酶工程2 第二章：酶的发酵生产

主要产品
Nonozymes 有100 多种产品各行业都 有不仅提供酶产品 还有一整套的技术 支持。
10新产品发布
DANISCO
In the world of ingredients, few offer the same versatility as Danisco's enzymes. Danisco is the fourth largest supplier of enzymes to the food and animal feed industries.
特点
生产的产品种类多，应用领域广，生产 技术先进。
按应用领域分类，同一酶有多种名称， 但剂型、酶活、使用特性有所不同。
不仅提供产品而且提供术支持。
国内主要酶制剂公司
广东溢多利生物科技股份有限公司 :亚洲最大的饲 料酶制剂生产基地。
广东溢多利生物科技股份有限 公司
应用现代生物工程技术和先进的植物提取工艺， 致力于饲料添加剂、饲用药品等行业研究、开发 与生产的高科技企业。目前，已发展成为中国最 大的饲料酶制剂生产基地。
腺苷酸环化酶
2 ATP
cAMP+PPi
磷酸二酯酶
cAMP＋H2O
AMP
3 葡萄糖代谢物的中间产物可以抑制腺苷酸环化 酶的活性同时增强磷酸二酯酶的活性因此大大 降低了cAMP的浓度。
分解乳80 糖的酶是不会合成的。即葡 70
细菌浓度（比浊计量单位）
萄糖分60 解代谢物阻遏了β-半乳糖苷
50
酶的合40 成。早期以为只有葡萄糖才
有这种30 效应所以称葡两萄个对糖数效期应间。
20
存在明显的停
10
滞期
0
0
2
4
6
8
10
时间(小时)
分解代谢物阻遏作用的实质－cAMP调控
1 CAP(分解代谢激活蛋白）又称受体蛋白CRP 与cAMP结合才能激活DNA的转录。
产品展示
美国滨西法尼亚大学医学院博 士黄发灿
2.2 发酵生产简述
发酵法为主要的产酶方法
固体培养发酵
曲
液体深层发酵
固定化细胞发酵
固定化原生质体发酵 胞内酶
微生物筛选
2.3 常用的产酶微生物
产酶细胞的条件
1 酶的产量高 2 容易培养和管理 3 产酶稳定性好 4 利于酶的分离纯化 5 安全可靠
酶工程2 第二章：酶的发酵生产
2.1 酶的获取方法
提取法:动植物体。 生物合成法(发酵法)：微生物、动植物细胞。 化学合成法：结构较简单，结构清楚的酶
市场采购
科研用酶 生产用酶
常用的酶制剂公司
丹麦的
早期为诺和诺德
2000年诺和诺德公司分成隶属诺和集团的三个独立运营 公司：诺和诺德公司、诺维信公司及诺和公司。
诺维信中国研 究发展中心
微生物筛选 --- 中国的真菌生物多样性中筛选新酶，。 洗涤剂工业应用 --- 面向中国和全球的洗涤剂市场，
使用各种洗衣机对洗涤剂酶进行测试。
酶制剂应用开发 --- 不断为中国市场识别和开发新的 酶制剂应用，
纺织工业应用 --- 面向全球纺织工业市场，开发新型 应用或为已有应用开发新型产品，并为现有产品提供 全面而专业的技术支持。
苏州宏达制酶有限公司
苏州宏达制酶有限公司位于 苏州太仓，占地48,000平方 米，由世界酶制剂先导诺维 信公司和苏州市宏达集团有 限公司共同投资建成。公司 采用诺维信先进的生物技术 和生产工艺制造苏宏牌系列 工业酶制剂产品，包括糖化 酶、高温淀பைடு நூலகம்酶、抛光酶、 宽温幅退浆酶、a-乙酰乳酸 脱羧酶等。产品销往全国各 地，受到广大用户的青睐。
酶生物合成的调节
转录与翻译过程都有一定的调节控制机制， 在原核生物中转录的调控占主导地位。
原核生物调控的操纵子学说
操纵子学说小结
DNA分子中存在着调节基因、启动基因（子）、操 纵基因和结构基因。
结构基因转录成mRNA后翻译成酶蛋白
启动子、操纵基因和结构基因一起称为操纵子。
RNA聚合酶结合到启动子上是酶合成的前提。
酶生物合成的反馈阻遏作用:酶的催化 作用产物或代谢途径的末端产物使该酶 的生物合成受阻的过程。
分解代谢物阻遏作用：指容易利用的碳 源阻遏某些酶生物合成的现象。又称葡 萄糖效应。
分解代谢物阻遏作用
将大肠杆菌培奍在含有两种碳源（葡萄 糖和乳糖等量）的培养基里，其生长曲 线如下。
即使有诱导物存大在肠杆菌，二次生长葡萄糖不耗竭，
诺维信(中国)投资有限公司
诺维信（中国）生物技术有限公司 苏州宏达制酶有限公司 (合资) 微生物制剂生产基地和技术实验室(沈
阳经济技术开发区 ) 诺维信研发中心(北京中关村科技园区)
诺维信（中国）生物技术有限公司
诺维信（中国）生物技术有限公司位于天津经济技术开 发区，占地16万平方米，由丹麦诺维信公司投资1.65亿 美元于1994年开工兴建，1998年正式投产。是诺维信在 欧美之外最大的战略生产基地，生产范围广泛的酶制剂 产品，包括技术级、食品级、饲料级酶制剂和最先进的 洗涤剂工业用酶。产品不仅满足中国日益增长的市场需 求，还大量销往日本、东南亚、韩国和澳大利亚等国家 和地区。
特点
剂型少，品种少，应用范围小。 生产工艺落后 企业规模小 通常只提供产品，不提供技术支持。
福建华灿生物科技有限公司
主要从事各种生物蛋白酶的研发和生产 ，包括工具酶（试剂用酶）、医药用酶 、食品用酶、饲料用酶和工业用酶等。 其中工具酶（试剂用酶）的成功生产部 分地填补了国内空白，结束了我国工具 酶长期依赖国外进口的历史
大肠杆菌 枯草芽孢杆菌 黑曲霉 米曲霉、青霉、木霉、根霉、毛霉 链霉菌 啤酒酵母 假丝酵母
产酶微生物选用注意事项
菌种:非致病性的
(包括动植物致病性)
不产生毒素或生理活性物质
(例如抗生素、激素、活性肽等）
基因工程等方法选择高产安全菌株
2.4 酶生物合成的基本理论
中心法则
调节基因编码产生阻遏物。
1. 阻遏物结合到操纵基因上时阻止了RNA聚
阻遏物作用：
合酶的移动，从而阻止酶的合成。
2. 阻遏物与诱导物结合后不能再与操纵基因
结合
3. 阻遏物与辅阻遏物结合后更易与操纵基因 结合。
酶生物合成的诱导作用： 加进某种物质后，使酶合成开始或加速 度进行的过程。该物质称诱导剂。例： 乳糖诱导β-半乳糖苷酶的合成。