《糖尿病治疗新进展》PPT课件
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10
13.9
美国 中国
0
男
女
腹型肥胖标准：
腹围-美国：男>102cm 女>88cm 腹围-中国：男>90cm 女>80cm
USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359 China data from Dongfen.g Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398–405 16
15
10
8.4 9.4 10.5
11.3
10.4
5
0 35-44 45-54 55-64 65-74
年龄(岁)
USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359
China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398–405
中美糖尿病患者代谢综合征发病率差异
患者（%） 患者（%）
50
45
Men
40
Women
35
30
25
20
15
10
5
0 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 ≥70
年龄(岁)
注：代谢综合征均采用 ATP Ш 标准
50
45
Men
40
Women
35
30
28.0 28.6
25
20
17.7
相对于血脂、血压、血糖控制更不理想
the Steno-2 study
80
72%
72%
70 58%
60
50
46%
40
30
20 15%
10
0
HbA1c
Total Triglycerides Systolic
< 6.5% cholesterol < 150 mg/dL
BP
Diastolic BP
< 175 mg/dL
20
0
Others
Use insulin when any combined usage of OHA are ineffective to control blood glucose Use insulin when two OHA are ineffective to control blood glucose
目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设 定的治疗目标差距甚大
.
4
中国糖尿病患者血糖控制 现状不容乐观
HbA1c分布情况
<6.5% (11.5%)
>7.5% (38.6%)
6.5-7.5% (49.9%)
国外医学，内分泌学分册, May 2005, Vol 25,(3): 174-8
.
5
Individuals achieving treatment goals (%)
β细胞功能缺陷
易患个体
Eleuterio Ferrannini, impaired beta-cell function, in 66th ADA,2006
.
14
中国人 VS 欧美人
β细胞分泌缺陷？胰岛素抵抗？
谁是主要矛盾？
.
15
中美糖尿病患者腹型肥胖的差异
46.3 50
40
29.8
30
20 1.7
< 130 mmHg < 80 mmHg
Ga. ede P, et al. N Engl J Med 2003; 348:383–3693.
内容
血糖达标的意义 中国糖尿病治疗现状 艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础 临床实践中的GLP-1治疗
.
7
中国糖尿病治疗现状
OHA治疗
%
100
27 80
单药
.
17
不同人种：胰岛素抵抗、 胰岛功能差异
Torrens JI ,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61
阶段
发生T2DM
β-细胞量
10 20 30 40 50 60 70 年
Eleuterio Ferrannini,MD. impaired beta-cell function, in 66th ADA,2006
.
13
高胰岛素血症+胰岛素抵抗
胰岛素抵抗 易患个体
NGT
NGT
T2DM
胰岛
B细胞代偿 B细胞失代偿 B细胞衰竭
胰岛素抵抗
基因
高血糖
环境
胰岛素缺乏
基因和环境因素引起胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷导致了高血糖
Diabetes Research and Clinical Practice (2005) S22–S29
.
12
β细胞功能减退是血糖异常的关键
150
代偿成功
不发生T2DM
IGT
100
β-细胞凋亡增加
肥胖
50
.
data from TNS20068
对现有糖尿病治疗的反思
治疗达标的障碍：
症状缓解≠达标 药物疗效最大化的障碍？（低血糖？耐受性？量效关系？） 血糖监测？ 单药治疗持续的时间？
治疗达标的障碍：
开始太晚？ 方案的合理性？（机制互补性？疗效互补性？） 联用协同作用最大化的障碍？（费用？不良反应？） 血糖监测？
糖尿病治疗新进展
.
1
内容
血糖达标的意义 中国糖尿病治疗现状 艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础 临床实践中的GLP-1治疗
.
2
UKPDS 35 HbA1c每降低1%的收益 †
相对危险下降 ( %)
任一糖尿病
白内障
相关终点 微血管病变 心肌梗死 摘除术
0
-5
-10 -15 21% -20 -25 p<0.0001
胰岛素治疗的倾向
%
100
4
其它
20
任何OHA联合应用无法控制血
80
糖，使用胰岛素
60
50 40
两种药物 联合应用
60
二种OHA控制血糖无效
使用胰岛素
40
76
20 23
0
三种或以上 药物联合
Mono-medication Two medication combined Three or above medication combinated
14% p<0.0001
19% p<0.0001
-30
37%
-35
-40
p<0.0001
心衰 周围血管病变
16% p=0.016
43% p<0.0001
† At 7.5 to <12.5 years
.
UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405–4132.
血糖达标的共识
血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关 重要 DCCT Kumamoto，UKPDS UKPDS结束后的5年随访，EDIC
.
9
Leabharlann Baidu
内容
血糖达标的意义 中国糖尿病治疗现状 艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础 临床实践中的GLP-1治疗
.
10
作用机制限制单药疗效
目前没有哪种药物能兼顾T2DM的多种 发病机制
James R.et al.Endocr Pract. 2006;12[Suppl 1]:93-97
.
