8.《利伐沙班片生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》起草说明

《高变异药物生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》

指导原则编号:高变异药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）二〇一八年六月目录1一、概述 (3)2二、研究总体设计 (4)3(一)试验设计 (4)4(二)样本量估计 (6)5三、统计分析方法 (6)6(一)平均生物等效性方法 (7)7(二)参比制剂标度的平均生物等效性方法 (7)8四、报告总结与讨论 (8)9(一)高变异特征论证 (8)10(二)风险评估 (9)11(三)结果报告 (10)12五、特殊考虑 (10)13六、附录 (12)14附录1. 高变异药物生物等效性研究决策树 (12)15附录2. 术语表 (12)1617一、概述18化学药物制剂生物等效性评价，通常采用平均生物等效性19（Average bioequivalence, ABE）方法，等效标准为受试制剂与参20比制剂的主要药动学参数（AUC和C max）几何均值比的90%置信区21间落在80.00%~125.00%范围内。

22某些药物由于生物利用度过低、酸不稳定、吸收前的广泛代谢23等原因，导致一个或多个药动学参数的个体内变异（Intra-subject 24coefficient of variation，CV%）大于或等于30%，称为高变异药物25（Highly variable drug, HVD）。

在其他因素不变的情况下，随着个26体内变异增加，生物等效性研究所需受试者数量也会相应增加。

对27于高变异药物，采用常规样本量和等效性判定标准，有时即使参比28制剂与自身相比较，也可能出现不能证明其生物等效的情况。

29对于安全性较好、治疗窗较宽的高变异药物，在充分科学论证30的基础上和保证公众用药安全、有效的前提下，通过部分重复或完31全重复交叉设计，根据参比制剂个体内变异值，采用参比制剂标度32的平均生物等效性（Reference-scaled average bioequivalence, 33RSABE）方法，将等效性判定标准在80.00%~125.00%的基础上适34当放宽，可减少不必要的人群暴露，达到科学评价不同制剂是否生35物等效的目的。

利伐沙班片说明书

证券代码：300584 证券简称：海辰药业公告编号：2021-024南京海辰药业股份有限公司关于公司利伐沙班片获得药品注册批件的公告南京海辰药业股份有限公司（以下简称“海辰药业”或“公司”）于近日收到国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）核准签发的《药品注册证书》，现将相关情况公告如下：一、药品的基本情况1、药品名称：利伐沙班片剂型：片剂规格：15mg、20mg注册分类：化学药品4类上市许可持有人：南京海辰药业股份有限公司上市许可持有人地址：南京经济技术开发区恒发路1号生产企业：南京海辰药业股份有限公司生产企业地址：南京经济技术开发区恒发路1号批件号：2021S00321、2021S00322药品批准文号：国药准字H20213246、国药准字H20213247审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查、本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品注册证书。

生产工艺、质量标准、说明书及标签按所附执行。

同时批准南京海辰药业股份有限公司生产的利伐沙班原料在该制剂中使用，生产工艺、质量标准及标签照所附执行。

药品生产企业应当符合药品生产质量管理规范要求方可生产销售。

二、药品的其他情况利伐沙班片是一种新型口服抗凝药，主要通过抑制凝血因子Ⅹa因子的活性，进而减少凝血酶（凝血因子Ⅱa）生成发挥抗凝作用，不影响已生成的凝血酶活性。

利伐沙班片的适应症为：1、主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）；2、用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），降低急性DVT后DVT复发和肺栓塞(PE）复发的风险；3、用于一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性（or 体循环）栓塞的风险。

利伐沙班片在相关疾病治疗领域获得了国内外权威指南的推荐和认可，《中国肿瘤相关静脉血栓栓塞症预防与治疗专家指南(2015 版)》、《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》等国内权威指南，推荐Xa因子抑制剂利伐沙班等用于预防静脉血栓栓塞。

