冰片的作用与功效

冰片的作用与功效
【别名】梅花冰片，龙脑香，脑子，梅片。

【性味】辛、苦，微寒。

【作用功效】开窍醒神，清热止痛。

用于热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，胸痹心痛，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。

【药理作用】
1.抗心肌缺血作用离体豚鼠心脏灌流实验，冰片使冠脉流量明显增加。

冰片对急性心肌梗死的麻醉犬能使冠状窦血流量增加，心率减慢，心肌耗氧量降低。

龙脑和异龙脑能使小鼠心肌86Rb摄取率明显提高，说明能使心肌营养性血流量增加。

冠心苏合丸可使实验性心肌梗死犬的冠窦血流量明显增加，明显降低心肌耗氧量。

拆方研究表明，仅苏合香及冰片具有上述作用，其他药无效。

此二药制成的苏冰滴丸具有显著的抗心肌缺血作用。

此外，以冰片为主药之一的复方丹参片、速效救心丸、苏心丸等也均有良好的抗心肌缺血作用。

另有研究表明，单味冰片对急性心肌梗死的麻醉犬产生与冠心苏合丸类似的作用，能使冠状窦血流量回升，减慢心率，降低心肌氧耗量。

提示冰片有利于冠脉痉挛的防治，并可减轻缺血引起的心肌损伤。

另有实验表明，由冰片和苏合香组成的苏冰滴丸对小鼠游泳所致的心肌缺血性亚微结构改变及垂体后叶素所致之心肌缺血损伤均有明显保护作用，苏冰滴丸还能直接对抗去甲肾上腺素或肾上腺素所致家兔离体主动脉条的收缩。

2.促进神经胶质细胞生长作用大鼠颈上神经节体外培养实验发现，以冰片、麝香为主要成分的牛黄醒脑注射液2号能明显促进该细胞的分裂和生长。

单用冰片也有类似的效果，最佳浓度为0.04%。

3.改善血脑屏障通透性冰片能提高磺胺嘧啶、庆大霉素等药物在大鼠脑内的浓度。

家兔、大鼠灌服冰片后，能增强伊文思蓝对脑组织的着色；大鼠灌服冰片制剂后能明显提高庆大霉素在脑内的浓度，还能提高血清中庆大霉素的浓度。

有研究表明，冰片有促进磺胺嘧啶在脑中分布的作用，可能与其延长分布半衰期有关。

冰片对顺铂(DDP) 透过血脑屏障具有促进作用。

用CT动态扫描监测，兔灌服冰片后能增强水溶性造影剂泛影葡胺在脑内的CT值。

均提示冰片有改善(提高)血脑屏障通透性的作用。

有研究认为，冰片诱导的血脑屏障(BBB)开放与脑炎、脑外伤的病理性开放有质的区别，其开放为生理性开放，冰片对脑及BBB有一定的保护作用，其促血脑屏障开放不会引起脑的病理性损害。

