改善药物体外溶出方法- 副本共44页文档
改进处方和工艺提高中药制剂溶出度
改进处方和工艺提高中药制剂溶出度改进处方和工艺提高中药制剂溶出度杨明教育部新型制剂重点实验室近年来，新辅料、新技术、新工艺和新设备的应用，以及中、西药制剂理论的发展，带动了中药固体制剂的革新。
溶出度检测，作为一种控制固体制剂的内在质量的重要指标，目前已成为制药工业必设的一个质量控制项目。
中药固体制剂溶出度受哪些因素影响？有哪些改善中药口服固体制剂溶出度的方法？溶出度检测是评价制剂处方、生产工艺、制剂生物利用度的重要指标。
中药口服固体制剂多以药材粉末或提取物为原料，其制剂剂型、制剂处方及制备工艺与药物的溶出度直接相关。
通过选择适宜的辅料及制备工艺来改善药物的崩解、释放及溶出，可以增加药物在体内的吸收。
影响因素：剂型、处方和工艺。
剂型与药物的溶出度有密切关系。
研究人员分别以黄芩苷、小檗碱、绿原酸及总蒽醌为指标测定牛黄解毒丸和牛黄解毒片的溶出度。
结果显示，蜜丸的溶出速率比糖衣片慢2/3以上。
显然，将牛黄解毒丸改制成牛黄解毒片，有利于药物的释放。
但并非所有丸剂都较片剂的溶出度小。
如银翘解毒丸和黄连上清丸由蜜丸改制成糖衣片后，释放速度减缓了2/3。
而毛冬青干浸膏胶囊两分钟的释放量相当于糖衣片30分钟的释放量，50分钟时胶囊剂的释放量为糖衣片的5倍多。
苏冰滴丸T50较冠心苏合丸快1倍，临床疗效明显，各项生物参数均优于冠心苏合丸。
因此，体外溶出度测定可用于选择理想的剂型。
治疗急症时，应选用溶出度大的剂型，使药物迅速显效；治疗慢性病时，可选用溶出度小的剂型，让药物缓慢奏效；治疗癌症时，应选用定位释放的靶向制剂，以减小对正常细胞的毒性。
制剂处方包括药物和附加剂两部分，固体制剂中有效成分的释放与溶解与药物的性质(溶解度、晶型、粒径等)有关，而附加剂的种类、用量对制剂的崩解起主要作用。
以中药青兰、葛根、芦丁各自的黄酮提取物分别与不同的辅料制片，结果表明，不同的附加剂对不同的黄酮类药物的溶出有显著性影响。
以青兰片用氢氧化铝，葛根片用碳酸钠，芦丁片用氧化铝为好。
阿齐沙坦片体外溶出方法
阿齐沙坦片体外溶出方法杨锐*李玲玲李婷丛海建姜锋**（扬子江药业集团上海海尼药业有限公司上海 201318）摘要目的：优化阿齐沙坦片体外溶出条件，为该品种的仿制药一致性评价工作提供基础。
方法：采用中国药典2015年版四部0931第二法（桨法），pH 1.0（含0.03% SDS）、pH 4.5（含0.4% SDS）、pH 6.8、水（含0.2% SDS）为溶出介质，转速为50 r/min，HPLC 法测定溶出曲线。
结果：阿齐沙坦在4种溶出介质中专属性良好，平均回收率分别为99.01%（RSD 1.31%）、99.57%（RSD 1.04%）、99.87%（RSD 1.62%）、101.67%（RSD 1.53%）。
结论：建立的溶出曲线测定方法准确、可靠，可为阿齐沙坦片的仿制药体外溶出评价提供参考。
关键词阿齐沙坦片 溶出曲线 体外溶出中图分类号：R972.4; R917 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2020)07-0065-06Study on in vitro dissolution method of azilsartan tabletsYANG Rui*, LI Lingling, LI Ting, CONG Haijian, JIANG Feng**(Shanghai Haini Pharmaceutical Co., Ltd., Yangtze River Pharmaceutical Group, Shanghai 201318, China) ABSTRACT Objective: To optimize the in vitro dissolution conditions of azilsartan tablets and provide experimental basis for generic drugs quality consistency evaluation. Methods: According to the second dissolution method (paddle method) stated in 0931 of Chinese Pharmacopeia (2015 Edition), the dissolution of azilsartan in different media (pH 1.0, containing 0.03% SDS; pH 4.5, containing 0.4% SDS; pH 6.8; water, containing 0.2% SDS) with rotation of 50 rpm was determined by HPLC. Results: Azilsartan tablets had good specificity in the four kinds of dissolution media and their average recoveries were 99.01% (RSD 1.31%), 99.57% (RSD 1.04%), 98.77% (RSD 1.62%) and 101.67% (RSD 1.53%), respectively. Conclusion: The established method for the determination of azilsartan dissolution is accurate and reliable and can provide a reference for in vitro dissolution evaluation of azilsartan tablets.KEy WORDS azilsartan tablet; dissolution profile; in vitro dissolution阿齐沙坦是新一代选择性A T1亚型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs）类抗高血压药，与血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药比，具有不会引起干咳、平稳降压的优点。
