粗品肝素钠工艺改进探索
肝素钠精制工艺研究
作 者 简 介 ： 张 万 忠 （９ ８一）男 ， 徽 宿 县 人 ， 师 ， 士 ， 要从 事 生 物化 工 领 域 工 作 １６ ， 安 讲 硕 主
维普资讯
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２０ ０ ２焦
（ 上海 化 学试 剂采 购供 应 站分 装 厂 ） 其它 试 剂均 ，
ａ ｒｔ ， ｇｅ） 移液 枪 （ ｐ ｅ ｄ ｆ） 天平 （ ａｔｒ ｓ ． Ｅ ｐｎｏ ， Ｓｒ ｉ ） ｏｕ
１ ２ 材 料 ．
等 Ｊ肝 素和 大 多数 粘 多 糖 一 样 ， 体 内多 以与 ． 在 蛋 白质 结合 成 复合 物 的形 式存 在 ， 取过 程 中 由 提
于肝 素解 离 不 完 全 使 得 粗 品肝 素 中 总存 一 定 数
学 功能 ［ 引．
１ 实 验 设 备 及 材 料
１ １ 实验 设备 ．
肝 素广 泛分 布在 哺 乳 动 物 的组 织 中 ， 肝 、 如
肺 、 粘 膜 、 、 、 、 腺 、 盘 、 肉 和血 液 肠 心 脾 肾 胸 胎 肌
紫外 分 光 光 度 计 （ ｔ ｓｅ２ ０ ） ｈ ｒ ｃ Ｕｌ ｏｐ ｃ０ ０ Ｐ ａｍａｉ ｒ — ａ 离 心机 （ ｉｍａ３ ０ ， 空 干 燥 箱 （ 海 实 验 ， Ｓｇ Ｋ３ ） 真 上 仪器 总 厂 ） ｐ 计 （ ｅｍａ ） 磁 力 搅 拌 器 （ｋ ｍ— ，Ｈ Ｂｃ ｎ ， Ｉａ
摘
要 ： 采 用 过 氧 化 氢二 次 氧 化 法 精 制肝 素 ． 该 过 程 中 采 用低 温 离 心 技 术 ， 决在 除 酸 性 蛋 白 在 解
过 程 中 ， 淀 不 易滤 除 的 困 难 ． 通过 实验 确 立 酶 解 结 合 氧 化 法精 制 肝 素 新 工 艺 ， 服 粗 品 肝 素 钠 沉 并 克 中残 留 杂 蛋 白在 纯 化 过 程 中很 难被 除 去 的 缺 点 ． 粗 品 肝 素 钠 中加 入 胰 蛋 白 酶 对 这 些 杂 蛋 白进 行 在 酶 解 ， 结合 氧 化 除 杂过 程 ， 而提 高 精 品 肝 素 钠 的效 价 和 效 价 回收 率 ． 再 从
肝素钠树脂精制工艺的研究
[1] 成都市科技情ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ所等. 肝素钠生 产技 术 推广 资 料 1992. 1~ 65
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A280nm
36. 150 26. 716 1. 481 0. 765 2. 802
注: e
数据由供货厂家提供 e e
+ 浑浊 -不浑浊 微有浑浊O 表 2 各样品氧化精制工艺和结果的比较
A400nm
0. 545 0. 282 0. 162 0. 004 0. 051
A420nm
0. 908 0. 137 0. 103 0. 003 0. 042
的 A260nm 和 A280nm 仍 然 很 高 这 可 能 与 类 肝 素
nm 的光吸收居高不下O 相比之下 树脂法的吸
含量较高有关 所以需二次氧化 并耗时较长
收指标远远优于粗品和出口无蛋白品( 表 1D O
A260nm和 A280nm才能降到合格的程度O 出口无蛋
2. 2 氧化精制: 由于树脂法无蛋白品的光吸收
( K/nmzng 1nstzt/t6 0f Z00l0g}K/nmzng 650223D
氨基酸和生物资源
.21.
