甲胎蛋白异质体

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甲胎蛋白异质体在鉴别肝细胞癌中的应用

果标本送检不及时，坏了的红细胞碎片或棘形红细胞等异破
［叶应妩，５］王毓三，申子瑜．国临床检验操作规程．全南京：南
京大学出版社，０６９．２０：２６
『１裴忠亚，涛．ＱＯ６孙Ｉ２０尿沉渣分辨正确率调查．医学检验与临
影响白细胞的检测。此外，尿液中有大量细菌、当大量红细胞
Ｉ２０ａｔｔｒｅｍｃｏｃｐｎｌｅｎｏｐｒｏｉＱ０ｕｏｅｕｉｉｒｓｏｙａａｙｒａｄｃｍａｉｎｗｔｍａｄｎｚｓｈ
ｍａｕａｏｎｓｓｎｕｈ —ｏｅｔａｃｌｃａｎｌｃｕｔｕｉｇｆｃｓｒｓｎｈｌｅｌｈｍｂｅｓｒ．ＡｍｉＪＣｌｎ
・
７２・３
实用医技杂志２１０２年７月第ｌ９卷第７期
ＪｕｎｆｒｃｉａＭｅｉ１ｅｈｉｕｓＪｌ０２，１１，Ｎ．ｏｌａ０ａｔｌｄｃｃｎｑｅ，ｕｖ２１Ｖ０．９０７ｒｌＰｃａＴ
鳞状上皮细胞、细菌、酵母菌、结晶、黏液丝和精子等。每种成分均可在荧光屏上显示其形态．并可任意选取可疑的成分进行人工复核，是一种全新尿液有形成分的检测技术。但由于各种因素使尿有形成分形态不典型时、杂质较多、尿液中含有形态特征较为相似的成分时，常导致某些检测项目存在一
定程度的结果误判（假阳性）如果不予以及时发现和纠即。

纳米磁珠结合核酸适配体用于检测肝癌患者甲胎蛋白异质体（AFP-L3）的研究

纳米磁珠结合核酸适配体用于检测肝癌患者甲胎蛋白异质体（AFP-L3）的研究摘要：肝细胞癌(HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。

甲胎蛋白异质体(AFP-L3)是HCC最重要的生物标志物，广泛应用于早期筛查、诊断和预后观察。

本研究采用适配体而不是抗体作为AFP-L3 的特异性识别受体，将AFP-L3特异性的ssDNA适配体接枝到磁性纳米颗粒(Fe3O4@SiO2)，并对所得到的适配体功能化磁性纳米颗粒(Ap-MNPs)进行了充分的表征和测试。

溶液中的Ap-MNPs对外磁场的响应较快，并可在几分钟内完全分离。

结果表明，Ap-MNPs对靶AFP-L3具有较好的特异性， AFP-L3的回收率（87.0%）远高于竞争蛋白IgG（38.9%）、HSA （18.5%）和FIB（11. 4%）。

