(人卫5版医学免疫学)第五章-补体系统PPT课件
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免疫学第五章 补体系统PPT课件
识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段
识别阶段
即C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶 的
阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件：
a、C1q同时与两个或两个以上补体结合位点结 合
b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不 同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
MASP2 MASP1
C4b2a3b
经典激活途径 MBL激活途径
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC
病原体甘露糖 细菌脂多糖等
一、经典激活途径 （一） 激活物与激活条件：
主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等
（二）固有成分与激活顺序：
主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等 激活过程:
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
识别阶段
即C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶 的
阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件：
a、C1q同时与两个或两个以上补体结合位点结 合
b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不 同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
MASP2 MASP1
C4b2a3b
经典激活途径 MBL激活途径
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC
病原体甘露糖 细菌脂多糖等
一、经典激活途径 （一） 激活物与激活条件：
主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等
（二）固有成分与激活顺序：
主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等 激活过程:
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
补体系统ppt课件
损伤和炎症反应。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
补体系统ppt课件
目录
CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
补体系统ppt课件
目录
CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
医学免疫学PPT第五章 补体课件
调理作用
C3b、C4b及iC3b作为调理素可与细菌或其 他颗粒性物质结合，促进吞噬细胞的吞噬 作用。
炎症介质作用
C3a，C4a，C5a：过敏毒素作用，触发肥大细胞脱颗粒 C5a对中性粒细胞具有趋化作用，激活中性粒细胞，促 使其黏附、趋化迁移
清除免疫复合物
清除循环免疫复合物
循环中IC激活补体， 所产生的C3b桥联抗体 和表达CR1、CR3的血 细胞；
血清中以C3含量最高
补体的生物合成
主要由肝细胞和巨噬细胞合成
少数由其他细胞合成：内皮细胞、肠道上皮 细胞、神经胶质细胞等
感染、组织损伤急性期及炎症时升高
补体成分的特点
关键成分常以酶原形式存在 活化后形成级联反应 非特异性——含量稳定，属天然免疫；C3最高 不稳定性——代谢率居血浆蛋白之首，血浆补体每天约有一
第五章 补体系统
第一节 补体概述
补体的发现
19世纪末，Bordet
新鲜血液中含有一种不耐 热的成分，56 ℃ 30分钟 可灭活
辅助和补充特异性抗体
介导免疫溶菌、溶细胞作 用
补体的发现
感染霍乱弧菌 的豚鼠血清
霍乱弧菌菌液
凝集
溶菌
正常豚鼠 血清
感染霍乱弧菌的 豚鼠血清
56℃，30 分钟
C8结合蛋白（C8bp）
第五节 补体的生物学作用
参与宿主早期抗感染免疫
溶解细菌、病毒和细胞 调理作用 炎症介质作用
维护机体内部稳定
清除免疫复合物 清除凋亡细胞
参与适应性免疫应答
溶解靶细胞
抗感染作用
参与抗肿瘤免疫
某些病理情况下引 起自身细胞溶解， 导致组织损伤与疾 病
医学免疫学教学课件-第四讲 补体系统
第二节 补体的激活
补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中 (D因子特殊)，在活化物作用下，补体发生复杂的 级联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。
补体激活实际上是一系列酶促反应，其最终结果是 在靶细胞膜表面形成膜攻击复合体（membrane attack complex，MAC），同时产生具有生物学活 性的水解片段。
放大环路
The difference of the three pathways
pathways
Activator Participating components
Initiating pathway
Classical pathway
IC
C1-C9 C1
Alternative pathway
Various cellsurface
CR1的主要免疫学功能：
