环素类与氯霉素PPT演示文稿
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《环素和氯霉素类》课件
新适应症探索
研究环素和氯霉素类药物 在非感染性疾病领域的应 用，发掘新的治疗用途。
国际化合作与交流
加强国际间的合作与交流 ，引进先进的研发理念和 技术，推动环素和氯霉素 类药物研究的快速发展。
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）的肽基转移酶，从而抑制细菌蛋白质的合成。
02
抗菌谱广
环素类药物对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有抑制作用，包括一
些常见的致病菌和耐药菌。
03
耐药性产生
长期使用环素类药物会导致细菌产生耐药性，这是该类药物的一个重要
缺点。为了延缓耐药性的产生，应合理选用不同种类的环素类药物，避
免长期使用同一种药物。
药物代谢动力学研究
分析环素和氯霉素类药物在体内的代 谢过程，与其他药物相互作用对药代 动力学的影响。
配伍禁忌
总结环素和氯霉素类药物与其他药物 的配伍禁忌，为临床用药提供指导， 避免不良反应的发生。
研究前景与展望
耐药性机制研究
深入探究环素和氯霉素类 耐药菌株的耐药性机制， 为新药研发提供理论支持 。
美他环素
又名甲烯土霉素，抗菌作用与强力霉素相似，但口服吸收较 差。
其他环素类药物
胍甲环素
具有较好的口服吸收和抗菌作用，但 长期使用易产生耐药性。
替加环素
是一种新型环素类药物，具有广谱抗 菌作用，对常见耐药菌有效。
作用机制与药理特性
01
抑制细菌蛋白质合成
环素类药物通过抑制细菌蛋白质合成的关键酶，即核糖体RNA（rRNA
环素类药物在治疗肺炎、尿路感染、皮肤 软组织感染等疾病中取得良好疗效，具体 案例可进行详细介绍。
氯霉素类药物的临床应用与案例分析
最新四环素类及氯霉素类PPT课件
CHOH CH CH2OH NHCOCHCl2
氯霉素 Chloramphenicol
【药理作用】
Chloramphenicol为广谱抗生素，不仅可有效地抑制 各种细菌，也能有效地抑制立克次体等其他病原微生 物。其抗菌活性在革兰阴性菌较革兰阳性菌为强，在 低浓度时即对流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌具有强 大杀菌作用。大多数肠杆菌科细菌和肺炎球菌、链球 菌、白喉杆菌对chloramphenicol敏感，炭疽杆菌等 革兰阳性菌对其也较为敏感。对厌氧菌也有相当的抗 菌活性，包括脆弱杆菌、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、 破伤风杆菌等。对病原体如立克次体、螺旋体、衣原 体、支原体等敏感。但对分枝杆菌、真菌、病毒和原 虫无作用。针对病原体不同，chloramphenicol有时 是杀菌剂，更多情况下为抑菌剂。
分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大 。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、 牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中 。
代谢与排泄：除doxycycline和minocycline主要在肝脏 代谢外，其余tetracyclines抗生素主要以原形经肾小球 滤过，从肾脏排泄。
四环素类及氯霉素类
四环素类（tetracyclines）和氯霉素 类（chloramphenicols）抗生素的抗 菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳 性菌、立克次体、衣原体、支原体 、螺旋体，还具抗阿米巴原虫的作 用，故常称之为广谱抗生素（ “broad-spectrum” antibiotics）。
because of the presence of ribosome protection proteins; and ③ enzymatic inactivation of tetracyclines.