基于Ap-mnps结合高效液相色谱法(HPLC)，建立了一种简便、高效的血清中AF蛋白无标记检测方法。

本研究表明，适配体是识别和检测生物标志物的理想工具，将在临床实践中得到广泛的应用。

关键词：磁性纳米颗粒、适配体、甲胎蛋白异质体异质体、生物标志物、无标记检测1.引言检测血清中的生物标志物，旨在实现早期发现和早期发现癌症的治疗。

甲胎蛋白异质体(AFP-L3)是最敏感和最特异性的生物标志物之一。

此外，AFP-L3被认为是一种重要的临床指标来识别早期可治愈的HCC患者并减少疾病相关死亡率。

人们认为，甲胎蛋白异质体的浓度在正常状态下70人血清一般低于25ngmL- 1，而≥为500ngmL- 1可能建议恶性HCC。

因此，检测血清中的甲胎蛋白异质体对临床非常重要评估治疗结果和预后，以及复发的预测和转移。

传统的AFP-L3检测方法是基于免疫原理，e抗体与抗原AFP-L3的结合。

众所周知,该抗体热不稳定，容易变性，其活性通常是分批波动。

这些缺点将因此导致不稳定随后对AFP-L3浓度的测定不准确。

因此，特别希望寻求一种免疫分析的替代策略AFP-L3检测。

亲和吸附离心管法检测甲胎蛋白异质体用于诊断肝癌的研究

亲和吸附离心管法检测甲胎蛋白异质体用于诊断肝癌的研究邢怀广;李捷;韩善乐【摘要】目的采用亲和吸附离心管法检测甲胎蛋白异质体(AFP-L3),分析甲胎蛋白异质体AFP-L3在诊断肝癌的临床应用价值.方法选择121例甲胎蛋白AFP阳性患者血清(≥10ng/ml).使用亲和吸附离心管方法检测血清甲胎蛋白异质体AFP-L3,并且对研究对象进行跟踪,分析甲胎蛋白异质体用于临床在鉴别肝癌的作用.结果以甲胎蛋白异质体AFP-L3≥10%作为诊断指标,肝癌患者血清中甲胎蛋白异质体AFP-L3异常升高者明显高于其他肝病患者(P<0.01); 对58例临床确诊为肝癌的患者甲胎蛋白异质体AFP-L3的诊断灵敏度是79.31%;在63例临床诊断为其他肝脏疾病的患者甲胎蛋白异质体AFP-L3的诊断特异性达到92.06%,甲胎蛋白异质体AFP-L3的符合率85.95%.结论应用亲和吸附离心管法检测甲胎蛋白异质体AFP-L3在肝癌与良性肝脏病变鉴别诊断中具有重要临床价值.【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2011(006)013【总页数】3页(P11-13)【关键词】甲胎蛋白异质体;肝癌;离心法【作者】邢怀广;李捷;韩善乐【作者单位】252004,聊城市人民医院放免室;252004,聊城市人民医院内科;莘县人民医院内科【正文语种】中文肝癌是世界上最常见的10种恶性肿瘤之一，全世界每年约有25万人肝癌［1］;肝癌发病之初较为隐匿，临床难以检出，临床诊断是一般多为晚期，治疗效果差，因此早期发现肝癌并且及时治疗可以提高患者的5年存活率。

近年随着影像学的发展，一部分体积小的肝癌患者得以及时发现，患者5年存活率有了一定的提高。

但是影像学技术检测用于诊断肝癌仍然受到很多的限制，使很多患者未能及时得到准确诊断，失去了最佳的治疗时机。

甲胎蛋白(AFP)定量检测是目前早期发现肝癌的主要血清学标志物，但是其他一些疾病也可能引起甲胎蛋白的升高，特别是属于肝癌高危监测人群的慢性肝炎、肝硬化患者［1，2］。

甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）临床应用价值解析

甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）临床应用价值解析甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。

AFP诊断肝癌的敏感性为60%～70%，但在肝脏良性疾病，特别是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。

妇女孕期及某些生殖系统疾病AFP也会升高。

AFP是一种单链糖蛋白，根据其与小扁豆凝集素（Lens culinaris agglutinin，LCA）的亲和力从低到高依次分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。

AFP-L1主要见于良性肝病，AFP-L2主要由卵黄囊产生并多见于孕妇，而AFP-L3主要来源于肝癌细胞，也被称为甲胎蛋白异质体。

中国、日本及亚太肝癌诊疗指南中均将AFP作为肝癌的监测指标。

日本肝病学会（Japan Society of Hepatology，JSH）制定的肝癌诊疗指南中建议将AFP、AFP-L3和异常凝血酶原[脱γ羧基凝血酶原（des-gammacarboxyprothrombin，DCP），又称维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonistⅡ，PIVKAⅡ）]同时作为肝癌筛查的标志物，并建议高危人群每6个月做一次超声检查及AFP/AFP-L3/DCP检测以筛查肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），超高危人群及预后随访则建议每3～4个月进行1次AFP/AFP-L3/DCP及影像学检查。

我国原发性肝癌诊疗规范（2011年版）中指出：血清AFP及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标志物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后疗效监测和随访，且有助于鉴别肿瘤的来源。

尽管美国肝病学会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）并未将血液标志物纳入临床肝癌诊疗指南，但美国食品与药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration，FDA）已于2005年批准AFP-L3检测试剂和方法用于临床肝癌预警。

