激素类抗肿瘤药
激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展
激素类药物在抗肿瘤方面的研究进展摘要：肿瘤是人们身体健康的大杀手之一，因此它的治疗也成为了这个世纪亟待解决的问题，迄今为止也有很多类的抗肿瘤药物问世，比如甲氨蝶呤等化疗药物和干扰素等生物制剂。
化疗药物中的激素类药物在近二三十年来也成了一个热点，其通过调节体内激素平衡来控制肿瘤，主要包括以他莫西芬为代表的抗雌激素类药物、以氟他胺为代表的抗雄激素类药物、依西美坦等芳香化酶抑制剂和诺雷德等LH-RH拮抗剂/激动剂。
关键词：激素类药物；抗肿瘤；抗雌激素；芳香化酶抑制剂；RH-LH激动剂/拮抗剂恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病，尤其是当今社会环境污染严重，导致肿瘤的发病率更高。
因此抗肿瘤药物的研究也就成了当今医药界的热门项目。
迄今为止，也有了很多能够有效抑制、治疗肿瘤的药物诞生。
激素类药物是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。
激素类药物作为一种药效迅速明显但副作用同时也很严重的药物，一直以来都是备受争议，但是近年来的一些研究表明能够通过和一些药物连用来降低激素的强烈副作用。
激素类药物在各个疾病领域都有不错的疗效，近年来激素类抗肿瘤药物研究有很大进展，除了一些传统的激素类用于抗肿瘤外，并有新的抗雌激素、抗雄激素、LH-RH激动剂/拮抗剂及芳香酶抑制剂等激素类药物用于肿瘤临床。
作者于本文中对不同类的激素药物做简要叙述。
1 抗雌激素类药物抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一，这类药物可在肿瘤细胞水平与雌二醇竞争性结合雌激素受体，在细胞浆内形成与雌激素受体配体-受体的二聚体复合物[1]，继而进入细胞核内，影响DNA和mRNA的合成，从而抑制癌细胞的增殖，达到治疗、控制乳腺癌的目的。
同时部分抗雌激素类药物也可以用于治疗卵巢癌和其他一些癌症的辅助治疗。
1.1他莫昔芬他莫西芬（Tamoxifen,TAM，又名三苯氧胺）是一种非激素类抗癌药, 由于其能够封闭雌激素受体(ER)所中介的细胞增殖活性而呈现拮抗雌激素作用, 故被广泛用于治疗雌激素依赖性乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤[2,3]。
抗肿瘤药物(全面、规律)
抗肿瘤药物（全面、规律）1、烷化剂机制：DNA交联剂-烷化剂a.细胞周期非特异性细胞毒药物b.所含烷化基团能取代DNA或蛋白质分子中氨基、巯基、羟基、羧基等氢原子，从而破坏DNA结构和功能c.缺乏组织细胞选择性，尤其易引起骨髓抑制（1）氮芥类：氮芥、美法仑（马法兰 - 治疗MM首选药）环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）苯丁酸氮芥（CLB/瘤可宁 - 治疗CLL首选药物）（2）亚硝脲类：卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀（3）乙烯亚胺类：塞替哌（4）甲烷磺酸类：白消安（BU/马利兰 - 主要用于CML治疗）（5）环氧化物类：二溴甘露醇（主要用于CML治疗）（6）其他：丙卡巴肼（PCB）、硝卡芥、氮甲、替莫唑胺、达卡巴嗪2、抗代谢药机制：能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常其结构与体内核酸或蛋白质代谢物相似，或竞争同一酶系影响酶与底物间的正常反应，或以伪身份参与生化反应而生成无活性产物。
（1）胸苷酸合成酶抑制药，在细胞内转化为5-氟脱氧尿苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧胸苷酸，为不典型的细胞周期特异性药，主要作用于S期。
氟尿嘧啶（5-FU）去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、替吉奥卡培他滨（希罗达）雷替曲塞（2）嘌呤核苷酸互变抑制药，其化学结构与次黄嘌呤相似，在体内转变为６-巯基嘌呤核糖核苷酸，抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。
巯嘌呤（6-MP）硫鸟嘌呤（3）二氢叶酸还原酶抑制药，其化学结构与叶酸相似，可阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，造成甲酰四氢叶酸供应不足，导致胸腺嘧啶和嘌呤合成过程中一碳单位转移障碍，影响脱氧胸苷酸合成而阻断DNA和RNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。
甲氨蝶呤六甲蜜胺培美曲塞----------------------------------------------------------------------------------华中科技大学同济医学院带着上路（4）DNA聚合酶抑制药，为胞苷和脱氧胞苷类似物，进入人体后转为胞苷三磷酸或胞苷二磷酸，能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，影响DNA合成，为细胞周期特异性药物，对S 期增殖期细胞作用最敏感。
药物化学抗肿瘤练习题
药物化学抗肿瘤练习题一、选择题A. 环磷酰胺B. 阿霉素C. 5氟尿嘧啶D. 顺铂A. 甲氨蝶呤B. 依托泊苷C. 多西他赛D. 奥沙利铂A. 紫杉醇B. 长春新碱C. 卡莫司汀D. 替加氟A. 他莫昔芬B. 氟尿嘧啶C. 硫酸长春碱D. 依托泊苷二、填空题1. 抗肿瘤药物按作用机制可分为______、______、______、______等类别。
2. 烷化剂类抗肿瘤药物的作用机制是______。
3. 抗代谢类抗肿瘤药物的代表药物有______、______、______等。
4. 植物碱类抗肿瘤药物的主要作用是______。
三、判断题1. 所有抗肿瘤药物都会产生严重的副作用。