①调理作用； ②调节补体活化：CR1可抑制经典或旁路途径的C3转化酶
的形成，保护宿主细胞免受补体介导的损伤； ③清除免疫复合物：红细胞借助CR1与吸附C3b的免疫复
合物结合，将它们转运至肝脏和脾脏，由该处的巨噬细胞 清除。
CR2（CD21）
CR2表达在B细胞、活化T细胞、鼻咽部上皮细胞和 滤泡树突状细胞（FDC）表面，其配体是C3b、iC3b、 C3dg等，也是EB病毒特异性受体。
自发产生的 C3b 很快被降解
C3b
iC3b
C3b
iC3b
识别自己与非己
C3(H2 O)
C3(H2 O)
C3b
C3-activation
C3b
b
C3 b
C3-activation
the amplification loop
免疫PPT第5 补体系统41页PPT
6
三、补体的命名
1、1968年 世界卫生组织（WHO）的补体命名委员会 对参与经典途径的补体固有成分进行了统一命名
7
8
2、其他成分以英文大写字母表示：如B、D、H、I 因子等 3、调节蛋白多以功能命名：如C1INH，C4bp等 4、裂解片段以小写字母表示：如C3a 、C3b 5、具有酶活性的成分，加“—”：如C3b；
C4+C2
C4b2a
C4b2a3b
（C3转化酶） （C5转化酶）
C3
C3b C5
C5b
C6
C7
C8
C9
C5b~9 MAC
17
18
不依赖抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，有B因子、 D因子和备解素参与，形成C3和C5转化酶的级联酶促反应过 程，又称替代激活途径，因该途径直接激活C3，故又称C3 途径或旁路途径。
灭活状态，在补体前加“i”：如 iC3b
9
四、补体的理化特性
• 补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的 10%左右
• 一般以无活性形式存在于血清中 • 补体含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在
某些疾病时有变化 • 主要在血液和肝脏中代谢，半衰期约1天 • 补体性质不稳定，56°30min即失去活性。
10
5
二、补体系统的组成
构成补体的成分按生物学概念分为三类：
存在于体液中，构成补体基本组成的蛋 白质。如：C1～C9、MBL、B因子、D 因子等
存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节 补体激活途径中关键酶而控制补体活化 强度和范围的蛋白分子。包括H因子、I 因子、S蛋白、C1抑制物等
存在于不同细胞膜表面，与补体激活过 程所形成的活性片段相结合介导多种生 物学效应的受体分子。包括：CR1-CR5、 C3aR等
三、补体的命名
1、1968年 世界卫生组织（WHO）的补体命名委员会 对参与经典途径的补体固有成分进行了统一命名
7
8
2、其他成分以英文大写字母表示：如B、D、H、I 因子等 3、调节蛋白多以功能命名：如C1INH，C4bp等 4、裂解片段以小写字母表示：如C3a 、C3b 5、具有酶活性的成分，加“—”：如C3b；
C4+C2
C4b2a
C4b2a3b
（C3转化酶） （C5转化酶）
C3
C3b C5
C5b
C6
C7
C8
C9
C5b~9 MAC
17
18
不依赖抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，有B因子、 D因子和备解素参与，形成C3和C5转化酶的级联酶促反应过 程，又称替代激活途径，因该途径直接激活C3，故又称C3 途径或旁路途径。
灭活状态，在补体前加“i”：如 iC3b
9
四、补体的理化特性
• 补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的 10%左右
• 一般以无活性形式存在于血清中 • 补体含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在
某些疾病时有变化 • 主要在血液和肝脏中代谢，半衰期约1天 • 补体性质不稳定，56°30min即失去活性。
10
5
二、补体系统的组成
构成补体的成分按生物学概念分为三类：
存在于体液中，构成补体基本组成的蛋 白质。如：C1～C9、MBL、B因子、D 因子等
存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节 补体激活途径中关键酶而控制补体活化 强度和范围的蛋白分子。包括H因子、I 因子、S蛋白、C1抑制物等
存在于不同细胞膜表面，与补体激活过 程所形成的活性片段相结合介导多种生 物学效应的受体分子。包括：CR1-CR5、 C3aR等
医学免疫学 第5章 补体系统 公开课课件
（1）C1q 6个相同的亚基 （2）C1r 丝氨酸酯酶 （3）C1s 丝氨酸蛋白酶
C1q
C1r C1s
C1qr2s2
抗体
一个C1q分子如果同时与 两个以上的Fc段结合将 造成其构象的变化，继 之使C1r和C1s活化，启 动补体活化的经典途径。
抗 原 <40nm 抗 原
2、活化阶段
活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的 C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C5转化酶。
补体系统
补体受体
补体的固有成分
指存在于体液中、参与补体激活级联反应 的补体成分，包括经典激活途径的C1q、C1r、 C1s、C4、C2，旁路激活途径的B因子、D因子、 P因子、凝集素途径的MBL、MASP及两条途径的 共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9等共 12种蛋白分子。
补体调节蛋白(complement regulatory protein)
活化阶段重要产物：
C3 转化酶 C5 转化酶
（C4b2a) (C4b2a3b)
The activated C1 cleaves C4 into C4b and C4a.