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率。

早期的肝细胞癌常常没有明显的临床症状，因此很难及时发现和诊断。

目前，临床诊断肝细胞癌的方法主要包括肝脏超声检查、CT、MRI等影像学检查，以及血清标志物检测。

而甲胎蛋白（AFP）和异常凝血酶原（DCP）是常用的肝细胞癌的血清标志物。

单一指标的检测具有一定的局限性，因此研究者们开始探索多种标志物的联合检测方法，以提高对肝细胞癌的诊断准确性。

本文将介绍甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值。

一、甲胎蛋白异质体和血清异常凝血酶原简介甲胎蛋白是一种胚胎发育时期细胞产生的一种球蛋白，是一种特定的肿瘤标志物，目前主要用于肝癌、卵巢癌和睾丸肿瘤的筛查和辅助诊断。

DCP是凝血酶原的异常合成产物，其水平与肝癌的恶性度和预后密切相关。

甲胎蛋白和异常凝血酶原作为肝细胞癌的血清标志物，已经被广泛应用于临床诊断中。

甲胎蛋白的测定是目前肝细胞癌的一项非常重要的诊断指标。

一般来说，AFP水平在肝细胞癌患者的血清中明显升高。

由于其在其他一些肝病和非肝病病人中也会偶有升高，因此其特异性不高。

DCP在肝癌发生时有所上升，且其水平与肿瘤的恶性程度和预后有一定的相关性。

甲胎蛋白和异常凝血酶原的联合检测能够提高肝细胞癌的诊断准确性。

研究表明，甲胎蛋白异质体与肝癌的发展和预后密切相关。

在肝细胞癌患者中，一般有2种甲胎蛋白异质体（L3和L1）。

L3型甲胎蛋白以高分泌异常凝血酶原（DCP）为特征，在肝细胞癌患者中高度表达，而L1型甲胎蛋白以低分泌 DCP 为特征。

相关研究表明，对于不同亚型的肝细胞癌患者，甲胎蛋白异质体比率不同，因此其测定能够在一定程度上提高对肝细胞癌的诊断准确率。

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测已经被广泛应用于肝细胞癌的临床诊断中。

一些研究发现，联合检测患者的甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原水平，能够提高对肝细胞癌的早期诊断率和准确性。

甲胎蛋白异质体_AFP_L3_检测技术的研究进展

1前言甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是一种单链糖蛋白。

1970年Purves对肝癌患者血清作凝胶电泳时最先观察到AFP有不同的迁移率，因此提出甲胎蛋白异质体（alpha-fetoprotein variants）这一概念［1］。

随着生物化学及其相关分析技术的发展，研究人员发现不同来源的AFP，其糖链的组成和构型存在差异。

不同的植物凝集素能够特异性地识别一定的糖基，并与之结合。

根据与外源性凝集素亲和性的不同，可对AFP 的来源作出判断。

Taketa等［2］发现原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者血清中AFP与小扁豆素（lens culinaris agglutinin，LCA）结合后，电泳分成三带，依次命名为AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，即LCA非结合型（AFP-L1、AFP-L2）和LCA结合型（AFP-L3）。

对比分析显示HCC患者AFP-L3比率比其它良性肝病患者明显升高。

现通常把与小扁豆素结合的AFP-L3称为AFP异质体，它是新一代的肿瘤标志物［3］。

2甲胎蛋白异质体（AFP-L3）检测的临床意义AFP属于胚胎性蛋白，是应用最广泛的肿瘤标志物。

大量研究证实，AFP分子的糖链异质性与其组织器官来源有关，不同生理病理状况可产生不同糖链结构，并且具有肿瘤特异性。

血清总AFP所含AFP-L1来自良性肝病，占其主要部分；AFP-L2来自孕妇；而AFP-L3则为肝癌细胞特有，AFP-L3>15%即可诊断为原发性肝癌。

AFP-L3诊断肝癌的敏感性为96.9%，特异性为92.0%，准确性为95.5%［4］。

AFP-L3值与总AFP 值无相关性，是独立于总AFP值的肝癌诊断因子［5］，是目前公认的肝癌鉴别诊断和早期诊断的指标，具有非常重要的临床意义［6］。

3甲胎蛋白异质体的检测技术测定AFP-L3常用的方法，是根据AFP异质体对植物凝集素（如小扁豆凝集素LCA、刀豆素ConA或豌豆凝集素PSA）结合能力的不同进行分离，然后应用免疫学方法进行定量测定。