( Hubez PT zznczal Meczczne anc Health PT cucts 1/ E C T Tatz n 430022)
Abstract, A procedure f or purif ying sodium heparin f rom its crude preparation Was developed. eparin Was adsorbed on resin D254 u nder the condition of p 4. 0 and 1. 5 mole/ 1 N acl and Was eluted With 3. 5 mole/ 1 Nacl. eparin in the eluate Was precipitated With 45% ethanol. Valence of heparin at this step Was increased to 179. 8 USP p/ mg. Af ter removing acidic protein With precipitator YN 99 1 and basic protein With the oxidization of 1. 5% 2O2 for 24 hours the valence of hepariu Was increased to 201. 5 USP p/ mg. comparing With traditional process the guality of heparin produced With the neW method Was the best and the yield Was the highest ( 85. 8% ) .
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术是一种高效、环保的肝素钠提取方法。
本文将从理论层面详细阐述该技术的原理、工艺流程及优化措施，以期为肝素钠的生产提供有益参考。
一、1.1 酶解法提取肝素钠的基本原理酶解法提取肝素钠是利用生物酶对肝素钠进行水解反应，从而实现肝素钠的提取。
肝素钠是一种具有抗凝血作用的天然高分子物质，主要存在于哺乳动物的血液中。
酶解法提取肝素钠的过程主要包括以下几个步骤：1. 酶解：选用适宜的生物酶，如β-1,4-内酰胺酶、β-2,6-糖苷酶等，将肝素钠分解成目标产物和副产物。
2. 分离纯化：通过透析、离子交换层析等手段，将目标产物和副产物分离纯化。
3. 干燥：将分离纯化后的产物进行干燥处理，得到肝素钠粗品。
二、1.2 酶解法提取肝素钠的工艺流程酶解法提取肝素钠的工艺流程主要包括预处理、酶解、分离纯化和干燥四个环节。
具体如下：1. 预处理：首先对原料血浆进行预处理，包括血液净化、蛋白质沉淀、酸碱调节等，以去除血浆中的杂质和干扰因素。
2. 酶解：将预处理后的血浆与适宜的生物酶混合，在一定温度和pH条件下进行酶解反应。
酶解过程中，应注意控制反应时间、温度和pH值，以保证目标产物的高效生成。
3. 分离纯化：采用透析、离子交换层析等手段，将酶解后的目标产物和副产物分离纯化。
透析可以通过半透膜将大分子物质和小分子物质分离；离子交换层析则是利用带有特定功能基团的树脂，将目标产物和副产物吸附在树脂上，通过改变树脂的性质进行洗脱。
4. 干燥：将分离纯化后的产物进行干燥处理，得到肝素钠粗品。
干燥过程中，应注意控制温度和时间，以避免产品品质的降低。
三、2.1 酶解条件对肝素钠粗品质量的影响酶解条件是影响肝素钠粗品质量的关键因素之一。
合理的酶解条件可以提高目标产物的生成率，降低副产物的质量，从而提高肝素钠粗品的质量。
具体来说，影响酶解条件的因素主要包括：1. 温度：温度过高会导致酶活性降低，影响目标产物的生成；温度过低则会影响酶的稳定性，降低酶的活性。
粗品肝素钠工艺浅谈
粗品肝素钠工艺浅谈
顾太山
【期刊名称】《中国生化药物杂志》
【年(卷),期】1989(000)003