也有人认为，冰片提高血脑屏障通透性的作用，可能是冰片对血脑屏障结构的轻度损伤。

但其结论还有待进一步研究。

4.促进药物吸收作用
(1) 提高某些药物体内生物利用度及血药浓度：有人研究冰片对四甲基吡嗪(TMP) (中药川芎的主要有效成分) 药物动力学的影响。

将大鼠分为单用TMP和合用冰片、TMP两组，给药后不同时间点的血药浓度用气相色谱法测定，表明冰片能促进TMP的吸收，从而提高其血药浓度。

另有实验将家兔分为单用川芎组和伍用冰片组，并用GC-MSD法测定川芎嗪血药浓度，证明冰片可促进川芎嗪的吸收。

有研究表明，大鼠服用冰片后能明显提高利福平的血药浓度，显著增加药时曲线下(AUC) 面积，可能是冰片能促进利福平在小肠的吸收所致。

冰片与尼群地平合用后可促进后者在胃肠道的吸收。

(2)促透皮吸收作用：冰片可以促进皮质激素(曲安缩松、曲安奈德)、双氯灭痛、甲硝唑、氟脉嘧啶、水杨酸、川芎嗪等药的透皮吸收。

研究发现，冰片的促进作用主要在角质层，可能是由于冰片改变脂质分子的排列和增加其流动性所致。

另外，冰片还能增加完整皮肤及其去角质层皮肤的贮库效应。

以上研究表明，冰片是一种有效的透皮促
进剂，可见冰片在皮肤科有广阔的应用前景。

(3)其他促透作用：冰片能提高病毒一号滴眼液在眼部的生物利用度，促进病毒一号滴眼液中秦皮甲素滴眼液透过角膜进入前房，具有促渗作用，而且对其清除无明显影响。

另外的一项研究应用兔角膜上皮细胞培养，并采用电子自旋共振方法测量细胞膜磷脂分子排列的有序性参数。

实验结果提示，冰片可以使兔角膜上皮细胞的细胞膜的磷脂双分子层运动更加有序，角膜上皮细胞的通透性增强。

其促透机理主要是由于冰片能改善角膜上皮细胞的通透性。

冰片的上述作用可能是其广泛应用于眼科外用药的机理之一。

另有研究表明，冰片可以促进川芎嗪的鼻腔吸收，冰片浓度在1.0g/L时，川芎嗪的吸收速率最高。

研究发现，一定浓度的冰片(0.12%)能显著促进胰岛素透过口腔黏膜的吸收。

5.对中枢神经系统的作用有研究表明，龙脑、异龙脑均能延长小鼠耐缺氧的时间，龙脑、异龙脑能显著延长戊巴比妥引起的小鼠睡眠时间，与戊巴比妥产生协同作用，异龙脑的这一作用尤为显著。

这可能与异龙脑的脂溶性较大有关。

另有实验表明，冰片等芳香开窍药能缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间，表现出醒脑和兴奋作用，以冰片的作用为强。

冰片还能延长苯巴比妥钠入睡时间。

冰片可以对抗苦味素兴奋中枢神经的作用，延长惊厥法潜伏期，减少惊厥死亡率，起镇静抗惊厥作用，能延长小鼠耐缺氧存活时间。

可见冰片对中枢神经兴奋性有双向调节作用，既能“镇静安神”，又有醒脑作用。

用大鼠脑挫裂伤模型，并采用免疫组化杂色技术，研究冰片对大鼠脑微血管内皮上ICAM-1表达量的影响，结果表明，冰片不能诱导正常大鼠脑微血管内皮上ICAM-1表达，却能显著减少脑外伤时微血管内皮上ICAM-1表达，进而减少或消除脑损伤时白细胞与内皮细胞的黏附，从而有利于脑外伤时脑水肿的恢复，对脑有一定保护作用。

研究表明，由麝香、冰片两味中药组成的药物对全脑缺血再灌注损伤大鼠有明显保护作用，该芳香开窍中药组药物能够对抗缺血再灌注大鼠缺血造成的脑水肿，降低MDA含量，提高脑组织SOD的活性，发挥抗自由基损伤的作用。

但遗憾的是，这个实验并未具体研究
单味冰片对全脑缺血再灌注损伤的作用。

应用鼠颈上神经节体外培养方法，研究“牛黄醒脑注射液2号”主要成分———麝香和冰片哪种药物能够促进雪旺细胞生长。

实验表明：麝香和冰片都具有促进雪旺细胞的分裂和生长作用。

冰片的最终浓度为每100mL培养液中含有0.04g，为促进雪旺细胞生长的最佳浓度。

6.抗菌、抗炎、镇痛作用研究证实，龙脑、异龙脑和合成冰片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌等均具有抗菌作用，为接触抑菌剂。