甲胎蛋白异质体

5
强调肝癌的早期发现，早诊早治
肝癌所处阶段与预后之间的关系
早期
中间阶段
进展期
终末期
标准治疗方案
单结节/3个结节= 3cm；无卫星灶；无肝外转移 Child-Pugh A
根治性治疗：切除及/或肝移植
多结节；无肝外转移
化疗
门脉受累；肝外转移
Sorafenib
Child-Pugh C
对症治疗
预期生存时间
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值
有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。
特异性不足
20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP
肝癌标志物：
➢ 甲胎蛋白（AFP）测定
➢ 血清酶等其他肿瘤标记物检查
• 由于缺乏特异性，只作辅助诊断，如碱性磷酸酶、γ-谷胺酰转肽酶、乳酸脱氢酶的某些同工异构酶
• 谷氨酰转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白 73(GP73)，5－核苷酸磷酸二酯酶(5'NPD)同工酶、醛缩酶同工酶 A（ALD-A）和胎盘型谷胱甘肽S-转移酶（GST）等，还有异常凝血酶原（DCP）、铁蛋白(FT)和酸性铁蛋白(AIF)等。部分 HCC 患者，可有癌胚抗原（CEA）和糖类抗原CA19-9等异常增高。
14
如何使用这一指标？
a.分别测定样本中总AFP浓度及其异质体AFP-L3的浓度 b.计算AFP-L3占总AFP比率（AFP-L3/AFP）

甲胎蛋白异质体测定对原发性肝癌诊断的作用

ｏＰ— ｎｔｅｐｔｅｔｔｒｍａｉｅａｃｒｗｅｅｓａｉｔｃｓｇｉｃｎｌｉｆｒｎｒｍｈａｉｎｓｗｉｈｃｒｎｃｈｐｔｔｓｏｉｒｏｓｓｏｖｅｆＡＦＬ３ｉｈａｉｎｓｗｉｈｐｉｒｌｖｒｃｎｅｒｔｔｓｉｉｎｆａｔｙｄｆｅｅｔｆｏｔｅｐｔｔｔｈｏｉｅａｉｉｒｃｒｈｉｆｌｒｙｉｅｉ
【ｂｔｃｂｅｔｅＴｖｌａｅｕｅｌｓａｅｐｏｉｖｒｎ（Ｆ —３ｉｅｒＡｓａｔ０ｊｃｉｏｅａｔｔｓｆｎｓｆｅｃｓｉｏｍｍｅｄｆｅｍａｒｍｅｔｆｌ — ｔｒｔｎａｉｔＡＰＬ）ｎａｙｒＪｖｕｅｈｕｅｎｒｎｕｈｏｔｕａｈｆｏｅａｌ
ＡＰＬ对肝癌和良性肝病的诊断具有重要意义。Ｆ —３
【关键词】甲胎蛋白异质体；原发性肝癌；肝硬化；慢性肝炎
中图分类号：Ｒ３．７５７文献标识码：Ｂ文章编号：１７－１４（００６０８－２６１８９２１）３－１００
ｗａｎｎｒｂｎｇｖｒｉａｅａｄｐｉｒｖｒａｃｒＭｅｈｄｈｃｏｐｎｏｕｃｕｌｔｎｕｉａｉａｇｕｉｉＬＡ）ｓｕｅｏａｅｎｉｇｆｅｉｎｌｅｓｓｎｒｙｌｅｎｅ．ｔｏｓＴｅｍｉｒｓｉｃｌｍｏｐｅｗｉｌｓｃｌｒｇｌｔｎ（Ｃｗａｓｄｔｉｌｏｉｄｅｍａｉｃｄｈｅｎｓｎｏｓｔ
ｃｅｌｎｓｎｅｍｍｎａｓｎｌｅａｄｈｒｏｔｎｆＦ－３ｅｅ［Ｆ — ３％］ｅｅａｕｔ．ｅｕｓＴｅｏｉｖｔａｄｈａｖｌｈｍｉｍｉｃｃＩｕｏｓｙａｚｒｎｅｏｒｏＡＰＬｖｌＡＰＬ（）ｒｃｌｌｅＲｓｌｈｓｉｒｅｎｅｎｅｅｕｅｅａＡｙ，ｔｐｐｉ０ｌｓｗｃａｄｔｐｔｅａｔｍｅｌ

