医学免疫学固有免疫应答

L-精 氨酸
+
诱导型NO合成酶
O2 还原型辅酶II 四氢生物喋呤
胍氨酸 NO
杀伤靶细胞
非氧依赖性杀菌系统
酸性pH、溶菌酶、防御素、乳铁蛋白等
（B）分泌细胞因子和其他炎性介质
前列腺素E 白三烯B4 PAF 磷脂酶 过氧化物
（C）抗肿瘤、抗病毒作用
膜融合，胞内溶酶体作用
ADCC
肿瘤
细胞
蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α
Called a B-cell response
as the cells involved are derived from bone marrow
Called a T-cell response
（D）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答
抗原 提呈作用
吞噬并杀伤 病原微生物
伤口修复
细胞因子 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8
GM-CSF
分泌
杀伤 肿瘤细胞
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子
前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
固有免疫应答
innateimmunity
讲授内容
固有免疫系统的组成 固有免疫应答的作用时相 固有免疫应答的特点 固有免疫应答与适应性免疫应答的联系
一、固有免疫系统的组成
固有免疫（innate immune) / 天然免疫 / 先天性免疫/ 非特异性免疫
特点：先天具备、无特异性、无记忆性、 可稳定遗传
吞噬细胞的主要生物学功能 吞噬杀伤和清除作用 分泌细胞因子和其他炎性介质 抗肿瘤作用 加工处理递呈抗原，启动特异性免
疫应答
（A）吞噬杀伤和清除作用
氧依赖性杀菌系统
（1）反应性氧中间产物（ROIs）
还原型辅酶I
OH-
氧化作用
O2
O2-
1O2
杀伤靶细胞
还原型辅酶II
H2O2
细胞毒作用
（2）反应性氮中间产物（RNIs）
2） NK细胞
即自然杀伤细胞（natural killer, NK） 形态：体积较大 、胞浆丰富 、含较大的颗粒 表面标志：CD3-、CD56+、CD16+ NK细胞的受体： 杀伤细胞活化受体，能激发NK细胞的杀伤作
用； 杀伤细胞抑制受体，能抑制NK细胞的杀伤作
用。
NK细胞的生物学功能：1、抗感染和 抗肿瘤作用； 2、免疫调节作用
养层细胞共同构成。
（2）固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括： 皮肤黏膜上皮细胞 吞噬细胞（单核-巨噬细胞和中性粒细
胞） 树突状细胞 NK细胞、NK T细胞、γδ T细胞、B1细
胞
1）吞噬细胞
吞噬细胞（phagocytes） 中性粒细胞 单核-巨噬细胞
A) 模式识别受体及其作用
巨噬细胞可通过表面模式识别受体 （PRR）直接识别结合某些病原体共同 表达的和宿主衰老、损伤和凋亡细胞表 面呈现的特定分子结构 -病原相关分子 模式(PAMP)。
病原体表面的甘露糖残基 细菌细胞壁磷酰胆碱 G- 菌脂多糖(LPS)
B) 调理性受体及其作用
通过表面IgG Fc 受体（FcγR）和补体受 体(CR) ，识别并摄取抗体(IgG)或补体 (C3b /C4b)结合的病原体等抗原性异物。
C) 细胞因子受体及其作用
单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP-1R） 巨噬细胞炎症蛋白-1α/β受体（MIP-1α/βR） IFN-γ、M-CSF、GM-CSF等细胞因子受体
病原相关分子模式(PAMP)
细菌甘露糖、岩藻糖残基 G+ 菌磷壁酸，G- 菌脂多糖(LPS)、乙酰化LDL G+ 菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸(LTA)，细菌和支原 体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖 G- 菌脂多糖(LPS)，热休克蛋白（HSP） 鞭毛素 ？ 尿路致病性大肠杆菌(UPEC)
病毒双股RNA（dsRNA）/聚肌胞苷酸(poly I:C) 病毒单股RNA（ssRNA） 细菌非甲基化DNA CpG序列
过渡性免疫细胞
指免疫系统在进化过程中最早形成的特 异性免疫的原始类型，处于非特异性免 疫和特异性免疫之间的一种过渡状态。
免疫细胞有：NK1.1+T细胞、γδT细胞 和B1细胞。
请自学其他固有免疫细胞
树突状细胞 NK T细胞、γδ T细胞、B1细胞 肥大细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞
模式识别受体(pattern-recognition receptors, PRR)
固有免疫的识别受体 ，MR、SR、TLR等， 胚系基因编码，较少多样性，识别病原体或宿
主凋亡细胞表面的共有特定分子结构 （PAMP）； 病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns, PAMP)
（3）体液成分
补体、细胞因子、防御素、溶菌酶、干 扰素、乙型溶素
二、固有免疫的作用时相
固有免疫 即刻~：0-4小时，屏障，吞噬细胞、补
体 早期~：4-96小时，巨噬细胞的募集与
活化、NK、 NK T细胞、γδ T细胞、B1 细胞、CKs、炎症介质 适应性免疫诱导阶段（96小时后）
Types of adaptive immune responses
组成：屏障结构；固有免疫细胞；体液 中的抑菌/杀菌成分
ຫໍສະໝຸດ Baidu1）屏障结构
皮肤黏膜屏障 机械性阻挡病原体的入侵（体表物理屏障） 分泌抑菌物质（体表化学屏障） 正常菌群（体表微生物屏障） 血脑屏障(Blood Brain Barrier) 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。 血胎屏障(Blood Placental Barrier) 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋
PRR的配体，广泛分布于病原微生物，是病原 体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，如 PGN、LTA、LPS、甘露糖残基、双链RNA、 磷脂酰丝氨酸等；
模式识别受体（PRR） 膜型PRR
甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） TLR2与TLR6/TLR1
TLR4 与 CD14(MD-2辅助) TLR5 TLR10 TLR11 胞内PRR TLR3 TLR7/TLR8 TLR9 分泌型PRR 甘露聚糖结合凝集素（MBL） C-反应蛋白（CRP） 脂多糖结合蛋白（LBP）