《苯佐卡因的合成》PPT课件
实验四 苯佐卡因的合成-20110607
实验四苯佐卡因的合成一、实验目的1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2. 掌握酯化和还原反应的原理及基本操作。
3.了解苯佐卡因的一般特性二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，实验室制备方法中，第一步是酯化反应，以对硝基苯甲酸(熔点为239～241℃)为原料，在酸性介质中，与乙醇反应得到对硝基苯甲酸乙酯；第二步为还原反应，将对硝基苯甲酸乙酯在Fe作用下还原为对氨基苯甲酸乙酯，即苯佐卡因。
反应流程为：苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇、氯仿或乙醚，极微溶于水，在稀酸中溶解。
三、实验材料与设备表1 玻璃仪器及规格名称规格数量分液漏斗100ml 1冰水浴缸-- 1三颈瓶250ml 1三颈瓶100ml 1球形冷凝器-- 1干燥管-- 1圆底烧瓶100ml 1量筒100ml 1量筒 50ml 1 烧杯 250ml 2 烧杯 50ml 若干 抽滤瓶 -- 1 乳钵 -- 1 滴管1ml2表2设备型号及规格表3 试剂及规格设备名称 型号 厂家旋转蒸发仪 R-1001N 郑州长城科工贸有限公司 电热恒温鼓风干燥箱 DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家 规格 用量 三氯甲烷 上海试剂总厂 分析纯 40ml 对硝基苯甲酸广东光华化学厂有限公司分析纯6g无水氯化钙 上海豪恩化工有限公司 分析纯 适量 碳酸钠 中国上海试剂总厂 分析纯 适量 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量还原铁粉 天津市大茂化学试剂厂 化学纯 4.3g 氯化铵 上海化学试剂厂 分析纯 0.7g 浓硫酸三明市三圆化学试剂有限公司分析纯2ml四、实验装置图图1对硝基苯甲酸乙酯合成装置图图2 苯佐卡因合成装置图浓盐酸 衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR 90ml氢氧化钠 中国上海试剂总厂 分析纯AR 适量五、实验步骤1．向干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g（0.036mol），无水乙醇24 mL(0.4mol，过量)，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流2h（油浴温度控制在100~120℃）。
苯佐卡因的合成
实验原理：对硝基苯甲酸在浓硫酸的催化下先酯化得对硝基苯甲酸乙酯,对硝基苯甲酸乙酯经铁粉还原得苯佐卡因。
合成路线反应式：COOHNO2COOC2H5NO2COOC2H5NH224实验部分：主要仪器与试剂1.主要仪器：250mL三颈烧瓶、100mL圆底烧瓶、球形冷凝管、机械搅拌、加热套、布氏漏斗、水泵。
2.主要试剂：无水乙醇,对硝基苯甲酸,铁粉,氯化胺,浓硫酸,氢氧化钠,硫化钠,95 %乙醇,活性碳。
所有试剂均为分析纯或化学纯。
实验步骤：1.对硝基苯甲酸乙酯的合成在干燥的250 mL 三颈瓶中加入对硝基苯甲酸(3 g ,0.018 mol) ,无水乙醇(30mL) ,磁力搅拌棒 ,外部冷却及振摇下慢慢加入浓硫酸(1.8mL) ,使混合均匀,装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝管,加热回流约1.5 h 。
冷却至室温,将反应液慢慢倒入盛有10 %的氢氧化钠水溶液(30mL) 和冰水(30g)的烧杯中,待结晶析出完全,抽滤,用水洗涤滤饼至中性,得到苯甲酸乙酯粗产物晶体。
2.苯佐卡因的合成在装有机械搅拌及球型冷凝管的250mL 三颈瓶中,加入水(35mL) ,氯化胺(1.3g ,0.0245mol) ,升温至95 ℃,搅拌下加入铁粉(4.3g ,0.075 mol) ,加热至95～98 ℃反应30 min ,稍冷后分次加入对硝基苯甲酸乙酯(3g ,0.015 mol) ,搅拌回流反应40min 。
降温至40 ℃,搅拌下滴加饱和硫化钠溶液,调节p H 为7～8 (约2 mL) ,静置10 min ,倾去上清液,沉淀加入95 %乙醇(20 mL) ,加热回流10 min ，趁热抽滤,滤液中加入蒸馏水(15 mL) ,冷却、析出结晶,抽滤,干燥得粗品3.苯佐卡因的提纯(可第二次做)将上述粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中,加入10 mL 50 %乙醇,加热使固体溶解,再加入活性碳0.5g ,升温回流20 min ,趁热抽滤,滤液中加入5mL 蒸馏水及少量碎冰,析出固体,抽滤,干燥得白色结晶状固体,称量，计算产率。
局部麻醉药原料苯佐卡因的创新开发幻灯片
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立工程的与依据