让我告诉你如何事半功倍地做好溶出
让我告诉你如何事半功倍地做好溶出导读溶出度系指药物从片剂、胶囊剂和颗粒剂等固体制剂在规定的条件下溶出的速率和程度。
它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法，是评价和控制药品制剂质量的一个重要指标，不但对控制制剂的质量的一致性、筛选处方和优化工艺具有重要作用，而且对体内药代动力学特征也具有一定的指导意义。
尽管“溶出曲线相似”，“高区分力的溶出曲线”已经是老生长谈，但真正理并能灵活运用的人并不多。
对于同一个产品，不同理解程度的人开发的溶出方法也不同，所以出自不同人之手的“溶出相似”也不同，也许这就是同样是四条溶出曲线相似，BE有的一致，有的不一致的一大原因。
在此，本人就班门弄斧一下，简单地谈一下我实际工作中溶出方法学开发的思路。
吃透API在开发溶出方法之前，原料药的性质必须要搞明白，比如药物的Pka值，API在不同pH条件下的溶解度差异，不同晶型的溶解度差异，介质的离子强度对药物的溶解度的影响，API在不同PH溶液状态下的稳定性。
了解这些性质对后续溶出介质筛选可提供指导性意义，尤其是需要加表面活性剂的溶出介质。
需要注意的是，绝大部分产品在尚未达到漏槽条件的介质中就可以很好地溶出来了，无需过量添加表面活性剂达到漏槽条件，如一味苛求漏槽条件，溶出曲线的分辨率会大打折扣。
与此同时，还要重视药物在不同pH值的缓冲液中的稳定性，如样品不稳定，筛选介质时应避开或施加其它的样品处理方法解决或降低药物的分解，以保障溶出量检测的准确性。
开发溶出方法前，弄清楚缓冲液的离子浓度对原料药溶解度的影响也是有必要的，因为很多离子型原料的溶出容易受介质离子强度的干扰，而不同国家药典收载的缓冲液配制方法往往有所不同，不但如此，我国药典和溶出指导原则里推荐的都有差异。
方法建立溶出度方法的选择2015年中国药典附录中收载的溶出方法有五种，最常用的是篮法(一法)和桨法(二法)。
胶囊首选篮法，片剂首选桨法，对于有药典或FDA/PMDA溶出数据库有推荐使用篮法或桨法的产品，可以直接使用相应的方法进行溶出方法学的开发，当然，如篮法溶出的过程中有碎屑堵篮网而影响溶出的现象，可以考虑改为桨法；对于漂浮的，中途更换介质的，建议考虑篮法；对于气泡影响溶出的产品，建议使用桨法。
增加固体制剂溶出速度的有效措施
增加固体制剂溶出速度的有效措施近年来，随着固体制剂在药物治疗中的广泛应用，人们对固体制剂的溶出速度也提出了更高的要求。
快速的溶出速度能够使药物更快地释放到人体内，从而加快药效的发挥，提高治疗效果。
研究如何增加固体制剂的溶出速度，已经成为当前药物制剂领域中的热门研究方向之一。
本文将通过以下几点，从不同的角度探讨如何增加固体制剂的溶出速度。
一、有效成分选择1.选用溶解度较高的有效成分在固体制剂的配方设计中，应优先选择溶解度较高的有效成分。
因为溶解度高的有效成分能够更快地在体内溶解，从而提高药物的生物利用度，加快治疗效果的发挥。
在制剂开发阶段，可以通过溶解度实验数据来选择最优的有效成分。
2.采用增溶剂对于溶解度较低的有效成分，可以考虑采用增溶剂的方式，在固体制剂中添加增溶剂，如乙醇、甘油等，从而提高有效成分的溶解度，加快固体制剂的溶出速度。
二、助溶剂的使用1.选用助溶剂在固体制剂中添加助溶剂，如增溶剂一样，可以提高有效成分的溶解度，从而增加固体制剂的溶出速度。
适当选择助溶剂种类和用量，可以显著提高制剂的溶解性能。
2.控制助溶剂的使用需要注意的是，在使用助溶剂时，要控制好助溶剂的种类和用量，以免对制剂的稳定性和安全性造成影响。
三、颗粒度的优化1.控制颗粒度固体制剂中的颗粒度对溶出速度有着直接的影响。
较小的颗粒尺寸可以增加颗粒的比表面积，有效成分与溶剂的接触面积增大，溶出速度也随之增加。
在固体制剂的制备过程中，要严格控制颗粒的尺寸和分布。
2.表面处理通过表面处理的方式，可以改变颗粒的形态和表面特性，从而进一步增加颗粒的比表面积，提高溶出速度。
常见的表面处理方法包括湿法粉碎、干燥粉碎、物理改性等。
四、制剂工艺的优化1.采用适当的制剂工艺在固体制剂的生产中，采用适当的制剂工艺也能够有效提高固体制剂的溶出速度。
在制备片剂时，采用湿法制粒和干燥成型的工艺，可以增加片剂的孔隙度和比表面积，提高溶出速度。
2.控制生产工艺制剂生产过程中要严格控制湿度、温度、压力等关键工艺参数，以保证制剂的质量稳定性。
使用微粉化技术改善头孢呋新酯片的溶出
中 国 药 科 大 学 学 报Jou rnal of Ch ina Pharm aceu tical U n iversity 2000,31(3):188～191使用微粉化技术改善头孢呋新酯片的溶出Ξ柯 学 平其能3 朱 颖(中国药科大学药剂教研室,南京210009)摘 要 为改善头孢呋新酯片的溶出,采用气流粉碎、球磨、重结晶、固态分散技术等多种微粉化技术,通过差热分析和X衍射研究微粉化后头孢呋新酯的晶型特征。