三者抗菌作用一致，在较低浓度时有抑菌作用，高浓度时有杀菌作用，接触时间延长，抗菌效果越强。

冰片对粉小孢子菌、黑曲霉菌等真菌也有抑制或杀灭作用。

通过透射电镜对冰片作用后的黑曲霉菌观察，其细胞壁变厚，模糊不清，细胞内的部分细胞器被破坏。

采用无菌性炎症模型研究，发现龙脑、异龙脑能显著抑制蛋清所致大鼠足肿胀，异龙脑对巴豆油耳肿胀有抑制作用，提示它们对液体的渗出和组织水肿等炎症过程有抑制作用。

冰片可能具有拮抗PGE和抑制炎性介质释放的作用。

有人将豚鼠用激光造成烧伤动物模型，分别使用冰片、京万红、生理盐水，结果发现冰片组动物痛阈值较对照组和京万红组分别高6.24和2.78倍。

血管反应、水肿及炎症反应均较其他两组为轻。

提示冰片有良好的抗炎及镇痛效果。

7.抗生育作用冰片对妊娠中期、晚期有显著终止妊娠的作用。

小鼠腹腔注射冰片乳剂I/8LD50(LD50=907mg/kg) 量1次，结果对早期妊娠无明显影响，对中期和晚期妊娠均引起明显流产。

小鼠中期妊娠终止率达100%，晚期妊娠的终止率达91%。

8.其他作用应用于局部对感觉神经的刺激很轻，而有某些止痛及温和的防腐作用；可用于神经痛或消炎。

对大鼠腹腔注射剂量为4g/kg的龙脑会使其死亡，但注射抗坏血酸、葡萄糖醛酸钠、葡萄糖以及葡萄糖醛酸内酯等四种药物却可起到有效拮抗作用。

尿液中葡萄糖醛酸的含量比以往提高了不少。

实验前使用剂量为4g/kg的冰片对大鼠灌胃，可显著增加其血液中四甲基吡嗪的浓度，扩大曲线下范围。

该现象的出现应离不开冰片可以加快胃肠道对四甲基吡嗪吸收速度的
影响。

【体内过程】冰片为小分子脂溶性单萜类物质，在胃肠道吸收迅速。

大鼠灌服冰片后，21分钟即达最高血药浓度。

小鼠灌服·H-冰片后，30分钟即达最高血药浓度。

本品吸收后主要分布于心肌、肺、脾等血流丰富的组织，易透过血脑屏障，在中枢神经有较高的浓度，其药代动力学呈二室开放模型，一次口服后消除相半衰期Tiz为5.3小时。

冰片消除途径有不同观点，曾有报道，其在体内主要与葡萄糖醛酸结合后排出体外。

最近有报道，冰片主要以原形从尿液及粪便排出，还可通过呼吸道和其他途径排出。

本品外敷可被皮下组织吸收。

有资料报道，大鼠外敷，3H-冰片的透皮吸收约为总外敷量的5%。

【临床应用】
1.小儿蛲虫病冰片与麻油调糊涂肛门，观察50例，49.例未再发现蛲虫。

2.肌注硬结·用冰片酒精溶液外擦局部50.例，消散硬结的总有效率为100%。

3.痔疮用大黄、黄柏、冰片制成的冰黄汤，熏蒸肛门或坐浴，治疗53例，均有满意疗效。

4.冠心病心绞痛可单用本品，但以配入复方疗效为佳。

用单味冰片治疗心绞痛173例，有效率64.6%；用冠心苏合丸治疗冠心病及风湿性心瓣膜病引起的心绞痛118例，有效率达91.5%；苏冰滴丸对心绞痛的缓解率为83.4%，显效率为3
5.2%，心电图改善率31.5%，服药2~3分钟即见效。

5.细菌性角膜溃疡。

用冰片末加胆汁制成2%冰胆滴眼液，治疗50例70只眼，68眼治愈。

6.止痛50%冰片醇溶液涂于皮肤表面疼痛部位，治疗癌症疼痛50例，总有效率92%，对肺癌及乳腺癌的止痛效果较好。

应用冰片治疗激光切割痔疮术后创面的止痛21例，疗效显著。

7.带状疱疹“用冰片酊外治30例，全部治愈。

8.不同程度烧伤采用中药冰片溶液对局部烧伤创面进行早期持续湿敷，使局部疼痛消失，红肿减轻，同时给予全身抗炎及对症支持治
疗，通过临床实践证明：冰片湿敷对不同程度烧伤组织的病理前期，能控制和减轻烧伤组织的继续损伤及创面的扩展，治愈率达100%，无感染发生，效果满意。

【毒副作用】大鼠试验，葡萄糖醛酸内酯或葡萄糖醛酸钠能对龙脑的毒性有所拮抗，葡萄糖醛酸在尿中的排泄亦增加。

实验结果表明，大鼠口服冰片LD50为2000mg/kg。

有报道，龙脑、异龙脑和合成品给小鼠口服的LD50分别为2879、2269、2507mg/kg。

可见龙脑毒性较小，异龙脑毒性较大，合成冰片介于其间。

但天然冰片和合成冰片的长期毒理学及其特殊毒理未见报道。

研究发现，天然冰片和合成冰片Ames实验结果均为阴性，提示两种冰片均无明显致突变作用；天然冰片与合成冰片的哺乳动物培养细胞(CHL) 染色体畸变实验结果均为阴性，均无DNA损伤作用。