（）2. 环磷酰胺是一种激素类抗肿瘤药物。
（）3. 甲氨蝶呤可用于治疗急性淋巴细胞白血病。
（）4. 紫杉醇是第一个被发现具有抗肿瘤活性的植物碱类化合物。
（）四、名词解释1. 抗肿瘤药物2. 烷化剂3. 抗代谢药物4. 植物碱类药物五、简答题1. 简述抗肿瘤药物的研究意义。
2. 请列举三种抗代谢类抗肿瘤药物及其作用机制。
3. 简述激素类抗肿瘤药物的作用特点。
六、案例分析题1. 依托泊苷属于哪一类抗肿瘤药物？2. 依托泊苷的作用机制是什么？3. 该患者在使用依托泊苷过程中可能出现哪些不良反应？七、计算题1. 某患者体重为70kg，需要使用环磷酰胺进行化疗，推荐剂量为每平方米体表面积100mg。
请计算该患者本次治疗所需环磷酰胺的总量。
2. 一瓶5氟尿嘧啶注射液规格为500mg/10ml，患者每日需要接受600mg的5氟尿嘧啶治疗。
请计算每日需给患者注射多少毫升的5氟尿嘧啶。
八、配伍题A. 紫杉醇B. 顺铂C. 他莫昔芬D. 甲氨蝶呤1. 抑制微管蛋白解聚2. 干扰DNA复制和修复3. 竞争性抑制雌激素受体4. 抑制二氢叶酸还原酶九、论述题1. 论述抗肿瘤药物的发展历程及其在临床治疗中的重要性。
2. 试述目前抗肿瘤药物研发的主要方向和挑战。
抗肿瘤药物的作用原理及分类应用
通过不同途径使血清性激素水平下降
激素类抗肿瘤药作用机 理
激素类抗肿瘤药作用机理
他莫昔芬：竞争肿瘤部位雌激 素受体，阻止雌激素发挥作用 而起抗肿瘤作用。用于乳腺癌。
甲地孕酮：作用于雌激素受体 和直接抗雌激素作用。用于乳 腺癌、子宫内膜癌。
甲羟孕酮：大剂量通过负反馈 抑制雌激素的分泌而具有抗肿 瘤作用。
○ G1期特异性药物：放线菌素D ○ S期特异性药物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷 ○ G2期特异性药物 ：依托泊苷 ○ M期特异性药物：长春新碱
二、抗肿瘤药物的临床分类
• 烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派
• 抗代谢抗肿瘤药：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷
•
抗肿瘤抗生素：平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、 多柔比星、米托恩醌
蔬菜:
洋葱、土豆、番茄、大蒜、萝卜、芦笋,海带、马尾藻等海藻类食物均有抗癌作用。海带 中的岩藻多糖具有抑癌作用 .
抗癌食物
茶叶
玉米
猴头菇
海藻类
大豆 海蜇
香菇
谢 谢 大 家
药物作用于肿瘤细胞各周期的特点
01
添加标题
处于增殖周期中的 肿瘤细胞对抗肿瘤 药物敏感.
02
添加标题
处于静止期的肿瘤 细胞则对多数抗肿 瘤药物不敏感。
抗肿瘤药物根据作用肿瘤细胞不同部位分为：
细胞周期非特异性药物(烷化剂 、抗肿瘤抗生素、铂化合物 ） 细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤抗植物药）
•
抗醇
、肿
多瘤
西抗他植赛物
药：
泰素帝
长
春
新
碱
、
依
托
泊
苷
足
叶
乙苷
抗肿瘤药物的分类
二.胃肠道反应
急性呕吐：用药后24h内发生的呕吐，多发于用药后 1-2h，最为严重。
延缓呕吐：给药后24h至第5-7天发生的呕吐 预期性呕吐：常发生于化疗前或化疗给药的同时，为
条件反射所致。 护理： a) 心理和行为治疗，暗示、松弛和转移注意力 b) 保持病房安静，清洁，无异味
c) ”五忌四要”
d) 致吐药物的应用，化疗前15-30min
b) 护理：加强营养，保持清洁，提高自身免疫力；白细胞 减少的患者进行保护性隔离，限制探视，房间空气消毒 ；Ⅳ血小板减少的患者绝地卧床，保持大便通畅，防止 自发性出血。对于贫血患者，指导渐进式活动方式，注 意保暖。
四.泌尿系统反应
1.肾毒性 2.出血性膀胱炎
a) 常见药物 ：CTX、异环磷酰胺、喜树碱等 b) 主要临床表现：尿频、尿急、尿痛、血尿 c) 护理：水化、碱化尿液；给予美司钠；教会病人
抗肿瘤药物的分类及 毒副反应
Z7 刘圆
传统分类
1.烷化剂：氮芥、CTX、异环磷酰胺 2.抗代谢物：MTX、5-FU、Ara-C 3.植物碱类：VCR、长春碱、长春瑞滨、紫杉醇
、依托泊苷
4.抗生素类：ADM、EPI、BLM、MMC 5.激素类：泼尼松、地米、雌激素、孕酮类 6.其他（杂类)：DDP、卡铂
免进食辛辣刺激性食物。皮疹可给予vitE霜外涂，对明 显引起脱发的药物如多柔比星，可指导患者剃光头发， 并告知疗程结束后可重新长出。
十一.局部毒性反应(静脉炎、药物外渗后导致组织坏死）
a) 根据化疗药物的刺激程度可分为腐蚀性化疗药物：多柔 比星、表柔比星、长春瑞滨、VCR；刺激性化疗药物： 依托泊苷、紫杉醇、博来霉素、大剂量顺铂及氟尿嘧啶
观察尿液性质，记录出入量，入量已足尿仍少者 使用利尿剂。
抗肿瘤药激素药制度
一、分级原则
根据药物适应证、药物可及性和肿瘤治疗价值，将抗肿瘤药物 分为两级，即限制使用级和普通使用级。逐步将抗肿瘤药物分 级管理纳入医疗质量考核体系中。 （一）限制使用级：具有下列特点之一的抗肿瘤药物： 1、药物毒副作用大，纳入毒性药品管理，适应症严格，禁忌 症多，须由具有丰富临床经验的医务人员使用，使用不当可能 对人体造成严重损害的抗肿瘤药物； 2、上市时间短、用药经验少的新型抗肿瘤药物； 3、价格昂贵、经济负担重的抗肿瘤药物。 （二）普通使用级：指除限制使用级抗肿瘤药物外的其他抗肿 瘤药物。
制度学习
抗肿瘤药物分级管理制度 抗肿瘤药物临床使用管理办法 激素类药品使用管理制度
抗肿瘤药物分级管理制度
抗肿瘤药物临床应用的分级管理是抗肿瘤药物管理的 核心策略，有助于减少抗肿瘤药物过度使用或使用不 足。根据《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2019 版）》，结合我院具体情况，制定医院抗肿瘤药物分 级管理制度。
三、使用管理