甲胎蛋白异质体AFP-L3介绍

AFP特异性不足
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AFP是一种糖蛋白，依据其与小扁豆凝集素LCA的亲和力不同分为：
AFP-L1 （-）源于良性肝病细胞 AFP-L2 （-）源于孕妇 AFP-L3 （+）源于肝癌细胞
• AFP-L3%：对HCC检测的特异性高达95%以上。
• FDA在2005年批准监测甲胎蛋白异质体应用于肝癌预警和预后，并把≥10%定为阳性。
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原发性肝癌诊疗规范(2011年版)
血清AFP及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标记物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后监测和随访。
AFP-L3检测适用人群：体检中心健康体检，用于临床肝癌的筛查、早诊、术
后监测和随访。
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1、AFP-L3%有助于鉴别AFP阳性的良恶性肝病
新一代肝癌诊断指标----
甲胎蛋白异质体（AFP-L3）
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目录
➢ 1、肝癌早期发现很关键 ➢ 2、为何单独检测AFP进行肝癌早期诊断效果不够 ➢ 3、什么是甲胎蛋白异质体比值AFP-L3% ➢ 4、甲胎蛋白异质体AFP-L3%的临床意义
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肝癌的早期诊断
➢ 肝癌疗效不尽如人意的最主要原因是诊断较晚。中晚期肝癌通常伴有肝内外的转移，手术无法切除，“移植”已成禁忌，介入栓塞治疗“力所不及”，药物治疗也难有显效。
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4、AFP-L3 肝癌手术效果的评价
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甲胎蛋白异质体、高尔基体蛋白73在肝癌高危患者中的

甲胎蛋白异质体、高尔基体蛋白在肝癌高危患者中的预警作用研究的可行性报告一、本项目的背景和意义肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一，全国每年死于肝癌的人数约有万人，占全世界肝癌死亡人数的。

原发性肝癌早期诊断困难，临床诊断时多已属中晚期且常伴有肝内转移，治疗难度大，生存期短。

我国原发性肝癌的发生绝大多数基于漫长的乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染过程，对于绝大多数原发性肝癌患者，有足够的时间进行肝癌预警。

早期发现肝癌并及时治疗可以提高五年生存率。

早期预警、早期诊断对于肝癌患者具有极其重要的意义。

年，美国肝病协会提出对于肝癌高危患者的监测方案，即每个月进行水平和超声检查[]目前是目前全世界应用最广泛的肝癌肿瘤标志物,已经应用了数十年[]，但在一些良性肝病患者中也会有不同程度的升高，特别是在高危人群如慢性肝炎和肝硬化患者中有的升高[]，降低了早期诊断的特异性，使得高危人群早期预警存在困难。

异质体是指氨基酸序列相同，而糖链或蛋白质等电点不同的，肝细胞坏死后再生性与癌产生性在糖链结构上存在差异，依据与小扁豆凝集素（）的亲和力，可分为三种类型：、和，其中主要存在于良性肝病中，来自孕妇，为原发性肝癌所特有[]，即通常所说的甲胎蛋白异质体。

是肝癌诊断的高特异指标，可以解决很难区分良、恶性病变的问题，被称为新一代肝癌标志物。

国外报道，与影像学相比较，在早期肝癌的诊断中可提前个月[]，第二军医大学东方肝胆外科医院的殷正丰报道[]，对例、影像学检查阴性、最后确诊为肝癌的病人异质体含量进行动态观察，发现异质体升高较影像学检查阳性早出现～个月。

异质体阳性预测肝癌发生的正确率为％[]。

美国于年批准该指标应用于肝癌预警[],并把诊断肝癌的阳性值界定为。

高尔基体蛋白（）是存在于高尔基体的一种跨膜蛋白，随着近年来基因技术、蛋白质组学、肿瘤免疫等研究飞速发展，被认为是最值得期待的肝癌血清标志物之一。

等[]于年首先提出,在肝癌患者血清中, 水平显著升高。

肿瘤标志物甲胎蛋白异质体检测及临床意义

肿瘤标志物甲胎蛋白异质体检测及临床意义一、概述甲胎蛋白异质体是由糖链结构不同的甲胎蛋白（AFP）衍生而来，包括AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3三种，其中AFP-L1主要存在于慢性肝炎和肝硬化患者血清中；AFP-L2主要来自卵黄囊肿瘤，怀孕期间母体内可检测到；AFP-L3为肝癌细胞特异性产生，对原发性肝癌诊断、预后和治疗及评价肝癌药物的疗效都具有非常重要的意义。