• 立项依据的描述基于国内外产品现状、水 平及开展趋势，分析工程在技术、市场等 方面存在的问题，提出工程的研究目的、 意义及到达的技术水平。
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任务二 选择确定合成路线
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• 方法(一)较之方法(二)和(三),流程较长,需要五步方可 得到产品,相应的反响时间比方法(二)、(三)大为增长 ,约需要12-15h,而后者仅需要8-9h,并且方法(一)在 反响过程中副反响较多,给各步产物的精制提纯带来 了较大困难,还使得目的产物的收率下降。
•
(2) 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml,煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并
发生碘仿的臭气。
•
(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱〔光谱集237图〕一致。
•
【检查】 酸度 取本品1.0g，加中性乙醇〔对酚酞指示液显中性〕10ml溶解后，加酚酞指示液2 滴与
氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)0.10ml，应显淡红色。
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步骤：
在100ml三颈烧瓶中，放5.6g铁屑，18ml 水，1ml冰醋酸,搅拌回流煮沸10分钟使铁屑活 化，放冷，参加2g 对硝基苯甲酸乙酯和18ml 95% 乙醇，搅拌下慢慢回流1.5～2小时，将 13ml温热的10%碳酸钠溶液慢慢参加热的反 响物中，并随加随搅拌，迅速抽滤，滤液加水 至结晶产品完全析出，冷却，滤集产品，必要 时可用50%乙醇重结晶。
苯佐卡因的合成
苯佐卡因的合成姓名王聪一．背景介绍1通用名称：苯佐卡因英文名称：Benzocaine中文别名：阿奈司台辛、苯唑卡因、麻因英文别名：Anaesthesine、Anaesthesinum、Anesthamine、Benzocainum、Ethoforme、Ethyl Aminobenzoate、Ethylis AminobenzoasCAS NO. 94-09-7[1]EINECS 202-303-5分子式 C9H11NO2InChI编码InChI=1/C9H11NO2/c1-2-12-9(11)7-3-5-8(10)6-4-7/h3-6H,2,10H2,1H3 密度 1.17沸点172℃(17 tor物理性质苯佐卡因学名为对氨基苯甲酸乙酯，又叫阿奈司台辛，是一种合成的局部麻醉剂，白色结晶性粉末，无臭，无味或微苦；性质较稳定，遇阳光变黄色。
在乙醇、氯仿中易溶，在脂肪油中略溶，在水中极微溶解。
苯佐卡因局部施用，作用于皮肤、黏膜的神经组织，阻断神经冲动的传导，随后有麻痹感，使各种感觉暂时丧失，麻痹感觉神经末梢而产生止痛、止痒作用。
本品作用比从天然古柯植中提取的柯卡因更强，毒性仅为可卡因的1／20～160。
且无副作用和无危险性，可直接用于化妆品紫外线吸收，皮肤创面和溃疡面及痔疮的止痛，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。
这虽然为一种药物合成的中间体，但其在药物合成中却有重要的意义，利用这种中间体可以合成许多产物。
对我们以后的生活有着重要的意义。
但通过化学方程是我们又可以看出来，芳香族的化合物具备一定的毒性，所以也尽量少内服，我们目前的生产工艺的不完善，无法大量的实现这种物质多方位的合成，但我们具有的常新精神驱动着我们努力的探寻着新的的合成路线。
我们利用本作卡因的中间体所合成的软膏是目前市场上很常见的一种药物产品。
这种物质对人的皮肤的伤害很小。
具有很好的市场前景。
合成工艺（1）利用对硝基苯甲酸在硫酸亚铁的作用下和氨气的水溶液作用，生成对氨基苯甲酸，再和醇的作用生成对氨基苯甲酸乙酯。
苯佐卡因(Benzocaine)的合成
苯佐卡因（Benzocaine）的合成方案(一)一、目的要求:1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。
二、实验原理:苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇，极微溶于水。
合成路线如下：三、实验方法（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）在装有搅拌棒和球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水50 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8 g，用滴液漏斗滴加32 mL浓硫酸。
滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60-90 min （反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融）。
冷却后，将反应液倾入80 mL冷水中，抽滤。
残渣用45 mL水分三次洗涤。
将滤渣转移到烧杯中，加入5% 硫酸35 mL，在沸水浴上加热10 min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5% 氢氧化钠溶液70 mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5 g脱色（5~10 min），趁热抽滤。
冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15% 硫酸50 mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。
（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）在干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g，无水乙醇24 mL，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流80 min（油浴温度控制在100~120℃）；稍冷，将反应液倾入到100 mL 水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10 mL（由0.5 g碳酸钠和10 mL水配成），研磨5 min，测pH值（检查反应物是否呈碱性），抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。
（三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入35 mL水，2.5 mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6 g，开动搅拌，加热至95~98℃反应5 min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6 g和95% 乙醇35 mL，在激烈搅拌下，回流反应90 min。
苯佐卡因的制备
四、实验步骤 实验步骤 （一）对硝基苯甲酸的制备（氧化） （二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化） （三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原） （四）精制 （五）结构确证
与结果同等重要。
实验六 苯佐卡因的制备
一、实验目的 1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成 的基本过程。 2. 掌握氧化、酯化和还原反应的原理及 基本操作。
二、实验原理 实验原理
CH3 + Na2Cr2O7 + H2SO4 NO2 COOH H2SO4 NO2 COOC2H5 COOH
+ Na2SO4 + Cr2(SO4)3 + H2O
+
NO2 COOC2H5
C2H5OH
+ H2O
NO2 COOC2H5
+ Fe + H2O
NO2 NH2
+ Fe3O4
三、主要实验仪器与试剂 主要实验仪器与试剂 （一）实验仪器 圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、 温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、 铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器、 电动搅拌器。 （二）试剂 略。
苯佐卡因的制备14
一、摘要本次实验以对氨基甲苯为原料，经过四步（氨基酰化、合成对乙酰氨基苯甲酸、合成对氨基苯甲酸、合成氨基苯甲酸乙酯）最终得到产物对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）。
二、引言结构式：大类：麻醉药及辅助药物中文名：苯佐卡因英文名：Benzocaine学名：对氨基苯甲酸乙酯分子式：C19H11NO2分子量：165.19熔点：90～91℃物性：白色结晶粉末，无臭无味。
易溶于乙醇，氯仿，乙醚，难溶于水。
苯佐卡因即对氨基苯甲酸乙酯，白色粉末，可做麻醉剂，抑制来自感觉神经末梢的神经冲动的传导,使味觉变钝,结构与普鲁卡因相似,因此它吸收缓慢,麻醉作用持久。
用途：局部麻醉药，水解为对氨基苯甲酸,在正常使用浓度2 %～10 %时无刺激性和毒性,毒性仅相当于可卡因的5 %或10 %(可卡因成瘾、价贵)。
用于创面，溃疡面及痔疮的止痛，也是镇咳药退嗽的中间体。
或用作导管和内镜管的麻醉润滑剂。
还可用作紫外线吸收剂。
主要用于防晒类和晒黑类化妆品，对光和空气的化学性稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。