（一）处方医师资格 应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合 格。 （二）药品调配 调配抗肿瘤药物须凭医师开具的处方或医嘱单，经药师审核后予以调配；并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。 （三）药品配置 静脉用抗肿瘤药物的配置应依据原卫生部《静脉用药集中调配质量管理规范》（卫办医政发〔2010〕62 号）制定完善的静脉 用抗肿瘤药物配置的防护措施和操作规程进行配置。 （四）用药复核 给患者使用抗肿瘤药物前必须核对患者信息、药品信息，并仔细检查药品的外观状况，确认无误后方可给药。特殊管理的抗 肿瘤药物使用时必须由护师复核。 （五）用药过程 用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。 （六）渗漏处理 医护人员应掌握抗肿瘤药物的相关不良反应及药液渗漏发生时的应急预案和处置办法。一旦出现给药部位药液漏出，需及时 采取相应的对症处理，以减轻对患者造成的局部损害。有较大刺激性的药物应采取深静脉给药方式。 （七）安全用药 在选择和使用抗肿瘤药物时，应注意与其他药物之间的配伍禁忌。密切关注药物不良反应，一旦发生应立即对症处理并及时 上报有关部门。 （八）对肿瘤化疗药物的超常规、超剂量、新途径的用药方案，应有临床医师和临床药师通过病历讨论确定。 （九）药学部门能为此类特殊药品的新制剂、新采购药品提供详细的使用说明文件。
(完整版)抗肿瘤药物分类
抗肿瘤药物的分类和临床应用抗肿瘤药物的分类和临床应用1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。
2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。
3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。
恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。
近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。
按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。
一、细胞毒药物1．破坏DNA结构和功能的药物氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。
进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。
G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。
主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。
目前已很少用于其他肿瘤。
不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。
环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。
在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。
抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。
环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。
大部分不能透过血脑屏障。
环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神经母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。
激素类抗肿瘤药
【药物相互作用】 未进行特别的相互作用研 究。减少肾排泄钙的药物例如噻嗪类利尿剂可 增加高钙血症。酶诱导剂例如苯妥英钠、苯巴 比妥和卡马西平可加速托瑞米芬的排泄，使稳 态血清浓度下降。出现这种情况时可能要将每 日剂量加倍。已明确抗雌激素药物与法华令类 抗凝血药物有协同作用引起出血时间严重增长。 所以应避免与此类药物同时服用。理论上托瑞 米芬的主要代谢途径为CYP3A酶系统，对该酶 系统有抑制作用的药物例如酮康唑及类似的抗 真菌药，红霉素和三乙酰夹竹桃霉素均可抑制 托瑞米芬的代谢。故与此类药物同时应用要小 和卵巢癌。 【用量用法】口服， 20mg/ 次， 1 次 / 日； 或 10mg/ 次， 2 次 / 日。乳腺癌 10-20 mg/ 次，每日 2 次，可连续使用，最大剂量 不应超过 40 mg/ 日。不排卵性不孕症 于月 经后第 2 天开始用药，每次 10 mg ，每日 2 次，连用 4 天。以后剂量先后增为 20mg 和 40 mg ，每日 2 次，分别连用 4 天。
但不提高疗效。
福美坦
【商品名】 兰他隆 ,福美司坦 【外文名】 Formestane ,Lentaron 【药理作用】 本品为雄烯二酮的衍生物。在生理情况下，它可 竞争性地抑制合成酶而使组织中的雌激素的生物合成减少，继而 发挥其抗癌作用。当肿瘤组织的生长须依赖雌激素的存在时，要 想抑制肿瘤生长，消除雌激素介导的对肿瘤的生长刺激是必要的。 本品比氨鲁米持更具选择性，活性为氨鲁米恃的100～1000倍，且 不抑制肾上腺皮质激素的合成，不必补给可的松等。本品对晚期 乳腺癌，用过不同的给药途径及剂量方案，客观缓解(CR十PR)率 约为25%～30%，预后差的病人或化疗无效者与以前用过激素疗法 无效者仍有效，与其它芳香化酶抑制剂无交叉耐药性，无氨鲁米 特的副作用。 【适应症】 适用于复发的绝经后乳腺癌病例的一线治疗，以前 经激素包括他莫昔芬治疗无效的病例，改用本品后也可有效,对骨 转移、骨痛者效果更好
药理学-常用抗肿瘤药物