二、检测方法AFP-L3的常用检测方法是根据AFP异质体对植物血凝素（如LCA、刀豆素ConA或豌豆凝集素PSA）结合能力的不同，先进行异质体分离，然后应用免疫学方法进行定量检测；主要包括经典方法：亲和交叉免疫电泳法、亲和电泳免疫印迹法，推荐方法：亲和吸附离心管法。

三、参考区间正常人血清AFP-L3%（AFP-L3/总AFP）<10%。

各实验室最好根据本室使用的检测系统，检测一定数量的正常人群，建立自己的参考区间。

如用文献或说明书提供的参考区间，使用前应加以验证。

四、临床意义1、甲胎蛋白异质体阳性的妊娠妇女，也可出现AFP和AFP-L3结果增高情况，一般属于生理变化。

2、在原发性肝细胞癌（HCC）诊断中AFP-L3特异性高于总AFP，但敏感性与总AFP无明显差异；与其他指标如AFP、AFPmRNA或AFU等联合检测，可提高对HCC诊断的准确率。

3、肝癌辅助诊断指标AFP-L3值与总AFP值无相关性，是独立于总AFP值的肝癌辅助诊断指标。

4、AFP-L3>10%应高度怀疑肝癌的存在；AFPI3为低值时也不能否定肝癌的存在，因为约有15% ~30%的AFP阳性肝癌患者AFP-L3<10%。

5、某些肝脏良性疾病如急性肝炎、暴发性或重症肝炎、自身免疫性肝炎等也可能会出现AFP-L3的升高，建议与其他检查手段联合使用，综合判断。

6、目前认为AFP-L3 >25%提示为原发性肝细胞癌，可区别原发性肝细胞癌与非原发性肝癌、或者良性肝病引起的AFP升高。

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测对肝细胞癌的临床诊断价值【摘要】甲胎蛋白是肝细胞癌的常见标志物，但其特异性和敏感性有限。

本研究探讨甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测在肝细胞癌诊断中的价值。

研究发现，甲胎蛋白异质体比率在肝细胞癌诊断中的应用具有重要意义，血清异常凝血酶原也是一个潜在的诊断标志物。

联合检测两者可以提高诊断的准确性和可靠性。

临床样本实验结果分析显示，联合检测在肝细胞癌早期诊断中具有显著优势。

本研究为肝细胞癌的临床诊断提供了重要参考价值。

展望未来研究方向包括深入探讨甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原的生物学特性以及开展大规模临床试验。

临床实践推广建议包括加强医疗机构之间的合作交流，提高检测技术水平和规范诊断流程。

【关键词】关键词：甲胎蛋白异质体比率、血清异常凝血酶原、肝细胞癌、临床诊断、联合检测、临床实验、研究方向、临床实践、推广建议1. 引言1.1 背景介绍肝细胞癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率的特点。