抗生素类药—四环素类(药物学课件)
四环素类及氯霉素
【不良反应】
(1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。
①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢 复。
②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无 关。
严格掌握适应症，定期检查血象。
四环素类及氯霉素
⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯
霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能 力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸 不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。
⑶影响骨、牙生长 永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全， 生长抑制。
⑷其它反应 口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关， 导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍 易发生，导致致死性肝中毒。
实例分析
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四 环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可 逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应， 从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
【临床用途】
作为一种高效的抗生素，曾广 泛用于治疗各种敏感菌感染， 但由于其抑制骨髓作用，其临 床应用受到严格控制。凡有合 适的抗生素替代，一般不主张 选用氯霉素。
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
O OH
CH3 O
OO
四环素类及氯霉素
【与金属离子的反应】（C10酚-OH和C12烯 醇羟基）
与钙或镁形成不溶性盐。 与铁离子形成红色络合物。 与铝离子形成黄色络合物。 与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，
四环素类与氯霉素类 PPT课件
脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收 后广泛分布于全身各组织和体液，在肝 脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以 及代谢产物均从肾G+ 、G-菌均有抑制作用，高 浓度也有杀菌作用。
作用特点：对G-菌作用较强，尤其对 流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用 强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙 眼衣原体有效。
表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰 白、紫绀，最后循环衰竭、休克。
40%病人在症状出现2~3天内可死亡。因此新 生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过 25mg/Kg。
3[.禁其忌他症：] 口服肝发、生肾胃功肠能道不反良应，者久、用孕致妇二及重哺感染。 少乳数期病内人妇出现女N慎炎用、或血禁管神用经。性水肿等过敏反应。
•天然四环素类：四环素（tetracycline）、 土霉素（oxytetracycline） 、地美环素、 金霉素
•半合成四环素：多西环素(doxycycline， 强力霉素） 、米诺环素（minocycline， 二甲胺四环素）
•半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，耐药菌株少，不良反应轻 。
（2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗 程无关，常见初次用药3~12周，各类血细胞 减少，防虽治极措罕施见：但死亡率高。
严格控制氯霉素的用药指征，详 细询问病人有无与药物有关的血液 毒性既往史，用药期间定期检查血 象，一旦发现毒性反应，立即停药。
2. 灰婴综合征
原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育 不全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。
•对青霉素过敏者或耐青霉素的 金匍菌感染。
[不良反应]
常见。早期为直接刺激，后期 是由于对肠道菌群的影响。表
1. 胃肠道反应： 现有腹泻、恶心和食欲下降。 2. 二重感染（菌群i.v交d可替致症静）脉炎。
环素类与氯霉素PPT课件
耐药: 药物内流减少或主动外排 核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少 四环素被酶灭活 渐进型，交叉耐受
.
四环素类:应用
立克次体感染 支原体感染(支原体肺炎) 衣原体感染(非淋菌性尿道炎、沙眼等) :多西环素
.
四环素类:不良反应
局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替): 不敏感细菌大量繁殖
四环素类与氯霉素
.
1
四环素类
四环素 土霉素
多西环素 米诺环素 美他环素
OH O
OH O
O NH2
OH
OH
N(CH3)2
半合成,抗菌活性强
.
四环素类:药动学
能与金属离子螯合 口服吸收不完全:四环素与土霉素吸收有上限 组织及体液分布广泛:骨、牙 形成肝肠循环 以原形经肾排泄
.
四环素类:抗菌谱
抗菌谱广 快速抑菌剂 包括G-和G+; 对G+抑菌浓度低但少用 立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放
线菌也有ห้องสมุดไป่ตู้制作用
.
四环素类
作用机制: 与核糖体30S亚单位结合 阻止氨基酰t-RNA到达 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合
引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏 DNA合成抑制
.
四环素类
抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用较少
.
个人观点供参考，欢迎讨论！
.
氯霉素
口服吸收 组织体液中分布广,包括脑脊液 肝代谢灭活 经尿排出 肝硬化病人，减量
.
氯霉素
抗菌作用: 广谱抗菌药，包括G-和G+; 立克次体感 染亦有效 抑菌剂
作用机制 与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也有较弱作用)
.
四环素类:应用
立克次体感染 支原体感染(支原体肺炎) 衣原体感染(非淋菌性尿道炎、沙眼等) :多西环素
.
