《药理学》第二章PPT幻灯片
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是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保护胎儿免遭外源性化合物的影响 • 血眼屏障(blood-eye barrier) 是血－视网膜、血－房水、血－玻璃体屏障的总称
三、代谢（ metabolism ;生物转化 biotransformation）
• 定义：药物在体内发生化学结构和药理活性 的变化，是药物在体内消除的重要途径。
– （C1-C2）：膜两侧浓度差
– 通透系数：药物分子脂溶度
• 药物解离度、体液pH • 血流量改变
第二节 药物的体内过程
一、吸收(absorption)： • 定义 药物自用药部位进入血液循环的过程。
• 影响药物吸收的因素 体液pH ；吸收部位 生物膜面积；膜两侧药物浓度梯度；给药 部位血循环情况；给药途径；在胃肠中崩 解程度；药物分子量大小；脂溶性大小； 极性大小和药物的pH等。
（二）简单扩散
为绝大多数药物通过生物膜的方式，也称 被动扩散。是药物转运的最常见、最重要 的形式 。 定义：指非极性药物分子以其所具有的脂溶 性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过 细胞膜。
决定扩散速度的因素主要有二：
• 膜两侧浓度梯度、脂溶性 • 多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在
体液中可部分解离 • 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散（离
• 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 • 步骤：
Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加
葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
• 部位：肝脏 微粒体
• 主要酶系：细胞色素P450酶系统 （cytochrome P450 enzymatic system）
KD为解离常数
决定血浆蛋白结合率的因素：
设PT为血浆蛋白总量，游量离、上型药式药物转物与浓 血换度浆为、蛋血白浆亲蛋和白力。
[DP]
[D]
[PT]
= KD + [D]
（[PT]=[P]+[DP]）
注意：竞争性置换现象
2.器官血流量
再分布吸收进入血液的药物首先向血流量大 的器官分布，然后再向血流量小的组织转移， 此现象称再分布。如 静脉麻醉药硫喷妥钠。
作用部位
结合
游离
Baidu Nhomakorabea组织结合
游离
结合
吸收
体循环 游离型药
结合型药
代谢产物
药物的体内过程 和作用部位药物 浓度变化关系
生物转化
排泄
（一）滤过
定义：直径小于膜孔的水溶性的极性或非极 性药物分子，借助于膜两侧的流体静压或 渗透压通过细胞膜的水性信道由细胞膜一 侧到达另一侧，为被动转运方式。如肾小 球滤过。
• 药酶的诱导与抑制：
肝药酶诱导剂
自身诱导
药物相互作用
肝药酶抑制剂
四、排泄(e同xc类r药et物io间n在) 肾小管主动分泌时，可使另
一种药物排泄量减少、药量增加并使药效
定义：药物的延长原的形现或象。代如谢丙物磺舒通和过青排霉素泄联器用即可 官或分泌器官出现排出体外的转运过程。
如硝酸甘油口服
首关消除高，则生物利用度低。
（二）呼吸道给药 肺泡吸收 5 m左右微粒 小支气管沉积 10 m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂
（三）局部用药 脂溶性 促皮吸收剂
（四）注射给药
静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc)
（三）载体转运
1.主动转运(active transport) • 特点：
– 耗能 – 逆浓度梯度或电化学梯度转运
2.易化扩散(facilitated diffusion) • 特点：
– 不耗能 – 顺浓度梯度或电化学梯度转运 – 属被动转运
二、影响药物通过生物膜的因素
• Fick定律
通透量=(C1-C2)×(面积×通透系数)/厚度
• 不同途径给药吸收速度排序：
吸入>肌内注射>皮下注射>舌下及直肠>口 服>粘膜>皮肤
二、分布(distribution)
• 药物从血液循环进入细胞间液及细胞内液 的过程。大部分药物的分布过程属于被动 转运，少数为主动转运。
影响药物分布的因素
1.血浆蛋白结合率
• 与血浆蛋白结合 D + P
DP
[D] [P] [DP] = KD
3.组织细胞结合
药物的选择性，如碘浓集于甲状腺
4.体液pH和药物解离度 胞内外分布 pH7.4
pH7.0
5.体内屏障
• 血脑屏障(blood-brain barrier)
是血－脑、血－脑脊液及脑脊液－脑三种屏障 的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。
生理学意义 药理学意义
• 胎盘屏障(placental barrier)
子障） • 非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜
扩散。 • 药物须同时具备脂溶性和水溶性才能迅速
通过细胞膜。
（三）载体转运
• 定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或 生理性物质结合后，发生构型改变，在细 胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物 释出。
• 特点：
– 选择性(seletivity) – 饱和性(saturation) – 竞争性（competition, 竞争性抑制）
研究内容
• 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition）
– 吸收(absorption) – 分布 (distribution) – 代谢(metabolism) → 生物转化 – 排泄 (excretion)
• 体内药物浓度（血药浓度）随时间变化 的动力学规律
• 药物要产生特有的效应，必须在作用 部位达到适当浓度。要达到适当浓度， 与药物剂量及药动学有密切相关，它 对药物的起效时间、效应强度、持续 时间有很大影响。
第二节 药物的体内过程
（一）胃肠道给药 给药方式 口服(per os) 小肠粘膜 舌下(sublingual) 颊粘膜 直肠(per rectum) 直肠粘膜 吸收方式 简单扩散 影响口服吸收因素