【摘要】生产肝素钠粗品,一般是将肠粘膜(含肠皮)、半成品肠衣盐卤水,制成品肠衣的盐浸液(泡缸水)分别提取,费工、费时、成本高。
而成品肠衣的扎把水、压榨水,则因肝素含量相对较低而废弃,造成不应有的损失。
我们将半成品肠衣的盐卤水,制成品肠衣水的泡缸水,加入肠粘膜中一并提取,将成品肠衣的扎
【总页数】1页(P56-56)
【作者】顾太山
【作者单位】湖北襄凡市生化药厂
【正文语种】中文
【中图分类】R977
【相关文献】
1.粗品肝素钠精制工艺优化研究 [J], 徐俊涛;王玉芬;谢华;黄现青;李苗云;柳艳霞;赵改名
2.粗品肝素钠吸附工艺的优化研究 [J], 童永刚;汤彬彩;马青青;赵琼;潘卫春
3.粗品肝素钠制备工艺中酶解条件的研究 [J], 宋宏新;黄满红;杜枘宣;薛海燕
4.肝素钠的生产及其存在的问题和解决的方法(Ⅰ) --粗品肝素钠的生产工艺 [J], 张力跃;江燕;杨高潮
5.肝素钠粗品工业化高效生产工艺的探讨 [J], 江燕;张力跃;王德斌;邱崇力;仝向荣
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肝素钠粗品提取可行性报告
肝素钠粗品提取可行性报告摘要本报告旨在评估肝素钠粗品提取的可行性，并探讨相关的技术和方法。
通过实验和分析，我们将深入了解肝素钠粗品提取的过程，并对其在医药和生物制药领域的应用潜力进行初步探讨。
1. 背景肝素钠是一种具有抗凝血作用的药物，常用于手术、血液透析等医疗场景。
肝素钠的提取工艺对其纯度和效果具有重要影响。
本报告将关注肝素钠的粗品提取，旨在探讨提取过程中可能涉及的关键问题和挑战。
2. 实验设计2.1 提取方法首先，我们将选择合适的提取方法。
不同的方法可能涉及不同的溶剂、温度和时间参数。
我们将研究和比较传统提取方法和可能的新兴技术，以找到最有效的提取方案。
2.2 原料准备原料的质量和纯度对提取结果至关重要。
我们将仔细选择肝素钠的原料，并检查其质量标准。
确保原料的良好品质是成功提取的基础。
2.3 实验流程设计实验流程时，我们将考虑到每个步骤的影响因素，以及如何在每个阶段优化提取效果。
实验的可重复性和稳定性也将是我们关注的重点。
3. 实验结果与分析3.1 提取率分析我们将测量提取率，即从原料中成功提取肝素钠的百分比。
提取率的高低直接关系到提取工艺的效果。
3.2 纯度分析通过使用适当的分析方法，我们将评估提取样品的纯度。
高纯度的肝素钠对于药物制备的质量至关重要。
3.3 结晶结构分析对提取得到的肝素钠进行结晶结构分析，有助于了解其晶体形态和性质，为后续制备工作提供重要参考。
4. 应用前景4.1 医药应用肝素钠作为抗凝药物，在心血管疾病、手术等领域有广泛应用。
优化的提取工艺将有助于提高药物质量和效果。
4.2 生物制药应用肝素钠也在生物制药中发挥作用，例如在生物反应器中维持适当的抗凝状态。
提取可行性的改进将有助于生物制药领域的进一步发展。
结论通过对肝素钠粗品提取可行性的全面评估，我们得出结论，优化提取工艺对提高肝素钠的产率和纯度具有关键作用。
这将推动肝素钠在医药和生物制药领域的应用，并为相关领域的研究提供实质性的支持。
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠粗品生产工艺
肝素钠是一种抗凝血剂，通常用于预防和治疗血液凝结所导致的疾病。
肝素钠的粗品生产工艺主要包括以下步骤：
1. 原料准备：肝素钠的主要原料是精蛋白和动物黏液，这些原料需要经过严格的筛选和检测，确保其质量符合要求。
2. 溶解酶解：将原料加入适量的水中，加热至一定温度，使其溶解。
然后加入适量的酶制剂，对溶液进行酶解反应。
酶解的时间和温度需要根据具体的工艺要求进行控制。
3. 酶解液处理：酶解反应结束后，将酶解液进行过滤或离心，去除其中的杂质和固体残渣。
4. 沉淀分离：接下来，将酶解液进行沉淀处理。
通常使用酸或盐类来调节酶解液的酸碱度或离子浓度，使肝素钠沉淀出来。
5. 沉淀处理：将沉淀的混悬液进行过滤或离心，获取肝素钠的沉淀物。
