肿瘤生物标志物共识

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生物标志物共识

引言

神经内分泌肿瘤是相对少见的肿瘤。一些患者因过多分泌的激素而表现相应的临床表现,例如胰岛素瘤和胃泌素瘤。前肠神经内分泌肿瘤可产生各种具有生物活性的物质,从而产生多样的临床综合征。中肠神经内分泌肿瘤(小肠及胰腺)也可产生生物活性的产物,称之为功能性肿瘤。非功能性肿瘤不表现为激素相关的临床综合症,但可产生局部症状,如梗阻、出血、肝衰竭等。

神经内分泌肿瘤发病率逐渐升高。由于神经内分泌肿瘤管理的地域差异性,目前尚缺乏规范化的诊治标准。美国NCCN会议于2007年召开,讨论了临床所面临的冋题及需求。

背景

本次会议达到10条共识,主要围绕用于早期诊断和治疗监测的肿瘤血清学标志物进行讨论。尽管影像学方法的发展,早期诊断仍是尚未解决的问题。神经内分泌肿瘤的治疗有赖于病理诊断,然而通过病理预测肿瘤的恶性程度具有一定的局限性,因为病理基于生物多样性的组织学特征。病理分级包括核分裂象和

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ki-67指数。神经内分泌肿瘤预后因神经内分泌肿瘤病理的异质性而难以准确估

测。NENS的5年生存率波动于15雅U 95%之间,很大程度上取决于肿瘤的原发部位、分级及肿瘤进展程度。

神经内分泌肿瘤患者的治疗方法多样,包括放射性核素、生长抑素类似物、

免疫治疗(干扰素)、细胞毒性药物、靶向药物等。由于治疗的昂贵价格及相关毒副作用,监测肿瘤对治疗的反应指导临床选择尤为重要。肿瘤的监测手段主要

依靠影像学,然而NEN是相对惰性的肿瘤,尽管靶向药物的联合应用,仍然难以实

现完全缓解(OR。由于RECIST标准对于神经内分泌肿瘤具有一定的局限性, 因此迫切需求寻找有效的生物标志物用于评估神经内分泌肿瘤生物活性及治疗反应。

一些功能性神经内分泌肿瘤(例如胰岛素瘤、胃泌素瘤及VIP瘤),生物标

志物可预测肿瘤的活性,但应用范围局限。如表 1.目前临床上最常用的生物标

志物是CgA然而目前尚缺乏统一的标准,且受实验室抗体的差异制约。血清CgA 的敏感性是60-90%,而特异性不足50%血清CgA的监测受许多因素影响,如肾衰、心脏疾病及应用PPI等。

5-HIAA可在血中及尿中监测,可作为中肠类癌综合征的生物标志物。尿

5-HIAA需要严格的饮食控制,对预后信息提供有限。

方法(略)

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