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征，开发具有 高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，通过调节免疫反应或提供 免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞，通过细胞工 程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起，针对特定基 因突变或受体异常的药物治疗 。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起， 为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合，影响其复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂 包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程，抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧 啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物，顺铂是一种 铂类抗肿瘤药物，两者联合使用可治疗非小细胞 肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式，比较联合用药与单一用药 的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期，评估联合用药对延长生 存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查，评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性，减少 雌激素的合成，从而抑制肿瘤 细胞的生长。常用的芳香酶抑 制剂包括来曲唑、阿那曲唑等 。
孕激素类
通过补充孕激素，调节体内的 激素水平，从而达到抑制肿瘤 细胞生长的目的。常用的孕激 素类药物包括甲地孕酮、炔诺 酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂
药理学抗恶性肿瘤药物
5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU） 【药动学】
口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分 布高；主要在肝代谢灭活；CO2由呼气和尿排出。 【作用机制】
1. 在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而克制脱氧 胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸， 从而影响DNA旳合成；
结束旳时间。
分为四期
G1（DNA合成前期） M（有丝分裂期） G2（DNA合成后期） S（DNA合成期）
Antineoplastic drugs
1. 增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感 2. （增长快旳肿瘤 GF值大接近于1，对药物最敏感、疗
效好，GF值小旳肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）
2. 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 （复发旳根源） 无增殖力或已分化旳细胞 死亡细胞
称药物外排泵。
Antineoplastic drugs
第二节 常用旳抗恶性肿瘤药物
一、干扰核酸生物合成旳药物 称抗代谢药，构造与正常代谢物类似，干扰核酸合成。 此类药物主要作用于S期，是细胞周期特异性药物。 （一） 二氢叶酸还原酶克制药
甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)
➢ 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久旳克制 作用，能干扰DNA和蛋白质旳合成。
【临床应用】抗癌谱广，可用于胃、肺、乳癌、慢性 粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。
【不良反应】明显而持久旳骨髓克制，其次为消化道 反应。注射局部刺激性较大。
Antineoplastic drugs
博来霉素（平阳霉素、争光霉素） 属周期非特异性药，作用于G2、M期，能与铜或
铁离子络合，产生氧自由基，使DNA断裂，克制复制。 对磷状上皮癌（口腔、头颈部、皮肤、外阴）疗效很好 ，对食管、肺、宫颈鳞癌也有效。
抗肿瘤药物
第一节 精细有机合成基础知识
（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制
3. 抗肿瘤抗生素
是由微生物代谢产生的具有抗肿瘤活性的托蒽醌等。 （2）多肽类和蛋白质类 如博来霉素、放线菌素D等。 （3）其他类 如力达霉素、西罗莫司等。
第一节 精细有机合成基础知识
一、有机反应中的电子效应与空间效应 1. 电子效应 电子效应可用来讨论分子中原子间的相互影响以及原子间电子云分布的变 化。电子效应又可分为诱导效应和共轭效应。 （1）诱导效应 在有机分子中相互连接的不同原子间，由于原子各自的电 负性不同而引起的连接键内电子云偏移的现象，以及原子或分子受外电场作用 而引起的电子云转移的现象称作诱导效应，用I表示。根据作用特点，诱导效 应可分为静态诱导效应和动态诱导效应。
③诱导效应的相对强度。对于静态诱导效应，其强度取决于原子或基团 的电负性。
第一节 精细有机合成基础知识
（a）同周期的元素中，其电负性和－Is随族数的增大而递 增，但+Is则相反。如：
－Is：—F＞—OH＞—NH2＞—CH3 （b）同族元素中，其电负性和－Is随周期数增大而递减， 但+Is则相反。如：
第一节 精细有机合成基础知识