能有效地吸收U．V．B区域280-320μm 中波光线区域)的紫外线。
中间产物1、对甲基乙酰苯胺分子式: C9H11NO 化学结构式为：分子质量: 149.19 ，沸点: 307℃（升华），熔点: 148-151℃。
无色针状结晶。
闪点168℃，相对密度1.212。
微溶于水，溶于醇；醚；乙酸乙酯；冰乙酸和热水。
用途: 有机合成中间体。
2、对乙酰氨基苯甲酸分子式：C9H9NO3 化学结构式为：分子量：179.180，熔点256.5℃。
白色片状结晶，溶于乙醇，难溶于水和乙醚。
3、对氨基苯甲酸4、分子式：C7H7NO2 化学结构式为：分子量：137.14 白色单斜棱晶。
熔点188-189℃，相对密度1.374（25/4℃）。
易溶于沸水，能溶于醇、醚、乙酸乙酯和冰醋酸，微溶于水及苯，不溶于石油醚。
用作染料和医药中间体。
对氨基苯甲酸可用作防晒剂，其衍生物对二甲氨基甲酸辛酯，是优良的防晒剂。
苯佐卡因(Benzocaine)的合成
苯佐卡因（Benzocaine ）的合成 COOC 2H 52 C 9H 11NO 2 165.19苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯（ethyl-p-aminobenzoate ）本品为白色结晶性粉末，味微苦，随后有麻痹感，遇光色渐变黄。
本品可溶于乙醇、氯仿或乙醚，略溶于脂肪油，极微溶于水，在稀酸中溶解。
mp.88~91℃苯佐卡因为局部麻醉药，因其水溶性差，只能用于表面麻醉。
多配成软膏或撒布剂用于创伤、烧伤、皮肤擦裂等，用以止痛止痒。
其栓剂用于痔核止痛；过去曾内服治疗胃炎、胃溃疡引起的痉痛，现已少用。
一、实验目的1. 掌握苯佐卡因的合成方法，包括氧化、酯化和还原反应的原理操作技术。
2. 熟悉苯佐卡因的定性鉴别反应。
二、实验原理苯佐卡因的合成可用甲苯硝化制得的对硝基甲苯为原料，以重铬酸钠（钾）和硫酸氧化生成对硝基苯甲酸；后者再与乙醇在硫酸存在下酯化，得到对硝基苯甲酸乙酯，再在醋酸中用铁粉还原，将硝基还原为氨基即得本品，用乙醇重结晶精制。
1.氧化CH 3NO 2COOH 2COOH NO 2NO 2COOC 2H 5NO 2COOC 2H 5COOC 2H 5NH 2H 2SO 4H 2SO 4Na 2Cr 2O 7Na 2SO 4Cr 2(SO 4)3H 2OH 2O H 2O Fe Fe 3O 4++++++++C 2H 5OH++ 2.酯化 H 3NO 2COOH NO 2COOH 22COOC 2H 5NO 2COOC 2H 5COOC 2H 5NH 2H 2SO 424Na 2Cr 2O 7Na 2SO 4Cr 2(SO 4)3H 2O H 2O H 2OFe 3O 4+++++++C 2H 5OH + 3.还原 ＋ Fe + CH 3COOH＋Fe(CH 3COO H )3 + H 2OCOOC 2H 5 O 2N —COOC 2H 5 H 2N —三、实验材料药品：重铬酸钠、对硝基甲苯、硫酸、氢氧化钠、活性碳、碳酸钠、无水乙醇、冰醋酸、铁粉、氯仿、盐酸、氯化铵、氯化钙仪器：冷凝管、100mL圆底烧瓶、250mL三颈瓶、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、油浴锅、称量纸、水浴锅、乳钵、红外灯、表面皿、熔点测定仪、温度计、天平、50 mL量筒、100 mL量筒、50 mL烧杯、100mL 烧杯、200mL 烧杯、滴管四、实验方法（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）在装有电动搅拌器和回流冷凝器的250 mL三颈瓶中，加入对硝基甲苯8 g，重铬酸钠（含两个结晶水）23.6 g，水52 mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，用滴液漏斗滴加32 mL 浓硫酸，从另一侧瓶颈滴入。
苯佐卡因的制备
滤集沉淀，少量水洗涤，抽干，空气中 晾干。 必要时可用50％乙醇重结晶。
六、注意事项
还原反应混合物加入浓氨水后，若溶液总体积 大于28毫升，应在水浴上加热浓缩至23-28毫 升，并将浓缩中产生的固体滤去。 故酸化或碱化时都必须小心控制酸碱用量，否 则严重影响产量与质量。 酯化时加浓硫酸时要尽量缓慢，而且不断震荡 烧瓶使之在反应液中分散均匀. 加碳酸钠粉末时要少量多次，每次加入后必须 等反应完全后再补加，切忌过量。
向滤液中小心滴加冰醋酸，至对蓝色石 蕊试纸恰好呈酸性时仍有白色晶体析出 为止。 在冷水浴中冷却，滤集产品，空气中晾 干后称重。
（2）酯化 干燥圆底烧瓶中放置1g对氨基苯甲酸，10ml无 水乙醇和1.25ml浓硫酸，混匀后投入沸石并装 上冷凝管，水浴加热回流1h。 反应液趁热倒入装有42.5ml冷水的烧杯中，得 透明溶液。 不断搅拌下加入碳酸钠固体粉末至液面有少许 白色沉淀出现时，慢慢加入10％碳酸钠溶液， 使溶液对pH试纸呈中性。
(1)Biblioteka 还原（2）酯化三、实验装置
四、实验试剂与器材