结果表明,固态分散技术可使该药由晶型转变为无定型,从而大大增加其片剂的溶出。
溶解热的计算进一步证明了这一结果。
关键词 头孢呋新酯;微粉化;气流粉碎;球磨;重结晶;固体分散 头孢呋新酯作为第二代头孢菌素,在临床上广为使用,它是具有广谱抗菌活性的头孢呋新的前药,口服后在胃肠道水解释放出头孢呋新。
临床主要用于呼吸道感染、尿路感染、肾盂肾炎、脑膜炎、败血症、淋球菌感染等[1,2]。
因其在水中溶解度极小以及强疏水性,美国药典23版规定头孢呋新酯片的溶出标准为:15m in 和45m in的溶出分别为60%和75%以上。
目前市售产品为葛兰素公司的钦钠特(Zinnat)片。
我们采用一系列微粉化方法,对原料进行处理以寻求改善头孢呋新酯片溶出的途径。
这些方法包括:气流粉碎、球磨[3]、重结晶[4]、固态分散技术[5]。
类似的技术广泛用于其它一些药物,如速尿、尼莫地平等。
1 仪器与药品低温气流超微粉碎机(南京理工大学超微粉碎实验室),球磨机(南京化工大学硅酸盐教研室), M ET TL ER25型差式扫描分析仪(瑞士),D M ax2 3型X2射线衍射仪(日本理学制作所)。
十二烷基硫酸钠、乳糖、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、PV PK30等均为药用辅料。
甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇等均为分析纯试剂。
2 实验方法2.1 微粉化方法2.1.1 重结晶 分别采用不同的有机溶剂对头孢呋新酯进行重结晶,这些有机溶剂包括:甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇。
药物剂型优化的药理学评估方法
药物剂型优化的药理学评估方法药物剂型的设计和优化是药物研发过程中的重要环节，它直接影响药物的疗效和药理学特性。
药理学评估方法是指通过一系列实验和分析手段，对药物剂型进行全面评估和优化的方法和技术。
本文将介绍几种常用的药理学评估方法，包括体外释放试验、体内药物动力学研究、药物相互作用研究等。
一、体外释放试验体外释放试验是评估药物剂型释放速率和溶出度的重要方法。
常用的体外释放试验包括体外溶出试验和体外渗透试验。
1. 体外溶出试验：体外溶出试验是通过模拟体内环境，测定药物剂型中药物在不同时间点的释放速率和溶出度。
常用的体外溶出试验方法有动态扩散池法、流动背散池法等。
通过体外溶出试验，可以评估和优化药物在剂型中的释放性能，为剂型设计和制备提供参考依据。
2. 体外渗透试验：体外渗透试验是评估药物在剂型中的透皮性能的方法。
常用的体外渗透试验方法有扩散池法、洗涤法等。
通过体外渗透试验，可以评估药物在剂型中的透皮速率和透皮度，为透皮给药剂型的设计和评估提供依据。
二、体内药物动力学研究体内药物动力学研究是评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄特性的重要方法。
常用的体内药物动力学研究方法包括药物吸收研究、药物分布研究、药物代谢研究和药物排泄研究。
1. 药物吸收研究：药物吸收研究是评估药物在体内的吸收速率和程度的方法。
常用的药物吸收研究方法有口服给药研究、静脉注射研究等。
通过药物吸收研究，可以评估药物在体内的生物利用度和药效学特性。
2. 药物分布研究：药物分布研究是评估药物在体内的分布情况和组织靶向性的方法。
常用的药物分布研究方法有组织分布研究、药物荧光成像研究等。
通过药物分布研究，可以了解药物在体内的组织分布情况，为药物剂型的组织靶向性设计提供依据。
3. 药物代谢研究：药物代谢研究是评估药物在体内的代谢转化和排泄特性的方法。
常用的药物代谢研究方法有体外代谢试验、体内代谢试验等。
通过药物代谢研究，可以了解药物在体内的代谢途径、代谢产物和代谢酶的作用，为药物剂型的代谢调控提供依据。
溶出度指导建议建议方法
溶出度指导建议建议方法溶出度是指化学物质在溶剂中的溶解程度。
溶出度的测定对于药物研究和制剂开发非常重要，因为它能够影响药物的吸收、生物利用度、药效和副作用等方面。
以下是一些指导建议和建议方法，用于测定和研究药物的溶出度。
1.确定溶剂选择：选择适当的溶剂对于准确测定药物的溶出度至关重要。
溶剂的选择应根据药物的特性以及所需的测定结果来考虑。
常见的溶剂包括水、乙醇、丙酮、甘油等。
对于不同化学结构的药物，可能需要使用不同的溶剂进行溶出度测定。
2.确定溶出度测定方法：溶出度的测定方法有很多，常见的方法包括旋转桨法、磁力驱动器法、固定式漏斗法等。
选择适合的测定方法可以提高测定结果的准确性和可重复性。
同时，还需要确定测定条件，如温度、pH值等。
3.确定样品制备方法：样品制备方法会直接影响测定结果。
通常，样品应先粉碎，并通过筛网进行均匀分散。
在样品制备过程中应注意保持样品的物理和化学稳定性。
4.考虑溶出度的影响因素：溶出度受多种因素的影响，包括药物的溶解度、晶型、酸度和温度等。
在进行溶出度测定时，应对这些因素进行全面的考虑，确保测定结果的准确性。
5.使用适当的设备和仪器：溶出度的测定通常需要使用一些仪器和设备，如溶出度仪、旋转桨仪器等。
使用合适的仪器和设备可以提高测定的准确性和精确度。
6.多次测定和平均值计算：为了增加测定结果的可靠性，通常需要进行多次测定，并计算平均值。
多次测定可以减小实验误差，并提供更可信的结果。