②动态诱导效应。在化学反应中，当进攻试剂接近底物时，因外界电场 的影响，也会使共价键上电子云分布发生改变，键的极性发生变化，这被称 为动态诱导效应，也称可极化性，用Id表示。
发生动态导效应时，外电场的方向将决定键内电子云偏离方向。如果Id 和Is的作用方向一致时，将有助于化学反应的进行。在两者的作用方向不一 致时，Id往往起主导作用。
（一）抗肿瘤药物的分类及作用机制
1.烷化剂
本类药物通过影响核酸、蛋白质的结构和功能，使细胞的分裂增殖受到 抑制或致细胞死亡，属于细胞周期非特异性药。可分为： （1）氮芥类 如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。 （2）亚硝基脲类 如卡莫司汀、司莫司汀等。 （3）乙撑亚胺类 如塞替派。 （4）甲烷磺酸类 如白消安等。
抗肿瘤药物研究进展
• 细胞外基质降解酶抑制剂：如巴马司他，抑制肿瘤细胞外基质降解，抑制肿瘤侵袭 和转移 • 肿瘤相关免疫细胞调节剂：如罗米司特，调节肿瘤相关免疫细胞功能，增强免疫系 统对肿瘤的攻击
免疫检查点抑制剂及其作用机制
阻断PD-1/PD-L1信号通路的药物
• PD-1抑制剂：如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗，阻断PD-1与其配体PD-L1的结 合，恢复被抑制的免疫细胞功能，增强免疫系统对肿瘤的攻击 • PD-L1抑制剂：如阿特珠单抗、度伐利尤单抗，阻断PD-L1与其受体PD-1的结合， 恢复被抑制的免疫细胞功能，增强免疫系统对肿瘤的攻击
非细胞毒类抗肿瘤药物
• 激素类药物：如他莫昔芬、阿那曲唑，通过抑制激素受体，抑制肿瘤生长 • 靶向治疗药物：如伊马替尼、吉非替尼，针对肿瘤特异性信号通路，抑制肿瘤生长
靶向抗肿瘤药物及其作用机制
针对肿瘤细胞特异性信号通路的药物
• 酪氨酸激酶抑制剂：如伊马替尼、吉非替尼，抑制肿瘤细胞生长和扩散 • VEGF/VEGFR抑制剂：如贝伐珠单抗、舒尼替尼，抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤 营养供应 • PD-1/PD-L1抑制剂：如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗，阻断肿瘤免疫逃逸，增 强免疫系统对肿瘤的攻击
免疫检查点抑制剂在个体化治疗中的应用
• 利用免疫检查点抑制剂，针对肿瘤患者免疫细胞功能、免疫相关分子等生物标志物， 实现精准治疗 • 提高疗效，降低免疫相关副作用
06 抗肿瘤药物研究的未来趋势与展望
抗肿瘤药物研究的未来发展趋势
精准治疗策略
• 利用分子标志物、基因检测等技术，实现肿瘤患者精准 治疗 • 提高疗效，降低副作用，提高患者生活质量
药物相互作用评估
• 评估抗肿瘤药物与其他药物之间的相互作用，如药物代 谢、药物排泄等 • 是评价抗肿瘤药物安全性的重要指标
抗肿瘤药分类
抗肿瘤药分类之阳早格格创做1 烷化剂抗肿瘤药环磷酰胺Cyclophosphamide塞替派Thiotepa司莫司汀Semustine盐酸氮芥Chlormethine Hydrochloride黑消安（马利兰）Busulfan苯丁酸氮芥Chlorambucil 氮甲Formylmerphalan卡莫司汀Carmustine六甲蜜胺Altretamine洛莫司汀Lomustine苯丙氨酸氮芥DL-Phenylalanine Mustard硝卡芥Nitrocaphane同环磷酰胺Ifosfamide二溴苦露醇Mitobronitol2 抗代开类抗肿瘤药阿糖胞苷Cytarabine氟尿嘧啶Fluorouracil甲氨蝶呤Methotrexate羟基脲Hydroxycarbamide替加氟Tegafur甲同靛Meisoindigotin巯嘌呤Mercaptopurine3抗死素类抗肿瘤药搁线菌素D(更死霉素)Dactinomycin丝裂霉素Mitomycin盐酸阿霉素Doxorubicin Hydrochloride盐酸仄阳霉素Bleomycin A5 Hydrochloride盐酸表柔比星Epirubicin Hydrochloride盐酸吡柔比星Pirarubicin Hydrochloride盐酸柔黑霉素Daunorubicin Hydrochloride 4天然根源抗肿瘤药下三尖杉酯碱Homoharringtonine硫酸少秋新碱(醛基少秋碱) Vincristine Sulfate羟喜树碱Hydroxycamptothecin依托泊苷Etoposide硫酸少秋天辛Vindesine Sulfate硫酸少秋碱Vinblastine Sulfate沉酒石酸少秋瑞宾Vinorelbine Bitartrate紫杉醇Paclitaxel少秋量碱变化果子少秋瑞宾碱多烯紫杉醇莪术油人参多糖秋火仙碱9-氨基喜树碱7-乙基喜树碱榄香烯5激素类抗肿瘤药氨鲁米特Aminoglutethimide他莫昔芬Tamoxifen氟他胺Flutamide戈那瑞林Gonadorelin醋酸明丙瑞林Leuprorelin Acetate去直唑Lelrozol6其余卡铂Carboplatin盐酸丙卡巴肼(甲基巴肼)Procarbazine Hydrochloride安吖啶Amsacrine枸橼酸达卡巴嗪Dacarbazine Citrate门冬酰胺酶(L-门冬酰胺酶) Asparaginase逆铂Cisplatin盐酸米托蒽醌Mitoxantrone Hydrochloride 烷化剂抗肿瘤药的部分药物简介(1) 环磷酰胺是一种间接效率于肿瘤细胞的药物，对于删殖细胞群的各期均有杀伤效率.加进人体后肝净或者肿瘤构制内存留的过量磷酰胺酶或者磷酸酶火解，释搁出氮芥基而杀伤肿瘤细胞压制其死少的效率.同环磷酰胺正在体中无抗癌活性，加进体内被肝净或者肿瘤内存留的磷酰胺酶或者磷酸酶火解，形成活化效率型的磷酰胺氮芥而起效率.其效率体制为取DNA爆收接叉联结，压制DNA的合成，也可搞扰RNA的功能，属细胞周期非特同性药物.本品抗瘤谱广，对于多种肿瘤有压制效率.(2) 硝卡介Nitrocaphane化教称呼为：2-[单(β-氯乙基)胺甲基]-5-硝基苯丙氨酸，为细胞周期非特同性药物，压制DNA战RNA的合成，对于DNA的合成更为隐著.