试剂： （1）对硝基苯甲酸，锡粉，浓盐酸，浓氨 水，冰乙酸 （2）对氨基苯甲酸，无水乙醇，浓硫酸， 碳酸钠 仪器：圆底烧瓶，回流冷凝管，抽滤装 置等。
五、实验操作
（1）还原 圆底烧瓶中放入2g对硝基苯甲酸，4.5g锡粉和 10ml浓盐酸，装回流冷凝装置，小火加热至还 原反应发生，移去热源，不断振荡，必要时再 微热片刻保持正常反应。 20min后，将反应液倾入烧杯中，2ml水洗涤存 留的锡粉，洗液倒入烧杯，加入浓氨水至溶液 对pH试纸呈碱性。 滤去析出的氢氧化锡沉淀，少许水洗涤，合并 滤液和洗液。
苯佐卡因的制备
苯佐卡因的制备实验目的:通过合成Na4P2O7实现苯佐卡因的制备，探究苯佐卡因的制备方法。
实验原理:苯佐卡因是一种局部麻醉药物，它是通过苯胺与二乙酰亚胺反应制备而成。
二乙酰亚胺是通过苯酮与甲醛在硫酸的催化下反应制得。
然后，苯胺与二乙酰亚胺发生缩合反应形成苄基甲基肼，然后在碱性条件下与乙酰酰胺发生酰胺交换反应，最终得到苯佐卡因。
实验步骤:1.首先，将10mL二乙酰亚胺和10mL苯酮加入一个250mL圆底烧瓶中，然后加入少量硫酸作为催化剂，并在冰浴中搅拌混合。
2.然后将烧瓶接到冷却剂和冷凝管上，将其放入加热槽中，逐渐升温到80℃，并保持反应温度持续30分钟。
3.反应结束后，将反应液室温降至10℃，然后用NaOH溶液调节pH值至10，使二乙酰亚胺为游离状态。
4.接下来，将苯胺溶解在甲醇中，并用少量NaOH调节pH值至9-10。
5.然后将苯胺溶液滴加到二乙酰亚胺溶液中，同时不断搅拌，反应温度保持在10-15摄氏度下。
6.反应期间，反应液会产生沉淀，这就是苄基甲基肼的生成物。
7.反应结束后，继续搅拌30分钟，然后加入浓盐酸调节pH值至2-3，形成苄基甲基肼盐。
8.将苄基甲基肼盐用甲醇重新溶解，然后滴加乙酰酰胺到反应体系中。
9.将反应溶液继续搅拌一段时间，然后将盐酸加入溶液中调节pH值至2-3，并在冷却槽中冷却。
10.最后，将得到的沉淀用真空泵过滤，然后用甲醇洗涤沉淀。
11.最后一步是将混合产物溶解在甲醇中，然后使用醚进行抽提。
12.用氯化钠溶液洗涤有机相，得到苄基甲基肼钠盐。
13.最后，用盐酸调节溶液的pH值，得到苯佐卡因。
实验结果:通过本实验制得了苯佐卡因，并通过红外光谱和质谱验证了其结构和纯度。
实验结论:通过本实验成功地制备了苯佐卡因。
本实验通过苯酮和甲醛反应制备二乙酰亚胺，然后与苯胺发生缩合反应，最终通过酰胺交换反应得到苯佐卡因。
本实验的制备方法相对简单，能够达到较高的产率和较好的纯度。
然而，在操作过程中需要注意温度和pH值的控制，以保证反应的正常进行。
苯佐卡因的合成
酸，水浴回流1h，并时加摇晃
渐溶解，为黄色溶液，1h后，溶液为橙
红色
（3）将反应混合物转入烧杯，冷却， 分批加入10%碳酸钠溶液中和，至无明 显气体释放
冷却有固体物质析出，加碳酸钠呈中性 ，颜色变浅
（4）检查溶液PH，再加少量碳酸钠， 至PH为9左右
（5）将溶液移至分液漏斗，用少量乙 加入乙醚，溶液分两层，上层为透明醚 醚洗涤固体后，并入分液漏斗，向液漏 层，下层浑浊 斗加20mL乙醚，分层后分出乙醚层
（3） 浓硫酸的用量影响：浓硫酸作催化剂，过量 时，反应中副产物过多，会使产品氧化；
（4） 酯化反应中，反应产物有水生成，反应为可 逆反应，产物中水不利于正反应进行。
（6）经无水硫酸镁干燥，在水浴上蒸 去大部分乙醇和乙醚，至残留油状物为 1mL为止
（7）残留液用乙醇-实验结果与分析
• 1、产率计算 实验所得产品0.2331g 理论产量0.96g 产率 ω=实际产量/理论产量 = 0.2331 / 0.96 =24.3%
小组成员：史杰 孙谦谦 姬兴利 王菲菲
最理想路线：以对硝基甲苯为原料，经 过氧化，酯化和还原反应，最终得到苯佐卡 因。
由于原料的限制，实验选择以对氨基甲苯为 原料，经过酰化，氧化，水解和酯化反应， 最终得到苯佐卡因。
注意问题
•
此次实验关键在于酸度的调节，而且
酸度很难控制，要调节到适合的反应酸性
很困难。
（4）每30mL最终溶液加1mL冰醋酸 固体析出 ，充分振荡，置于冰浴中骤冷
（5）抽滤、收集产物、干燥、称 0.8g 重
4、对氨基苯甲酸乙酯
（1）50mL烧瓶+0.8g产物+10mL95%乙醇 溶解呈黄色 ，旋摇烧瓶使大部分固体溶解
实验四 苯佐卡因的合成-20110607
实验四苯佐卡因的合成一、实验目的1. 通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。
2. 掌握酯化和还原反应的原理及基本操作。
3.了解苯佐卡因的一般特性二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，实验室制备方法中，第一步是酯化反应，以对硝基苯甲酸(熔点为239～241℃)为原料，在酸性介质中，与乙醇反应得到对硝基苯甲酸乙酯；第二步为还原反应，将对硝基苯甲酸乙酯在Fe作用下还原为对氨基苯甲酸乙酯，即苯佐卡因。
反应流程为：苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88~90℃；易溶于乙醇、氯仿或乙醚，极微溶于水，在稀酸中溶解。