3.《醋酸钙片生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》起草说明

《醋酸钙片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》起草说明为构建以指导原则为核心的审评标准体系，进一步规范和指导醋酸钙片的生物等效性研究，提供可参考的技术规范，药品审评中心组织起草了《醋酸钙片生物等效性研究技术指导原则》。

经中心内部讨论并征求专家意见，形成征求意见稿。

现将有关情况说明如下：一、背景和目的醋酸钙片（Calcium Acetate Tablets）为磷结合剂，临床用于慢性肾功能衰竭所致的高磷血症，本指导原则适用于高磷血症适应症的醋酸钙制剂研究。

醋酸钙通过在消化道与食物中的磷酸盐结合成磷酸钙盐沉淀，减少磷酸盐的吸收，从而降低血中磷酸盐浓度。

考虑钙为内源性物质，测定干扰因素多、个体差异大，与本适应症相关性小，因而不适合采用药代动力学研究方法评价其生物等效性。

为进一步规范醋酸钙片生物等效性研究，药审中心组织起草了本指导原则，建议本品仿制药研究采用体外磷酸盐结合研究和溶出研究以考察受试制剂与参比制剂磷酸盐结合能力的一致性。

目前，我国尚无采用体外磷酸盐结合方法研究生物等效性的技术指导原则，本指导原则的推出旨在为本品及相关研究提供技术指导。

二、起草过程本指导原则的起草工作自2020年启动。

核心工作组经过充分调研行业现状及国外发达监管机构的相关技术要求后，形成指导原则初稿。

于2020年7月召开研讨和改稿会，与专家充分讨论，并在吸收专家意见的基础上形成征求意见稿。

三、主要内容与说明本指导原则主要内容包括生物等效性研究方法以及体外磷酸盐结合研究的研究规格、研究方法、检测物质、评价指标及判定标准，同时推荐了溶出研究的相关条件。

醋酸钙片生物等效性研究应符合本指导原则，同时还应参照国家局发布的《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》等相关指导原则。

《化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》

以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则目录一、概述 (1)二、基本要求 (2)（一）研究总体设计 (2)（二）受试者选择 (3)（三）参比制剂的选择 (3)（四）给药方法 (3)（五）餐后生物等效性研究 (4)（六）生物样品分析 (4)（七）用于评价生物等效性的药动学参数 (5)（八）生物等效性试验实施过程及数据统计分析的具体要求 (6)三、常见剂型的生物等效性研究 (6)（一）口服溶液 (6)（二）常释制剂：胶囊和片剂 (6)（三）混悬液 (7)（四）调释制剂 (7)（五）咀嚼片 (8)四、特殊问题考虑要点 (8)（一）检测物质 (8)（二）长半衰期药物 (9)（三）Cmax出现在首个样品的情况 (10)（四）含酒精饮料对调释制剂的影响 (10)（五）内源性化合物 (10)（六）口服给药发挥局部作用的药物 (11)以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则一、概述本指导原则主要阐述以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性试验的一般原则，适用于机体内药物浓度能够准确测定并可用于生物等效性评价的口服及部分非口服给药制剂（如透皮吸收制剂、部分直肠给药和鼻腔给药的制剂等）。

进行生物等效性试验时，除本指导原则外，尚应综合参考生物样品定量分析方法验证指导原则等相关指导原则开展试验。

生物等效性（bioequivalence，BE）定义如下：在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。

按照研究方法评价效力的优先顺序，BE研究方法包括药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究。

药代动力学（药动学）研究：对于大多数药物而言，BE研究着重考察药物自制剂释放进入机体循环的过程，通常将受试制剂在机体内的暴露情况与参比制剂进行比较。

在上述定义的基础上，以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清）中的活性物质，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释放并被吸收进入循环系统的速度和程度。

4.《恩替卡韦片生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》

恩替卡韦片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）2020年8月1目录一、概述 (3)二、人体生物等效性试验设计 (3)（一）研究类型 (3)（二）受试人群 (3)（三）给药剂量 (4)（四）给药方法 (4)（五）血样采集 (4)（六）检测物质 (4)（七）生物等效性评价 (4)三、人体生物等效性研究豁免 (4)四、参考文献 (4)2恩替卡韦片生物等效性研究技术指导原则一、概述恩替卡韦片（Entecavir Tablets）主要用于病毒复制活跃、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗，主要成份为恩替卡韦。