C1 cleaves C4 to produce C4b and C4a. C4a
第一节 概 述
补体（Complement,C）——是存在于人或 脊椎动物血清、组织液及细胞膜表面的，经活 化后具有酶活性的一组蛋白质。
其含量约占血清总蛋白质的10%，且相对稳 定，不受免疫剌激的影响。
因由30余种可溶性蛋白质与膜结合蛋白组 成，故称为补体系统。
补体系统的组成与性质
补体固有成份
补体调节蛋白
参与成分： C1～C9
激活过程：（三个阶段）
C1q
C1r C1s
C1qr2s2
抗体
一个C1q分子如果同时与 两个以上的Fc段结合将 造成其构象的变化，继 之使C1r和C1s活化，启 动补体活化的经典途径。
抗 原 <40nm 抗 原
2、活化阶段
活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的 C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C5转化酶。
补体系统
补体受体
补体的固有成分
指存在于体液中、参与补体激活级联反应 的补体成分，包括经典激活途径的C1q、C1r、 C1s、C4、C2，旁路激活途径的B因子、D因子、 P因子、凝集素途径的MBL、MASP及两条途径的 共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9等共 12种蛋白分子。
补体调节蛋白(complement regulatory protein)
活化阶段重要产物：
C3 转化酶 C5 转化酶
（C4b2a) (C4b2a3b)
The activated C1 cleaves C4 into C4b and C4a.
C1 cleaves C4 to produce C4b and C4a. C4a
第一节 概 述
补体（Complement,C）——是存在于人或 脊椎动物血清、组织液及细胞膜表面的，经活 化后具有酶活性的一组蛋白质。
其含量约占血清总蛋白质的10%，且相对稳 定，不受免疫剌激的影响。
因由30余种可溶性蛋白质与膜结合蛋白组 成，故称为补体系统。
补体系统的组成与性质
补体固有成份
补体调节蛋白
参与成分： C1～C9
激活过程：（三个阶段）
《补体系统教学》课件
补体系统与其他系统的相互作用
补体系统与免疫系统的相互作用
补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，与适应性免疫系统之间存在密切的相 互作用。例如，补体成分可以调节T细胞和B细胞的功能。
补体系统与神经系统的相互作用
近年来研究发现，补体系统在神经系统中也发挥了重要作用。例如，补体成分可 以影响神经细胞的生长、突起和突触传递等。
补体系统与其他疾病
补体系统与肾脏疾病
肾脏是补体系统的主要靶器官之一，补体系统的异常激活与 多种肾脏疾病的发生和发展密切相关。例如，膜增生性肾小 球肾炎、狼疮性肾炎等肾脏疾病的发生和发展与补体系统的 异常激活密切相关。
补体系统与神经系统疾病
研究发现，补体系统的异常激活与神经系统疾病的发生和发 展密切相关。例如，阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾 病的发生和发展与补体系统的异常激活密切相关。
补体系统与细菌性感染
补体系统能够识别和清除细菌，通过产生抗菌肽 等方式杀灭细菌，从而在抵抗细菌性感染中发挥 关键作用。
补体系统与病毒性感染
补体系统能够识别和清除病毒，通过产生抗病毒 肽等方式杀灭病毒，从而在抵抗病毒性感染中发 挥作用。
补体系统与自身免疫性疾病
01
补体系统与自身免疫性疾病的关系
补体系统在自身免疫性疾病中发挥重要作用，它能够通过多种机制调节
旁路途径
凝集素途径
由病原微生物表面的甘露糖等与凝集 素结合，进而活化C3并参与攻膜复合 物的形成。
由微生物脂多糖等激活B因子和D因子 ，参与C3转化酶和攻膜复合物的形成 。
02
补体系统与疾病的关系
补体系统与感染性疾病
1 2 3
补体系统在感染性疾病中的作用
补体系统是免疫系统的重要组成部分，它能够通 过多种途径参与对病原体的识别和清除，从而在 抵抗感染中发挥重要作用。
(人卫5版医学免疫学)第五章 补体系统ppt课件
.
