HLA配型
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
HLA这一多态系统在其种系发展过程中被保 存下来，具有特殊的生物学意义。
HLA生物意义
3．1 耙功能 HLAⅠ类抗原分布于所有有核细胞。其抗原特异性在于肽链抗原决定簇
的特定氨基酸顺序。这些抗原可被外来物质例如某种病毒或化学物质加 以改变，当这些基因产物被改变之后，便成为自身免疫原，成为免疫排 除的耙子。可见，耙功能的实质在于“识别自我”，以保证机体的完整 性。因此，分布于所有细胞及其多态性这一特点十分重要。 3．2 识别功能 HLA的识别功能实指在免疫反应中特有的协同作用。抗体在B细胞生成， 但在多数情况下，需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与。其过程是：抗原经 巨噬细胞处理后，抗原信息传递给T辅助细胞，后者再将信息传给B细胞， 使B细胞进而分化生成专一抗体。在这个过程中，T辅助细胞不仅识别致 敏巨噬细胞上的抗原，同时也要识别巨噬细胞是否与其本身的Ⅱ类抗原 相一致。就是说，只有巨噬细胞的单体型和T辅助细胞的单体型相一致 时，T辅助细胞才被激活，从而使免疫反应在严密的遗传控制下进行。
HLA的医学价值
1 HLA与器官移植 HLA的研究原初是在器官移植研究推动下开展起来的。故此，HLA又称移植抗原。临床实
践表明，同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍。在遗传学中， MHC是作为一个单位孟德尔式传递的。因此，同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种 情况。实践证明，HLA相同的同胞供者的肾移植，90％以上效果良好；单体型不同的供者， 效果明显下降；两单型皆不同者则很少存活。HLA本质和功能的揭示，为移植配型提供了 重要的理论依据。可以说，器官移植是当代医学一项重要成就。 2 作为某些疾病的遗传标志 1972年Russel第一个报告银屑病(牛皮癣)患者携带HLA-B13或HLA-B17。此后陆续发现大 量其它疾病与特定的HLA相关，其中，HLA-B27抗原见于大约90％的强直性脊椎炎病人， 以至使HLA分型具有了诊断价值，甚至，能较早地证实疾病亚型之间的临床区别，例如， 寻常银屑病与HLA相关，而脓疱性银屑病则不然；青少年性胰岛素依赖型糖尿病与HLA-B8、 HLA-Bw15和HLA-B18相关，而晚期发作型糖尿病并无这种相关。因此，特定类型的HLA 便成为某些疾病的遗传标志。例如，常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是由于21-羟 化酶缺乏。应用HLA抗原多态性作群体关联分析和家系连锁分析，发现有两个羟化酶位点 (21-OHA和21-OHB)与HLA-B、DR紧密连锁。依此，可用HLA作出产前诊断。在优生学中， 可以根据现有资料，对某些疾病推算出孩子患病的相对风险率。另一方面，关于HLA与长 寿的关系，亦形成一个研究热点。
HLA配型
--苏州卫生职业技术学院
HLA
主要组织相容性基因组( MHC) 在人类亦称人类白细 胞抗原系统( H L A) ， 其抗原决定簇位于第 6号染 色体短臂上，HLA分子可分为 I、Ⅱ、Ⅲ类， 其中I、 Ⅱ类基因产物(抗原) 直接参与移植免疫反应， Ⅲ类 抗原起间接作用。HLA—I 类主要包括HLA — A、B 、 C位点，Ⅱ类主要包括 HLA—DR、DP、DQ位点。 在 DR中可以识别9种DRB，每个个体都有 DRB1 或( 和) 另一种DRB。一般认为 HLA — A，B和 DRB1与造血干细胞移植关系最为密切，它们都具 有高度多态性。 多态性是由于基因转换、 基因重 组以及 1 ~的本质及其结构
HLA是具有高度多态性的同种异体抗原，其 化学本质为一类糖蛋白，由一条α重链(被糖 基化的)和一条β轻链非共价结合而成。其肽 链的氨基端向外(约占整个分子的3/4)，羧基 端穿入细胞质，中间疏水部分在胞膜中。 HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗 原。
3 HLA的生物学意义
识别功能 HLA的生物意义
靶功能
HLA医学价值
器官移植
某些疾病遗传标志
HLA
HLA-A.B.C位点
HLA-DR.DP.DQ位点DR有9个DRB
HLA-Ⅰ类分子 α 链基因由 8 个外显子组成, HLA-Ⅰ多态性区域主要是位于编码抗原结合 区的第 2 和第 3 外显子
Ⅱ类基因包括三个基因亚区: 即 HLA-DR, DQ和 DP, 每个基因亚区均含 A和 B 两类基因序列, HLA- DRB, DQB, DPB 具有较高的多态性, 而 DRA则不具多态 性, DQA1 和 DPA1 位点显示较低的多态性 。HLAII 类由 α 链和 β 链组成异二聚体, 基因多态性位于 编码 β 链多态性蛋白区的第 2 外显子, 其主要功能 是结合肽以及 T和 NK细胞识别区域, 其外显子和内 含子生物学功能分析数据表现为 HLA- Ⅱ类基因第2 和3 外显子以外的序列多态性是有限的。