11
2型糖尿病的发病机理
13.9
美国 中国
0
男
女
腹型肥胖标准：
腹围-美国：男>102cm 女>88cm 腹围-中国：男>90cm 女>80cm
USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359 China data from Dongfen.g Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398–405 16
15
10
8.4 9.4 10.5
11.3
10.4
5
0 35-44 45-54 55-64 65-74
年龄(岁)
USA data from Earl S.et al.JAMA2002；287：356-359
China data from Dongfeng Gu,et al. Lancet 2005; 365: 1398–405
中美糖尿病患者代谢综合征发病率差异
患者（%） 患者（%）
50
45
Men
40
Women
35
30
25
20
15
10
5
0 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 ≥70
年龄(岁)
注：代谢综合征均采用 ATP Ш 标准
50
45
Men
40
Women
35
30
28.0 28.6
25
20
17.7
相对于血脂、血压、血糖控制更不理想
the Steno-2 study
80
72%
72%
70 58%
60
50
46%
40
30
20 15%
10
0
HbA1c
Total Triglycerides Systolic
< 6.5% cholesterol < 150 mg/dL
BP
Diastolic BP
< 175 mg/dL
20
0
Others
Use insulin when any combined usage of OHA are ineffective to control blood glucose Use insulin when two OHA are ineffective to control blood glucose
目前的血糖控制状态与ADA、IDF所设 定的治疗目标差距甚大
.
4
中国糖尿病患者血糖控制 现状不容乐观
HbA1c分布情况
<6.5% (11.5%)
>7.5% (38.6%)
6.5-7.5% (49.9%)
国外医学，内分泌学分册, May 2005, Vol 25,(3): 174-8
.
5
Individuals achieving treatment goals (%)
β细胞功能缺陷
易患个体
Eleuterio Ferrannini, impaired beta-cell function, in 66th ADA,2006
.
14
中国人 VS 欧美人
β细胞分泌缺陷？胰岛素抵抗？
谁是主要矛盾？
.
15
中美糖尿病患者腹型肥胖的差异
46.3 50
40
29.8
30
20 1.7
< 130 mmHg < 80 mmHg
Ga. ede P, et al. N Engl J Med 2003; 348:383–3693.
内容
血糖达标的意义 中国糖尿病治疗现状 艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础 临床实践中的GLP-1治疗
.
7
中国糖尿病治疗现状
OHA治疗
%
100
27 80
单药
.
17
不同人种：胰岛素抵抗、 胰岛功能差异
Torrens JI ,et al. Diabetes Care. 2004 Feb;27(2):354-61
阶段
发生T2DM
β-细胞量
10 20 30 40 50 60 70 年
Eleuterio Ferrannini,MD. impaired beta-cell function, in 66th ADA,2006
.
13
高胰岛素血症+胰岛素抵抗
胰岛素抵抗 易患个体
NGT
NGT
T2DM
胰岛
B细胞代偿 B细胞失代偿 B细胞衰竭
胰岛素抵抗
基因
高血糖
环境
胰岛素缺乏
基因和环境因素引起胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷导致了高血糖
Diabetes Research and Clinical Practice (2005) S22–S29
.
12
β细胞功能减退是血糖异常的关键
150
代偿成功
不发生T2DM
IGT
100
β-细胞凋亡增加
肥胖
50
.
data from TNS20068
对现有糖尿病治疗的反思
治疗达标的障碍：
症状缓解≠达标 药物疗效最大化的障碍？（低血糖？耐受性？量效关系？） 血糖监测？ 单药治疗持续的时间？
治疗达标的障碍：
开始太晚？ 方案的合理性？（机制互补性？疗效互补性？） 联用协同作用最大化的障碍？（费用？不良反应？） 血糖监测？
糖尿病治疗新进展
.
1
内容
血糖达标的意义 中国糖尿病治疗现状 艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础 临床实践中的GLP-1治疗
.
2
UKPDS 35 HbA1c每降低1%的收益 †
相对危险下降 ( %)
任一糖尿病
白内障
相关终点 微血管病变 心肌梗死 摘除术
0
-5
-10 -15 21% -20 -25 p<0.0001
胰岛素治疗的倾向
%
100
4
其它
20
任何OHA联合应用无法控制血
80
糖，使用胰岛素
60
50 40
两种药物 联合应用
60
二种OHA控制血糖无效
使用胰岛素
40
76
20 23
0
三种或以上 药物联合
Mono-medication Two medication combined Three or above medication combinated
14% p<0.0001
19% p<0.0001
-30
37%
-35
-40
p<0.0001
心衰 周围血管病变
16% p=0.016
43% p<0.0001
† At 7.5 to <12.5 years
.
UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405–4132.
血糖达标的共识
血糖达标对防治糖尿病血管并发症至关 重要 DCCT Kumamoto，UKPDS UKPDS结束后的5年随访，EDIC
.
9
Leabharlann Baidu
内容
血糖达标的意义 中国糖尿病治疗现状 艾塞那肽治疗糖尿病的理论基础 临床实践中的GLP-1治疗
.
10
作用机制限制单药疗效
目前没有哪种药物能兼顾T2DM的多种 发病机制
James R.et al.Endocr Pract. 2006;12[Suppl 1]:93-97
.
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2型糖尿病的发病机理