7.数据处理和结果分析：在获得测定数据后，需要进行数据处理和结果分析。
可以使用各种统计方法进行数据处理，并使用适当的图表和图形直观地表达结果。
8.文献调研和对比分析：进行溶出度研究时，应该进行文献调研，并与已有数据进行对比分析。
这有助于验证和解释实验结果，并提供更全面和可靠的结论。
总之，测定和研究药物的溶出度是一项重要的工作，可以为药物研究和制剂开发提供重要的信息。
通过遵循上述指导建议和建议方法，可以获得准确可靠的溶出度数据，为药物研究和制剂开发的进展提供有力支持。
改善药物体外溶出方法- 副本
聚山梨酯80
• 例：如0. 1 %聚山梨酯80 的加入可促进 非那西丁的溶出,浓度在0～0. 1 %的范 围以内,聚山梨酯80 的浓度愈高,溶出愈 快。
十二烷基硫酸钠
• 又名月桂醇硫酸钠（SDS，SLS ） • 醋酸泼尼松是一种肾上腺激素类药物， 系疏水性药物。一般采取提高片重的办 法，解决含量偏低的问题，但这种方法 会导致生产收率偏低，选用十二烷基硫 酸钠作为表面活性剂主料按100%投料 ， 成品收率达到99±2%
1.1.3运用适宜的助流剂
• 微粉硅胶：即无定形SiO2 ,早期作为吸 附剂,吸水、吸油性能好。是带负电荷的 触变胶,很轻,每1 g其表面积为300 350m2 ,体积大。对带正电荷的药物,在 药物表面形成负电膜,流动性佳,是亲水 性很强的难溶性物质,通过毛细管作用来 辅助崩解。
• 硬脂酸镁：为白色细腻轻松粉末，比重 大，有良好的附着性，与颗粒混合后均 匀而不易分离，为最常用的润滑剂。本 品润滑性强，抗粘附性强，助流行差， 常与其他润滑剂配合使用。其为疏水物 用量过多能影响片剂的崩解时间或产生 裂片，应用这种疏水性润滑剂时可加入 适量表面活性剂如十二烷基硫酸钠克服 之。
• 当原料本身无粘性或粘性不足时, 加入粘合 剂才能制成软材并制成硬度适宜的颗粒。如 果粘度过大, 制成的药片过硬, 不利于药物 从固体制剂中溶出。通过调整粘合剂的种类 和数量,可提高固体制剂中药物的溶出度。 • 例：在维生素B2 片的制备工艺研究中, 通过 改进处方, 以低浓度淀粉浆代替白糊精作为 粘合剂制粒, 结果, 片剂的溶出度比原来提 高了18 个百分点。有人将粘合剂16% 的淀粉 浆改为10% 的淀粉浆, 使头孢氨苄片的溶出 度由原来的53.16% 提高到93.198%。
1. 1
改善难溶性药物溶解度的方法
改善难溶性药物溶解度的方法增加难溶性药物溶解度的法摘要：对目前提高药物溶解度法进行分析归纳,总结加入增溶剂、加入助溶剂、使用复合溶剂、调节溶液pH值等增加难溶性药物的溶解度的法关键词:难溶性;增溶剂;助溶剂;药物如增加难溶性药物溶解度是目前药剂学研究的一个热点。
在药物筛选中,很多体外药理活性很高的药物为难溶性药物,要制成适合的溶液剂,必需设法增加其溶解度。
使用混合溶剂或加入增溶剂、助溶剂等经典法可以提高药物的溶解度。
除此之外，脂质体技术，包合物技术和嵌段共聚物技术等新技术也都可以有效增加药物溶解度，并越来越多地运用到制剂工作中去。
1 合成水溶性前体药物前药是在口服后经体化学或酶代,能释放出有药效活性的代物或原药的化合物。
药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物,可增加难溶性药物的水溶性。
药物与无机酸成酯可显著改善其在水中的溶解性,进而改善其生物利用度和提高疗效。
ErnstBinderup等[1]合成了抗癌药CHS828的水溶性前体药物EB1627,实验结果表明EB1627在pH7. 4和pH5. 5时的溶解度分别比CHS828提高240倍和600倍以上,从而使其可以制备成注射液等制剂。
依托泊苷为一抗癌药物,难溶于水,影响其临床应用, Chabot等[2]比较了其磷酸酯前药与原药在人体的吸收,发现无论在高剂量( >100mg·kg- 1)或低剂量( <100mg·kg- 1)下,前药较之原药的生物利用度皆有约19%的提高。
Yoshimi等[3]的研究表明在难溶性药物分子中引入亲脂基团,药物脂溶性增加的同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时若再引入氨基酸分子制备成水溶性前药,药物的吸收可显著增加。
2 调节pH值通过调节溶液pH值而增加可解离的(弱)酸性或(弱)碱性药物的解离度是一种简单有效的常用增溶法之一。
对于弱酸性药物常用碱或有机胺与之成盐,如氢氧化钠、乙二胺、三乙醇胺等;对于弱碱性药物常用无机酸或有机酸等与之成盐,如盐酸,硫酸、磷酸、抗坏血酸等。
溶出度和释放度指导方法
溶出度和释放度指导方法溶出度和释放度是药学领域中对药物溶解和释放性能进行评价的重要指标。
溶出度指的是在特定条件下，固体药物溶解成溶液中的可溶性药物的能力；释放度则是药物从固体制剂中迅速或逐渐释放的程度，并在生理环境中可用于吸收的方式。
在新药研发、药物质量控制和制剂设计中，准确评价药物的溶出度和释放度对于保证药物疗效和安全性至关重要。
本文将介绍溶出度和释放度的基本原理、评价方法以及如何进行指导。
首先，溶出度的评价方法主要包括离线法和在线法两种。
离线法是指将固体药物溶于溶剂中，然后通过分析溶液中的药物浓度来计算溶出度。
常见的离线法有体外流散器法、漏斗法和取样分析法等。
在线法是指通过测量固体药物溶解的速度或离子浓度来评价溶出度，常见的在线法有离子选择电极法和超过饱和法等。
在选择评价方法时，需要根据药物的性质和制剂特点进行选择，并确保评价结果准确可靠。
其次，释放度的评价方法则包括离线法和在线法以及体外-体内相关性评价。