三、实验材料与设备表1 玻璃仪器及规格名称规格数量分液漏斗100ml 1冰水浴缸-- 1三颈瓶250ml 1三颈瓶100ml 1球形冷凝器-- 1干燥管-- 1圆底烧瓶100ml 1量筒100ml 1量筒 50ml 1 烧杯 250ml 2 烧杯 50ml 若干 抽滤瓶 -- 1 乳钵 -- 1 滴管1ml2表2设备型号及规格表3 试剂及规格设备名称 型号 厂家旋转蒸发仪 R-1001N 郑州长城科工贸有限公司 电热恒温鼓风干燥箱 DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 磁力搅拌器 85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平 e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司 循环水真空泵 SHB-Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司 显微熔点仪SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家 规格 用量 三氯甲烷 上海试剂总厂 分析纯 40ml 对硝基苯甲酸广东光华化学厂有限公司分析纯6g无水氯化钙 上海豪恩化工有限公司 分析纯 适量 碳酸钠 中国上海试剂总厂 分析纯 适量 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限司出品分析纯适量还原铁粉 天津市大茂化学试剂厂 化学纯 4.3g 氯化铵 上海化学试剂厂 分析纯 0.7g 浓硫酸三明市三圆化学试剂有限公司分析纯2ml四、实验装置图图1对硝基苯甲酸乙酯合成装置图图2 苯佐卡因合成装置图浓盐酸 衡阳市凯信化工试剂有限公司分析纯AR 90ml氢氧化钠 中国上海试剂总厂 分析纯AR 适量五、实验步骤1．向干燥的100 mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6 g（0.036mol），无水乙醇24 mL(0.4mol，过量)，逐渐加入浓硫酸2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流2h（油浴温度控制在100~120℃）。
苯佐卡因的制备
苯佐卡因【英文名称】Benzocaine【其他名称】麻因，对氨基苯甲酸乙酯，氨苯甲酸乙酯，本佐卡因，苯卡因，苯生卡因，阿奈司台辛，Anaesthesine，EthylAminobenzoate，Parathesin【适应证】用于创面、溃疡面及痔疮的镇痛。
【药品分类】麻醉药与麻醉辅助用药-局麻药分子式C9H11NO2密度 1.17沸点172℃ (17 torr)性状：无色斜方形结晶，无嗅无味。
分子量165.19。
熔点88-92℃。
易溶于醇、醚、氯仿。
能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。
很难溶于水。
制备第一步是还原反应。
以锡粉为还原剂，在酸性介质中，将对硝基苯甲酸还原成可溶于水的对氨基苯甲酸盐酸盐：还原反应后锡生成四氯化锡也溶于水，反应完毕，加入浓氨水至碱性，生成的氢氧化锡沉淀可被滤去：而对氨基苯甲酸在碱性条件下生成羧酸铵盐仍能溶于水。
然后再用冰醋酸中和，即析出对氨基苯甲酸固体：第二步是酯化反应：酯化产物与硫酸成盐而溶于水，反应完毕加碱中和即得苯佐卡因固体。
三、试剂还原对硝基苯甲酸：4g（0.02mol）；锡粉：9 g（0.08mol）；浓HCl：20mL（0.25mol）；浓氨水；冰醋酸；酯化对氨基苯甲酸（自制）：2g（0.145mol）；无水乙醇：20mL（0.34mol）；浓硫酸：2mL；Na2CO3粉末；10% Na2CO3溶液四、实验仪器三口烧瓶；圆底烧瓶；滴液漏斗；回流冷凝管；电热套；磁力搅拌器；布氏漏斗；表面皿；烧杯；量筒五、实验步骤（实验时间10h）1．还原反应在100 mL三口烧瓶上安装回流冷凝器和滴液漏斗。
三口烧瓶中加入4g对硝基苯甲酸、9 g锡粉和磁力搅拌子，滴液漏斗中加入20mL浓HCl。
开动磁力搅拌，从滴液漏斗中滴加浓HCl，反应立即开始。
如有必要可稍稍加热以维持反应正常进行（反应液中锡粉逐渐减少）。
约20～30min后反应接近终点，反应液呈透明状。
稍冷后，将反应液倾入250 mL烧瓶中。
苯佐卡因的合成
苯佐卡因的合成一、实验目的1设计从对硝基甲苯合成对氨基苯甲酸乙酯的不同路线，从中选择相应路线。
2熟练掌握蒸馏、抽滤、回流、洗涤、干燥、熔点测定等基本操作。
3掌握有机化学实验相关资料的查找和整理及实验报告的制订。
二、实验原理苯佐卡因（Benzocaine ）是对氨基苯甲酸乙酯的通用名称，可作为局部麻醉药物。
以对硝基甲苯为原料，可以有三种不同的合成路线制苯佐卡因。
苯佐卡因化学名为对氨基苯甲mp.88~901氧化2酯化3、2[1][2][3]副反应：步骤：（1加入10g 9.2g 产量：约（2）入100ml 产品如不纯，可用乙醇-水重结晶[4]。
产量：约6g 。
