

治疗期间及治疗后分别观察两组药物副作用和疗效。

1.4统计学处理
计量资料采用t检验，计数资料采用?字2及Ridit分析。

2结果
2.1疗效标准
按照中华中医外科学会乳腺病专题组制定的疗效标准，①治愈：乳房柔软，肿块消失，无自觉症状及体征，停药后3个月不复发；②显效：肿块最大直径较前缩小2/3以上，乳房疼痛消失或基本消失；③有效：肿块最大直径较前缩小1/3以上，乳房疼痛明显减轻；④无效：肿块最大直径较前缩小1/3以下，疼痛减轻不明显，或肿块无明显缩小，疼痛仍存在。

2.2治疗结果
乳癖散结胶囊组115例，治愈71例（61.7%），显效32例（27.8%），有效8例（7.0%），无效4例（3.5%），有效率96.5%。

他莫昔芬组98例治愈29例(29.5%)，显效38例（38.8%），有效18例（18.4%），无效13例（13.3%），有效率86.7%。

2.3 不良反应
治疗组115例有月经失调（月经周期紊乱、经期提前或延迟、月经量增多、闭经）13例，白带增多4例，恶心、食欲不振7例。

对照组98例有月经失调（月经周期紊乱、经期提前或延迟、月经量增多、闭经）37例，白带增多7例，恶心、食欲不振15例，头痛、胸闷2例。

主要不良反应月经失调发生率治疗组(13/115例)11.3%，对照组（37/98例）37.8%，两组对比差异显著（P＜0.01）。

2.4随访结果
治疗结束后随访时间3～9个月，乳癖散结胶囊组115例随访109例(94.8%)，症状复发7例（6.4%）；他莫昔芬组98例随访91例（92.9%），症状复发27例(29.7%)。

两组治疗后复发率比较有显著差异（P＜0.01）。

3讨论
乳腺增生病，是一种卵巢功能失调，黄体素与雌激素的比例失去平衡，黄体素水平低下，雌激素分泌过量，长期作用于乳腺组织而表现出一系列临床症状和局部病变。

属于祖国医学“乳核”、“乳癖”病范畴，《疡科心得集》曰：“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或垂作痛，多由思虑伤脾，恼怒伤肝，郁结而成。

”乳房属足阳明胃经，乳头属足厥阴肝经，故该病常为情志内伤，肝气郁结，肝胃不和，肝郁痰凝，积聚乳房所所致。

病机为肝郁气滞、痰瘀互结、冲任失调，以疏肝理气、活血化瘀、软坚散结治之。

乳癖散结胶囊具有疏肝理气，活血化瘀，软坚散结之功能，主治气滞血瘀乳癖症。

方中柴胡、川芎、玫瑰花，疏肝解郁，理气止痛；赤芍、延胡索、当归、莪术，行气活血，化瘀通络止痛；夏枯草舒肝郁，缓肝火，消痰散结；僵蚕、鳖甲、牡蛎，软坚活瘀而消肿块。

药理研究证实，疏肝理气药可促进雌激素在肝脏的代谢，活血化瘀药可改善机体血液循环。

通过理气活血，能有效的调节脏腑生理功能，增强机体免疫功能，降低机体内增高的雌激素及乳腺组织内雌、孕激素受体含量，调节机体内分泌平衡及卵巢功能，解除肝气郁结引起的痰凝血瘀，冲任失调的症状。

现代医学研究发现，乳腺增生病的发生与体内雌激素水平相对或绝对增高，以及乳腺组织局部雌、孕激素受体的含量及敏感性增高有关[2-6]，因此，近年来多采用雌激素受体拮抗剂他莫昔芬治疗，他莫昔芬能与雌激素受体竞争性结合，形成受体复合物，通过靶器官组织的雌素素受体结合抵制内源性雌激素，阻断雌激素对靶器官的剌激，降低体内偏高的雌激素水平，调节孕酮的分泌异常，对乳腺增生起到治疗作用，临床研究报道有效率达85%以上，但他莫昔芬能抑制卵巢功能，出现月经周期紊乱、经期提前或廷迟、经量增多或经量减少、闭经、恶心、头痛胸闷等副作用[7]，长期服用会增加患子宫内膜癌的风险，且停药后易复发。

采用乳癖散结胶囊伍用小剂量他莫昔芬，在中、西药的药物生物效应下，两药协同发挥其抗雌激素效应，既增强了疗效，又减轻他莫昔芬对卵巢功能的抑制和药物副作用，有效的保护了卵巢功能、促进孕激素分泌，阻断过高雌激素对乳腺组织发生作用，促进乳腺增生组织消散软化和纤维的吸收。

临床治疗中体会乳腺增生病单纯应用他莫昔芬治疗虽有较好的疗效，但药物副作用多，复发率高。

采用小剂量的他莫昔芬结合具有疏肝理气，活血化瘀，软坚散结功能的乳癖散结胶囊治疗，治疗过程既减轻了他莫昔芬不良反应的发生，又增强了乳癖散结胶囊的药理生物效应，发挥了中西医结合的独特作用，使其对雌激素灭活作用增强，较快有效降低了体内偏高雌激素水平，调节卵巢生理功能及黄体素与雌激素比例失调，取得较好的临床疗效。

[参考文献]
[1]林毅，唐汉钧.现代中医乳房学[M].北京：人民卫生出版社，2003.107.
[2]段秀琴.牡蛎散结汤治疗乳腺增生21例疗效观察[J].中国医药导报，2006，3（29）：138.
[3]鲍艳华.针灸治疗乳腺增生病120例[J].中国医药导报，2007，4（22）：83.
[4]霍盛龙.乳腺增生症及其中医治疗[J].中国医药导报，2007，4（21）：80.
[5]苏泽金，苏艳丽.逍遥散加味治疗乳腺增生症65例[J].中国现代医生，2007，45（19）：102.
[6]赵根换.中西医结合治疗乳腺增生症疗效观察[J].中国现代医生，2007，45（4）：67-68.
[7]刘茁，李炜，刘蕾.慎用他莫昔芬治疗乳腺增生症[J].中国临床药学杂志，2002，11（5）：305-306.。