6. 洗涤：将沉淀物进行洗涤，以去除其中的杂质和残留溶液。
一般使用盐水或其他溶剂进行洗涤。
7. 干燥：将洗涤后的沉淀物进行干燥处理，将其转化为肝素钠粗品的粉末状。
8. 粉碎：将干燥后的肝素钠粗品进行粉碎，使其更为细小并有
利于后续的加工和提纯。
9. 包装：对粉碎后的肝素钠粗品进行包装，以保证其质量并便于运输和储存。
需要注意的是，在整个生产工艺中，需要严格控制各种参数，如温度、酸碱度、离子浓度等，以确保肝素钠的质量和纯度符合国家标准和药品相关要求。
同时，生产环节中需要注意避免交叉污染和其他不良因素对产品质量的影响。
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐
生产技术
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术，听起来好像很高科技的样子，其实也是非常有趣的一个话题。
今天我们就来聊聊这个话题，看看这个技术到底是怎么工作的。
我们要知道什么是肝素钠。
肝素钠是一种常用的抗凝血药物，它可以阻止血液凝结，从而避免血栓的形成。
但是，肝素钠的生产过程需要用到大量的水资源和能源，而且还会产生一些污染物质。
为了解决这些问题，人们就开始研究一种无盐生产的技术。
这个技术的基本原理就是利用生物酵素发酵的过程来提取肝素钠。
具体来说，就是将含有肝素钠的原料加入到发酵罐中，然后添加一定量的酵素和营养物质，让酵素开始工作。
在酵素的作用下，肝素钠会被分解成更小的分子，这些分子可以通过一定的分离方法被提纯出来，最终得到肝素钠粗品。
这个技术看起来很简单，但是其中还是有很多细节需要注意的。
比如说，不同的酵素对肝素钠的分解效果可能不同，所以在选择酵素的时候需要进行实验验证；另外，发酵过程中的温度、pH值等条件也需要严格控制，否则可能会影响肝素钠的质量。
除了技术细节之外，这个技术还涉及到一些环保问题。
由于肝素钠的生产过程需要用到大量的水资源和能源，所以在实际应用中需要注意节约资源、减少污染。
比如说，可以通过改进生产工艺、提高设备效率等方式来降低能耗；同时还可以采用循环水系统、废液处理等措施来减少水污染。
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术是一项非常有前途的技术。
它不仅可以解决肝素钠生产过程中的环境问题，还可以提高生产效率、降低成本。
相信在未来的日子里，这个技术会得到越来越广泛的应用。
低温提取肝素钠新工艺低温提取肝素钠新工艺
低温提取肝素钠新工艺低温提取肝素钠新工艺
——（中江李文）
1、酶解：将刮肠衣刮出的肠皮和肠膜倒入铁锅中，一根小肠的粘膜和水总量达13斤，加烧碱调PH值到8.5，加复合酶，每根2-3克，充分搅拌匀后，升温到45度，停止加热，保温3小时。
然后再加适量碱，调PH值到9，升温到60度，用比重计测盐达2.7度（低的话补加盐，高过了加些水降下来），保温1小时后，用90的滤袋过滤。
2、吸附：把过滤液倒入事先做好的吸附池中。
然后，加入已处理好的进口德国专用肝素钠提取树脂吸附6小时，吸附过程中要不断搅拌（吊扇头做搅拌工具）6小时后。
搅拌转速在70—80。
用80-90目袋子过滤出树脂。
用清水冲洗8-10遍。
沥干水（不滴水就行了）。
3、洗脱：将沥干的树脂倒入20度盐水中（盐水量是树脂的一半多一点），升温到45-55度，搅拌3-4小时，用尼龙袋滤出树脂。
第二次洗脱再树脂倒入20度盐水中，升温到45-55度，搅拌3小时，停机静泡待用，盐水可作下一锅的第一洗脱盐水。
4、沉淀：加入酒精充分搅匀，让酒精度达到40度左右，调PH值7，密封沉淀24小时，抽出上层清液，下层为肝素钠，到入另一只胶桶中收集保存。
5脱水干燥：将多次生产的肝素钠集中在一起，皮管抽出上层的酒精液，下层为
肝素钠，然后加入80-90度酒精充分搅匀沉淀10小时，然后用皮管抽出上层的酒精液，下层为肝素钠，把肝素钠倒入的良袋中沥干酒精后，倒入不锈钢盆中进行热传递蒸干待售。