纯对甲基乙酰苯胺为单斜晶体，熔点148.5℃。
（3）对乙酰氨基苯甲酸的制备在大烧杯中将12g 高锰酸钾和9g 硫酸镁[5]溶解于350ml 水中。
在500ml 圆底烧瓶中放入4.5g 对甲基乙酰苯胺，并加入约三分之一[6]上述已配制的高锰酸钾水溶液，投入沸石后装上回流冷凝管，在不断振荡下用石棉网回流煮沸1～2h [7]，期间分批加完其余的高锰酸钾水溶液。
氧化作用完成后[8]，加10～15ml10%氢氧化钠使反应液呈碱性，然后趁热抽滤[9]。
将无色透明的滤液用稀硫酸酸化至弱酸性，对乙酰氨基苯甲酸呈白色粉状固体析出[10]。
抽滤，滤饼用少量水[11]洗涤后压干，再用红外灯烘干。
产量：约4.5g 。
纯对乙酰氨基苯甲酸为针状结晶，熔点256.5℃。
（4）对氨基苯甲酸乙酯的制备[12]在干燥洁净的100ml圆底烧瓶中，溶解干燥的4.5g对乙酰氨基苯甲酸于13ml95%乙醇中，再加入2ml浓硫酸（比重1.84），投入沸石后装上回流冷凝管，将反应物用水浴加热回流1～1.5h。
冷却，加水60ml，再在搅拌下分批加碳酸固体至呈中性，滤集析出的沉淀。
晾干后测其熔点。
必要时再用50%乙醇重结晶[13]。
产量：1～2g。
纯对氨基苯甲酸乙酯为白色针状晶体，熔点92℃。
注解：（1）若还原时间延长（例如放置过夜），产率可明显提高。
苯佐卡因的合成ppt课件
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• （3）在向对硝基苯甲酸乙酯粗品中加水之前 理论上需要进行减压蒸馏，以除去混合物中的 乙醇（对硝基苯甲酸乙酯及少量未反应的对硝 基苯甲酸均溶于乙醇，存在的乙醇会使产量降 低）。但由于加入的水量足够大，可以使醇浓 度极低，而且粗品均不溶于水，那么对硝基苯 甲酸乙酯及对硝基苯甲酸便会析出。这种分离 产物的方法称为稀释法，可以有效精简实验操 作步骤。
加随搅拌，迅速抽滤，滤液加水至结晶 产品完全析出，冷却，滤集产品。
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注意事项
• （1）本次实验的主要内容为对硝基苯甲酸的 酯化和硝基的还原。酯化反应中要保证系统无 水，否则会使收率降低；另外，酯化反应需要 加浓硫酸作为催化剂，滴加时应缓慢逐滴加入， 否则会使乙醇碳化。
• （2）硝基还原反应以铁粉作为还原剂，铁粉 为黑色且比重较大，加入后在瓶底形成黑色粘 稠物，反应过程中要提供转子足够的功率将铁 粉搅拌起来，以起到较好的还原作用。另外铁 粉要活化，否则还原效果不佳。
• （7）加入固体碳酸钠时要慢慢加入，以防止 大量泡沫而溢出。
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感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络， 如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
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分钟）。硫酸加完后，关闭滴液漏斗，稍冷后
再将烧瓶放在石棉网用小火加热，使反应混合
物微微1.5半小时。 精品课件
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• 停止加热。冷却后，倒入80ml冷水中，将 混合物抽滤，压碎粗产物，用20ml水分两 次洗涤，粗制的对硝基苯甲酸呈深黄色固 体。将固体放入100ml烧杯中。
• 为了除去粗产物夹杂的铬盐，向烧杯中加 入76ml 5%氢氧化钠溶液，温热（不超过 60℃）使粗产物溶解。冷却后抽滤。在玻 璃棒搅拌下将滤液慢慢倒入盛有60ml 15% 硫酸的另一大烧杯中，浅黄色沉淀立即析 出。用试纸检验溶液是否呈酸性。呈酸性 后抽滤，固体用少量水洗至近中性，抽干 后放置晾干
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苯佐卡因的合成
一、对硝基苯甲酸的制备；
1、反应：
CH3 + Na2Cr2O7 + 4H2SO4
NO2
COOH +Cr2(SO4)3 + Na2SO4 +5H2O
NO2
2、仪器药品
仪器：电动搅拌机 显微熔点测定仪 三口烧瓶 滴液漏斗 空心塞 布氏漏斗 吸滤瓶 水冲真空泵 表面皿 温度计 常备仪器；
（20min滴完）
应2h 冰水中
抽滤
水洗至 晾干 中性
计算收率 测熔点
数据记录及处理
产量 产率＝M实际/M理论× 100％
熔点： Mp.
【注意事项】
间苯二酚易氧化，防止氧化可以通过降低反应温度控制。 反应中加入乙醇，既可作为溶剂，又稀释催化剂硫酸的浓度，降低氧化能力。
显微熔点测定仪
实验报告的一般格式
题目：××××××× 一、实验目的要求 二、工艺路线（包括主反应及主要副反应） 三、主要试剂及产物物理数据 四、主要试剂规格 五、实验步骤（操作）及现象记录 六、产率计算 七、讨论
实验二 Diludine的合成
【实验目的】 1.掌握二氢吡啶类药物的合成方法 2.掌握Hantzsch反应的机理