本品迅速吸收，0.5到1.5小时达到峰浓度（C max），进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg本品会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的0.75小时变为1.0~1.5小时），C max降低44％~46%，药时曲线下面积（AUC）降低18％~20%。

因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。

在达到血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，达到终末消除半衰期约需128～149小时，半衰期较长。

恩替卡韦片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。

二、人体生物等效性试验设计（一）研究类型建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹人体生物等效性研究。

也可以采用平行设计。

（二）受试人群3健康受试者。

（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。

（四）给药方法口服给药。

（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。

（六）检测物质血浆中恩替卡韦。

（七）生物等效性评价受试制剂相比参比制剂的C max、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比90%CI在80.00%~125.00%范围内。

恩替卡韦的消除半衰期较长，可采用AUC0-72hr来代替AUC0-t和AUC0-∞评价制剂间吸收程度的差异。

生物等效性研究的统计学指导原则

附件2高变异药物生物等效性研究技术指导原则一、概述化学药物制剂生物等效性评价，通常采用平均生物等效性（Average bioequivalence, ABE）方法，等效标准为受试制剂与参比制剂的主要药动学参数（AUC和C max）几何均值比的90%置信区间落在80.00%~125.00%范围内。

某些药物由于生物利用度过低、酸不稳定、吸收前的广泛代谢等原因，导致一个或多个药动学参数的个体内变异系数（Within-subject coefficient of variation, CV W%）大于或等于30%，称为高变异药物（Highly variable drug, HVD）。

在其他因素不变的情况下，随着个体内变异增加，生物等效性研究所需受试者数量也会相应增加。

对于高变异药物，采用常规样本量和等效性判定标准，有时即使参比制剂与自身相比较，也可能出现不能证明其生物等效的情况。

对于安全性较好、治疗窗较宽的高变异药物，在充分科学论证的基础上和保证公众用药安全、有效的前提下，通过部分重复或完全重复交叉设计，根据参比制剂的个体内变异，采用参比制剂标度的平均生物等效性（Reference-scaled average bioequivalence, RSABE）方法，将等效性判定标准在80.00%~125.00%的基础上适当放宽，可减少不必要的人群暴露，达到科学评价不同制剂是否生物等效的目的。

当采用RSABE方法进行生物等效性评价时，应首先根据药—1 —物体内过程特点等因素，分析造成药物制剂高变异特征的可能原因，结合预试验或文献报道结果，充分论证和评估采用该方法进行生物等效性评价的适用性。

采用部分重复或完全重复交叉设计，在符合《药物临床试验质量管理规范》（GCP）相关要求的条件下，正式试验获得的参比制剂药动学参数个体内变异系数大于或等于30%时，方可适用RSABE方法进行生物等效性评价。

本指导原则旨在为开展以药动学参数为主要终点指标的高变异化学药物生物等效性研究时，如何进行研究设计、样本量估算、统计分析、结果报告等方面提供技术指导。

2022年职业考证-药师-执业西药师考试全真模拟易错、难点剖析B卷(带答案)第91期

2022年职业考证-药师-执业西药师考试全真模拟易错、难点剖析B卷（带答案）一.综合题(共15题)1.单选题关于生物等效性研究的实施与样品采集的说法，正确的是（）问题1选项A.通常采用受试制剂和参比制剂的单个最低规格制剂进行试验B.从0时到最后一个样品采集时间t的曲线下面积与时间从0到无穷大的AUC之比通常应当达于70%C.整个采样时间不少于3个末端消除半衰期D.受试制剂与参比制剂药物含量的差值应小于2%E.一般情况下，受试者试验前至少空腹8小时【答案】C【解析】本题考查生物等效性研究的实施与样品采集。