四环素类:不良反应
局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替): 不敏感细菌大量繁殖
四环素类与氯霉素
.
1
四环素类
四环素 土霉素
多西环素 米诺环素 美他环素
OH O
OH O
O NH2
OH
OH
N(CH3)2
半合成,抗菌活性强
.
四环素类:药动学
能与金属离子螯合 口服吸收不完全:四环素与土霉素吸收有上限 组织及体液分布广泛:骨、牙 形成肝肠循环 以原形经肾排泄
.
四环素类:抗菌谱
抗菌谱广 快速抑菌剂 包括G-和G+; 对G+抑菌浓度低但少用 立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放
线菌也有ห้องสมุดไป่ตู้制作用
.
四环素类
作用机制: 与核糖体30S亚单位结合 阻止氨基酰t-RNA到达 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合
引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏 DNA合成抑制
.
四环素类
抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用较少
.
个人观点供参考，欢迎讨论！
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氯霉素
口服吸收 组织体液中分布广,包括脑脊液 肝代谢灭活 经尿排出 肝硬化病人，减量
.
氯霉素
抗菌作用: 广谱抗菌药，包括G-和G+; 立克次体感 染亦有效 抑菌剂
作用机制 与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也有较弱作用)
四环素类及氯霉素类 PPT
使胃内pH增高而使药物吸收减少。 • 蛋白结合率约75%。体内分布广,可透入肺、肾、肝、甲
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
状腺等组织。 • 可透过血脑屏障,在脑脊液和脑组织中得浓度比其她四环
素类为高。 • 在尿与胆汁中得浓度较高。该品消除半减期长达16～18h
。主要经尿和粪便排泄。 • 肝功能衰竭得患者,米诺环素半减期得延长并不明显。
8h,可广泛分布于各组织和体液中,易通过 血脑屏障,脑膜有炎症时,脑脊液中得浓度 可达血浓度得45%～90%。大部分在肝内与 葡萄糖醛酸结合而灭活,代谢产物及少量原 形药经尿排出。
28
氯霉素(Chloromycetin)
［抗菌作用］ 1、对革兰氏阴性菌作用强,特别对伤寒沙
门菌、流感嗜血菌作用强。 2、四体有抑制作用(立克次体、衣原体作
• 能与tRNA结合,达到抑菌得效果。 • 抗菌谱与四环素相近,对革兰阳性菌包括耐四
环素得金黄色葡萄球菌、链球菌和革兰阴性菌 中得淋病奈瑟球菌均有很强得作用;对革兰阴 性杆菌得作用一般较弱;对沙眼衣原体和溶脲 支原体亦有较好得抑制作用。
20
米诺环素
• 脂溶性高,口服吸收完全。 • 易受钙、镁、铝等金属离子影响,或与金属离子螯合,或
• Nevertheless, the global problem of advancing
bacterial resistance to newer drugs has led to renewed interest in its use、
26
Chloramphenicol
• The most serious adverse effect
• 与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含 钙、镁、铁离子得药物同用时,可与其中得金 属离子形成不溶性络合物,使本药吸收减少。
第三十八章 四环素类与氯霉素类抗生素
第三十八章四环素类与氯霉素类抗生素注：横线处为PPt的补充内容学习目的通过学习四环素类抗生素与氯霉素类抗生素基本知识的学习，为今后临床合理应用此类药物打下基础学习要点1、四环素类抗生素的共同特性2、四环素、多西环素、米诺环素、替加环素等地抗菌特点、临床应用及不良反应3、氯霉素的药理作用及机制、耐药性、临床应用、不良反应第一节四环素类抗生素1、结构特点：四环素类抗生素均具有共同的羟化骈四苯基本结构，并因此而得名，不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同。
2、分类：四环素类分为天然及半合成两类，天然品有：四环素、土霉素、金霉素等；半合成品：多西环素、米诺环素等3、抗菌特点：属广谱抗生素对革兰氏阳性与革兰氏阴性需氧和厌氧菌有效对立克次体、螺旋菌、支原体、衣原体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫对变形杆菌和铜绿假单胞菌病毒、真菌、结核菌等无效属于快速抑菌药，高浓度时也杀菌一·体内过程1、吸收口服易吸收但不完全影响口服吸收因素：①食物或药物中多价阳离子：Ca2+,Mg 2+, Al3+ , Fe2+与四环素类抗生素形成络合物，排出体外，影响吸收。
如合用，服药间隔 3 小时。
另外药物所在环境的PH也会影响吸收效率，如②胃酸中酸度增高，药物溶解完全，吸收较好③与碱性要或抗酸药合用，使西环素类抗生素吸收减少；酸性药如VC则促进四环素类抗生素的吸收2、分布吸收后分布比较广泛。
主要集中在肝、肾、脾、皮肤、骨、骨髓、牙齿及釉质等组织。
能通过胎盘屏障（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆汁，形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度10—20倍，可用于胆道感染。
3.代谢与排泄:（1）部分在肝脏代谢，经胆道和肾脏排泄，大多数四环素类存在于肝胆循环（2）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高，可治疗泌尿系统感染。
（3）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
第四十二章 四环素类及氯霉素类(共29张PPT)
动失调等症状；首剂可迅速出现，女性多于男 性。用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业。
第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。氯霉 素的右旋体无抗菌活性，但保留毒性；目前，临床 使用人工合成的左旋体。