采用本技术提取肝素钠粗品,1300-1600根小肠能提取一亿单位,效价80-100u/mg。
提高肝素钠粗品效坐的生产工艺
品 生 物制 品检 定所 ； 索 钠 粗 品 ：贵 阳生 物 肝
化 学制药 厂 。
３ 讨论
生 产肝 素钠粗 品主要 原料 是哺 乳 动物 的
具体 步骤 ： 溶解 在肝 索钠粗 品 中加 入 １ 量 的 ０倍 １ 氯 化 钠溶 液并 搅 拌 使肝 索钠溶 解 ， 滤 ， Ｍ 过
至 ｌ２ ／ ｇ ． ｕ ｒ 。处 理 前后 肝 素钠 粗 品效 价 ０ ９ ａ 的 数 据 经 统 计 学 处 理 有 显 著 性 差 异 Ｐ＜ ０ ０ ） 提 示采用 该方 法 可提 高肝 素钠粗 品 的 ． １，
效价。
２ 结果
１ 材料 与方 法
７１ ５ Ｇ紫 外 分 光 光 度 计 ： 海 分 析 仪 器 上 厂 ； 自动 电 光分 析 天 平 ； 海 分 析 仪 器 厂 ； 全 上
参考文献
２ 月
期
在 肝 素钠 粗 品 生 产 过 程 中 由于 各 种 因
的 ９ 乙 醇洗 涤 ４次 ， 干 ． 用 ５倍 量 的 ５ 滤 再 丙 酮脱 水 ３次 ， 干 ， ５ ℃左 右 烘 干 ， 滤 于 ０ 粉
碎． 即得肝 素钠粗 品 。
素 ， 常 出现 产 品效 价过 低的 情况 ， 不到 生 常 达
产 工 艺 规 定 的 ８ ／ ０ｕ ｍｇ以 上 的 标 准 ， 致 影 以
响了产 品质 量 和经 济效 益 。 们从 １９ 我 ９２年起 经 过 ３年 试验 ， 索 出提 高肝 索钠粗 品 效价 探 的 方法 ， 肝 索 钠粗 品效 价 从 ３～ ７ ／ ， 将 Ｏ ５ｕ ｍｇ 提 高 到 ９ ～ １ ｕｒｇ 并 且 消 耗 低 ， 而提 ０ ｌ ／ ， ９ ａ 从 高 了企业 的经 济 效 益 。具体 方 法介 绍如 下 。 将 效 价平 均 值 为 ５ ． ／ ｇ的 肝 索 钠 ５ ｕｒ ６ ａ 粗 品， 采用 该工 艺处 理后 ， 价平均 值 可提 高 效
肝素钠提取技术
肝素钠提取技术肝素钠是一种具有抗凝作用的药物，在多种医疗领域中得到了广泛应用，如危重症治疗、血透等。
肝素钠制备技术的研究和发展始于上世纪30年代，随着科技的持续进步，肝素钠提取技术也得到了不断的改进和完善。
本文就肝素钠提取技术进行详细的介绍，涵盖制备工艺、优化方法以及技术创新等方面。
一、肝素钠制备工艺肝素钠的制备工艺主要分为两步，一是通过混合物中的肝素酶定向水解动物肠衣或豆油等高聚物，产生低聚肝素，进而在化学还原剂的加入下生成肝素钠；二是经过纯化、干燥等处理，得到纯净的肝素钠成品。
具体的肝素钠制备工艺如下：步骤一：动物肠衣或豆油的提取首先，从动物肠衣、豆油等材料中提取甘露聚糖类多糖物质，将其分离粗制物，保留混合物备用。
步骤二：低聚肝素的制备将步骤一中的混合物置于定量的肝素酶中，进行混合反应。
调节反应条件，如反应时间、温度、pH值等，实现低聚肝素产生。
低聚肝素的产生过程中，充分考虑产物的分子量、聚合度、糖链结构等特征，以及反应后剩余的废料的处理。
步骤三：肝素钠的制备在步骤二反应得到的低聚肝素溶液中加入化学还原剂，如N-甲基咪唑硫酚钠(NaBH4)，还原低聚肝素成为肝素钠。
调节反应条件，如还原剂的用量、反应时间、pH值等，使肝素钠纯度达到符合要求的水平。
步骤四：肝素钠的纯化将得到的肝素钠溶液加入合适的有机溶剂中，通过调节溶剂的种类、用量、温度等参数，使肝素钠脱离水层。
采用离子交换色谱、凝胶过滤和超滤等纯化技术，清除掉杂质物质，提高肝素钠的纯度。
步骤五：肝素钠的干燥将肝素钠溶液置于高温低压环境下，进行干燥处理。
干燥的过程中，通过控制温度、压力和流速等参数，确保肝素钠的质量稳定。
二、肝素钠制备工艺优化方法肝素钠的制备工艺存在很多问题，如低聚肝素的反应条件难以掌控、纯化方法的选择不当等因素都可能影响制备质量。
为了提高肝素钠制备质量和效率，必须采用一些优化技术。
在肝素钠制备过程中，应注意以下几个方面的优化方法。
肝素钠的生产及其存在的问题和解决的方法
