门冬氨酸钾的应用

本溪药都厂区鸟瞰图
包 装：6支/盒 国内首访上市。3.1类新药
西藏林芝厂区鸟瞰图
为L-门冬氨酸钾，文献报告 D-门冬氨酸钾具有
神经毒作用，临床会引起副作用发生率的增加。
2011年东北三省首家通过国家新版CGMP认证。
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快速补充细胞内钾
无影响
促进细 胞能量 代谢， 抑制细 胞酸中 毒，修 复细胞 损伤
安全性
安全性 低，按 高危药 品管理
安全性 高，不 易发生 高钾血 症
患者顺 临床应用
应性
展望
血管刺 激性高， 患者顺 应性差
国际主流 主张：不 能长期或 较大剂量 使用；心 脏病患者 不建议使
用
血管刺 目前国际 激性低， 公认唯一 患者顺 的理想的 应性高 功能型补
–细胞内阳离子的补充；麻醉师（德国），（1987），36（1），26-23
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–静脉给钾引起的体内电解质变化 日本《临床与研究》 第47卷
快速补充细胞内钾
门冬氨酸钾是目前国际公认的唯一理想的功能型补钾制剂
门冬氨酸钾是新型的功能型补钾制剂:
安全性高，可以大剂量给药；
K+能迅速进入细胞内；
细胞内K+的保有量高。
钾制剂。
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快速补充细胞内钾
门冬氨酸钾注射液与门冬氨酸钾镁注射液的比较
产品
主要治 疗方向
含钾量
安全使用 临床不良 对Ca2+代 高镁血症
剂量 反应报告 谢影响
风险
代甲 （门冬氨
酸钾）
门冬氨酸 钾镁
缺钾症
10ml：含 K +10mmol
因含钾量 低，主要 用于预防 和治疗低
镁血症
10ml：含 K+2.65mmol
胞浆内----通过恢复细胞浆内钾浓度，活化相应酶系，促进丙酮酸向乙酰辅酶A转化 降低氧耗、抑制酸中毒
线粒体内---门冬氨酸钾提升线粒体琥铂酸脱氢酶和细胞色素氧化酶的活性，促进三羧 酸循环及底物水平磷酸化，增加ATP生成,并节约氧耗。
门冬 氨酸 钾
提高细胞 内钾离子
浓度
葡萄糖 丙酮酸
乳酸
胞浆内
快速补充细胞内钾
门冬氨酸钾注射液对医务人员及患者的益处
促进细胞外K+的跨膜转运，治疗过程中患者血钾波动小，不易发生高钾血症，安全性高。 血管刺激性降低，患者的耐受性提高。 门冬氨酸钾治疗缺钾症，给药过程中经肾脏排出的钾较少，机体K+保有量高，缩短治疗 周期， 能够进入线粒体，促进三羧酸循环与鸟氨酸循环，具有改善细胞代谢的作用，促进患 者康复。 门冬氨酸钾在体内药代动力学研究：不影响细胞外强离子差，预防代谢性酸中毒的发 生。 不含有Cl-、Mg2+，因此不发生高氯血症及高镁血症，提高了输液安全，提高了医疗质 量，减少医患矛盾。 为水针制剂，临床使用方便。
4支门冬氨酸钾与3支KCl含钾量相当
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快速补充细胞内钾
传统补钾制剂KCl的不足
产品
KCl
代甲 （门冬 氨酸钾）
类型
无机钾
功能型 有机钾
体内 保有 量
90%4h 内随尿 液排出 体外
体内保 有量高
进入细 胞内速
度
慢，大约 15小时或 更长时间
快，大约 8小时
细胞外 强离子 影响
细胞代 谢影响
增加细 增加代 胞外Cl-， 谢性酸 降低细 中毒风 胞外强 险 离子差
可大剂量 使用，最 大安全剂 量为门冬 氨酸钾镁 的17倍
目前尚无 不良反应 报告
含镁离子， 多次通报
不易大量 出现严重
应用
不良反应
无影响
反向激活 钠钙转运 体，引起 细胞钙超 载
无 容易发生
药品不良反应信息通报（第50期） 警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应
朱蕾：体液代谢的平衡与紊乱，人民卫生出版社 -13-
抑制无氧酵解，缓解细 胞酸中毒
抑制细胞水肿，消除细 胞肿胀
–门冬氨酸盐的体内代谢；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集I：24-27
–门冬氨酸钾小鼠腹腔注射后强制游泳实验；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集I：191-196
–红细胞对钾的吸收对比试验；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集I：191-196
–放射性门冬氨酸铷的血中动态研究；日本门冬氨酸盐研究会研究报告集II：23-25
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快速补充细胞内钾
缺钾症的防治
缺钾症治疗的首要目的：
对于K+缺乏组织或即将进入K+缺乏状态的组织，使K+接近并进入组织 细胞内或防止其从组织细胞内漏出。
治疗原则：
血清钾水平在3.5-4.0mmol/L是钾缺乏的信号。 补钾治疗时，在血清钾显著上升前，钾耗竭的细胞必须重新补足钾。
注意事项：