第二节 氯 霉 素
【抗菌特点】
●对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对
●抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素 或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金
葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
第一节 四环素类
米诺环素
●主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致 的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。
●除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生 独特的前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运
合形成四环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕
膜蛋白缺失或减少，造成外膜对氯霉素的通透性降
【抗菌特点】
●与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，
阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
多西环素
●少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排 泄增多，故肾衰竭时也可使用。
●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位 30min以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可 能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他
不良反应少于四环素。
第一节 四环素类
米诺环素
●口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的 浓度高于其他四环素类。消除t1/2为11～22 h。
【体内过程】
●口服吸收良好，消除t1/2约2.5 h，有效血药浓度可维
第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。氯霉 素的右旋体无抗菌活性，但保留毒性；目前，临床 使用人工合成的左旋体。
第二节 氯 霉 素
【抗菌特点】
●对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对
●抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素 或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金
葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
第一节 四环素类
米诺环素
●主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致 的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。
●除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生 独特的前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运
合形成四环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕
膜蛋白缺失或减少，造成外膜对氯霉素的通透性降
【抗菌特点】
●与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，
阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
多西环素
●少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排 泄增多，故肾衰竭时也可使用。
●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位 30min以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可 能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他
不良反应少于四环素。
第一节 四环素类
米诺环素
●口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的 浓度高于其他四环素类。消除t1/2为11～22 h。
【体内过程】
●口服吸收良好，消除t1/2约2.5 h，有效血药浓度可维
环素类及氯霉素类抗生素(1)幻灯片PPT
4
四 环分素 类类
天然 :
四环素（tetracycline）
4次/d
土霉素（terramycin）
4次/d
金霉素（aureomycin）
外用
地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） 4次/d
半合成 :
多西环素（doxycycline，强力霉素）
1~2次/d
米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d
5. 过敏反应
药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性 皮炎
6. 维生素缺乏
制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血
2021/5/24
药理学-化学治疗药物
14
半合成四环素 （多西环素、米诺环素、美他环素）
特点（与天然者比较）：
1. 抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感
2. 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染， 五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防 流脑良好