离线法是指将固体制剂放入溶液中，然后通过分析溶液中的药物浓度来计算释放度。
离线法常用的方法有振荡器法、滚筒法和静态曲线法等。
在线法是指通过测量药物的溶解速度或药物在释放过程中相关参数的变化来评价释放度，常见的在线法有闪光法、荧光法和紫外-可见光谱法等。
体外-体内相关性评价是指通过体外释放度和体内药物吸收性能的相关性来评价释放度。
该评价方法包括体外结构亲和法、体外模型预测法和体外-体内连用法等。
在选择评价方法时，需要根据具体需求和要求进行选择，并综合考虑评价结果的准确性和可行性。
最后，为能够准确评价溶出度和释放度，需要注意以下指导原则：1.选择合适的溶剂和溶出或释放介质，根据药物的溶解性质和释放机制进行选择。
例如，根据药物的疏水性或亲水性选择适当的溶剂和pH值。
2.控制测试条件的一致性，例如温度、搅拌速度和介质的体积等。
确保在不同批次或不同实验中的条件一致，以保证评价结果的可比性和可靠性。
3.选择合适的评价方法和技术。
改善葛根黄豆甙元体外溶出
改善葛根黄豆甙元体外溶出
王淑君;黄菲
【期刊名称】《辽宁药物与临床》
【年(卷),期】2000(003)003
【摘要】目的 :提高葛根黄豆甙元水溶性及溶出度 ,改善其生物利用度。
方法 :采用研磨法减小药物粒径 ,制成固体分散物及β 环糊精包合法。
结果 :溶解度试验结果为甙元 3 1 4 ,而上述不同改良后的结果为 5 4 2～ 50 0 8之间。
2h溶出度结果 ,甙元片为 8 87% ,而改良后结果在 1 3 67%。
结论 :三种方法均不同程度提高该药溶解性及溶出度 ,其中以PVP不同比例固体分散物溶解性及溶出度提高幅度最大。
【总页数】3页(P125-127)
【作者】王淑君;黄菲
【作者单位】沈阳药科大学药学系;广东省东莞市篁村医院
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.葛根黄豆甙元衍生物抗醉酒作用的实验研究 [J], 郝继红;刘丽萍;张旗军;邱文成
2.聚乙二醇对葛根黄豆苷元体外溶出的影响 [J], 雷亚丽;张娜;陈洁;李安;杨更亮
3.葛根黄豆甙元衍生物的合成及其定量构效关系研究 [J], 石朝周;汪春山
4.葛根黄豆甙元固体分散物及钠盐溶出速率的研究 [J], 许美安;何健广;陆汉豪;郑国燊
5.PVP K30对葛根黄豆苷元溶解度和溶出的影响(英文) [J], 郭圣荣;郭丽
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药剂科西药房三基考试试题副本
中医院药剂科西药房三基考试试题姓名得分一、填空题（每空1.5分，共15分）1、氨基糖苷类的副作用主要有：耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞其它：唇、面部及四肢麻木周围神经炎、视力模糊等。
2.药品的质量特性包括.（1）有效性、（2）安全性、（3）稳定性、（4）均一性等方面。
3.根据麻醉药品、精神药品处方管理规定，开具麻醉药品、精神药品使用专用处方。
4.麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方为一次用量；其他剂型处方不得超过 3日用量；控缓释制剂处方不得超过 7日用量，第二类精神药品处方一般不得超过 7日用量；对于某些特殊情况，处方用量可适当延长，但医师应当注明理由。
5.麻醉药品处方至少保存 3年，精神药品处方至少保存 2年。
6、药物在体内起效取决于药物的吸收和分布；作用终止取决于药物在体内消除，药物的消除主要依靠体内的生物转化及排泄。
7、为保证药物的安全有效，对难溶性和安全系数小的固体制剂要作溶出度测定。
8、长期大量服用氢氯噻嗪，可产生低血钾，故与洋地黄等强心甙伍用时，可诱发心律失常。
9、硝酸甘油的常用给药途径包括舌下含服、经皮给药等。
10. 头孢氨苄属于β-内酰胺类抗菌药物，红霉素属于大环内酯类抗生素药物，阿米卡星属于氨基糖苷类抗菌药物，多西环素属于四环素类抗菌药物。
二、单项选择题：（每题1分，共70分）1、噻嗪类利尿药没有以下哪项作用（ D ）A．对碳酸酐酶有弱的抑制作用 B．降压作用 C．提高血浆尿酸浓度D．肾小球滤过率降低时，仍可发生利尿作用 E．能使血糖升高2、硫酸镁没有下述哪一作用（ D ）A、利胆作用B、泻下作用C、降压作用D、中枢兴奋作用E、中枢抑制作用3、在降压同时伴有心率减慢的药物是哪一个（ B ）A、卡托普利B、美托洛尔C、硝苯地平D、米诺地尔E、甲基多巴4、阿托品滴眼引起（ C ）A、扩瞳，眼内压升高、调节痉挛B、扩瞳，眼内压降低、调节痉挛C、扩瞳，眼内压升高、调节麻痹D、缩瞳，眼内压升高、调节麻痹E、缩瞳，眼内压降低、调节痉挛5、长期用氯丙嗪，治疗精神病最常见的不良反应是（ A ）A、锥体外系反应B、过敏反应C、体位性低血压D、内分泌障碍E、消化道症状6、对癫痫大发作和小发作无效，且可诱发癫痫的药物是（ D ）A、苯妥英钠B、地西泮C、水合氯醛D、氯丙嗪E、苯巴比妥7、不能用普萘洛尔治疗的是（ A ）A、心力衰竭B、高血压C、甲亢D、心律失常E、心绞痛8、严重胃溃疡者不宜使用（ D ）A、氢氧化铝B、氢氧化镁C、三硅酸钙D、碳酸钙E、雷尼替丁9、下列哪一种药物不适用于治疗慢性心功能不全（ E ）A、卡托普利B、硝普钠C、哌唑嗪D、硝苯地平E、异丙肾上腺素10、除下列哪项外，均符合胰岛素的体内过程（ E ）A．普通胰岛素易被消化酶破坏，口服无效B．皮下注射吸收快，代谢迅速 C．