对于癌细胞团结各期均有效率，对于删殖战非删殖细胞皆有效率.对于多种动物肿瘤有压制效率.抗瘤谱广，毒性较矮.(3) 盐酸氮芥为单功能烷化剂，主要压制DNA合成，共时对于RNA战蛋黑量合成也有压制效率.其效率机理是氮芥可取鸟嘌呤第7位氮呈共价分离，爆收DNA的单链内接叉联结或者DNA的共链内分歧碱基的接叉联结，遏行DNA复制，制成细胞益伤或者牺牲.对于肿瘤细胞的G1期战M期杀伤效率最强，大剂量时对于各期细胞均有杀伤效率，属细胞周期非特同性药物.(4) 司莫司汀为细胞周期非特同性药物，对于处于G1-S 鸿沟，或者S早期的细胞最敏感，对于G2期也有压制效率.本品加进体内后其分子从氨甲酰胺键处断裂为二部分，一为氯乙胺部分，将氯解离产死乙烯碳正离子，收挥烃化效率，使DNA链断裂，RNA及蛋黑量受到烃化，那取抗肿瘤效率有闭；另一部分为氨甲酰基部分形成同氰酸酯，或者再变化为氨甲酸，以收挥氨甲酰化效率，主要取蛋黑量特天是其中的好氨酸终端的氨基等反应，那主要取骨髓毒性效率有闭，氨甲酰化还益害一些酶蛋黑使DNA被益害后易以建复，那有帮于抗癌效率.(5) 塞替派为细胞周期非特同性药物，正在死理条件下，产死没有宁静的亚乙基亚胺基，具备较强的细胞毒效率.塞替派是多功能烷化剂，能压制核酸的合成，取DNA爆收接叉联结，搞扰DNA战RNA的功能，改变DNA的功能，故也可引起突变.(6) 六甲蜜胺为嘧啶类抗代开药物，主要压制二氢叶酸还本酶，搞扰叶酸代开，采用性压制DNA、RNA战蛋黑量的合成.为周期特同性药.(7) 二溴苦露醇为糖类烷化剂，心服吸支实足，正在体内释搁氢溴酸后，产死单环氧乙烷化合物隐效.具备压制癌细胞团结的效率.抗代开类抗肿瘤药的部分药物简介(1) 氟尿嘧啶加进体内后变化成5-氟尿嘧啶脱氧核苷，可压制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷变化成胸腺嘧啶脱氧核苷，效率DNA的死物合成，别的，通过遏行尿嘧啶战乳浑酸掺进RNA，达到压制RNA合成的效率.本品为细胞周期特同性药，主要压制S期细胞.(2) 甲氨蝶呤是一种效率于细胞蛋黑量合成的抗肿瘤药，通过压制二氢叶酸还本酶，使细胞的DNA合成受阻，对于删殖旺衰的肿瘤细胞效率更强.(3) 盐酸阿糖胞苷主要效率于细胞S删殖期的嘧啶类抗代开药物，通过压制细胞DNA的合成，搞扰细胞的删殖.阿糖胞苷加进人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力天压制DNA散合酶的合成，后者能压制二磷酸胞苷变化成二磷酸脱氧胞苷，进而压制细胞DNA散合及合成.本品为细胞周期特同性药物，对于处于S删殖期细胞的效率最为敏感，对于压制RNA及蛋黑量合成的效率较强.(4) 替加氟为氟尿嘧啶的衍死物，正在体内经肝净活化变换为氟尿嘧啶而收挥其抗肿瘤活性，搞扰DNA取RNA 合成，主要效率于S期，为周期特同性药物.(5) 巯嘌呤片属于压制嘌呤合成道路的细胞周期特同性药物，化教结构取次黄嘌呤相似，果而能比赛性天压制次黄嘌呤的变化历程.本品加进体内后主要的效率关节有二：（1）通过背反馈效率压制酰胺变化酶，果而遏行1－焦磷酸－5－磷酸核糖（PRPP）转为1－氨基－5－磷酸核糖（PRA）的历程，搞扰了嘌呤核苷酸合成的起初阶段.（2）压制搀纯的嘌呤间的相互变化，即能压制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的历程，共时本品还压制辅酶I（NAD+）的合成，并缩小了死物合成DNA所必须的脱氧三磷酸腺苷（dATP）及脱氧三磷酸鸟苷（dGTP），果而肿瘤细胞没有克没有及删殖，本品对于处于S删殖周期的细胞较敏感，除能压制细胞DNA的合成中，对于细胞RNA的合成亦有沉度的压制效率.(6) 羟基脲是一种核苷二磷酸还本酶压制剂，可遏行核苷酸还本为脱氧核苷酸，搞扰嘌呤及嘧啶碱基死物合成，采用性天阻拦DNA合成，对于RNA及蛋黑量合成无阻断效率.周期特同性药，S期细胞敏感.抗死素类抗肿瘤药的部分药物简介(1) 阿霉素是一种抗肿瘤抗死素，可压制RNA 战DNA的合成，对于RNA的压制效率最强，抗瘤谱较广，对于多种肿瘤均有效率，属周期非特同性药物，对于百般死少周期的肿瘤细胞皆有杀灭效率.乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其余百般癌症皆有一定疗效，多取其余抗癌药共同使用.(2) 搁线菌素D主要效率于RNA，下浓度时则共时效率RNA取DNA合成.效率机理为嵌合于DNA单链内取其鸟嘌呤基团分离，压制DNA依好的RNA散合酶活力，搞扰细胞的转录历程，进而压制mRNA合成.为细胞周期非特同性药物，以G1期尤为敏感，阻拦G1期细胞加进S期.(3) 盐酸吡柔比星为半合成的蒽环类抗癌药，加进细胞核内赶快嵌进DNA核酸碱基对于间，搞扰转录历程，遏行mRNA合成，压制DNA散合酶及DNA拓扑同构酶Ⅱ（TopoisomeraseⅡ，TopoⅡ）活性，搞扰DNA合成.果本品共时搞扰DNA、mRNA合成，正在细胞团结的G2期阻断细胞周期、压制肿瘤死少，故具备较强的抗癌活性.丝裂霉素为细胞周期非特同性药物.对于肿瘤细胞的G1期、特天是早G1期趁早S期最敏感，正在构制中经酶活化后，它的效率似单功能或者三功能烷化剂，可取DNA爆收接叉联结，压制DNA合成，对于RNA及蛋黑合成也有一定的压制效率.天然根源抗肿瘤药的部分药物简介(1) 少秋花碱酰胺是一种抗肿瘤动物药，为半合成的少秋碱衍死物，属周期特同性药，效率于肿瘤细胞的有丝团结期.(2) 喜树碱是从喜树的种子或者根皮中提取出的一种死物碱，喜树是死少正在尔国北圆的降叶动物，分散格中广大.喜树碱是DNA合成压制剂，对于DNA合成期的肿瘤细胞有较强的杀伤效率.(3) 紫杉醇Paclitaxel是新式抗微管药物,通过促进微管蛋黑散合压制解散,脆持微管蛋黑宁静,压制细胞有丝团结.(4) 下三尖杉酯碱能压制实核细胞蛋黑量的合成，使多散核糖体解散，搞扰蛋黑核体糖功能.本品对于细胞内DNA的合成亦有压制效率.