肝素钠的生产及其存在的问题和解决的方法摘要:本文就粗品肝素钠生产的原料控制、硬件设施、管理和环保等方面进行了论述,介绍了一些改进的方法和措施,并就该方面的一些问题进行了探讨,提出了解决的方法。
关键词:肝素钠;设备;管理;环保，大多数肝素钠粗品的生产户由于设备非常简陋,管理混乱,常常导致生产水平和劳动效率低下,产品质量难以保证。
另外还存在环保意识薄弱、污染严重等问题。
为此,有必要探讨这些问题,寻求可行的解决方法和措施。
1 粗品肝素钠生产的原料111 小肠粘膜要求使用新鲜的小肠粘膜。
小肠粘膜的新鲜程度对产品收率和质量影响很大,由于粘膜污染有许多微生物,时间一久,将发酵产生肝素酶,分解肝素钠\[1 ,2\]。
另外,发酵产生有害物质,使树脂中毒。
粘膜在20 —30 ℃度放置24 小时,收率将下降10 —30 %。
在碱性和5 %氯化钠条件下,可减缓微生物发酵和抑制肝素酶活性。
许多生产者都习惯将小肠浸泡一天或若干天,目的是使肠衣容易刮制。
对于腐烂变质的肠子,常常不愿意丢弃,掺入新鲜粘膜一起生产,这样做将影响整个生产。
建议放弃高度腐败的粘膜,部分腐烂的粘膜单独处理提取,不与新鲜粘膜相混。
如原料太多来不及处理,应加碱盐防腐。
粘膜中混杂的肠皮短肠(肠头)等应捞出绞碎,以提高收率。
112 树脂树脂是整个生产中最关键的核心,肝素钠的提取全依赖它,故一定要使用正规厂家生产的产品,小心假冒伪劣树脂。
几乎所有生产户均采用D —254 阴离子交换树脂,有的贪图便宜购买低价伪劣产品,往往造成血本无归的结局。
产品以杭州争光化工集团公司的较好。
该树脂系多孔带强碱性胺基的有机聚合物,能有效地吸附肝素聚阴离子\[3 ,4\]。
113 氯化钠、盐酸、氢氧化钠和酒精要求购买正规厂家生产的精制盐、片(液)碱、盐酸和合格的酒精。
有的厂家使用土制的盐、碱和劣质合成酒精,将会造成得不偿失的结果。
114 建议尽可能采用自来水。
大多数生产者均就地取水,或用池塘河流之水,或自掘井眼取之,这些水往往泥沙杂质较多,不利于生产。
试谈肝素钠生产新工艺流程
试谈肝素钠生产新工艺流程引言肝素钠（Heparin Sodium）是一种重要的抗凝血剂，广泛应用于临床治疗和疾病预防。
传统的肝素钠生产工艺存在一些问题，如低产率、复杂的工艺流程和高成本等。
为了改进现有工艺并提高肝素钠的生产效率，近年来不断探索新的生产工艺。
本文试谈肝素钠生产新工艺流程，旨在介绍新工艺的原理和优势。
传统肝素钠生产工艺流程传统肝素钠的生产工艺流程包括以下几个主要步骤：1.提取原料：从猪肺或牛肺等动物器官中提取肝素原料。
2.精制原料：通过提取液沉淀和离心等步骤，去除杂质和有机物质，得到肝素钠的粗品。
3.结晶纯化：将粗品溶解于水，并加入酒精和其他溶剂，通过结晶纯化得到较纯的肝素钠晶体。
4.附加步骤：包括溶解、滤除杂质、浓缩、干燥等步骤，以提高肝素钠的纯度和稳定性。
5.包装和存储：将肝素钠装入合适的包装容器中，并存放在干燥、阴凉的环境中。
以上是传统肝素钠生产工艺流程的基本步骤，虽然具有一定的生产效果，但仍然存在一些问题，如提取效率低、工艺繁琐、纯度不高等。
因此，寻找新的工艺流程是非常必要的。
新工艺流程的优势新工艺流程相对于传统工艺流程，具有以下优势：1. 原料的高效提取传统工艺流程的原料提取效率较低，而新工艺采用先进的提取技术，能够更高效地提取肝素原料。
例如，采用超声波辅助提取技术，可以提高原料的溶解度和扩散速率，从而提高提取效率。
2. 简化的工艺流程新工艺流程简化了传统工艺流程中繁琐的步骤，降低了生产成本和操作难度。
例如，通过改进提取、纯化和结晶等步骤，将多步骤合并为少量的简单步骤，使整个工艺流程更加高效。
3. 提高纯度和质量新工艺流程采用了更加精确的控制和精细的纯化方法，使得肝素钠的纯度和质量得到提高。
通过改进结晶和纯化步骤，可以去除更多的杂质和有机物质，获得高纯度的肝素钠产品。
4. 提高生产效率和产量新工艺流程的优化使得生产效率和产量都得到提高。
