全国糖皮质激素临床应用指南解读

六、糖皮质激素的生理作用
生理状态下所分泌的糖皮质激素——主要 影响物质代谢过程。 超生理的量应用的糖皮质激素——抗炎、 抗过度免疫等药理作用。
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生理作用
1、对糖代谢作用 2、对蛋白代谢作用 3、对脂肪代谢作用 4、对水和电解质代谢的作用
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1、对糖代谢的作用
组织穿透性 生物半衰期 加强 延长
作用时间延长
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小结
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糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松 抗炎强度 0.8 1 4 4 5 20~30 25~30 水钠潴留 0.8 1 0.8 0.8 0.5 0 0 等效剂量 25 20 5 5 4 0.75 0.6 短效糖皮质激素（t1/2<12h)
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药理学作用改变
与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用明显下降
抗炎作用 组织分布 生物半衰期
水钠潴留
化 学 结 构 变 化
药代动力学特征改变
地塞米松
C9位-氟代基团 C16位-甲基取代
C1,2位双键
脂溶性 增加
抗炎活性 增加 受体亲和力 增加
代谢降低 分布体积变大
蛋白结合降低游离增加 抗炎作用增强
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3、按部位分类
(1)正位
经典内分泌腺体
(2)异位
异常部位
肿瘤部位
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4、按功能分类
1、水盐代谢激素 2、钙磷代谢激素 3、能量代谢激素 4、生长发育激素 5、生殖激素 6、应激激素
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5、按作用环节分类
1、促激素
2、靶腺激素
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二、内源型糖皮质激素
可的松 可的松
可的松
O
CH2OH O= CH3 CH3 C O OH
氢化可的松 氢化可的松
氢化可的松
OH CH3 O
CH2OH CH3 C O OH
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可的松与氢化可的松的关联与差异
1、可的松与氢化可的松均是内源性糖皮质激素。 可的松没有生理活性，也是氢化可的松无活性的代谢产物。 氢化可的松具有生理活性。 氢化可的松与可的松在肝脏代谢中互相转换。 2、药代动力学 吸收异常 生物利用度氢化可的松达96%，远远高于可的松。因此， 同等疗效，氢化可的松剂量应小于可的松。 代谢异常 肝功能障碍者，可的松不能代谢成为有效的活性产物氢 化可的松。所以，肝功能障碍者需要时应直接用氢化可的松。 急性或应急状态时 应使用无需代谢的氢化可的松，直接发挥作用。 3、药效学 生理性替代：与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激 素活性。 药理性抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用。
糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生 抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝糖原合成来保证糖原异生的资源 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解成CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用
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2、对蛋白代谢的作用
促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合 成，导致负氮平衡。 长期过量的糖皮质激素会引起严重的肌肉 萎缩、骨质疏松、影响儿童的生长发育。
抗炎作用 生物半衰期
水钠潴留
化 学 结 构 变 化
泼尼松龙 泼尼松
C1,2位不饱和双键 环A几何形态改变
抗炎作用强弱和 作用时间长短的 药物化学基础
蛋白结合降低 游离增加 药代动力学特征改变 代谢降低 血浆半衰期延长
抗炎作用增强
作用时间延长
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强的松与强的松龙的关联与差异
强的松与强的松龙的关联与差异：
a. 强的松没有生理活性，也是强的松龙无活性代谢产物 b. 强的松龙具有生理活性 c. 强的松龙与强的松在肝脏代谢中相互转换
药代动力学
肝功能障碍患者应直接使用强的松龙。
药效学
强的松与强的松龙作用完全相同，可等剂量交换使用
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2、甲强龙（甲泼尼龙）
药理作用改变
化学结构改变：C1，C2位不饱和双键环A+C6甲基取代导致：