• 首关消除(first pass elimination)
– 从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达血循 环前，经肝及胃肠粘膜代谢酶的部分灭活，使 进入全身血液循环的有效药量显著减少的现象。 也称首关代谢、首关效应或第一关卡效应。
三、代谢（ metabolism ;生物转化 biotransformation）
• 定义：药物在体内发生化学结构和药理活性 的变化，是药物在体内消除的重要途径。
– （C1-C2）：膜两侧浓度差
– 通透系数：药物分子脂溶度
• 药物解离度、体液pH • 血流量改变
第二节 药物的体内过程
一、吸收(absorption)： • 定义 药物自用药部位进入血液循环的过程。
• 影响药物吸收的因素 体液pH ；吸收部位 生物膜面积；膜两侧药物浓度梯度；给药 部位血循环情况；给药途径；在胃肠中崩 解程度；药物分子量大小；脂溶性大小； 极性大小和药物的pH等。
（二）简单扩散
为绝大多数药物通过生物膜的方式，也称 被动扩散。是药物转运的最常见、最重要 的形式 。 定义：指非极性药物分子以其所具有的脂溶 性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过 细胞膜。
决定扩散速度的因素主要有二：
• 膜两侧浓度梯度、脂溶性 • 多数药物是弱有机酸或弱生物碱，药物在
体液中可部分解离 • 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散（离
• 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 • 步骤：
Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加
葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
• 部位：肝脏 微粒体
• 主要酶系：细胞色素P450酶系统 （cytochrome P450 enzymatic system）
KD为解离常数
决定血浆蛋白结合率的因素：
设PT为血浆蛋白总量，游量离、上型药式药物转物与浓 血换度浆为、蛋血白浆亲蛋和白力。
[DP]
[D]
[PT]
= KD + [D]
（[PT]=[P]+[DP]）
注意：竞争性置换现象
2.器官血流量
再分布吸收进入血液的药物首先向血流量大 的器官分布，然后再向血流量小的组织转移， 此现象称再分布。如 静脉麻醉药硫喷妥钠。
作用部位
结合
游离
Baidu Nhomakorabea组织结合
游离
结合
吸收
体循环 游离型药
结合型药
代谢产物
药物的体内过程 和作用部位药物 浓度变化关系
生物转化
排泄
（一）滤过
定义：直径小于膜孔的水溶性的极性或非极 性药物分子，借助于膜两侧的流体静压或 渗透压通过细胞膜的水性信道由细胞膜一 侧到达另一侧，为被动转运方式。如肾小 球滤过。
• 药酶的诱导与抑制：
肝药酶诱导剂
自身诱导
药物相互作用
肝药酶抑制剂
四、排泄(e同xc类r药et物io间n在) 肾小管主动分泌时，可使另
一种药物排泄量减少、药量增加并使药效
定义：药物的延长原的形现或象。代如谢丙物磺舒通和过青排霉素泄联器用即可 官或分泌器官出现排出体外的转运过程。
如硝酸甘油口服
首关消除高，则生物利用度低。
（二）呼吸道给药 肺泡吸收 5 m左右微粒 小支气管沉积 10 m左右微粒 鼻咽部 喷雾剂
（三）局部用药 脂溶性 促皮吸收剂
（四）注射给药
静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc)
（三）载体转运
1.主动转运(active transport) • 特点：
– 耗能 – 逆浓度梯度或电化学梯度转运
2.易化扩散(facilitated diffusion) • 特点：
– 不耗能 – 顺浓度梯度或电化学梯度转运 – 属被动转运
二、影响药物通过生物膜的因素
• Fick定律
通透量=(C1-C2)×(面积×通透系数)/厚度
• 不同途径给药吸收速度排序：
吸入>肌内注射>皮下注射>舌下及直肠>口 服>粘膜>皮肤
二、分布(distribution)
• 药物从血液循环进入细胞间液及细胞内液 的过程。大部分药物的分布过程属于被动 转运，少数为主动转运。
影响药物分布的因素
1.血浆蛋白结合率
• 与血浆蛋白结合 D + P
DP
[D] [P] [DP] = KD
3.组织细胞结合
药物的选择性，如碘浓集于甲状腺
4.体液pH和药物解离度 胞内外分布 pH7.4
pH7.0
5.体内屏障
• 血脑屏障(blood-brain barrier)
是血－脑、血－脑脊液及脑脊液－脑三种屏障 的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。
生理学意义 药理学意义
• 胎盘屏障(placental barrier)
子障） • 非解离型极性小，脂溶性大，而容易跨膜
扩散。 • 药物须同时具备脂溶性和水溶性才能迅速
通过细胞膜。
（三）载体转运
• 定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或 生理性物质结合后，发生构型改变，在细 胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物 释出。
• 特点：
– 选择性(seletivity) – 饱和性(saturation) – 竞争性（competition, 竞争性抑制）
研究内容
• 药物体内过程 机体对药物的处置 （disposition）
– 吸收(absorption) – 分布 (distribution) – 代谢(metabolism) → 生物转化 – 排泄 (excretion)
• 体内药物浓度（血药浓度）随时间变化 的动力学规律
• 药物要产生特有的效应，必须在作用 部位达到适当浓度。要达到适当浓度， 与药物剂量及药动学有密切相关，它 对药物的起效时间、效应强度、持续 时间有很大影响。
第二节 药物的体内过程
（一）胃肠道给药 给药方式 口服(per os) 小肠粘膜 舌下(sublingual) 颊粘膜 直肠(per rectum) 直肠粘膜 吸收方式 简单扩散 影响口服吸收因素
• 首关消除(first pass elimination)
– 从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达血循 环前，经肝及胃肠粘膜代谢酶的部分灭活，使 进入全身血液循环的有效药量显著减少的现象。 也称首关代谢、首关效应或第一关卡效应。