通过改进提取技术和优化工艺参数，可以提高原料的利用率，提高肝素钠的产率和产量。
猪小肠生产肝素钠粗品技术的创新及应用
肠皮处理等工序中加以改进。结果 产量提高， 辅料节省， 质量稳定， 劳动量降低。结论 新工艺简便、 实用， 具有高 收益， 低消耗等特点。 关键词： 肝素钠；肠黏膜；肠衣；肠皮；生产 中图分类号： &#’( 文献标识码： ) 文章编号： （,%%$） $%%#*$"+( %’*%$#%*%,
!"# $%%&’($)’*+ *, +#- )#("+*&*./ ,*0 %0*12(’+. (021# "#%$0’+ 3*1’24 ,0*4 %*0(’+# ’+)#3)’+$& 42(*3$
时间过长， 不易过 "%> 时间不超过 $?。温度过高， 滤。二次洗脱液使用五次后， 再作一次洗脱液使用。 乙醇沉淀浓度视季节变化与时间长短而定。夏季浓 度高， 冬季浓度低， 时间短浓度高， 时间长浓度低。 吸附液的盐浓度 )79@A ’ < #， 不宜高也不宜低， 否则 会影响树脂的吸附能力。 ! 结 论
中国生化药物杂志 PSK40T0 U6*V437 6W /K61S0,K137 MS3V,310*XK1T "$$! 年第 "" 卷第 & 期
!#!
多年的生产实践表明， 新工艺具有下述特点。 （!） 提高了产量 原生产工艺着眼点只在肠黏 膜上， 对肠黏膜也只是一次提取， 因此， 一般 " #$$ % 才能生产出 ! 亿单位肝素钠， 有的 & $$$ 根猪小肠， 厂家需 & $$$ 根以上。新工艺对肠黏膜两次提取， 加之将肠皮、 肠衣中含的肝素也提取出来。这样， 在 水质正常的情况下， 就能生 ! "#$ % ! #$$ 根猪小肠， 产出 ! 亿单位肝素钠， 产量比传统工艺提高 !$$’ 。 （"） 节省了辅料 传统生产工艺是生产一次， 洗 脱液沉淀一次， 由于生产上的需要， 沉淀时间短， 乙 醇浓度高， 而新工艺洗脱液循环使用， 生产五次， 才 沉淀一次， 沉淀时间长， 乙醇浓度低。这样， 乙醇用 量比原工艺节省 ($’ ， 氯化钠的用量节省 )$’ ， 大 大降低了生产成本。 （&） 稳定了质量 传统生产方法， 每生产一次，
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术
生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术随着科技的发展，人们对于药物的研究和开发越来越深入。
肝素钠作为一种常用的抗凝血药物，其在临床上的应用范围非常广泛。
肝素钠的生产过程中存在一定的技术难题，尤其是在提取过程中需要大量的盐类物质，这不仅增加了生产成本，还对环境造成了一定的影响。
因此，如何实现肝素钠的无盐生产成为了研究者们关注的焦点。
本文将从生物酵素发酵的酶解法提取肝素钠粗品的无盐生产技术这一角度进行探讨。
一、生物酵素发酵的基本原理生物酵素发酵是一种利用微生物(如细菌、真菌等)在特定条件下产生酶类物质，从而实现对原料物质的分解或转化的过程。
在肝素钠的生产过程中，我们可以利用生物酵素发酵的原理，通过培养特定的微生物菌株，使其产生能够降解肝素钠的酶类物质，从而实现肝素钠的提取。
二、酶解法提取肝素钠粗品的基本步骤1. 选材与培养选择适合用于肝素钠提取的微生物菌株，并将其在特定的培养基上进行培养。
培养过程中要注意控制温度、湿度等条件，以保证菌株的生长和繁殖。
2. 酶解反应条件的优化通过实验方法，对酶解反应的条件进行优化，包括反应时间、反应温度、pH值等因素。
通过对这些条件的调整，使得酶类物质能够更好地发挥作用，提高肝素钠的提取效率。
3. 酶解反应的实施将经过培养的菌株加入到酶解反应体系中，开始进行酶解反应。
在这个过程中，要注意控制反应物的比例，以保证酶类物质能够充分发挥作用。
还需要对反应过程进行监测和调控，以确保反应的顺利进行。
4. 分离纯化肝素钠粗品在酶解反应完成后，可以通过一系列的方法对产物进行分离纯化。
常见的分离方法包括透析、沉淀、萃取等。