胰岛素主要在肝脏灭活D．胰岛素中加精蛋白或锌可延长作用时间E．加精蛋白或锌可使胰岛素在体内溶解度提高11、胰岛素的药理作用不包括（ D ）A．降低血糖 B．促进蛋白合成C．抑制蛋白分解 D．抑制糖原生成 E．促进脂肪合成12、胰岛素最常见的不良反应是（ A ）A．低血糖 B．过敏反应C．脂肪萎缩 D．反应性高血糖 E．胰岛素耐受性13、胰岛素不能口服是因为（ C ）A．不易吸收 B．刺激性大C．易被消化酶破坏 D．胃肠道反应重 E．易出现过敏反应14、双胍类药物的主要适应证是（ C ）A．胰岛素依赖型糖尿病者 B．饮食控制无效的糖尿病者C．肥胖体型经饮食控制无效的糖尿病者 D．并发酮症酸中毒者 E．出现胰岛素抵抗者15.麻醉药品连续使用后能成瘾癖并易产生（ A ）A 身体依赖性B 精神依赖性C 依赖性D 抑制性E 兴奋或抑制16. 药学职业道德基本原则的内容不含（ B ）A、全心全意为人民服务B、遵纪守法，遵守社会公德C、以病人为中心D、实行人道主义，体现了继承性和时代性的统一E、为人民防病治病提供安全、有效、经济合理的优质药品和药学服务17. 以下有关基本医疗保险说明不正确的是（ A ）A参保人员在非选定的定点医院就医所发生的费用，可由基本医疗保险基金支付B位于城市的企业医疗机构要逐步移交地方政府统筹管理，纳入城镇医疗服务体系C “基本医疗保险药品目录”中以“基本医疗保险基金不予支付”的方式列出药品目录的是中药饮片D “基本医疗保险药品目录”的“甲类目录”由国家统一制定，各地不得调整E “城镇职工基本医疗保险定点零售药店管理办法”规定，定点零售药店对外配处方要分别管理，单独建帐18. 盐酸哌替啶的管理规定是（ A ）A、处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用B、处方为2日用量，药品仅限于医疗机构内使用C、处方为一次用量，药品限于凭医师处方购买D、处方为2日用量，药品限于凭医师处方购买E、处方为2日用量，药品仅限于戒毒使用19.麻醉药品处方保存（ C ）A 1年备查B 2年备查C 3年备查D 4年备查E 5年备查20.处方正文包括（ D ）A 科别或病室和床位号B 临床诊断C 开具日期等，并可添列专科要求的项目D 药品名称、规格、数量、用法用量E 医师签名和（或）加盖专用签章21.处方的有效期限为（ A ）A 处方为开具当日有效B 特殊情况下需延长有效期的，由开具处方的医师注明有效期限，但有效期最长不得超过5天C处方为开具2日有效D处方为开具3日有效E特殊情况下需延长有效期的，由开具处方的医师注明有效期限，但有效期最长不得超过7天22、药事管理的宗旨是（ C ）A保证药品质量，维护人民身体健康B保证药品质量，增进药品疗效，保证人民用药安全C保证公民用药安全、有效、经济、合理、方便、及时D保证药品疗效的提高，维护人民身体用药的安全E在药品相关的各个环节实施药事政策与法规23、注册管理之所以成为国际通用的药品管理模式，是因为（ A ）A这种药品管理模式对于保证公众用药安全、有效是必要的，不可或缺的B这种药品管理模式对于保证公众用药安全、合理是必要的，不可或缺的C这种药品管理模式对于保证公众用药安全、科学是必要的，不可或缺的D这种药品管理模式对于保证公众用药安全、经济是必要的，不可或缺的E这种药品管理模式对于保证公众用药安全、及时是必要的，不可或缺的24、药品名称一般不应采用的是（ B ）A易令病人从各个医疗专业学科角度猜测药效的名称B易令病人从解剖学、生理学、病理学和治疗学角度猜测药效的名称C易令病人从各个药学专业学科角度猜测药效的名称D易令病人从医药学相关专业术语猜测药效的名称E易令病人从保健、卫生等专业术语猜测药效的名称25、药品广告须经（ C ）A省级药监部门批准，发给证书 B审批，发给药品广告批准文号C企业所在地省级药监部门批准，并发给药品广告批准文号D国家药监部门批准，可在全国任何地方做广告E所在地的县级药监部门批准，发给证明26、国家对药品不良反应实行（ E ）A报告制度、严重或罕见的药品不良反应随时报告B定期报告制度、对严重或罕见的药品不良反应可越级报告C逐级报告制度、对严重或罕见的药品不良反应随时报告D定时报告制度、对严重或罕见的药品不良反应随时报告E逐级、定期报告制度、严重或罕见的药品不良反应须随时报告，必要时可以越级报告27、药品生产企业必须具备必要的条件，遵循必要的行为规则因为它是（ A ） A保证药品质量的一个前位关键环节，承担着保证药品质量的首要责任B保证药品质量的一个前位关键环节，为了产品质量，必须这样C鉴于药品生产企业的特点需求 D鉴于药品生产企业的GMP认证的需要E保证药品生产企业的实施GMP的需要28、实行政府定价的药品是（ A ）A列入国家基本医疗保险用药目录及生产、经营具有垄断性的药品B招标采购的药品 C上市五年的药品D GMP认证企业生产的药品 E进口药品29、以下按假药处理的是（ C ）A.擅自添加矫味剂的B.未标明生产批号的C所含成份与国家药品标准规定的成份不符的D药品成份的含量不符合国家药品标准的E直接接触药品的容器未经批准的30.以下属于可以零售的药品是（ B ）A.放射性药品B.戒毒辅助药C.麻醉药品D.第一类精神药E.罂粟壳31．以下属于精神药品的管理不正确的是（ C ）A、精神药品原料和制剂的生产单位，必须建立严格的管理制度，设立原料和制剂的专用仓库，并指定专人管理B、医疗单位购买的精神药品只准在本单位使用,不得转售,医生根据医疗需要合理使用,严禁滥用C、医疗单位购买精神药品必须持“精神药品购用卡”向指定的经营单位购买D、第一类精神药品仅限供应县以上主管部门指定的医疗单位使用E、第二类精神药品可供各医疗单位使用，也可由指定经营单位凭盖有医疗单位公章的医生处方限量零售32.