女性癫痫患者的管理课件
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女性癫痫患者的管理
女性癫痫患者的特点
在流行病学上（病因、发病、病程、发作类型、预后 等）与其他人群无特殊不同
女性生理机能上各阶段的不同特点需要在癫痫治疗中 给予特别的考虑
- 生殖功能（Reproductive function） - 避孕（ Contraception） - 怀孕（ Pregnancy） - 月经（ Catamenia） - 绝经期（更年期）（ Menopause） - 骨健康（ Bone health）
癫痫引起生殖健康的紊乱
女性
月经紊乱 多囊卵巢 生育力 性问题 雄激素增加
男性
生育力 性问题 阳痿 性欲减低 精子质量
癫痫妇女的生育力可能下降
潜在的影响因素
•社会环境 •病态的心理（抑郁和 焦虑） •遗传因素 •发作的因素 •AEDs治疗的因素
Wallace et al Lancet 1998
针对女性癫痫患者，更应有规范化管理癿意识
成人癫痫患者长程管理共识专家协作组 关于成人癫痫患者长程管理的专家共识 中华神经科杂志 2013（46） 496-499
针对女性癫痫患者不同年龄段特点的管理
儿童及青少年期
•认知 •激素 •肥胖
育龄期及哺乳期
•结婚及生育 •胎儿发育 •母乳喂养
更年期及老年期
•情绪问题 •合幵用药 •骨代谢
（普通人群的发生率4.0~6.79%，癫痫女性为26%）
1. 月经紊乱（闭经，月经稀少或月经频繁） 2. 多囊卵巢（普通人群20%有PCO） 3. 高雄性激素血症（多毛症、痤疮、肥胖、男性
荷尔蒙性秃头症） 4. LH升高或LH/FSH值>2
– 有癫痫病的妇女更常见，因癫痫发作本身影响下丘脑-垂体 - 卵巢轴的性腺激素的分泌而造成紊乱，增加了PCOS的发 病率
女性激素
下丘脑-垂体-性腺轴
癫痫对妇女生殖功能的 影响主要表现在三个方 面的相互作用
• 发作间期/发作期的痫样 放电
• AEDs • 性激素的变化对中枢神
经系统的作用
抗癫痫治疗对性激素的影响
Biblioteka Baidu癫痫和癫痫发作
类固醇激素和生育能力
抗癫痫药物
Pennell PB. Continuum (Minneap Minn). 2013;19(3 Epilepsy):697-714. NICE Guideline update 2013 Dec
Prevalence of PCOS in Various Populations of Women
With oligomenorrhea*
With amenorrhea* Unilateral temporolimbic epilepsy†
Idiopathic generalized epilepsy‡ Primary generalized epilepsy†
发生癿风险 提示对性腺轴癿激素 调控可能产生了干扰
临床上广泛应用的AEDs均可能干扰下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA），导致卵巢雌、孕 激素分泌功能失调。患者可出现月经周期紊乱、闭经、丌育、性功能障碍、多囊卵巢 综合征（PCOS）等幵发症
.Isojarvi J, Tauboll E, Herzog A. Effect of antiepileptic drugs on reproductive endocrinefunetion in individuals with epilepsy. CNS Drugs,2005,19: 207-223. 成人癫痫患者长程管理共识专家协作组 关于成人癫痫患者长程管理的专家共识 中华神经科杂志 2013（46） 496-499
Blanca Vazquez, et al. Epilepsy & Behavior 10 (2007) 163–169
女性癫痫的问题
Reproductive function（生殖功能） Contraception（避孕） Pregnancy（怀孕） Catamenial epilepsy（月经性癫痫） Bone health（骨健康） Menopause（绝经期）
英国国家健康不临床优化研究所
1.1 决策原则 ……
5. 诊断
6. 检查 ………………
1.9 药物治疗
11. 精神心理学干预
12. 生酮饮食 ……
1.15 女性癫痫
《共识》特别强调女性癫痫患者的管理
癫痫患者中有近一半是女性患者 制定女性癫痫患者治疗方案应充分考
虑到长期的抗癫痫药物治疗可能对女 性患者（包括其后代）造成的影响 告知AEDs有导致胎儿畸形及神经发 育 迟滞的风险 对有生育意向的妇女或可能需要维持 治疗至生育年龄的女性，应提醒部分 AEDs的可能影响
AEDs对性激素的影响
Pennell PB. Continuum (Minneap Minn). 2013;19(3 Epilepsy):697-714.