亲脂性增加 糖皮质活性↗5 盐皮质活性↘0.5
F
O
糖皮质活性 盐皮质活性
亲脂性增加 糖皮质活性 盐皮质活性
20 0
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1、强的松（泼尼松）和强的松龙（泼尼松龙）
化学结构改变影响药理作用和药代动力学的改变
泼尼松（强的松） C1=C2不饱和双键环A几何形 泼尼松龙（强的松龙） 态改变 这是抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础 药理作用改变
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2、肾上腺皮质球状带、束状带
肾上腺皮质球状带 每天分泌约200微克左右的醛固酮 肾上腺皮质束状带 每天分泌约15~25毫克的皮质醇
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3、化学结构
糖皮质激素和盐皮质激素是21个碳原子的甾体，为环戊烷 多氢菲的衍生物
人类糖皮质激素的主要代表产物为皮质醇，有称氢化可的 松（hydrocortisone） 人类盐皮质激素的主要代谢产物为醛固酮（aldosterone） 和去氧皮质酮（desoxycortone）等
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一、激素的定义
激素是内分泌细胞释放的高效能的有机 化学物质经体内循环到身体其他的细胞或 器官起到兴奋或抑制的调节作用。
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二、激素的分类
1、按激素产生的器官分类 2、按化学性质分类 3、按部位分类 4、按功能分类 5、按作用环节分类
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1、按激素产生的器官分类
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七、盐皮质激素的生理作用
盐皮质激素包括醛固酮、皮质酮和去氧皮 质酮等。 醛固酮是体内最主要的盐皮质激素。 盐皮质激素的主要生理作用是促进肾远曲 小管潴钠、排钾、调节机体的水盐代谢、 血容量和血压。
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第二章
临床知识
一、糖皮质激素临床常用的药物
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3、地塞米松
化学结构改变：C1C2位不饱和双键环A+C9位氟代
基团+C16位甲基取代。
药理作用的改变
脂溶性增加 与糖皮质激素受体亲和力增加，抗炎作用，组织分 布半衰期 盐皮质激素作用明显下降——水钠潴留
药代动力学特征改变
组织穿透性增强，半衰期延长——作用时间延长 分布体积变大，抗炎作用 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加
中效
泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松
长效
倍他米松
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泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙）
泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松）
CH2OH O C O OH
三、 外 源 性 糖 皮 质 激 素
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CH2OH OH CH3 CH3 C O OH
=
O
C1=C2双键结构 糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性 0.8
与糖皮质激素受体亲和力上升所以抗炎作用增强，组织分 布半衰期延长。 盐皮质激素作用更大幅度下降所以水钠潴留下降。
药代动力学特征改变
组织穿透性更好，生物半衰期延长——作用时间延长。 分布体积更大，抗炎作用增强。 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加。
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全国糖皮质激素临床应用指南解读
南京大学附属鼓楼医院 田成功
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内分泌学实际上是一门研究机体内各 种腺体、组织和细胞所分泌的激素的科学。
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第一章
基础知识
一、糖皮质激素的定义 二、激素的分类 三、激素的生理作用 四、激素作用的协调 五、肾上腺及其激素 六、糖皮质激素的生理作用 七、盐皮质激素的生理作用
二、内源型糖皮质激素
三、外源性糖皮质激素
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一、糖皮质激素临床常用药物
1、内源性 可的松 氢化可的松 2、外源性 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 倍他米松 地塞米松
2014-5Hale Waihona Puke Baidu1
Cortisone Hydrocortisone