6
第二节 补体激活
经典途径 旁路途径 MBL途径
.
7
（一）经典激活途径
❖参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2 和C3；
❖激活物：抗原抗体（IgG1～IgG3、IgM）复合物
.
8
Ca2＋
.
9
.
10
IgM（未与Ag结合） IgM（已与Ag结合）
激活条件
①抗体必须与抗原结合； ②C1仅与IgM的CH3或IgG1～IgG3的CH2结合； ③每一个C1分子必须同时与两个或两个以上Ig单
.
35
C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）
• 与C2竞争性结合C4b，阻断C4b2a组装或使 C4b2a灭活；
• 促进I因子对C4b的裂解作用。
.
36
.
37
衰变加速因子（decay-accelerating factor，DAF）
表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种 黏膜上皮细胞表面；
补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调 节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的 蛋白分子，包括血浆中C1INH、I因子、H因子、C4bp、S 蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白（MCP）、衰变加 速因子（DAF）等。
补体受体：指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活 过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的 受体分子，包括CR1～CR5、C3aR～C5aR等。
.
4
（二）补体的命名
❖ 补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后， 依次命名为C1、C2～C9；
❖ 补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为B因 子、D因子、P因子等；
❖ 具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示， 如C4b2a；
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第五章 补体系统
-
1
第一节 补体概述
-
2
补体（complement，C）系统
是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一 个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。
-
3
（一）补体系统的组成
补体固有成份：是指存在于血浆及体液中，构成补体 基本组成的蛋白质，包括①经典激活途径的C1、C2、C4； ②旁路激活途径的B因子、D因子、P因子；③MBL途径 的MBL、MASP；④补体活化的共同组分C3、C5～C9。
MBL、MASP、C4、 C2、C3
无需 Ca2＋
C3转化酶
C4b2a
C3bBb
C4b2a
C5转化酶 C4b2a3b
感染后期（或恢复
生物学作用 期）发挥作用，或
及特点
参与抵御相同病原
体再次感染机体。
C3bBb3b
在感染早期或初次感染 发挥作用；存在正反馈 放大环。
-
C4b2a3b
在感染早期或对未免 疫个体发挥抗感染效 应；对经典途径和旁 路途径具有交叉30促进 作用。
•终末产物：C5b6789n 攻膜复合物
（membrane attack complex，MAC）
-
23
2a -24-25-26C4b2a
激活
MASP2 MASP1
C4b2a3b
-
28
（五）三条补体激活途径的特点及比较
出现的先后顺序 ➢旁路途径 ➢MBL途径 ➢经典途径
-
29
经典途径
旁路途径
• 激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。
-
21
Ca2+
MASP2
C4b2a
MASP1
C3
C3b
旁路激活途径
a
b
C4b2a3b
-
22
（四）补体激活的共同终末过程
•参与成分：C5、C6、C7、C8、C9
•过程：
C4b2a3b或C3bBb3b
C5
C5b
C5b6789n
C5a
C6 C7 C8 C9
体分子结合。
-
13
-
14
Mg2＋
Mg2＋
C2b
2a
-
15
C4b2a
2a
-
16
a
C4b2a C2b
C4b2a3b
-
17
（二）旁路（替代）激活途径
•参与成分：C3、B因子、D因子、P因子； •激活物：为补体激活提供保护性环境和接触表 面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。
补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调 节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的 蛋白分子，包括血浆中C1INH、I因子、H因子、C4bp、S 蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白（MCP）、衰变加 速因子（DAF）等。
补体受体：指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活 过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的 受体分子，包括CR1～CR5、C3aR～C5aR等。
-
4
（二）补体的命名
❖ 补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后， 依次命名为C1、C2～C9；
❖ 补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为B因 子、D因子、P因子等；
❖ 具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示， 如C4b2a；
❖ 补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体 成分后缀以英文小写字母而命名，如C3a、C3b；
