影响药物作用的因素

影响药物作用的因素

实验报告

1.课程名称: 动物机能学实验

2.实验名称: 影响药物作用的因素

3.实验目的、要求

观察和了解不同剂型、剂量、给药途径及种数差异对药物作用的影响。

4.实验原理

1.不同剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度，从而影响药物的作用；剂量主要影响渗透压。

2.不同种类的动物，由于其解剖构造、生理机能和生化反应的不同，对同一药物的敏感性不同。

3.同一药物由于给药途径的不同，可影响药物吸收的速度与药物剂量的大小，有的甚至还可影响药物作用的

性质。

5.实验材料

⑴.实验动物: 小白鼠、家兔、鸡

⑵.实验器械: 台秤、毛剪、注射器【1.0ml】、针头【4、5、6、7号】、粗天平、小鼠胃管、中烧杯、酒精棉

⑶.实验药品: 1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液、生理盐水、

1∶20，000硝酸士的宁溶液、10％NaCl、5％MgSO4

6.实验步骤、原始数据记录、实验结果及分析

实验Ⅰ：剂型与剂量对药物作用的影响

⑴.实验步骤

1.给药：取体重相近的小白鼠三只，称好后做好标记，分别由ip1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000

硝酸士的宁阿拉伯胶溶液和1∶20，000硝酸士的宁溶液0.2ml/10g，然后分别放入倒置的烧杯中。

2.观察：观察三只小白鼠给药后的反应和惊厥发生的时间、强度及死亡时间。

⑵.原始数据记录及实验结果

⑶.分析

士的宁属于脊髓兴奋药，能选择性地提高脊髓兴奋性。治疗剂量的士的宁可以增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。中毒剂量的士的宁对中枢神经系统所有部位均有兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直型惊厥。

士的宁的作用机理：士的宁与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润沼细胞【Renshaw cell】释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润沼细胞的返回抑制和交叉抑制功能，即通过解除抑制起到兴奋作用，表现为神经元的兴奋过度扩张，肌肉紧张度过高，伸肌与屈肌不协调，使个骨骼肌强直型收缩。

从实验结果可知，1∶10,000硝酸士的宁已达到小鼠的中毒剂量，1∶20，000硝酸士的宁作用不明显，可能是由于未达到小鼠有效作用剂量所致。

阿拉伯胶是一种增稠剂，是一种分子量为20万～30万的高分子聚合物，其与士的宁溶液混合后，可有效提高溶液的黏度，从而士的宁与受体结合的机率与速度均受明显影响，降低了药物的吸收速度，故腹腔注射此药的小白鼠较腹腔注射1∶10,000硝酸士的宁的小鼠晚出现生理反应。

实验Ⅱ：种属差异对药物作用的影响

⑴.实验步骤

1.取家兔与鸡各一只，称重。

2.首先观察其正常时的生理情况，然后家兔耳缘静脉注射10％NaCl【12ml/kg】，鸡翅内侧静脉注射10％NaCl

【12ml/kg】。

3.观察与比较二者反应的不同。

⑵.原始数据记录及实验结果

⑶.分析

高浓度NaCl进入动物体内后，造成心肌细胞外Na+浓度极大提高，依靠心肌细胞膜上Na+－泵的作用，致使细胞外Na+与细胞内Ca2+交换急剧增加，从而细胞内Ca2+减少，导致肌浆网中Ca2+贮存减少，于是无足量Ca2+释放以激活心肌收缩装置，减少了心脏的收缩力，心脏从而泵血无力，造成脑部或身体其它部分供血不足，进而产生精神沉郁。

高浓度NaCl进入动物体内后，兔的全身血管中Na+浓度增高，造成全身血管渗透压增高，从而引起肠内水分被肠壁血管大量吸收，造成粪便干燥，故家兔无粪便排出。兔体内Na+浓度增高，可影响肾脏升枝粗段髓质部和皮质部对Na+重吸收，使Na+重吸收被抑制，从而一方面降低肾的稀释作用，另一方面肾的浓缩功能也降低，结果排出大量低渗的尿液，导致利尿作用，故家兔与鸡均出现排尿现象。

家兔的排尿通道与排粪通道为两条相对独立的通道，故家兔只出现排尿现象而无排粪现象。

鸡的排尿通道与排粪通道合而为一，即泄殖腔。当利尿作用明显时，尿液大量进入泄殖腔，稀释粪便，故后期鸡出现较明显的拉稀现象。

实验Ⅲ：不同给药途径对药物作用的影响

⑴.实验步骤

取体重相近的小白鼠两只，称重。一只以5％MgSO4按0.2ml/10g腹腔注射，另一只以同样剂量灌胃，观察二鼠的反应，并记录。

⑵.原始数据记录及实验结果

⑶.分析

硫酸镁腹腔注射时主要发挥Mg2+的作用，Mg2+对神经冲动传导及神经肌肉应激性的维持均起重要作用。

Mg2+浓度过低时，出现神经及肌肉组织过度兴奋，可致激动。当Mg2+浓度升高时，引起中枢神经系统抑制，

产生镇静及抗惊厥作用，同时Mg2+又可引起神经肌肉传导阻断，使骨骼肌松弛，其主要是因为运动神经末梢Ach 释放量减少，其次为Ach在终极板处去极化减弱及肌纤维膜的兴奋性下降，故甲鼠出现精神沉郁及四肢无力的现象。

硫酸镁灌胃时可作为泻药，作用机理为：内服后在肠内形成高渗溶液，因此，能大量吸收水分，并防止肠道内水分被吸收，水分增加，利于软化粪便，而且使肠容积增大，对肠黏膜产生机械性刺激作用，促进肠管蠕动，引起排便。

本实验中小鼠反应不明显，可能与剂量有关。

7.实验小结:

⑴不同剂型能影响药物的吸收速率与血药浓度。

⑵了解种属之间的差异可帮助我们正确解释药理效应。

⑶不同给药途径在使用同一种药物上可能会产生不同的药理效果。

2006年10月3日