洁净区区环境检测及控制

BD胰蛋白大豆营养琼脂
7
紫外照度
UV-B型紫外辐照仪
LOGO
洁净区环境监测前的准备
1.在进行测试之前，应先确定待测区域、测试状 态、仪器设备、测试规程、采样点位置、评 价标准以及相关注意事项。 2. 建立环境监测程序。 3.所有仪器设备在未进入被测区域时，应保证其 符合性、有效性和安全性。 4.所有的工作人员，包括与测试、维护有关 的人 员，应该定期接受与洁净区生产有关的 培训， 其中包含涉及到的卫生知识和基本微生物知 识。
LOGO
温湿度的监控
室内温湿度主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条 件、以及由操作舒适度带来的对产品质量的影响； 测量位置 空调机送回风温度； 室内代表性点; 室中心； 室内温湿度计处(与显示仪表比较)； 测点选择高度应离地面0.8m，距设备周围0.8m 以外处，并应避开出、回风口处；点间距不应大于 2m， 点数不应少于5个。 测试仪器 便携式温湿度计
LOGO
空气压差的监控
差压检测对象：区域压差、房间压差 压差标准：外界环境与洁净室、不同功能洁净 室之间的压差均应≥10Pa(2010版GMP） 压差的测试条件 应在所有的门都关闭的条件下，由高压向低 压、由平面布置上与外界最远的里间房间开始， 依次向外测试； 有孔洞相通的不同等级相邻的 洁净室（区），其洞口处宜有合理的气流流向 等。
LOGO
洁净区环境监测及控制
深圳北科生物
杨大利 2013.03.
LOGO
术语及定义
1.洁净等级 2.洁净室
根据需要对空气的传播粒子和其他因素进行控制（例如气流速度和 方向、温度、湿度、压力、微生物污染等）的一个密闭区域。
根据国际标准ISO 14644-1规定，以单位容积空气中发现的粒子的 数量来确定洁净等级。 GMP-2010中将洁净区分为四个级别：A、B、C、 D。
3.洁净室三态：
空态：已经建造完成并可以投入使用的洁净室，它具备所有相关 的功能，但是室内没有任何生产设备和操作人员。 静态：室内各种设备安装完毕，可以随时投入运行的洁净室。但 是室内没有操作人员。 动态：处于正常使用的洁净室，包括所有的设备和操作人员。
洁净生产环境污染风险的控制 空气中微生物基本为革兰氏阳性菌， 它们有可能形成芽孢使其耐热性增大。 这类芽孢一旦被尘埃包藏，耐热性比 单独存在状态上升一个数量级。革兰 氏阳性菌芽孢有厚的皮层结构，只含 核酸及少量萌发必需物，含水量极低 在灭菌过程中呈现很强耐热性。
百度文库
洁净区的关键控制参数
LOGO
洁净室系统的测试项目和仪器
序号 1 2 3 4 检测项目 温度（℃） 相对湿度（%） 静压差（Pa） 风量与换气次数（次/时） 单向风速（m/s） 5 6 悬浮粒子数（粒/m³） 微生物最大允许数 （个/ m3浮游菌） 微生物最大允许数 （个/皿沉降菌） 检测仪器 HJYC-1型温湿度压差测试仪 HJYC-1型温湿度压差测试仪 HJYC-1型温湿度压差测试仪 风速测试仪（暂未购买） Y09-3016激光尘埃粒子计数器 BD空气取样器+BD胰蛋白大豆营养琼脂
LOGO
判断标准 符合GMP规范和具体工艺提出的温湿度要求。 GMP-2003版 洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺 要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826℃，相对湿度控制在45-65%。 GMP-2010 版 对温湿度无要求，只要满足人员舒适度即可。 生产工艺对温湿度有特殊要求时，应根据工艺要 求确定。
LOGO
LOGO
为防止空气中耐热菌污染生产系统，需要将生产系统置 于洁净环境下。净化环境的建立和维持，主要依赖： ������ 1. 高效过滤器有效地控制送入室内空气的洁净度； ������ 2. 合理的气流组织排除已经发生的污染, 通过反复的循 环就可以把污染控制在一个稳定的水平上，这个水平就 应该低于相应的洁净度级别； ������3.通过调整压力差和气流走向的平衡来达到防止外界 污染或交叉污染从门或各种缝隙部位侵入室内的目的。
LOGO
1. 室内温度（℃）和相对湿度（%） 主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适 度带来的对产品质量的影响 2 .换气次数（次/h） 影响洁净度和人员舒适度 3. 静压差（pa） 影响洁净度 4. 悬浮粒子（粒/m³） 主要影响产品纯度 5. 微生物限度（cfu/皿） 影响产品质量、交叉污染和无菌程度 6. 照度（Lux） 影响产品的工艺条件（可见异物检测） 7. 系统自净时间（t） 代表洁净室系统的洁净状态的“ 恢复能力”
LOGO
空气差压在洁净室管理中的作用
在门窗关闭的情况下，防止洁净室外的污染 由缝隙掺入洁净室内； 在门开启时，保证有足够的气流向外流动， 尽量削减由开门动作和人的进入瞬时带进来 的气流量，并在以后门开启状态下，保证气 流方向是向外的，以便把带入的污染减小到 最低程度。
LOGO
室内换气次数监控
室内换气次数的作用： ������有效地阻止室外的污染侵入室内和保持室内的压力； ������形成良好的气流组织，迅速有效地排除室内污染； ������控制污染源，减少污染发生量 测试仪器 ������风速测试仪； 测试方法 ������风口法(现场测定，不在风管上打孔，不进 夹层) ；离送风面约15-30cm处进行测试 ������取样数量为该层流装置送风面的面积的10倍的平方 根，但不小于4个，每个过滤器或FFU(风机过滤器机组）出口必须有一 个测试点 ������取样点按送风面平均分布 ������标准： ������水平层流：0.45m/s±20%； ������垂直层流：0.35m/s±20%； 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0 . 3 6 〜0.54m/s (指导值）。应当有数 据证明单向流的状态并经过验证。
LOGO
数据处理 ������室内总风量： L=该室各风口平均风速(m/s) ×室内风 口截面积F(m2)×3600(m3/h); ������换气次数： N=L/房间体积V(m3) (次/时)； ������判断与调整 ������换气次数应符合设计要求，否则结合差压调整。 标准：《GMP验证指南-2003》 A级、B级：只测风速； C级：≥25次； D级：≥15次。