美他环素（metacycline，甲烯土霉素）
2次/d
2021/5/24
药理学-化学治疗药物
5
四环素类抗菌作用
1. 抗菌谱（广谱） • G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、
破伤风、产气杆菌 • G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流
感杆、布氏杆 • 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 • 某些原虫：阿米巴 • 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
2021/5/24
药理学-化学治疗药物
12
四环素类不良反应
3. 对骨、牙生长的影响
沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 变黄 发育不全
畸形、龋齿 发育障碍
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霉素和头孢菌素类，G-<氨基糖苷类） 对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋
体、放线菌也有抑制作用。 间接抑制阿米巴原虫
4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
作用机制
1.与核糖体30S亚单位结合，阻止氨基酰t-RNA到达， 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合。
2.引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏， DNA合成抑制
5
耐药性: 药物内流减少或主动外排 核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少 四环素被酶灭活 渐进型，交叉耐受
6
应用
立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热 支原体属感染：肺炎 衣原体感染首选：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉
热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼 G+、 G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：
第四十章 四环素类与氯霉素
1
四环素类
OH O
OH O
O NH2
OH
共同结构：氢化骈四苯为母核
OH N(CH3)2
盐酸盐形式
分类：
1. 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等
2. 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素
2
药动学
口服易吸收，但不完全。 若一次口服剂量超过0.5g，血药浓度并不随
14
个人观点供参考，欢迎讨论！
次选药 青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染。 目前临床多用半合成四环素类
7
不良反应
局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替):长期应用广谱抗生素，敏感菌被杀死
或抑制，不敏感菌或耐药的细菌乘机繁殖，造成新的感染。 常见：真菌感染（白色念珠菌），如口腔鹅口疮：可用抗真 菌药如制霉菌素；难辩梭状芽胞杆菌：如伪膜性肠炎（细菌 产生外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，脱水、 休克，可在几小时内死亡）：可用万古霉素或甲硝唑。 骨、齿损害：除对牙齿的损害外，还抑制婴儿的骨骼生长。 孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。 其他:肝、肾损害；过敏反应； 致畸
（用于伤寒、副伤寒的药物还有：SMZ+TMP， 氨苄青霉素等）。但疗程要14~21天，过短 易复发。 对其他药物疗效差的脑膜炎，可作为备用 药。
12
不良反应
抑制骨髓造血功能: 全血细胞减少：为可逆性抑制，与剂量和疗程有关，预后 较好。 再生不良与再障：为不可逆抑制，与剂量无关，可能与变 态反应有关，预后差。因此服药期间要定期查血。
灰婴综合征:灰婴综合症：由于肝发育不全，肾排泄能力 差，使氯霉素在体内蓄积导致中毒。表现为厌食、呕吐、 哭闹、进一步呼吸困难，循环衰竭，皮肤呈灰紫色，可在 数小时死亡。
其它：二重感染；维生素K缺乏（由于肠道正常菌群被抑 制，维生素K的合成减少所致）、神经炎等。
13
甲砜霉素
抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用少见 未见用药引起再生障碍性贫血的报道
肝硬化病人，减量
10
氯霉素
脂溶性高，易透过血脑屏障。抑制肝药酶。 抗菌作用: 广谱抗菌药，包括G-和G+; 立克次体
感染亦有效；抑菌剂 作用机制：与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也
有较弱作用) 耐药性：特异性乙酰转移酶使药物灭活、药物通
透性降低、核糖体不敏感性
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应用
不良反应大，不作第一线药物 现主要用于伤寒、副伤寒，为首选药物
剂量增加而增加，未吸收的随粪便排出。 易与乳制品、食物或药物中的钙、镁、铝、
铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少 分布于全身各组织和体液，不易透过BBB。能
透过胎盘屏障，乳汁。沉积在牙齿与骨骼中。 肝肾排泄，有肝肠循环。
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抗菌谱
快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用。 大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制。（G+<青
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常用药物
