(人卫5版医学免疫学)第五章-补体系统PPT课件

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(二)调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶
•CR1:结合C3b; •DAF:促进C3bBb中Bb与C3b的解离; •MCP:促进I因子裂解C3b; •I因子:裂解C3b; •H因子:直接作用于C5转化酶或间接
辅助I因子的作用。 •P因子
•终末产物:C5b6789n 攻膜复合物
(membrane attack complex,MAC)
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2a -
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-
25
-
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C4b2a
激活
MASP2 MASP1
C4b2a3b
-
28
(五)三条补体激活途径的特点及比较
出现的先后顺序 ➢旁路wk.baidu.com径 ➢MBL途径 ➢经典途径
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经典途径
旁路途径
补体调节蛋白:指存在于血浆中和细胞膜表面,通过调 节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的 蛋白分子,包括血浆中C1INH、I因子、H因子、C4bp、S 蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白(MCP)、衰变加 速因子(DAF)等。
补体受体:指存在于不同细胞膜表面,能与补体激活 过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的 受体分子,包括CR1~CR5、C3aR~C5aR等。
MBL、MASP、C4、 C2、C3
无需 Ca2+
C3转化酶
C4b2a
C3bBb
C4b2a
C5转化酶 C4b2a3b
感染后期(或恢复
生物学作用 期)发挥作用,或
及特点
参与抵御相同病原
体再次感染机体。
C3bBb3b
在感染早期或初次感染 发挥作用;存在正反馈 放大环。
-
C4b2a3b
在感染早期或对未免 疫个体发挥抗感染效 应;对经典途径和旁 路途径具有交叉30促进 作用。
抑制C4b2a形成,分解已在细胞膜表面形成 的C4b2a。
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C2a
C4b2a
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膜辅助蛋白(membrane cofactor protein,MCP)
• 表达于多种组织细胞表面; • 促进I因子裂解C3b。
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I因子
裂解C4b,从而抑制C4b2a活性或阻断C4b2a形成。
-
MBL途径
激活物
抗原抗体
细菌、内毒素、酵母多 多种病原微生物表面
(IgG1~IgG3或 糖、葡聚糖、凝聚的 的N氨基半乳糖或
IgM)复合物
IgA和IgG4等
甘露糖
起始分子
C1q
C3
MBL
参与成分
抗体参与 所需离子
C1、C4、C2、C3、C3、B因子、D因子、 P因子
需要
无需
Ca2+、Mg2+
Mg2+
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C4结合蛋白(C4 binding protein,C4bp)
• 与C2竞争性结合C4b,阻断C4b2a组装或使 C4b2a灭活;
• 促进I因子对C4b的裂解作用。
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36
-
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衰变加速因子(decay-accelerating factor,DAF)
表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种 黏膜上皮细胞表面;
❖ 补体调节蛋白多按其功能命名,如膜辅助蛋白等。
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5
(三)补体的生物合成
• 补体成分约90%由肝脏合成; • 补体固有成分血浆含量相对稳定,其中C3
含量最高; • 感染、组织损伤急性期以及炎症状态下,
补体产生增多,血清补体水平升高; • 补体性质不稳定,易受多种理化因素影响,
56℃作用30min即被灭活。
• 激活物:含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。
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Ca2+
MASP2
C4b2a
MASP1
C3
C3b
旁路激活途径
a
b
C4b2a3b
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(四)补体激活的共同终末过程
•参与成分:C5、C6、C7、C8、C9
•过程:
C4b2a3b或C3bBb3b
C5
C5b
C5b6789n
C5a
C6 C7 C8 C9
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6
第二节 补体激活
经典途径 旁路途径 MBL途径
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7
(一)经典激活途径
❖参与成分:C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2 和C3;
❖激活物:抗原抗体(IgG1~IgG3、IgM)复合物
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8
Ca2+
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9
-
10
IgM(未与Ag结合) IgM(已与Ag结合)
激活条件
①抗体必须与抗原结合; ②C1仅与IgM的CH3或IgG1~IgG3的CH2结合; ③每一个C1分子必须同时与两个或两个以上Ig单
第三节 补体系统的调节
-
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(一)调控经典途径C3转化酶和C5转化酶
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C1抑制物(C1 inhibitor,C1INH)
抑制C1r/C1s和MASP活性,阻断C4b2a形成。
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补体受体1(complement receptor1,CR1)
• 广泛表达于红细胞和有核细胞表面; • 可识别C3b和C4b; • 与C4b结合,抑制C4b2a形成 • 促进I因子对C4b的灭活作用。
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4
(二)补体的命名
❖ 补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后, 依次命名为C1、C2~C9;
❖ 补体旁路途径成分以英文大写字母表示,称为B因 子、D因子、P因子等;
❖ 具有酶活性的补体分子,均在其上以横线表示, 如C4b2a;
❖ 补体在活化过程中被裂解的片段,分别以该补体 成分后缀以英文小写字母而命名,如C3a、C3b;
体分子结合。
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13
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14
Mg2+
Mg2+
C2b
2a
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C4b2a
2a
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16
a
C4b2a C2b
C4b2a3b
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(二)旁路(替代)激活途径
•参与成分:C3、B因子、D因子、P因子; •激活物:为补体激活提供保护性环境和接触表 面的成分,如某些细菌、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。
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H2O C3(H2O)
Mg2+
C3(H2O)Bb
C3
C3b
C3a
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(三)MBL(凝集素)激活途径
• 参与成分:甘露糖结合凝集素(mannose-binding lectin,MBL)、MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MBL associated serine protease,MASP)、C4、 C2、C3;
第五章 补体系统
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1
第一节 补体概述
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2
补体(complement,C)系统
是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一 个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。
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3
(一)补体系统的组成
补体固有成份:是指存在于血浆及体液中,构成补体 基本组成的蛋白质,包括①经典激活途径的C1、C2、C4; ②旁路激活途径的B因子、D因子、P因子;③MBL途径 的MBL、MASP;④补体活化的共同组分C3、C5~C9。
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