激素类抗肿瘤药的部分药物简介(1) 戈那瑞林为LH-RH受体拮抗剂.LH-RH是由下丘脑分泌的肽类激素，从下丘脑每隔90分钟释搁一次LH-RH，取垂体的LH-RH受体分离死成战释搁LH（黄体死成素）战FSH（促卵泡死成素）.应用LH-RH受体拮抗剂后、通过比赛分离了垂体LH-RH的大部分受体，而使LH，FSH 的死成战释搁呈一过性巩固，但是那种刺激的持绝，会引导受体的吞噬、领会删加，受体数缩小，垂体细胞的反应低沉，LH战FSH的分泌本领降矮，果而压制了卵巢雌激素的死成.其余抗肿瘤药的部分药物简介(1) 卡伯是第二代铂类复合物，它能取DNA分离，产死接叉键，益害了DNA的功能，使其没有克没有及再复制合成，对于死少各期的肿瘤细胞均有杀伤效率，是一种细胞周期非特同性药物.(2) 盐酸米托蒽醌通过战DNA分子分离，压制核酸合成而引导细胞牺牲.本品为细胞周期非特同性药物.(3) 逆铂为铂的金属络合物，效率似烷化剂，主要效率靶面为DNA，效率于DNA链间及链内接链，产死DDP～DNA复合物，搞扰DNA复制，或者取核蛋黑及胞浆蛋黑分离.属周期非特同性药.(4) 安吖啶战DNA分离，对于腺嘌呤、胸腺嘧啶碱基对于的配对于有效率.主要压制DNA合成，对于S战G2期细胞压制效率较明隐，对于RNA的合成效率较小.。
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氨鲁米特
【商品名】 奥美定 【别名】 氨格鲁米特，氨基导眠能，氨苯哌啶酮，氨苯乙哌啶酮 【外文名】 Aminoglutethimide,AG 【药理作用】 本品为肾上腺皮质激素抑制药和抗肿瘤药。对胆 固醇转变为孕烯醇酮的裂解酶系具有抑制作用，从而阻断肾上腺 皮质激素的合成。对皮质激素合成和代谢的其他转变过程也有一 定抑制作用。在外周组织中，它能通过阻断芳香化酶而抑制雌激 素的生成，从而减少雌激素对乳腺癌的促进作用，起到抑制肿瘤 生长的效果。本品在胃肠道吸收良好，1.5小时后血药浓度达高峰。 T1/2为12.5小时，治疗2～32周后，降为7小时左右。本品与血浆 蛋白结合率低（20%～25%）。主要经肝脏代谢，主要代谢产物为 N-乙酰鲁米特，本品具有肝酶诱导作用，可加速其本身代谢，本 品50%以原形随尿排泄。服药3～5日后，肾上腺皮质功能开始受抑 制。停药36～72小时后，肾上腺皮质恢复正常分泌功能。
【用量用法】 口服：推荐用量为每天40mg. 【不良反应】 面色潮红，乏力及恶心 【注意事项】 · 本品禁用于妊娠妇女 · 有广泛转移患者，特别是血钙 高于正常者，在开始2周内应 密切观察血钙水平。 · 严重肝功能损害者慎用 【药物相互作用】 本品与具有高蛋白亲和力 的药物之间可能发生竞争性抑制，应避免同时 使用 【规格】 片剂：10mg,20mg
【药理作用】 本品为他莫昔芬氯乙基衍生物，可竞争 地与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体相结合，进入细胞 核内调节mRNA和蛋白质的合成，阻止癌细胞的增殖分 化。口服吸收安全，4小时内达血浆浓度峰值，药物血 浆浓度-时间曲线下面积与用药量成正比。主要在肝内 代谢，只有小部分代谢物从肾脏排出，大部分通过大 便排出体外，因此可出现肝肠循环。有抗雌激素、抗 肿瘤作用。本品结合在雌激素受体，阻止由雌激素引 起的染色体基因合成及肿瘤细胞生长。适用于绝经后 乳腺癌与治疗术后复发的乳腺癌。无论长期用药还是 短期用药都没有明显毒性
【药物相互作用】 未进行特别的相互作用研 究。减少肾排泄钙的药物例如噻嗪类利尿剂可 增加高钙血症。酶诱导剂例如苯妥英钠、苯巴 比妥和卡马西平可加速托瑞米芬的排泄，使稳 态血清浓度下降。出现这种情况时可能要将每 日剂量加倍。已明确抗雌激素药物与法华令类 抗凝血药物有协同作用引起出血时间严重增长。 所以应避免与此类药物同时服用。理论上托瑞 米芬的主要代谢途径为CYP3A酶系统，对该酶 系统有抑制作用的药物例如酮康唑及类似的抗 真菌药，红霉素和三乙酰夹竹桃霉素均可抑制 托瑞米芬的代谢。故与此类药物同时应用要小 心考虑。
但ห้องสมุดไป่ตู้提高疗效。
福美坦
【商品名】 兰他隆 ,福美司坦 【外文名】 Formestane ,Lentaron 【药理作用】 本品为雄烯二酮的衍生物。在生理情况下，它可 竞争性地抑制合成酶而使组织中的雌激素的生物合成减少，继而 发挥其抗癌作用。当肿瘤组织的生长须依赖雌激素的存在时，要 想抑制肿瘤生长，消除雌激素介导的对肿瘤的生长刺激是必要的。 本品比氨鲁米持更具选择性，活性为氨鲁米恃的100～1000倍，且 不抑制肾上腺皮质激素的合成，不必补给可的松等。本品对晚期 乳腺癌，用过不同的给药途径及剂量方案，客观缓解(CR十PR)率 约为25%～30%，预后差的病人或化疗无效者与以前用过激素疗法 无效者仍有效，与其它芳香化酶抑制剂无交叉耐药性，无氨鲁米 特的副作用。 【适应症】 适用于复发的绝经后乳腺癌病例的一线治疗，以前 经激素包括他莫昔芬治疗无效的病例，改用本品后也可有效,对骨 转移、骨痛者效果更好
【适应症】 适用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。 【用量用法】口服， 20mg/ 次， 1 次 / 日； 或 10mg/ 次， 2 次 / 日。乳腺癌 10-20 mg/ 次，每日 2 次，可连续使用，最大剂量 不应超过 40 mg/ 日。不排卵性不孕症 于月 经后第 2 天开始用药，每次 10 mg ，每日 2 次，连用 4 天。以后剂量先后增为 20mg 和 40 mg ，每日 2 次，分别连用 4 天。
【注意事项】 · 治疗前进行妇科检查，严谨检查是否已预先患有子宫内膜异常。 之后最少每一年进行一次妇科检查。附加子宫内膜癌风险患者， 例如高血压或糖尿病患者，或肥胖高体重指数(＞30)患者，或有 用雌激素替代治疗历史患者应严密监测(参见不良反应) 。既往有 血栓性疾病历史的患者一般不接受枸橼酸托瑞米芬治疗（详见不 良反应）。对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者要密切观察。 骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高钙血症，故对这类患者要 观察监测。尚无系统性数据用于不稳定的糖尿病、严重功能状况 改变成心衰竭患者。对驾驶及操作机械者能力的影响。 · 枸橼酸托瑞米芬推荐用于绝经后妇女。由于缺乏人类在妊娠和 哺乳期应用托瑞米芬的特别数据，所以此期妇女忌用枸橼酸托瑞 米芬。动物生殖研究表明枸橼酸托瑞米芬可抑制生殖、诱导流产， 并降低围产期胎儿的存活率。另外，在器官形成期用药可诱导骨 化、使肋骨异常和胎儿浮肿。在大鼠，哺乳期用药可使其后代体 重下降