（1）通常推荐采用单次给药药代动力学研究方法评价生物等效性，因为单次给药在评价药物释放的速度和程度方面比多次给药稳态药动学研究的方法更敏感，更易发现制剂释药行为的差异。

（2）除可用AUC0→72h来代替AUC0→t或AUC0→∞的长半衰期药物外，AUC0→t至少应覆盖AUC0→∞的80%。

（3）采样时间不少于3个末端消除半衰期。

（4）受试制剂与参比制剂药物含量的差值应小于5%。

（5）一般情况下，受试者试验前至少空腹10小时。

故本题选C。

2.多选题关于生物等效性研究的说法，正确的有（）问题1选项A.生物等效性研究方法的优先顺序常为药代动力学研究、药效动力学研究、临床研究和体外研究B.用于评价生物等效性的药动学指标包括Cmax和AUCC.仿制药生物等效性试验应尽可能选择原研产品作为参比制剂D.对于口服常释制剂，通常需进行空腹和餐后生物等效性研究E.筛选受试者时的排除标准应主要考虑药效【答案】A;B;C;D【解析】本题考查生物利用度与生物等效性。

筛选受试者时的排除标准应主要基于安全性方面的考虑，而不是药效。

故E选项错误，其他正确描述都是正确的。

故本题选ABCD。

【点拨】生物等效性也是评价药物或制剂质量的重要指标，它侧重与预先确定的等效标准和限度进行比较，保证含同一药物活性成分的不同制剂体内行为的一致性，用以判断新研发产品是否可替换已上市药品。

《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》起草说明

《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》起草说明为保障仿制药一致性评价工作的顺利开展，进一步规范和指导窄治疗指数药物开展以药动学参数为主要终点指标的生物等效性研究，提供可参考的技术规范，药品审评中心组织起草了《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》。

现将有关情况说明如下：一、背景和目的窄治疗指数（Narrow therapeutic index，NTI）药物或窄治疗窗药物一般是指剂量或血药浓度的微小变化即可能导致治疗失败和/或严重不良反应，进而危及生命，或者导致永久或严重的残疾或功能丧失的药物。

与一般化学药物相比，窄治疗指数药物进行生物等效性评价时，应采用更严格的等效性判定标准，以控制有效性和安全性方面的风险。

原国家食品药品监督管理总局于2016年3月发布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》，其中要求“对于窄治疗窗药物，应根据药物的特性适当缩小90%置信区间范围”。

《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》作为上述指导原则及其他生物等效性研究相关指导原则的补充，旨在为窄治疗指数药物开展以药动学参数为主要终点指标的生物等效性研究时，如何进行研究设计、统计分析、结果报告等提供技术指导。

二、起草过程本指导原则的起草工作自2020年启动。

核心工作组经过充分调研行业现状及国外发达监管机构的相关技术要求后，形成指导原则初稿。

于2020年6月召开研讨和改稿会，与临床药理和统计专家充分讨论，并在吸收专家意见的基础上形成征求意见稿。

三、主要内容与说明本指导原则主要内容包括研究总体设计、统计分析方法、结果报告及其他考虑。

本指导原则建议窄治疗指数药物的生物等效性研究采用完全重复交叉设计，以获得参比制剂和受试制剂的个体内变异，进而同时从三方面——1）采用参比制剂标度的平均生物等效性方法评价等效性；2）采用平均生物等效性方法评价等效性；3）比较受试制剂与参比制剂的个体内标准差，评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。

《高变异药物生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》[1]

指导原则编号:高变异药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）二〇一八年六月目录1一、概述 (3)2二、研究总体设计 (4)3(一)试验设计 (4)4(二)样本量估计 (6)5三、统计分析方法 (6)6(一)平均生物等效性方法 (7)7(二)参比制剂标度的平均生物等效性方法 (7)8四、报告总结与讨论 (8)9(一)高变异特征论证 (8)10(二)风险评估 (9)11(三)结果报告 (10)12五、特殊考虑 (10)13六、附录 (12)14附录1. 高变异药物生物等效性研究决策树 (12)15附录2. 术语表 (12)1617一、概述18化学药物制剂生物等效性评价，通常采用平均生物等效性19（Average bioequivalence, ABE）方法，等效标准为受试制剂与参20比制剂的主要药动学参数（AUC和C max）几何均值比的90%置信区21间落在80.00%~125.00%范围内。