Porednisone Prednisonlone Methylprednisolone Betamethasone Dexamethasone
中效糖皮质激素（t1/2=12~36小时）
长效糖皮质激素（t1/2>36h)
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糖皮质激素血浆和生物半衰期
半衰期（h） 激素名称 血浆 可的松 短效 氢化可的松 泼尼松 1.6 2.6-3 2-4 2-3 3-6 3-6 8-12 18-36 18-36 18-36 36-54 36-54 1.25-1.5 1.25-1.5 1.25-1.5 1.25-1.5 2.75 3.75 0.5 生物 8-12 HPA轴抑制天数 1.25-1.5
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三、激素的生理作用
1、生长发育 2、生殖 3、能量的生成、利用和贮存 4、维持内环境的稳定 5、调节中枢神经系统及植物神经系统的功能
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四、激素作用的协调
1、激素分泌的生物节律—— 时间节律 2、激素分泌的调节： 神经系统对激素分泌的调 节：
中枢神经系统 神经递质
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3、对脂肪代谢的作用
糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用促进脂肪分解，增加游离脂肪 酸并进入血中。 由于糖皮质激素升高血糖的作用，会刺激胰岛素 的分泌从而促进脂肪的合成，使体内总体脂肪量 增加。 超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布 形成向心性肥胖和满月脸。
激素分泌的反馈调节：
下丘脑—垂体—靶腺轴 代谢物质的反馈调节
激素间的相互作用 激素作用的集中和放大 激素对靶细胞受体反应灵 敏性的调节
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五、肾上腺及其激素
1、肾上腺 (1)皮质
球状带—盐皮质类固醇 束状带—糖皮质类固醇 网状带—性激素
(2)髓质
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O
甲泼尼龙（甲强龙） 甲泼尼龙（甲强龙）
双键 C1 = C2 C 11羟基 CH2OH OH CH3 CH3 C
地塞米松 地塞米松 or or 倍他米松 倍他米松
C9氟代
双键 C1 = C2
OH CH3 CH2OH CH3 C O OH CH3
无需肝脏代谢活化
O OH
C16甲基
O C 6甲基 取代
CH3
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4、对水和电解质代谢的作用
生理情况下皮质醇通过糖皮质激素受体促进钠离 子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泄，有保钠排 钾起较弱的盐皮质类固醇的作用。 皮质醇过多时，大量皮质醇可使11β-羟类固醇脱 氧酶的代谢能力达到饱和，而与盐皮质类固醇受 体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水 钠潴留，钾离子丢失。 糖皮质激素超生理剂量时组织蛋白质分解，使钾 离子从细胞内向细胞外释放，使钾离子丢失。
下丘脑 垂体 甲状腺、肾上腺、性腺 甲状旁腺 胃肠激素 心血管激素 脑肠肽激素
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2、按化学性质分类
(1)类固醇激素（是胆固醇的衍生物）：
1、肾上腺皮质激素 2、性腺激素 3、维生素D
(2)含氮类激素
1、胺类、肽类 2、蛋白质及糖蛋白 3、激素如GH、PRL 3、TSH、LH、FSH 4、HCG、INS 5、Glucagon、PTH 6、CT、TRH、T3、T4
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3、肾上腺皮质网状带产生的性激素
雄激素（含19个碳原子）
主要为生物活性较弱的去氧表雄酮和雄烯二酮，也分 泌少量睾酮。
雌激素（含18个碳原子）
通常肾上腺皮质激素是指糖皮质激素和盐皮质激素， 不包括性激素。
临床上常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素。
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药理学作用改变
与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用 更大幅度继续下降
抗炎作用 组织分布 生物半衰期 水钠潴留
化 学 结 构 变 化
甲泼尼龙
（甲强龙）
C6位-甲基取代
C1,2位不饱和双键
脂溶性增加
代谢降低
蛋白结合降低游离增加 抗炎作用增强 作用时间延长
分布体积更大 药代动力学特征改变 组织穿透性 生物半衰期 更好 延长
与糖皮质激素受体亲和作用增强所以抗炎作用增强，生物半衰期 延长。 盐皮质激素作用没有增强、略有下降，呈现水钠潴留。
药代动力学改变
由于与蛋白结合降低，游离增加，使抗炎作用增强。 代谢降低、血浆半衰期延长，所以作用时间延长。
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药理学作用改变 盐皮质激素作用没有增强 略有下降
与糖皮质激素受体亲和作用