见尿补钾：尿量>700ml/d或>30ml/h 限量：一般每日补钾以不超过200mmol为宜 限速：一般静脉补钾速度以20-40mmol/h为宜，不能超过5060mmol/h 限浓度：常规静脉滴注：以含钾20-40mmol/L为宜；需要限制补液量 及（或）不能口服补钾的严重低钾患者，可采用静脉微量泵匀速输注 较高浓度含钾液体
补钾方法 采用静脉滴注：每500ml液体，可加入20ml代甲，滴速每分钟不超过8ml 也可采用微量泵，深静脉高浓度补钾，既保证了治疗，又提高了安全性 也可采用鼻饲或口服方式给予 可与大部分药物安全配伍
快速补充细胞内钾
门冬氨酸钾注射液补钾量与KCl换算方法
门冬氨酸钾注射液（代甲）10ml/支，含门冬氨酸钾1.712g，含钾离子 0.39g，10mmol 10%氯化钾注射液10ml/支，含氯化钾1g，含钾离子0.52g，13.3mmol
据报道：医院住院病人中，有20%患者存在缺钾状态；外科手术患者， 术后早期51.22%发生缺钾症。重度脑损伤组低钾血症发生率40%，轻、 中度脑损伤组发生率24.3% 细胞内钾外移达到100-200mmol时血清钾浓度才开始降低。 血清钾从4.5mmowk.baidu.com/L 降低到3.5mmol/L，机体总缺钾量已达300mmol（主要 为细胞内钾缺失），占机体总贮存量的8-10%。
朱蕾：体液代谢的平衡与紊乱，人民卫生出版社 -5-
快速补充细胞内钾
门冬氨酸钾(PA)注射液是一种第三代功能型钾离子补充剂，在 临床已广泛使用。
➢门冬氨酸钾的药效既有钾离子的作用，又有门冬氨酸的生化作用，两者协同增效， 国际上许多国家已取代传统制剂KCl。
提高细胞内K+浓度，恢 复细胞内K+稳态
优化细胞能量代谢，提高 细胞内ATP浓度
B
K+
C Na+-K+ATP酶
N
A ASP-K+
a
+
ATP依赖性K+通道 b K+
a ATP
K+
H+
细胞损伤
细胞内 钾离子浓度
血钾浓度
K+的跨膜转运是机体防止高钾血症的主要机制。
门冬氨酸对K+的主动转运认为 与Na+依赖型谷氨酸转运系统
（XAG）有关
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快速补充细胞内钾
门冬氨酸钾：优化细胞能量代谢---同时作用于胞浆与线粒体
乙酰CoA 三羧酸循环
线粒体内
CoA
氧化磷酸化
O2
2H
ADP+Pi CO2
ATP H2O
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快速补充细胞内钾
门冬氨酸钾：能够提高肝细胞摄取、转化和排泄胆红素，降低 转氨酶，并提高对血氨的解毒能力
门冬 氨酸
门冬氨酸参与尿素循环，并为尿素合成提供能量
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快速补充细胞内钾
代甲推荐治疗方案
可按照公式计算每日补钾量： 代甲（ml）=（4.2—实测血清K+浓度）×体重（kg）× 0.6+继续丢失量+生理需要量
快速补充细胞内钾
国内首仿 国家级3.1类新药 门冬氨酸钾注射液
门冬氨酸钾注射液
消除细胞水肿 逆转细胞损伤
快速补充细胞内钾
缺钾症的诊疗进展 门冬氨酸钾机制特点 门冬氨酸钾治疗缺钾症推荐方案 门冬氨酸钾与其它含钾剂的比较
总结 总结门冬氨酸钾处方资料
快速补充细胞内钾
低钾血症：是指血清钾<3.5mmol/L的一种病理生理状态。造 成低钾血症的主要原因是体内总钾量的丢失，称为钾缺乏。
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快速补充细胞内钾
感谢主任、各位老师对药联制药及门冬氨酸钾注射液的支持！门 冬氨酸钾注射液的相关研究仍在进行中，我们将陆续向主任、各 位老师介绍。
辽宁药联制药有限公司
通 用 名：门冬氨酸钾注射液
商 品 名：代甲
英 文 名：potassium aspartate injection 规 格：10ml：1.712g；相当于K+10mmol
或参照血清钾水平 细胞内缺钾状态（血清钾正常或低于4.0mmol/L、长时间不能正常进食、使用利尿剂 等促进钾丢失药或治疗措施）的患者，每日需补钾量30-40mmol 轻度缺钾（血钾3.0-3.5mmol/L左右）患者，每日需补钾量50-80mmol， 中度缺钾（血钾2.5-3.0mmol/L左右）患者，每日需补钾量80-100mmol， 重度缺钾（血钾<2.5mmol/L）患者，每日需补钾量100-150mmol，甚至更多
内科学，第8版，人民卫生出版社 王世泉：临床麻醉学精要，人民卫生出版社 朱蕾：体液代谢的平衡与紊乱，人民卫生出版社 中国实用神经疾病杂志”，2010
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快速补充细胞内钾
细胞内缺钾可增加患者细胞乳酸酸中毒风险，是细胞损害的原 因之一。
钾缺乏对细胞代谢的影响： ✓在体和离体动物实验证明：缺钾可抑制糖 原和蛋白质合成，对葡萄糖的耐量降低。 ✓低钾培养液可使兔脑片有氧代谢转化为无 氧代谢。 动物实验证明： 缺钾时细胞内外发生离子交换。即细胞内K+ 逸出而细胞外Na+和H+进入细胞。 有学者研究发现： 细胞缺钾后造成细胞代谢障碍，导致大量自 由脂肪酸及乳酸在细胞内堆积，使细胞膜的 通透性增高。