22某些药物由于生物利用度过低、酸不稳定、吸收前的广泛代谢23等原因，导致一个或多个药动学参数的个体内变异（Intra-subject 24coefficient of variation，CV%）大于或等于30%，称为高变异药物25（Highly variable drug, HVD）。

在其他因素不变的情况下，随着个26体内变异增加，生物等效性研究所需受试者数量也会相应增加。

对27于高变异药物，采用常规样本量和等效性判定标准，有时即使参比28制剂与自身相比较，也可能出现不能证明其生物等效的情况。

29对于安全性较好、治疗窗较宽的高变异药物，在充分科学论证30的基础上和保证公众用药安全、有效的前提下，通过部分重复或完31全重复交叉设计，根据参比制剂个体内变异值，采用参比制剂标度32的平均生物等效性（Reference-scaled average bioequivalence, 33RSABE）方法，将等效性判定标准在80.00%~125.00%的基础上适34当放宽，可减少不必要的人群暴露，达到科学评价不同制剂是否生35物等效的目的。

《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则(征求意见稿)》起草说明

《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》起草说明为保障仿制药一致性评价工作的顺利开展，进一步规范和指导窄治疗指数药物开展以药动学参数为主要终点指标的生物等效性研究，提供可参考的技术规范，药品审评中心组织起草了《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》。

现将有关情况说明如下：一、背景和目的窄治疗指数（Narrow therapeutic index，NTI）药物或窄治疗窗药物一般是指剂量或血药浓度的微小变化即可能导致治疗失败和/或严重不良反应，进而危及生命，或者导致永久或严重的残疾或功能丧失的药物。

与一般化学药物相比，窄治疗指数药物进行生物等效性评价时，应采用更严格的等效性判定标准，以控制有效性和安全性方面的风险。

原国家食品药品监督管理总局于2016年3月发布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》，其中要求“对于窄治疗窗药物，应根据药物的特性适当缩小90%置信区间范围”。

《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》作为上述指导原则及其他生物等效性研究相关指导原则的补充，旨在为窄治疗指数药物开展以药动学参数为主要终点指标的生物等效性研究时，如何进行研究设计、统计分析、结果报告等提供技术指导。

二、起草过程本指导原则的起草工作自2020年启动。

核心工作组经过充分调研行业现状及国外发达监管机构的相关技术要求后，形成指导原则初稿。

于2020年6月召开研讨和改稿会，与临床药理和统计专家充分讨论，并在吸收专家意见的基础上形成征求意见稿。

三、主要内容与说明本指导原则主要内容包括研究总体设计、统计分析方法、结果报告及其他考虑。

本指导原则建议窄治疗指数药物的生物等效性研究采用完全重复交叉设计，以获得参比制剂和受试制剂的个体内变异，进而同时从三方面——1）采用参比制剂标度的平均生物等效性方法评价等效性；2）采用平均生物等效性方法评价等效性；3）比较受试制剂与参比制剂的个体内标准差，评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。

FDA批准新型抗凝血剂利伐沙班

FDA批准新型抗凝血剂利伐沙班
佚名
【期刊名称】《中国医药技术经济与管理》
【年(卷),期】2011(000)004
【摘要】近日，美国扬森制药公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准一种新型的、每日一次口服抗凝血剂拜瑞妥（利伐沙班片）用于预防深静脉血栓形成（DVT），DVT可能导致接受膝或髋关节置换手术患者发生肺栓塞（PE）。