-
18
H2O C3(H2O)
Mg2+
C3(H2O)Bb
C3
C3b
C3a
-
19
-
20
（三）MBL（凝集素）激活途径
• 参与成分：甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP）、C4、 C2、C3；
-
35
C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）
• 与C2竞争性结合C4b，阻断C4b2a组装或使 C4b2a灭活；
• 促进I因子对C4b的裂解作用。
-
36
-
37
衰变加速因子（decay-accelerating factor，DAF）
表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种 黏膜上皮细胞表面；
❖ 补体调节蛋白多按其功能命名，如膜辅助蛋白等。
-
5
（三）补体的生物合成
• 补体成分约90％由肝脏合成； • 补体固有成分血浆含量相对稳定，其中C3
含量最高； • 感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，
补体产生增多，血清补体水平升高； • 补体性质不稳定，易受多种理化因素影响，
56℃作用30min即被灭活。
MBL途径
激活物
抗原抗体
细菌、内毒素、酵母多 多种病原微生物表面
（IgG1～IgG3或 糖、葡聚糖、凝聚的 的N氨基半乳糖或
IgM）复合物
IgA和IgG4等
甘露糖
起始分子
C1q
C3
MBL
参与成分
抗体参与 所需离子
C1、C4、C2、C3、C3、B因子、D因子、 P因子
需要
无需
Ca2＋、Mg2＋
Mg2＋
抑制C4b2a形成，分解已在细胞膜表面形成 的C4b2a。
-
38
C2a
C4b2a
-
39
膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP）
• 表达于多种组织细胞表面； • 促进I因子裂解C3b。
-
40
-
41
I因子
裂解C4b，从而抑制C4b2a活性或阻断C4b2a形成。
-
42
（二）调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶
•CR1：结合C3b； •DAF：促进C3bBb中Bb与C3b的解离； •MCP：促进I因子裂解C3b； •I因子：裂解C3b； •H因子：直接作用于C5转化酶或间接
辅助I因子的作用。 •P因子
第三节 补体系统的调节
-
31
（一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶
-
32
C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）
抑制C1r/C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成。
-
33
-
34
补体受体1（complement receptor1，CR1）
• 广泛表达于红细胞和有核细胞表面； • 可识别C3b和C4b； • 与C4b结合，抑制C4b2a形成 • 促进I因子对C4b的灭活作用。
-
6
第二节 补体激活
经典途径 旁路途径 MBL途径
-
7
（一）经典激活途径
❖参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2 和C3；
❖激活物：抗原抗体（IgG1～IgG3、IgM）复合物
-
8
Ca2＋
-
9
-
10
IgM（未与Ag结合） IgM（已与Ag结合）
激活条件
①抗体必须与抗原结合； ②C1仅与IgM的CH3或IgG1～IgG3的CH2结合； ③每一个C1分子必须同时与两个或两个以上Ig单
-
1
第一节 补体概述
-
2
补体（complement，C）系统
是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一 个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。
-
3
（一）补体系统的组成
补体固有成份：是指存在于血浆及体液中，构成补体 基本组成的蛋白质，包括①经典激活途径的C1、C2、C4； ②旁路激活途径的B因子、D因子、P因子；③MBL途径 的MBL、MASP；④补体活化的共同组分C3、C5～C9。
MBL、MASP、C4、 C2、C3
无需 Ca2＋
C3转化酶
C4b2a
C3bBb
C4b2a
C5转化酶 C4b2a3b
感染后期（或恢复
生物学作用 期）发挥作用，或
及特点
参与抵御相同病原
体再次感染机体。
C3bBb3b
在感染早期或初次感染 发挥作用；存在正反馈 放大环。
-
C4b2a3b
在感染早期或对未免 疫个体发挥抗感染效 应；对经典途径和旁 路途径具有交叉30促进 作用。
•终末产物：C5b6789n 攻膜复合物
（membrane attack complex，MAC）
-
23
2a -24-25-26C4b2a
激活
MASP2 MASP1
C4b2a3b
-
28
（五）三条补体激活途径的特点及比较
出现的先后顺序 ➢旁路途径 ➢MBL途径 ➢经典途径
-
29
经典途径
旁路途径
• 激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。
-
21
Ca2+
MASP2
C4b2a
MASP1
C3
C3b
旁路激活途径
a
b
C4b2a3b
-
22
（四）补体激活的共同终末过程
•参与成分：C5、C6、C7、C8、C9
•过程：
C4b2a3b或C3bBb3b
C5
C5b
C5b6789n
C5a
C6 C7 C8 C9
体分子结合。
-
13
-
14
Mg2＋
Mg2＋
C2b
2a
-
15
C4b2a
2a
-
16
a
C4b2a C2b
C4b2a3b
-
17
（二）旁路（替代）激活途径
•参与成分：C3、B因子、D因子、P因子； •激活物：为补体激活提供保护性环境和接触表 面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。