化学药品说明书格式的内容不含（ B ）A药物相互作用 B功能主治C有效期 D用法用量 E孕妇及哺乳期妇女用药33.上市5年以内的药品不良反应报告范围是（ D ）A疗效和不良反应 B新的不良反应 C严重不良反应D报告该药品引起的所有可疑不良反应 E罕见不良反应34、下列哪一药物较适用于癫痫持续状态（ E ）A、巴比妥B、阿米妥C、苯妥英钠D、三聚乙醛E、安定35、药物在多次给予治疗量后，疗效逐渐下降，可能是患者产生了（ B ）A、抗药性B、耐受性C、快速耐受性D、快速抗药性36、患者对某药产生耐受性，意味着其机体（ C ）A、出现了副作用B、已获得了对该药的最大效应C、需增加剂量才能维持原来的效应D、可以不必处理37、抗菌药物的含义是（ C ）A、对病原菌有杀灭作用的药物B、对病原菌有抑制作用的药物C、对病原菌有杀灭或抑制作用的药物D、能用于预防细菌性感染的药物38、抗菌活性是指（ A ）A、药物的抗菌能力B、药物的抗菌范围C、药物的抗菌效果D、药物杀灭细胞的强度39、青霉素类的共同特点是（ C ）A、抗菌谱广B、主要作用于G+菌C、可能发生过敏反应,且同类药存在交叉过敏现象D、耐酸,口服有效40、下列关于克拉维酸与阿莫西林配伍应用的优点,正确的是（ D ）A、抗菌谱广B、毒性低C、利于吸收D、增强抗菌作用41、青霉素最严重的不良反应是（ D ）A、消化道反应B、二重感染C、肝功能损害D、过敏性休克42、对于青霉素所致素发型过敏反应,宜立即选用（ A ）A、肾上腺素B、苯巴比妥C、糖皮质激素D、苯海拉明43、细菌耐药性的产生机制包括（ D ）A、产生水解酶B、酶与药物结合牢固C、改变胞壁与外膜通透性D、以上都是44、下列头孢菌素类药物中半衰期最长的是（ B ）A、头孢克洛B、头孢曲松C、头孢孟多D、头孢呋辛45、第二代头孢菌素的作用特点不包括（ D ）A、对G+ 菌作用与第一代相似B、对多数G－菌作用明显增强C、部分对厌氧菌高效D、对铜绿假单胞菌有效46、第三代头孢菌素的作用特点不包括（ D ）A、对G+菌抗菌活性小于第一、二代B、对G－菌抗菌作用较强C、血浆半衰期长D、对多种β－内酰胺酶稳定性低47、氨基糖苷类的不良反应包括（ D ）A、过敏反应B、耳毒性C、肾毒性.D、以上都是48、大环内酯类不包括（ D ）A、罗红霉素B、吉他霉素C、克拉霉素D、林可霉素49、呋塞米与下列哪种药联用能增强耳毒性（ D ）A、氨苄西林B、氯霉素C、四环素D、链霉素50、喹诺酮类药的抗菌作用机制（ D ）A、抑制敏感菌二氢叶酸还原酶B、抑制敏感菌二氢叶酸合成酶C、改变细菌细胞膜通透性D、抑制细菌DNA回旋酶51、有关解热镇痛药的镇痛原理，目前主要认为是（ C ）A、激动中枢阿片受体B、抑制末梢痛觉感受器C、抑制前列腺素的生物合成D、抑制传入神经的冲动传导52、解热镇痛药镇痛作用的主要作用部位是（ B ）A、脊髓胶质层B、外周部位C、脑干网状结构D、丘脑内侧核团53、雷尼替丁治疗消化性溃疡的机理是（ D ）A、阻断M受体B、中和过多的胃酸C、阻断H1 受体D、阻断H2受体54、多潘立酮发挥胃动力作用的机理是（ D ）A、激动中枢多巴胺受体B、激动外周多巴胺受体C、阻断中枢多巴胺受体D、阻断外周多巴胺受体55、奥美拉唑抑制胃酸分泌的机理是（ D ）A、阻断M受体B、阻断H1 受体C、阻断胃泌素受体D、抑制H、K-ATP酶56、硝酸甘油舒张血管的作用机制为（ D ）A、阻断血管平滑肌α1受体B、阻断血管平滑肌电压依赖性钙通道C、直接舒张血管平滑肌D、在平滑肌细胞内降解产生NO而发挥作用57、抗心绞痛药物治疗心绞痛的药理基础为（ A ）A、改善新机的血氧供需矛盾及抗血栓B、扩张血管C、减慢心率D、增加侧支血流量58、药物透过生物膜被动扩散的特点之一是（ C ）A、需要消耗机体能量B、小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜C、药物由高浓度区域向低浓度区域扩散D、借助载体是药物由高浓度区域向浓度区域扩散59、药物首过效应常发生于哪种给药方式之后（ A ）A、口服B、舌下给药C、静脉注射D、透皮吸收E、吸入60、合理用药首要条件是（ A ）A、安全性B、有效性C、经济性D、适用性61、抗菌药物临床应用的基本原则正确的是（ B ）A、感染患者应尽量选用B、消除半衰期短的抗菌药物应一日多次给药C、尽量采用联合用药D、尽量选用广谱抗菌药物E、高龄患者用所用抗菌药物时必须加大剂量62、调配药品时，药师必须向患者详细交代用法、用量及药品的注意事项，这样做是为了（ A ）A、提高患者用药的依从性B、增加患者用药的水平C、防止患者服错药D、增强为患者服务的意识63、处方具有的重要意义为（ A ）A、法律和经济上的意义B、法律和使用上的意义C、法律和法规上的意义D、经济和社会方面的意义64、药品在医疗机构的储存中，其养护工作应贯彻的原则是（ D ）A、预防为主B、重点养护C、质量检查D、账货相符65、下列仅供肌肉注射用的是（ C ）A、溶液型注射剂B、乳剂型注射剂C、混悬型注射剂D、注射用灭菌粉针66、下列固体口服剂型中，吸收速率最慢的是（ D ）A、散剂B、颗粒剂C、片剂D、肠溶衣片剂67、将青霉素钾制为粉针剂的目的是（ B ）A、免除微生物污染B、防止水解C、防止氧化分解D、携带方便E、易于保存68、制备5%碘的水溶液，通常采用以下哪种方法（ D ）A、制成盐类B、制成酯类69、栓剂在常温下为（ A ）A、固体B、液体C、半固体D、气体E、无定形70、在片剂处方中加入填充剂的目的是（ C ）A、吸收药物中含有的水分B、促进药物吸收C、增加重量和体积D、改善药物的溶出E、掩盖苦味三、判断题（每题1.5分，共15分）判断下列说法正确与否,正确用√错误用×表示1、要使肛门栓中药物更多地发挥全身作用,不宜塞入直肠过深。