多西环素（强力霉素）：
脑脊液中浓度高；口服吸收完全，对肠道菌群 影响小
小部分肾排，肾功不全时可用。 速效、强效、长效；首选用 常见胃肠道刺激、皮疹及二重感染较少见。 孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。
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氯霉素
口服吸收 组织体液中分布广,包括脑脊液 肝代谢灭活 经尿排出
体、放线菌也有抑制作用。 间接抑制阿米巴原虫
4ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
作用机制
1.与核糖体30S亚单位结合，阻止氨基酰t-RNA到达， 阻止与mRNA核糖体复合物A位结合。
2.引起细菌胞质膜通透性的改变, 胞内成分外漏， DNA合成抑制
5
耐药性: 药物内流减少或主动外排 核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少 四环素被酶灭活 渐进型，交叉耐受
6
应用
立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热 支原体属感染：肺炎 衣原体感染首选：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉
热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼 G+、 G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：
第四十章 四环素类与氯霉素
1
四环素类
OH O
OH O
O NH2
OH
共同结构：氢化骈四苯为母核
OH N(CH3)2
盐酸盐形式
分类：
1. 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等
2. 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素
2
药动学
口服易吸收，但不完全。 若一次口服剂量超过0.5g，血药浓度并不随
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个人观点供参考，欢迎讨论！
次选药 青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染。 目前临床多用半合成四环素类
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不良反应
局部刺激,消化道反应 二重感染(菌群交替):长期应用广谱抗生素，敏感菌被杀死
或抑制，不敏感菌或耐药的细菌乘机繁殖，造成新的感染。 常见：真菌感染（白色念珠菌），如口腔鹅口疮：可用抗真 菌药如制霉菌素；难辩梭状芽胞杆菌：如伪膜性肠炎（细菌 产生外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，脱水、 休克，可在几小时内死亡）：可用万古霉素或甲硝唑。 骨、齿损害：除对牙齿的损害外，还抑制婴儿的骨骼生长。 孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。 其他:肝、肾损害；过敏反应； 致畸
（用于伤寒、副伤寒的药物还有：SMZ+TMP， 氨苄青霉素等）。但疗程要14~21天，过短 易复发。 对其他药物疗效差的脑膜炎，可作为备用 药。
12
不良反应
抑制骨髓造血功能: 全血细胞减少：为可逆性抑制，与剂量和疗程有关，预后 较好。 再生不良与再障：为不可逆抑制，与剂量无关，可能与变 态反应有关，预后差。因此服药期间要定期查血。
灰婴综合征:灰婴综合症：由于肝发育不全，肾排泄能力 差，使氯霉素在体内蓄积导致中毒。表现为厌食、呕吐、 哭闹、进一步呼吸困难，循环衰竭，皮肤呈灰紫色，可在 数小时死亡。
其它：二重感染；维生素K缺乏（由于肠道正常菌群被抑 制，维生素K的合成减少所致）、神经炎等。
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甲砜霉素
抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用少见 未见用药引起再生障碍性贫血的报道
肝硬化病人，减量
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氯霉素
脂溶性高，易透过血脑屏障。抑制肝药酶。 抗菌作用: 广谱抗菌药，包括G-和G+; 立克次体
感染亦有效；抑菌剂 作用机制：与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也
有较弱作用) 耐药性：特异性乙酰转移酶使药物灭活、药物通
透性降低、核糖体不敏感性
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应用
不良反应大，不作第一线药物 现主要用于伤寒、副伤寒，为首选药物
剂量增加而增加，未吸收的随粪便排出。 易与乳制品、食物或药物中的钙、镁、铝、
铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少 分布于全身各组织和体液，不易透过BBB。能
透过胎盘屏障，乳汁。沉积在牙齿与骨骼中。 肝肾排泄，有肝肠循环。
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抗菌谱
快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用。 大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制。（G+<青
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常用药物
多西环素（强力霉素）：
脑脊液中浓度高；口服吸收完全，对肠道菌群 影响小
小部分肾排，肾功不全时可用。 速效、强效、长效；首选用 常见胃肠道刺激、皮疹及二重感染较少见。 孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。
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氯霉素
口服吸收 组织体液中分布广,包括脑脊液 肝代谢灭活 经尿排出