在肝细胞癌的早期诊断和治疗过程中，准确的临床诊断是至关重要的。

甲胎蛋白（AFP）是一种特异性肝癌标志物，其在肝细胞癌的诊断和预后评估中起着重要作用。

单独检测AFP存在着一定的局限性，因为它受到多种因素的影响，包括肝病病变、妊娠等。

近年来，研究表明甲胎蛋白异质体比率的检测对肝细胞癌的诊断具有更高的准确性和特异性。

甲胎蛋白异质体是由于糖基化改变引起的不同分子量的甲胎蛋白，其比率在肝细胞癌患者和非患者之间存在显著差异。

结合甲胎蛋白异质体比率与AFP水平的检测，可以提高肝细胞癌的诊断准确性。

异常凝血酶原（PIVKA-II）也被广泛应用于肝细胞癌的诊断中。

异常凝血酶原是一种未被carboxylated的凝血酶原，其水平在肝细胞癌患者中显著升高。

结合检测PIVKA-II和AFP水平，可以有效提高对肝细胞癌的诊断敏感性和特异性。

甲胎蛋白异质体比率和血清异常凝血酶原联合检测在肝细胞癌的临床诊断中具有重要的指导意义。

甲胎蛋白异质体

操作时间回收率灵敏度价格实验模式
凝集素亲和电泳法热景生物产品
繁琐 48小时 --5ng 高自行检测简单、半自动 40分钟 ≥92% 1ng 低廉开放，配套用
32
检测原理
Glycoforms of Alpha-Fetoprotein (AFP) Glycoform AFP-L1 AFP-L2 AFP-L3 Affinity for LCA* Low Intermediate High Associated with inflammatory chronic liver disease Derived from yolk sac + tumors or metastatic liver cancer Expressed by malignant hepatocytes Comment
近年来有报道指出,以上述标准诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异性为76-91%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。特异性不足
20-50%的慢性肝炎、肝硬化也合成AFP
来源于肝脏上皮的肝部恶性肿瘤，分为肝细胞癌（HCC，>90%）、胆管细胞癌(~5%)、混合细胞癌(~5%)。病因包括：病毒性肝炎和肝硬化；黄曲霉素；其他化学致癌物；饮水污染等。
被称为“癌中之王”
4
临床表现
原发性肝癌早期多无典型症状，临床就诊者多为中晚期病人
右上腹疼痛 right upper quadrant pain 消化道症状 digestive tract symptom 出血倾向 hemorrhagic tendency

甲胎蛋白异质体在鉴别良恶性肝病中的应用价值

天津医药２１００年９月第３８卷第９期
８２ｌ
甲胎蛋白异质体在鉴别良恶性肝病中的应用价值
丁
关键词肝肿瘤癌
贤
刘树业
周淑芬
血清
宋佐莉
诊断，鉴别
甲胎蛋白甲胎蛋白异质体
离心法
甲胎蛋白（Ｆ）ＡＰ在临床上作为肝细胞癌的诊断以及疗效观察指标已经被广泛认可，但是ＡＰ只具有相对特异性，Ｆ即肝癌患者中ＡＰ升高，部分良性肝病患者中也升高，Ｆ因此，寻求肝癌早期诊断特异性指标具有重要临床意义。研究发现，ＦＡＰ在不同病理情况下产生的分子糖链结构不同，肝
２结果
肝癌ＡＰ≥４０／Ｆ０Ｌ组、癌ＡＰ＜４０／肝Ｆ０ｇＬ组、肝硬
化组、慢性肝炎组及自身免疫肝炎组患者血清ＡＰＬ／ＦＦ — ３ＡＰ
阳性者分别为４（９％）４（５％）４８７、（．％）９７．、１７．、（．％）３７９０９及３７３例。肝癌组与非肝癌组ＡＰＬ／Ｆ（．％）Ｆ — ３ＡＰ阳性率比较差异有统计学意义（７６Ｖ．＝１１，７．Ｓ０％８％，２．Ｐ＜００）肝６．１；癌ＡＰ≥ ４０Ｆ０组与ＡＦＰ＜４０ｆ组间、肝硬化组与Ｆ～３ＡＰ阳性率明显高于非肝癌组，差异有
统计学意义，表明用本方法检测的ＡＰＬ／ＦＦ — ３ＡＰ＞１％为诊０断指标时，可以有效的区分良、恶性肝病患者；而低浓度ＡＰＦ

人甲胎蛋白异质体3AFPL3酶联免疫分析试剂盒使用方法

人甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)酶联免疫分析试剂盒使用方法本试剂盒仅供研究使用。

检测范围：96T50ng/L– 1600ng/L使用目的：本试剂盒用于测定人甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)含量。

实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)水平。

用纯化的人甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)，再与HRP标记的甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。

TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)呈正相关。

用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)浓度。

1 30倍浓缩洗涤液20ml×1瓶7 终止液6ml×1瓶2 酶标试剂6ml×1瓶8 标准品（3200 ng/L）×1瓶3 酶标包被板12孔×8条9 标准品稀释液×1瓶4 样品稀释液6ml×1瓶10 说明书1份5 显色剂A液6ml×1瓶11 封板膜2张6 显色剂B液6ml×1/瓶12 密封袋1个标本要求1．标本采集后尽早进行提取，提取按相关文献进行，提取后应尽快进行实验。

若不能马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含NaN3的样品，因NaN3抑制辣根过氧化物酶的（HRP）活性。