溶出度指导方法共64页
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71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。
溶出度与释放度方法应用指导原则
第7页，共60页。
4. 转速的选择：
转速通常为50、75或100转/分。转篮法，以不 超过100转/分为宜；桨法，以不超过75转/分为宜； 小杯法，以不超过50转/分为宜。
5. 溶出介质应以水为主，亦可根据制剂的特性 选用0.01~0.1mol/L盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH 值一般不超过7.6），
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9. 测定时，除另有规定外，每个溶出杯中只允许 投入1片（粒、袋）供试品不得多投。
10. 溶出度取样时间及限度应首先考虑临床用 药要求，结合制剂特点，并考察溶出曲线再订出，
除另有规定外，一般取样时间为45分钟，限度 （Q）为标示量的70%。
第11页，共60页是模拟体内 消化道的条件，用规定的仪器，在规定的温度、介 质、搅拌速率等条件下进行药物释放速率试验，用 以检测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目 的。
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应用：
溶出度 用于检查药物从片剂（例1~11）、胶囊剂 （例12~16）或颗粒剂（例17~18）等固体制剂在规定 条件下溶出的速率和程度。测定装置应选用附录“溶 出度测定法”中的第一法（例1、4、5、9、11、12、 13、17）、第二法（例2、6、8、10、14、16、18） 或第三法（例3、7、15），并注明溶出介质及其用量、 转速、取样时间、测定方法与限度等。除另有规定外， 取样时间为45分钟，限度为标示量的70%。
C16H19CLN2.·C4H4O4的吸收系数（ E1%1cm ）为217计算
每片的溶出量。限度为标示量的75％，应符合规定。 （马来酸氯苯那敏片）
第21页，共60页。
例4 取本品，照溶出度测定法（附录X C 第一法），以醋酸盐缓冲液（pH5.0） （取0.1mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调 节pH值至5.0）900ml为溶出介质（50mg 规格，溶出介质量为600ml），转速为每 分钟100转，依法操作，经30分钟时，取 溶液适量滤过，精密量取续滤液适量， 用溶出介质稀释制成每1ml中含80μg的 溶液，作为供试品溶液
小谈溶出的一般解决方法
小谈溶出的一般解决方法pH值-溶解度”曲线的测定取过量原料（可为预经微粉化处理），置8支具塞试管中，分别加pHLO、……、8.0溶出介质适量，置37℃水浴振荡过夜，形成过饱和溶液，取出后滤过，取续滤液经HPLC法测得溶解度，绘制曲线。
对于难溶性物，对照品溶液可酌情采用纯甲醇或纯乙睛配制。
该曲线的绘制可提供众多信息：如与X轴平行，说明各pH值溶解度几近一致，由此可预测多条溶出曲线应重合；如曲线上有陡峭变化、甚至是有数量级差异，则可揭示多条溶出曲线形状必会有所差异（即高低错落），最低的那条曲线一定是溶解度最低的pH值介质，这为制剂研发方向提供了针对性与佐证素材。
当出现主成分在某pH值介质中极不稳定、溶解后即迅速分解，无法测定的情况，则该介质溶解度可不测定，其溶出曲线亦可免做。
pKa值的查询与测定pKa值也十分重要，可通过查询或测定获得。
测定法可参照以下三篇文献。
若该值未涵盖于四条标准溶出曲线pH值范围，则研发时第5〜6条溶出曲线就应测定该pKa值所对映的pH值介质或以上“pH值-溶解度曲线”上急剧变化的pH值，这些pH值溶出曲线的测定对于仿制制剂研发和曲线比对均具有十分重要的意义。
主成分在各溶出介质中的稳定性为获得准确试验数据，该验证必不可少。
建议取原料粉末配制的溶液即可，无需取样品溶出液。
采用溶出曲线“剖析”原研品请参见张启明、谢沐风撰写的《采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量》一文。
质量标准中各参数的制订在进行了以上对原研品和仿制品多pH值溶出介质中溶出曲线的测定后，才能科学客观、合理全面地制订质量标准。
具体阐述如下：溶出介质的选择速释制剂：首先应满足在该介质中最终溶出量达85%以上，然后可按下列情况分别选取。
根据该物在体内吸收主要消化道部位的生理pH值（适用于一般情况）；能在一定程度上反映体内外相关性的pH值（适用于创新）；最能体现不同来源制剂间彼此差异的pH值（适用于标准转正/典起草、尤适合于我国大量仿制存在情形）；最能反映生产工艺变化、偏差的pH值（适用于内控标准，用于批间样品品质均一性的评价）；溶出曲线中最低的pH值（适用于内控标准，用于应对国家市场检查与监督）；溶出数据精密度更佳的pH值（某些样品在首选介质中精密度不佳时、更换为精密度更为理想的介质）。