【实验原理】
CH3COCH2COOC2H5
EtOH HCHO
O CH3CCOOC2H5
CH2 (1)
H2O
CH3COCH2COOC2H5 NH3
EtOH
H3CC CHCOOC2H5 NH2 (2)
H2O
EtOH
(1)
(2)
C2H5OOC
COOC2H5
H3C
N H
CH3
实验装置
【实验步骤】
量取乙酰乙酸乙酯19.5ml，甲醛5.8ml，氨水9ml，乙醇60ml及适量氯化铵 （2g)投入装有搅拌器、回流冷凝器及温度计的250ml三口烧瓶中，开动搅拌， 于电热套上加热至80℃，保持此温度搅拌反应2小时后，蒸除乙醇约20-30ml， 倾入烧杯中，冷至室温，抽滤，压干，于 50℃干燥，得淡黄色针状结晶。
【注意事项】
反应中加入氯化铵作为N源，减少了易挥发氨水的用量，有利于实验室环境。 反应中加入的乙醇溶剂，可以通过蒸馏适当回收。
实验三 扑热息痛的制备
【实验目的】 1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。 2.掌握酰化反应的原理和分馏柱的作用及操作。 3.了解固体化合物精制的常用方法，掌握扑热息痛的精制方法。
【实验步骤】
在搅拌下趁热将反应物倒入40ml冰水中[1]，有白色固体析出。冷却后抽滤。 于100ml锥形瓶中加入粗品，每克粗品用5ml纯水加热使溶解，稍冷后加入粗 品重量的1％－2％活性炭和0.5g亚硫酸钠[2]，脱色lOmin，趁热过滤，冷却， 析出结晶，抽滤。干燥后得扑热息痛9-11g。mp168℃—172℃
注意事项
浓硫酸有强腐腐蚀性,使用注意安全 氧化反应注意控制反应速度。
二、对硝基苯甲酸酯化
1、反应:
COOH
C2H5OH H2SO4
NO2
COOC2H5 NO2
2、药品：
对硝基苯甲酸、95%乙醇、浓硫酸、
3、实验装置
4、实验步骤：
在250ml圆底烧瓶中依次加入4g对硝基苯甲酸，20ml95%乙醇和1.5ml浓硫酸， 加热回流1.5h。用小火蒸出一部分乙醇（约9ml）,趁热将残液倒入50ml冷水 中并随加搅拌[1]，滤集析出的白色沉淀，用少量水洗，再将沉淀转移至研钵 内[2]，加5%碳酸钠5ml,研磨以除去未酯化的对硝基苯甲酸，抽滤，用少量水 洗涤滤饼，抽干，得白色颗粒晶体。
药品：对硝基甲苯、重铬酸钠、浓硫酸、5%氢氧化钠溶液，15%硫酸
3、实验装置
4、实验步骤
（1）要求按照实验装置图装好装置，检查后。
（2）按下列顺序出称量并加入药品：
向该装置的250ml三口烧瓶中加入8g研碎的对硝 基甲苯、23.6g重铬酸钠和52ml水，开启搅拌器。 在滴液漏斗中放32ml浓硫酸，然后慢慢滴加入烧 瓶。随着浓硫酸的加入，氧化反应随之开始，反 应温度迅速上升，料液颜色逐渐变深。注意要严 格控制滴加浓硫酸的速度，严防反应混合物高于 沸腾温度（滴加时间约20分钟）。硫酸加完后， 关闭滴液漏斗，稍冷后再将烧瓶放在石棉网用小 火加热，使反应混合物微微1.5半小时。
【实验原理】
NH2 CH3COOH
OH
NHCOCH3
H2O
OH
实验装置
实验装置
【实验步骤】
100ml圆底烧瓶中加入10.9g对氨基酚，14ml冰醋 酸，装一短的刺形分馏柱，其上端装一温度计， 支管通过尾接管与接收器相连，接收器外部用冷 水浴冷却。将圆底烧瓶低压加热并搅拌，使反应 物保持微沸状态回流15min，然后逐渐升高温度， 当温度计读数达到90℃左右时，支管即有液体流 出。维持温度在90℃—100℃之间反应约0．5h， 生成的水及大部分醋酸已被蒸出，此时温度计读 数下降，表示反应已经完成。
停止加热。冷却后，倒入80ml冷水中，将混合物抽滤，压碎粗产物，用20ml 水分两次洗涤，粗制的对硝基苯甲酸呈深黄色固体。将固体放入100ml烧杯 中。
为了除去粗产物夹杂的铬盐，向烧杯中加入76ml 5%氢氧化钠溶液，温热 （不超过60℃）使粗产物溶解。冷却后抽滤。在玻璃棒搅拌下将滤液慢慢倒 入盛有60ml 15%硫酸的另一大烧杯中，浅黄色沉淀立即析出。用试纸检验溶 液是否呈酸性。呈酸性后抽滤，固体用少量水洗至近中性，抽干后放置晾干
三、苯佐卡因的制备
1、反应：
COOC2H5 Fe+CH3COOH
COOC2H5
NO2
NH2
2、药品：
对硝基苯甲酸乙酯、铁屑、95%乙醇、冰醋酸。
3、实验装置
3、实验步骤：
在250ml三颈烧瓶中，放5.6g铁屑，18ml水，1ml冰醋酸,搅拌回流煮沸10分 钟使铁屑活化，放冷，加入2g 对硝基苯甲酸乙酯和18ml 95% 乙醇，搅拌下 慢慢回流1.5~2小时，将13ml温热的10%碳酸钠溶液慢慢加入热的反应物中， 并随加随搅拌，迅速抽滤，滤液加水至结晶产品完全析出，冷却，滤集产品。
实验一 胆通的制备
【实验目的】 掌握香豆素类药物的合成方法； 掌握Pechmann反应的机理。
【实验原理】
OH
OO
H2SO4
HO
CH3 CH2 OCH2CH3 OH
OO CH3
实验装置
四、实验步骤
20ml乙醇
11.0g间苯二酚
溶解Hale Waihona Puke 分三次共加入 10ml浓硫酸
冷却后 滴加13ml乙酰乙酸乙酯 室温反 倒入100ml