3．组织处理：切割标本后，称取重量。

加入一定量的PBS，。

用液氮迅速冷冻保存备用。

标本融化后仍然保持2-8℃的温度。

加入一定量的PBS（），用手工或匀浆器将标本匀浆充分。

离心20分钟左右（2000-3000转/分）。

仔细收集上清。

分装后一份待检测，其余冷冻备用。

甲胎蛋白异质体测定收费依据

甲胎蛋白异质体测定收费依据
（原创实用版）
目录
1.甲胎蛋白异质体的概念和作用
2.甲胎蛋白异质体测定的收费标准
3.甲胎蛋白异质体测定的临床意义
4.甲胎蛋白异质体测定与肝癌的关系
5.甲胎蛋白异质体测定的准确性和局限性
正文
甲胎蛋白异质体是一种在胎儿发育时期由肝脏部位合成的糖蛋白，其主要作用是运输和调节生长因子。

在成人体内，甲胎蛋白异质体的存在通常与病理性疾病有关，如肝癌、慢性肝炎和肝硬化等。

因此，甲胎蛋白异质体测定被广泛应用于临床辅助诊断。

甲胎蛋白异质体测定的收费标准因地区和医院而异。

一般来说，甲胎蛋白异质体测定的费用属于医疗保险报销范畴，患者只需承担部分费用。

具体收费标准可向当地医院或医疗保险部门咨询。

甲胎蛋白异质体测定在临床诊断中具有重要意义。

当甲胎蛋白异质体水平升高时，可能是因为患者存在病理性疾病，如肝癌、慢性肝炎和肝硬化等。

通过甲胎蛋白异质体测定，医生可以对患者进行进一步的诊断和治疗。

甲胎蛋白异质体测定与肝癌的关系尤为密切。

研究表明，甲胎蛋白异质体阳性的肝癌患者往往具有快速生长和早期转移的潜在可能。

因此，甲胎蛋白异质体测定在肝癌的早期诊断和病情监测中具有重要作用。

然而，甲胎蛋白异质体测定并非万能。

其准确性和局限性取决于多种因素，如检测方法、患者病情和医生经验等。

因此，在甲胎蛋白异质体测
定结果出来后，患者应在医生的指导下进行进一步的检查和治疗。

甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原

甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原哎呀，今天我们聊聊甲胎蛋白异质体和异常凝血酶原这些听起来像是外星语的名词，别急，咱们慢慢来。

甲胎蛋白，这名字是不是听起来像个什么神秘的实验室产物？其实它是咱们身体里的一种蛋白质，主要在胎儿时期产生。

别小看它，成年的时候如果甲胎蛋白水平升高，可能就预示着一些健康问题，比如肝病或者某些肿瘤，真是让人心里咯噔一下。

不过，科学界的小伙伴们可不止盯着这一个蛋白，毕竟人类的身体可复杂了，像个百宝箱，什么都有。

再说说异常凝血酶原，这可真是个让人听了想捂耳朵的名词。

凝血酶原，这是一种帮助我们血液凝固的蛋白，如果没有它，咱们一不小心割到手，那血可就止不住了，真是“血流成河”的场面。

但有些时候，这个凝血酶原就会出现异常，可能让人觉得奇怪，像是班上的“捣蛋鬼”，总是搞些意想不到的事情。

这时候，血液的凝固功能可能就会出问题，太慢了就容易出血，太快了就可能引发血栓，真是让人烦恼。

咱们再聊聊这两者之间的关系。

很多时候，医生会把这两者放在一起研究，看看是不是有什么联系。

比如说，甲胎蛋白水平升高，可能意味着身体正在进行某种“战斗”，而这种战斗可能会影响凝血酶原的生成。

哦，瞧，医学真是神奇，像侦探故事一样，一点点拼凑出真相。

有人可能觉得这些东西离我们很远，实际上，关心这些指标，就像关心家里的宠物一样，能及时发现问题，早做应对，不然一不小心就会引发大麻烦。

别忘了，健康可不仅仅是靠这些数据来衡量的。

生活中，我们也得注意日常习惯。

比如说，饮食一定要均衡，别让自己成了“吃货”里的战斗机，毕竟“人是铁饭是钢”，吃得健康才能打下好基础。

再说，运动也不能落下，哪怕是一点小运动，像晨跑、健步走，都是对自己身体的投资。

健康的生活方式，可比任何检测指标都重要，咱们的身体就像一辆车，保养好了才能开得顺畅。

哦，还有心理健康，大家可别忽视了。

生活压力大，情绪起伏，那可也是影响健康的重要因素。

就像一个蛋糕，外表再好，里面如果是空心的，那也不算成功的蛋糕，对吧？所以，放松心情，适当调节，学会自我解压，这样才能让身体和心理都处于最佳状态。