NICE Guideline update 2013 Dec
Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) （多囊卵巢综合征）
– 研究显示使用丙戊酸的患者PCOS发病率高达44%，未用 VPA的癫痫妇女为13%；用VPA者出现高雄激素血症占 44% ，而应用其它AEDs者为4%
抗癫痫治疗对性激素的影响
HA: 雄激素过多 PCO：多囊卵巢综合症 Obese 肥胖
对使用VPA和CBZ出现 男性化改变癿癿患者 进行亚组分析发现： VPA使用会增加患者雄 激素过多，以及PCOS
抗癫痫药（AEDs）对性激素的影响
酶诱导作用的AEDs （如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥 等） - 降低睾丸激素和雌二醇 -使血清性激素结合蛋白水平升高，增加了性激素与球蛋 白的黏附
酶抑制作用的AEDs （丙戊酸） - 增加雄性激素水平
一些较新的AEDs 较少/没有影响 – 拉莫三嗪 – 左乙拉西坦
女性癫痫患者AED用药前的担忧
国外癿一项研究，采用问卷调查了解抗癫痫药物使用前女性关注癿抗癫痫药 物治疗对女性健康影响癿问题（N=434）
Blanca Vazquez, et al. Epilepsy & Behavior 10 (2007) 163–169
NICE 2012 关注女性癫痫患者
2012年 NICE指南更新
女性癫痫患者的特点
在流行病学上（病因、发病、病程、发作类型、预后 等）与其他人群无特殊不同
女性生理机能上各阶段的不同特点需要在癫痫治疗中 给予特别的考虑
- 生殖功能（Reproductive function） - 避孕（ Contraception） - 怀孕（ Pregnancy） - 月经（ Catamenia） - 绝经期（更年期）（ Menopause） - 骨健康（ Bone health）
癫痫引起生殖健康的紊乱
女性
月经紊乱 多囊卵巢 生育力 性问题 雄激素增加
男性
生育力 性问题 阳痿 性欲减低 精子质量
癫痫妇女的生育力可能下降
潜在的影响因素
•社会环境 •病态的心理（抑郁和 焦虑） •遗传因素 •发作的因素 •AEDs治疗的因素
Wallace et al Lancet 1998
针对女性癫痫患者，更应有规范化管理癿意识
成人癫痫患者长程管理共识专家协作组 关于成人癫痫患者长程管理的专家共识 中华神经科杂志 2013（46） 496-499
针对女性癫痫患者不同年龄段特点的管理
儿童及青少年期
•认知 •激素 •肥胖
育龄期及哺乳期
•结婚及生育 •胎儿发育 •母乳喂养
更年期及老年期
•情绪问题 •合幵用药 •骨代谢
（普通人群的发生率4.0~6.79%，癫痫女性为26%）
1. 月经紊乱（闭经，月经稀少或月经频繁） 2. 多囊卵巢（普通人群20%有PCO） 3. 高雄性激素血症（多毛症、痤疮、肥胖、男性
荷尔蒙性秃头症） 4. LH升高或LH/FSH值>2
– 有癫痫病的妇女更常见，因癫痫发作本身影响下丘脑-垂体 - 卵巢轴的性腺激素的分泌而造成紊乱，增加了PCOS的发 病率
女性激素
下丘脑-垂体-性腺轴
癫痫对妇女生殖功能的 影响主要表现在三个方 面的相互作用
• 发作间期/发作期的痫样 放电
• AEDs • 性激素的变化对中枢神
经系统的作用
抗癫痫治疗对性激素的影响
Biblioteka Baidu癫痫和癫痫发作
类固醇激素和生育能力
抗癫痫药物
Pennell PB. Continuum (Minneap Minn). 2013;19(3 Epilepsy):697-714. NICE Guideline update 2013 Dec
Prevalence of PCOS in Various Populations of Women
With oligomenorrhea*
With amenorrhea* Unilateral temporolimbic epilepsy†
Idiopathic generalized epilepsy‡ Primary generalized epilepsy†
发生癿风险 提示对性腺轴癿激素 调控可能产生了干扰
临床上广泛应用的AEDs均可能干扰下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA），导致卵巢雌、孕 激素分泌功能失调。患者可出现月经周期紊乱、闭经、丌育、性功能障碍、多囊卵巢 综合征（PCOS）等幵发症
.Isojarvi J, Tauboll E, Herzog A. Effect of antiepileptic drugs on reproductive endocrinefunetion in individuals with epilepsy. CNS Drugs,2005,19: 207-223. 成人癫痫患者长程管理共识专家协作组 关于成人癫痫患者长程管理的专家共识 中华神经科杂志 2013（46） 496-499
Blanca Vazquez, et al. Epilepsy & Behavior 10 (2007) 163–169
女性癫痫的问题
Reproductive function（生殖功能） Contraception（避孕） Pregnancy（怀孕） Catamenial epilepsy（月经性癫痫） Bone health（骨健康） Menopause（绝经期）
英国国家健康不临床优化研究所
1.1 决策原则 ……
5. 诊断
6. 检查 ………………
1.9 药物治疗
11. 精神心理学干预
12. 生酮饮食 ……
1.15 女性癫痫
《共识》特别强调女性癫痫患者的管理
癫痫患者中有近一半是女性患者 制定女性癫痫患者治疗方案应充分考
虑到长期的抗癫痫药物治疗可能对女 性患者（包括其后代）造成的影响 告知AEDs有导致胎儿畸形及神经发 育 迟滞的风险 对有生育意向的妇女或可能需要维持 治疗至生育年龄的女性，应提醒部分 AEDs的可能影响
AEDs对性激素的影响
Pennell PB. Continuum (Minneap Minn). 2013;19(3 Epilepsy):697-714.
NICE Guideline update 2013 Dec
Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) （多囊卵巢综合征）
– 研究显示使用丙戊酸的患者PCOS发病率高达44%，未用 VPA的癫痫妇女为13%；用VPA者出现高雄激素血症占 44% ，而应用其它AEDs者为4%
抗癫痫治疗对性激素的影响
HA: 雄激素过多 PCO：多囊卵巢综合症 Obese 肥胖
对使用VPA和CBZ出现 男性化改变癿癿患者 进行亚组分析发现： VPA使用会增加患者雄 激素过多，以及PCOS
抗癫痫药（AEDs）对性激素的影响
酶诱导作用的AEDs （如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥 等） - 降低睾丸激素和雌二醇 -使血清性激素结合蛋白水平升高，增加了性激素与球蛋 白的黏附
酶抑制作用的AEDs （丙戊酸） - 增加雄性激素水平
一些较新的AEDs 较少/没有影响 – 拉莫三嗪 – 左乙拉西坦
女性癫痫患者AED用药前的担忧
国外癿一项研究，采用问卷调查了解抗癫痫药物使用前女性关注癿抗癫痫药 物治疗对女性健康影响癿问题（N=434）
Blanca Vazquez, et al. Epilepsy & Behavior 10 (2007) 163–169
NICE 2012 关注女性癫痫患者
2012年 NICE指南更新