激素类康肿瘤药
他莫昔芬
【商品名】 诺瓦得士，,三苯氧胺，他莫 酚，特莱芬，昔芬 【别名】 枸橼酸他莫昔芬，他莫芬 ,抑乳 癌,它莫西芬 【外文名】 Tamoxifen ,Nolvadex,Zitazonium, ICI46474, TAM
【药理作用】
本品为非甾体化合物，因其结构类似雌激素，是雌激 素的部分激动剂，具有雌激素样作用，能与雌二醇竞 争胞浆内的雌激素受体（ER），与受体生成稳定的复 合物，并转移于核内，阻止染色体基因活化，从而抑 制肿瘤细胞生长。但此复合物不刺激RNA和蛋白质合成， 却使胞浆内的雌激素受体被耗竭，从而对抗雌激素作 用。其抗乳腺癌作用，主要靠抗雌激素作用而使雌激 素依赖性癌细胞停止生长，其疗效与乳腺癌细胞激素 受体(ER)水平成正比，对于雌激素受体阳性者疗效甚 佳，是绝经期后晚期乳腺癌疗效较好而毒性较低的药 物，本品与雄激素(如氟羟甲睾酮)、阿霉素、长春新 碱、甲氨喋呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶等联合应用，可 提高疗效。有认为它能扭转多药抗药性(MDR)，在用阿 霉素等的同时或事先用本药。
【药物相互作用】 不宜与雌激素药物合 用。可以增加华法令或其它香豆素衍生 物的抗凝作用。 抗酸药，西米替丁，雷 尼替丁等在胃内改变pH 值，使本品肠衣 提前分解，对胃有刺激作用。 【规格】 片剂：每片含枸橼酸他莫昔芬 １５．２ｍｇ（相当于他莫昔芬１０ｍ ｇ）。
屈洛昔芬
【商品名】 屈洛昔芬 【外文名】 Droloxifene，DRL 【药理作用】 本品是一种新的非类固醇抗雌激素类药 物，与他莫昔芬结构相似，但与雌激素受体的亲和力 比他莫昔芬强10-60倍，对大鼠的子宫表现较低的刺激 素活性及较高的抗雌激素活性，能更强的抑制多种人 类雌激素受体阳性的乳腺癌细胞的生长与繁殖，更有 效的对抗非此激素依赖性，生长因子刺激性的MCF-7细 胞繁殖，表现出长效的抗MCF-7细胞繁殖作用，更安全 地阻断雌激素激活的C-myc表达，更有效地抑制体外试 验性肿瘤细胞如动物R3230,OMBA及人类T61细胞的生长。 【适应症】 本品主要用于乳腺癌术后的辅助治疗及晚 期乳腺癌患者的治疗。特别是绝经后雌激素受体阳性 的晚期乳腺癌的治疗。
【不良反应】 人体对本药耐受良好，副作用发生率低。 常见的有：潮红、眩晕、水肿、阴道排物、抑郁症、 脑血栓、高血钙、心血管意外。停药后副作用立即消 失。 【禁忌】 · 预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患 者禁止长期服用枸橼酸托瑞米芬。 · 禁用于已知对枸橼酸托瑞米芬及辅料过敏 者。 · 患有血栓栓塞性疾病的患者一般都禁用
托瑞米芬
【商品名】 法乐通 【别名】 枸橼酸托瑞米芬 【外文名】 Toremifene 【适应症】 主要用于绝经后妇女雌激素受体 阳性 / 或不详的转移性乳腺癌，尤其对晚期复 发者疗效较好。 【用量用法】 推荐剂量为每日一次，每次1片 （60毫克）。肾功能不全患者：不需调整剂量。 肝功能损害者：应谨慎服用托瑞米芬。 【规格】 片剂：60mg*30片
【规格】 片剂:125mg,250mg
【不良反应】 · 胃肠道反应:食欲不振、恶心、呕吐或腹泻。 · 神经系统:嗜睡、困倦、头晕、运动失调等。 · 其他:皮疹，偶见白细胞减少、甲状腺机能减退 和肾上腺皮质功能不足。 【禁忌】 · 抗肿瘤内分泌药物，应在有经验的专业医生指导下用 药。 · 合并感染、未控制的糖尿病患者不宜使用。 · 对本品严重过敏者禁用。 【注意事项】 · 使用本品应合并应用氢化可的松，以阻断ACTH 作用。 · 用药期间应监测血象及血浆电介质。 · 妊娠、哺乳妇女及儿童禁用。 · 本品不宜与他莫昔芬合用，否则可增加副作用
【用量用法】 肌内注射:250mg/次，每2周1次。 【不良反应】 本药的不良反应常属轻中度（ WHO 的第 1 或第 2 级），可恢复而无后遗症。常见皮肤发痒、疼痛、刺激、烧灼 感、无痛或痛性肿块。偶见皮肤潮红、热感、恶心、呕吐。 【禁忌】 对胎儿有影响，妊娠妇女不宜用，绝经前、授乳期妇 女禁用 【注意事项】 · 驾车或操纵机器应小心，因偶见报告有头昏、嗜 睡或昏睡。 · 本药不适用于儿童。 · 血象和肝功能异常者应慎用 【药物相互作用】 至今尚无本药与其它抗癌药联合用药的资料。 曾见一例合用苯妥英钠的病人发生面部多毛症。 【规格】 注射粉剂 250mgx 1瓶
氟他胺
【商品名】 缓退瘤、福至尔 【别名】 氟硝丁酰胺，氟他米特，缓退瘤，福至尔，氟利坦 【 英 文 名 】 Flutmide、Drogenli、Sebatrol、NFBA、FTA、 Fugerel、Flucinom、Flutan、Euflex、Eulexin、cebratrol 【药理作用】 本品为非类固醇的雄激素拮抗剂，与雄激素竞争 肿瘤部位的雄激素受体，阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素 与靶器官的结合。本品与雄激素受体结合后形成受体复合物，进 入细胞核内，与核蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞生长。 【适应症】 前列腺癌或良性前列腺肥大，对初治及复治患者都 可有效。 【用量用法】 口服250mg／次，3次／d，饭后服 【药物相互作用】 与亮脯利特 (Leuprolide) 合用治疗转移性 前列腺癌，可明显增加疗效。因本药会增加血浆中睾丸酮及雌二 醇的浓度，可能会发生水潴留现象。 【规格】 片剂 250mgx 20片