GMP文件管理

第七讲GMP文件管理

提纲：

1、GMP文件的概念；

2、GMP文件管理；

3、GMP文件的分类；

4、GMP文件的编制；

5、GMP文件编制的格式；

6、GMP文件的编号管理。

文件是GMP的重要组成部分，我国GMP1998年版第八章文件共有5个条目，分别规定了“药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录”、“制定文件的程序”、“制定生产管理和质量管理文件的要求”。

文件系统是制药企业GMP软件的基础。一个运行良好的制药企业不仅靠先进的设备等硬件支撑，也要靠管理软件来运转。管理软件的基础就是附着在GMP管理网络上的文件系统。

文件管理则是制药企业质量保证体系的重要部分，质量保证来自制药企业各个系统的健全和运转，而文件管理则是制药企业绝对不可缺少的。

第一节GMP文件的概念

1、《辞海》对文件的解释是：①公文、信件之类。如：保管好文件。②计算机的一个专用名词。

a.指由若干相关的记录构成的集合。若干项目构成一个记录。若干记录构成一个文件。

2、广义文件：文件一般指由法定机关、单位印发的，用来处理公务活动，并具有特定格式的书面文字材料。根据文件的适用范围，可分为通用文件和专用文件。通用文件是指党政机关在共同的公务活动中形成的文件，其具有统一的用途、格式和一定的办理程序。专用文件是指在各专业活动中形成，在本专业范围内使用的文件，除使用范围外，还表现在文件处理程序和格式上与通用文件不同。

3、GMP文件：《中华人民共和国药品管理法》规定：药品生产企业必须按照国家药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》的要求，配备相应的设施和设备，制定和执行保证药品质量和规章制度、卫生要求。在这里，“制定和执行保证药品质量和规章制度、卫生要求”可以视为GMP 的软件，而这个软件的核心是文件系统的完备和执行。

定义：制药企业的文件（GMP文件）是指一切涉及药品生产管理、质量管理的书面标准和实施中的记录结果。WHO药品生产质量管理规范（1992年）对文件的原则提法是：文件是质量保证体系的基本部分，它涉及GMP的所有方面。其目的在于确定所有物料的规格标准、生产和检验方法；

保证与生产有关的所有人员知道做什么，何时做；保证授权人具有足够的资料决定一批药品是否发放；提供可对怀疑有缺陷产品的历史进行调查的线索；GMP文件没有固定的格式，它的设计和使用取决于生产企业。

提制药企业的文件系统是指贯穿于药品生产管理全过程，连贯有序的系统文件。

第二节GMP文件管理

1、GMP文件管理的目的

用书面的程序进行管理是现代管理的一个特征。实施GMP的一个重要特点就是要做到一切行为以文件为准；按照GMP的要求，生产管理和质量管理的一切活动，均必须以文件的形式来体现。也就是说，行动可否进行，要以文字为依据。建立一套完备的文件系统可能避免语言上的差错或误解而造成事故，使一个行动如何进行只有一个标准，而且任何行动后，都有文字记录可查，做到“查有据，行有迹，追有踪”。建立完备的文件系统可以明确质量管理系统的保证作用，提供各种标准规定，追踪有缺陷的产品；建立完备的文件系统也可以使管理走上程序化、规范化，使产品质量和服务质量切实有保证。

综上所述，建立完备的文件系统，其主要目的在于：

（1）明确规定保证高质量产品的质量管理体系。这是GMP三大目标要素之一；

（2）行动可否进行以文字为准，避免纯口头方式产生错误危险性。

（3）一个行动如何进行只有一个标准，保证有关人员收到有关指令并切实执行，规范操作者的行为，保证对GMP的遵循，文件系统提供各项标准规定。

（4）任何行动后均有文字记录可查，可以对不良产品进行调查和跟踪，为追究责任、改进工作提供依据。

（5）书面的文件系统有助于对企业成员进行GMP培训，保持企业内部良好的联系，有助于GMP 认证工作的进行。

（6）文件系统的建立与完善，促使企业实施规范化、科学化、法制化管理，促进企业向管理要效益。

总之，制药企业实行文件管理的目的是保证企业生产经营活动的全过程按书面文件规定进行运转。明确管理责任，如实反映执行情况，减少因用口头方式交接产生差错的危险，保证工作人员按文件正确操作，并能积累每批产品的全部资料和数据。

制药企业建立和不断完善文件系统，加强文件管理，既是实施GMP的需要，也是GMP认证的需要，归结到一点，是保证人民用药安全有效的需要。

2、GMP文件管理的内容

文件管理是指文件的起草、修订、审查、批准、培训、执行、分发、印制、保管及销毁管理活动。

未经批准的文件、不符合公司统—格式的文件以及旧版本的文件均视为无效文件。

（1）文件的起草

文件的起草由文件主要使用部门指定专人负责，以保证内容的全面性和准确性。起草者填写《文件编写／修改申请表》提出新文件的草稿或已有文件的修改方案，该部部长签字后送质量保证部审核。

（2）文件的会稿

文件草案应由文件审核部门组织会稿。会稿人员应由文件的起草人、使用人、相关使用人及相关管理人员组成。由文件的审批部门确定文件的会稿方式，分会议审核方式、文稿流转审核方式。会稿时使用《文件编写/修改会稿记录》；会议审核方式：由文件的审批部门组织文件的使用人，相关使用人及相关管理人员的代表进行讨论审查，会议审核要有会议记录，记录参加会议的部门、人员及审查结论。文稿流转审核方式：由文件的审批部门填写文件会稿记录，分别将文件交会稿人审查，最后由文件审批部门将会稿意见汇总，得出审核结论。参加会稿人员收到文件草稿及会稿单后，于三天内提出意见定在会稿记录，签名后返回组织会稿部门。由文件的起草人根据会稿意见修订，形成文件草案报批稿，连同会稿单一并交文件管理员。文件会稿应确定文件印制总份数，文件分发单位。

（3）文件的审批

文件的审核人、批准人及执行签字人规定如下：原则上文件的审核为起草部门的部长，批准为上一级负责人、质量保证部部长填写执行日期并签字，执行日期一般应在批准日期的第七天后(节假日顺延)，在这段时间内由文件使用部门组织新文件的培训。所有管理标准类文件中属质量管理及与GMP相关的程序必须由分管质量工作的质量总监批准执行，其余管理类文件由各分管副总经理批准执行，质量保证部部长填写执行日期并签字。质量标准由质量保证部部长审核，质量总监批准，质量保证部部长填写执行日期并签字。验证计划、验证方案和验证报告的审核、批准执行《验证管理规程》。工艺规程由生产部部长审核，生产技术副总经理批准，质量保证部部长填写执行日期并签名。

所有文件应有起草、审核、批准人签字，并注明日期，日期统一格式为****年**月**日。

文件的批准人根据会稿意见审批文件，并将己批准的文件及时交质量保证部，由质量保证部统一签发文件。

（4）文件的印制

文件印制的基本要求：文件印制不允许手抄写。文件的印制方式：印刷、复印，印制的文件必须经过两人核对无误，签字后方可使用，印制件必须清晰，易识读。每份复印的文件必须对复印件进行编号，便于管理和回收。文件必须经批准后方可允许复印。

文件印制程序：生产质量管理文件经审核批准后由质量保证部负责印制，达到上述要求后方可发放；需委托外印的文件和记录一律由实施部门报印刷计划，送交质量保证部，经批准印刷后，送