补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调 节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的 蛋白分子，包括血浆中C1INH、I因子、H因子、C4bp、S 蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白（MCP）、衰变加 速因子（DAF）等。
补体受体：指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活 过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的 受体分子，包括CR1～CR5、C3aR～C5aR等。
-
4
（二）补体的命名
❖ 补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后， 依次命名为C1、C2～C9；
❖ 补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为B因 子、D因子、P因子等；
❖ 具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示， 如C4b2a；
❖ 补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体 成分后缀以英文小写字母而命名，如C3a、C3b；
-
18
H2O C3(H2O)
Mg2+
C3(H2O)Bb
C3
C3b
C3a
-
19
-
20
（三）MBL（凝集素）激活途径
• 参与成分：甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP）、C4、 C2、C3；
-
35
C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）
• 与C2竞争性结合C4b，阻断C4b2a组装或使 C4b2a灭活；
• 促进I因子对C4b的裂解作用。
-
36
-
37
衰变加速因子（decay-accelerating factor，DAF）
表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种 黏膜上皮细胞表面；
❖ 补体调节蛋白多按其功能命名，如膜辅助蛋白等。
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5
（三）补体的生物合成
• 补体成分约90％由肝脏合成； • 补体固有成分血浆含量相对稳定，其中C3
含量最高； • 感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，
补体产生增多，血清补体水平升高； • 补体性质不稳定，易受多种理化因素影响，
56℃作用30min即被灭活。
MBL途径
激活物
抗原抗体
细菌、内毒素、酵母多 多种病原微生物表面
（IgG1～IgG3或 糖、葡聚糖、凝聚的 的N氨基半乳糖或
IgM）复合物
IgA和IgG4等
甘露糖
起始分子
C1q
C3
MBL
参与成分
抗体参与 所需离子
C1、C4、C2、C3、C3、B因子、D因子、 P因子
需要
无需
Ca2＋、Mg2＋
Mg2＋
抑制C4b2a形成，分解已在细胞膜表面形成 的C4b2a。
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C2a
C4b2a
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膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP）
• 表达于多种组织细胞表面； • 促进I因子裂解C3b。
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I因子
裂解C4b，从而抑制C4b2a活性或阻断C4b2a形成。
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（二）调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶
•CR1：结合C3b； •DAF：促进C3bBb中Bb与C3b的解离； •MCP：促进I因子裂解C3b； •I因子：裂解C3b； •H因子：直接作用于C5转化酶或间接
辅助I因子的作用。 •P因子
第三节 补体系统的调节
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31
（一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶
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C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）
抑制C1r/C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成。
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补体受体1（complement receptor1，CR1）
• 广泛表达于红细胞和有核细胞表面； • 可识别C3b和C4b； • 与C4b结合，抑制C4b2a形成 • 促进I因子对C4b的灭活作用。
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第二节 补体激活
经典途径 旁路途径 MBL途径
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（一）经典激活途径
❖参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2 和C3；
❖激活物：抗原抗体（IgG1～IgG3、IgM）复合物
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8
Ca2＋
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IgM（未与Ag结合） IgM（已与Ag结合）
激活条件
①抗体必须与抗原结合； ②C1仅与IgM的CH3或IgG1～IgG3的CH2结合； ③每一个C1分子必须同时与两个或两个以上Ig单