【总页数】1页(P12-12)
【正文语种】中文
【中图分类】R977.15
【相关文献】
1.美FDA批准利伐沙班新适应证 [J], 许关煜
2.辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药动学的影响 [J], 李飞高; 张学琴; 王好雨; 刘国盛; 王淑梅; 李德强
3.FDA批准利伐沙班用于降低非瓣性房颤患者脑卒中风险 [J],
4.FDA批准利伐沙班(rivaroxaban,Xarelto)用于心房颤动患者预防中风 [J], 胡虹
5.低剂量利伐沙班或低剂量利伐沙班联合阿司匹林与缺血性脑卒中亚型 [J], 樊蕴辉;Perera K
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8.《利伐沙班片生物等效性研究技术指导原则》

一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (1)（三）给药剂量 (1)（四）给药方法 (2)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)三、人体生物等效性研究豁免 (2)四、参考文献 (2)一、概述利伐沙班片（Rivaroxaban Tablets）是一种高选择性直接抑制Xa因子的口服抗凝药，主要成分利伐沙班在人体内暴露量-效应关系陡峭，其生物利用度随着剂量增高而下降，且饮食状态对不同规格利伐沙班片吸收的影响不同。

利伐沙班片人体生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则要求。

二、人体生物等效性研究设计（一）研究类型建议采用两序列、两交叉、四周期、完全重复试验设计，开展单次给药的空腹及餐后人体生物等效性研究。

（二）受试人群健康受试者。

给药前所有受试者应检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）和肌酐清除率（CrCL），PT和aPTT 结果应在正常范围内，以防止或避免出血的可能性，CrCL值应大于80 mL/min。

（三）给药剂量建议采用申报的最高规格单片服用。

（四）给药方法口服给药。

（五）血样采集建议合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。

（六）检测物质血浆中的利伐沙班。

（七）生物等效性评价采用平均生物等效性方法，C max、AUC0-t、AUC0-∞几何均值比值的90%置信区间应在80.00%~125.00%范围内；同时，受试制剂与参比制剂个体内标准差比值（σWT/σWR）的双侧90%置信区间上限应小于等于2.5，具体统计方法参照《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》。

三、人体生物等效性研究豁免若同时满足以下条件，可豁免10 mg、15 mg规格制剂的人体生物等效性研究：1）20 mg规格制剂符合生物等效性要求；2）各规格制剂在不同pH介质中体外溶出曲线相似；3）各规格制剂的处方比例相似。

利伐沙班片体外溶出度方法的建立

利伐沙班片体外溶出度方法的建立
李雪竹
【期刊名称】《华夏医学》
【年(卷),期】2015(028)006
【摘要】目的:建立利伐沙班片溶出度测定方法.方法:采用浆法,以含0.2％的十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液为溶出介质,转速为50 r/min,采用高效液相色谱法测定利伐沙班的浓度并计算溶出度,色谱柱为YMC-Triart C18(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol/L磷酸溶液(60:40),流速1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为250 nm.结果:利伐沙班在5.40～12.96 μg/ml的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为99.88％,RSD为0.28％(n=9);3批样品在30 min时的溶出度均在95％以上.结论:本方法简单、准确、可靠,可用于利伐沙班片溶出度的测定.
【总页数】4页(P21-24)
【作者】李雪竹
【作者单位】昆明医科大学第一附属医院药剂科,云南昆明 650032
【正文语种】中文
【中图分类】R973.2
【相关文献】
1.辛伐他汀和利伐沙班联合给药对大鼠体内利伐沙班药动学的影响 [J], 李飞高; 张学琴; 王好雨; 刘国盛; 王淑梅; 李德强
2.利伐沙班片引起白细胞减少4例 [J], 蔡宝乐;陶蕾;魏峻;李玲珺;李弘扬;马鹏程
3.基于质量源于设计的原理对利伐沙班片的工艺参数进行优化 [J], 赖颖强;林华庆;万君晗;丘嘉志
4.低剂量利伐沙班或低剂量利伐沙班联合阿司匹林与缺血性脑卒中亚型 [J], 樊蕴辉;Perera K
5.利伐沙班片体外溶出度的测定 [J], 马子娇;陈国辉;王小雷;何雷
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