通过这些方法，可以将肝素钠粗品与其他杂质分离开来，提高产品的纯度。
三、无盐生产技术的实现在传统的肝素钠生产过程中，往往需要添加大量的盐类物质来调节反应条件。
这种方法不仅增加了生产成本，还对环境造成了一定的影响。
因此，如何实现肝素钠的无盐生产成为了研究者们关注的焦点。
精品肝素钠生产新工艺流程
注：在上述酶解过程中，如果复查酶解料液PH值有所下降之际，应及时用少许的稀碱液仔细的调整18以有效吸附料液中的肝素钠成分；；4、精制附：一、D204树脂的处理工艺（结合《对“肝素钠生产”地的补充》）；℃温水浸泡树脂 30min;目尼龙袋沥出；；；；二、猪胰浆的制作方法：2千克石灰水；2h；三、实验仪器：一、原料处理：大烧杯（3）、粉碎机；二、酶解提取：酸度计、恒温水浴箱、漏斗（2）、温度计；三、离子交换吸附：虹吸管、搅拌器、远红外真空烘干机；四、静制：滴定管、除菌过滤器、研钵。
四．实验试剂：防腐剂、NaOH、HCl、NaCl、D204树脂、乙醇、高锰酸钾、亚硫酸钠、H2O2、丙酮、石灰水。
美国肝素钠专用树脂工艺流程一．酶解取100付猪小肠粘膜《牛羊小肠不要》加水总重量700斤，加入3.5%的盐即700×3.5=24.5市斤盐，调PH到9—9.5色，使盐溶解，PH稳定在9色。
升温到50—52度，停止升温，调PH8.8—9，加酶300克，搅拌1小时补温50—52度，继续保温2小时，开汽升温到85度，静止保温10—15分钟，用100目尼龙布带过滤至清。
二吸附过滤后立即调整盐浓度，每100付过滤液加200市斤自来水，降低温度60—65度时盐浓度2点最好，加水后测温度65度，下已处理好的IRC958.98任一款树脂，《958主酶解98主盐解》，每100付3市斤，保温搅拌6—8小时，搅拌时间长一些无防。
冬天吸附注意保温，有条件用恒温吸附最好，吸附完毕后，100目尼龙布收集树脂，树脂用热水漂洗至清，沥干。
三洗涤用与树脂2倍量60度热水，加盐度5度，调PH到8.5色，将树脂倒入，搅拌洗涤，1个小时沥干。
四一次洗脱用树脂体积等量饱和盐水温度60度，搅拌4—6小时，过滤，收集洗脱盐水。
五二次洗脱树脂用等量24度盐水60度温，搅拌3—4小时过滤，收集洗脱盐水，与第一次合并。
六沉淀合并两次洗脱液加入85度以上乙醇，边加边搅拌，沉淀12小时以上。
最新肝素钠生产工艺综述
一、肝素分类肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。
(1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。
低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。
近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
二、肝素钠简介拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。
它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。
口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
三、肝素钠检测（药典版）拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。
按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。
本品在水中易溶。
【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。
【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。
(2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。