HLA生物意义
3．1 耙功能 HLAⅠ类抗原分布于所有有核细胞。其抗原特异性在于肽链抗原决定簇
的特定氨基酸顺序。这些抗原可被外来物质例如某种病毒或化学物质加 以改变，当这些基因产物被改变之后，便成为自身免疫原，成为免疫排 除的耙子。可见，耙功能的实质在于“识别自我”，以保证机体的完整 性。因此，分布于所有细胞及其多态性这一特点十分重要。 3．2 识别功能 HLA的识别功能实指在免疫反应中特有的协同作用。抗体在B细胞生成， 但在多数情况下，需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与。其过程是：抗原经 巨噬细胞处理后，抗原信息传递给T辅助细胞，后者再将信息传给B细胞， 使B细胞进而分化生成专一抗体。在这个过程中，T辅助细胞不仅识别致 敏巨噬细胞上的抗原，同时也要识别巨噬细胞是否与其本身的Ⅱ类抗原 相一致。就是说，只有巨噬细胞的单体型和T辅助细胞的单体型相一致 时，T辅助细胞才被激活，从而使免疫反应在严密的遗传控制下进行。
HLA的医学价值
1 HLA与器官移植 HLA的研究原初是在器官移植研究推动下开展起来的。故此，HLA又称移植抗原。临床实
践表明，同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍。在遗传学中， MHC是作为一个单位孟德尔式传递的。因此，同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种 情况。实践证明，HLA相同的同胞供者的肾移植，90％以上效果良好；单体型不同的供者， 效果明显下降；两单型皆不同者则很少存活。HLA本质和功能的揭示，为移植配型提供了 重要的理论依据。可以说，器官移植是当代医学一项重要成就。 2 作为某些疾病的遗传标志 1972年Russel第一个报告银屑病(牛皮癣)患者携带HLA-B13或HLA-B17。此后陆续发现大 量其它疾病与特定的HLA相关，其中，HLA-B27抗原见于大约90％的强直性脊椎炎病人， 以至使HLA分型具有了诊断价值，甚至，能较早地证实疾病亚型之间的临床区别，例如， 寻常银屑病与HLA相关，而脓疱性银屑病则不然；青少年性胰岛素依赖型糖尿病与HLA-B8、 HLA-Bw15和HLA-B18相关，而晚期发作型糖尿病并无这种相关。因此，特定类型的HLA 便成为某些疾病的遗传标志。例如，常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是由于21-羟 化酶缺乏。应用HLA抗原多态性作群体关联分析和家系连锁分析，发现有两个羟化酶位点 (21-OHA和21-OHB)与HLA-B、DR紧密连锁。依此，可用HLA作出产前诊断。在优生学中， 可以根据现有资料，对某些疾病推算出孩子患病的相对风险率。另一方面，关于HLA与长 寿的关系，亦形成一个研究热点。
HLA配型
--苏州卫生职业技术学院
HLA
主要组织相容性基因组( MHC) 在人类亦称人类白细 胞抗原系统( H L A) ， 其抗原决定簇位于第 6号染 色体短臂上，HLA分子可分为 I、Ⅱ、Ⅲ类， 其中I、 Ⅱ类基因产物(抗原) 直接参与移植免疫反应， Ⅲ类 抗原起间接作用。HLA—I 类主要包括HLA — A、B 、 C位点，Ⅱ类主要包括 HLA—DR、DP、DQ位点。 在 DR中可以识别9种DRB，每个个体都有 DRB1 或( 和) 另一种DRB。一般认为 HLA — A，B和 DRB1与造血干细胞移植关系最为密切，它们都具 有高度多态性。 多态性是由于基因转换、 基因重 组以及 1 ~的本质及其结构
HLA是具有高度多态性的同种异体抗原，其 化学本质为一类糖蛋白，由一条α重链(被糖 基化的)和一条β轻链非共价结合而成。其肽 链的氨基端向外(约占整个分子的3/4)，羧基 端穿入细胞质，中间疏水部分在胞膜中。 HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗 原。
3 HLA的生物学意义
识别功能 HLA的生物意义
靶功能
HLA医学价值
器官移植
某些疾病遗传标志
HLA
HLA-A.B.C位点
HLA-DR.DP.DQ位点DR有9个DRB
HLA-Ⅰ类分子 α 链基因由 8 个外显子组成, HLA-Ⅰ多态性区域主要是位于编码抗原结合 区的第 2 和第 3 外显子
Ⅱ类基因包括三个基因亚区: 即 HLA-DR, DQ和 DP, 每个基因亚区均含 A和 B 两类基因序列, HLA- DRB, DQB, DPB 具有较高的多态性, 而 DRA则不具多态 性, DQA1 和 DPA1 位点显示较低的多态性 。HLAII 类由 α 链和 β 链组成异二聚体, 基因多态性位于 编码 β 链多态性蛋白区的第 2 外显子, 其主要功能 是结合肽以及 T和 NK细胞识别区域, 其外显子和内 含子生物学功能分析数据表现为 HLA- Ⅱ类基因第2 和3 外显子以外的序列多态性是有限的。