《苯佐卡因的合成》PPT课件
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题目：××××××× 一、实验目的要求 二、工艺路线（包括主反应及主要副反应） 三、主要试剂及产物物理数据 四、主要试剂规格 五、实验步骤（操作）及现象记录 六、产率计算 七、讨论
实验二 Diludine的合成
【实验目的】 1.掌握二氢吡啶类药物的合成方法 2.掌握Hantzsch反应的机理
三、苯佐卡因的制备
1、反应：
COOC2H5 Fe+CH3COOH
COOC2H5
NO2
NH2
2、药品：
对硝基苯甲酸乙酯、铁屑、95%乙醇、冰醋酸。
3、实验装置
3、实验步骤：
在250ml三颈烧瓶中，放5.6g铁屑，18ml水，1ml冰醋酸,搅拌回流煮沸10分 钟使铁屑活化，放冷，加入2g 对硝基苯甲酸乙酯和18ml 95% 乙醇，搅拌下 慢慢回流1.5~2小时，将13ml温热的10%碳酸钠溶液慢慢加入热的反应物中， 并随加随搅拌，迅速抽滤，滤液加水至结晶产品完全析出，冷却，滤集产品。
实验一 胆通的制备
【实验目的】 掌握香豆素类药物的合成方法； 掌握Pechmann反应的机理。
【实验原理】
OH
OO
H2SO4
HO
CH3 CH2 OCH2CH3 OH
OO CH3
实验装置
四、实验步骤
20ml乙醇
11.0g间苯二酚
溶解
分三次共加入 10ml浓硫酸
冷却后 滴加13ml乙酰乙酸乙酯 室温反 倒入100ml
【实验原理】
NH2 CH3COOH
OH
NHCOCH3
H2O
OH
实验装置
实验装置
【实验步骤】
100ml圆底烧瓶中加入10.9g对氨基酚，14ml冰醋 酸，装一短的刺形分馏柱，其上端装一温度计， 支管通过尾接管与接收器相连，接收器外部用冷 水浴冷却。将圆底烧瓶低压加热并搅拌，使反应 物保持微沸状态回流15min，然后逐渐升高温度， 当温度计读数达到90℃左右时，支管即有液体流 出。维持温度在90℃—100℃之间反应约0．5h， 生成的水及大部分醋酸已被蒸出，此时温度计读 数下降，表示反应已经完成。
（20min滴完）
应2h 冰水中
抽滤
水洗至 晾干 中性
计算收率 测熔点
数据记录及处理
产量 产率＝M实际/M理论× 100％
熔点： Mp.
【注意事项】
间苯二酚易氧化，防止氧化可以通过降低反应温度控制。 反应中加入乙醇，既可作为溶剂，又稀释催化剂硫酸的浓度，降低氧化能力。
显微熔点测定仪
实验报告的一般格式
注意事项
浓硫酸有强腐腐蚀性,使用注意安全 氧化反应注意控制反应速度。
二、对硝基苯甲酸酯化
1、反应:
COOH
C2H5OH H2SO4
பைடு நூலகம்NO2
COOC2H5 NO2
2、药品：
对硝基苯甲酸、95%乙醇、浓硫酸、
3、实验装置
4、实验步骤：
在250ml圆底烧瓶中依次加入4g对硝基苯甲酸，20ml95%乙醇和1.5ml浓硫酸， 加热回流1.5h。用小火蒸出一部分乙醇（约9ml）,趁热将残液倒入50ml冷水 中并随加搅拌[1]，滤集析出的白色沉淀，用少量水洗，再将沉淀转移至研钵 内[2]，加5%碳酸钠5ml,研磨以除去未酯化的对硝基苯甲酸，抽滤，用少量水 洗涤滤饼，抽干，得白色颗粒晶体。
【实验步骤】
在搅拌下趁热将反应物倒入40ml冰水中[1]，有白色固体析出。冷却后抽滤。 于100ml锥形瓶中加入粗品，每克粗品用5ml纯水加热使溶解，稍冷后加入粗 品重量的1％－2％活性炭和0.5g亚硫酸钠[2]，脱色lOmin，趁热过滤，冷却， 析出结晶，抽滤。干燥后得扑热息痛9-11g。mp168℃—172℃
苯佐卡因的合成
一、对硝基苯甲酸的制备；
1、反应：
CH3 + Na2Cr2O7 + 4H2SO4
NO2
COOH +Cr2(SO4)3 + Na2SO4 +5H2O
NO2
2、仪器药品
仪器：电动搅拌机 显微熔点测定仪 三口烧瓶 滴液漏斗 空心塞 布氏漏斗 吸滤瓶 水冲真空泵 表面皿 温度计 常备仪器；
停止加热。冷却后，倒入80ml冷水中，将混合物抽滤，压碎粗产物，用20ml 水分两次洗涤，粗制的对硝基苯甲酸呈深黄色固体。将固体放入100ml烧杯 中。
为了除去粗产物夹杂的铬盐，向烧杯中加入76ml 5%氢氧化钠溶液，温热 （不超过60℃）使粗产物溶解。冷却后抽滤。在玻璃棒搅拌下将滤液慢慢倒 入盛有60ml 15%硫酸的另一大烧杯中，浅黄色沉淀立即析出。用试纸检验溶 液是否呈酸性。呈酸性后抽滤，固体用少量水洗至近中性，抽干后放置晾干
药品：对硝基甲苯、重铬酸钠、浓硫酸、5%氢氧化钠溶液，15%硫酸
3、实验装置
4、实验步骤
（1）要求按照实验装置图装好装置，检查后。
（2）按下列顺序出称量并加入药品：
向该装置的250ml三口烧瓶中加入8g研碎的对硝 基甲苯、23.6g重铬酸钠和52ml水，开启搅拌器。 在滴液漏斗中放32ml浓硫酸，然后慢慢滴加入烧 瓶。随着浓硫酸的加入，氧化反应随之开始，反 应温度迅速上升，料液颜色逐渐变深。注意要严 格控制滴加浓硫酸的速度，严防反应混合物高于 沸腾温度（滴加时间约20分钟）。硫酸加完后， 关闭滴液漏斗，稍冷后再将烧瓶放在石棉网用小 火加热，使反应混合物微微1.5半小时。
【注意事项】
反应中加入氯化铵作为N源，减少了易挥发氨水的用量，有利于实验室环境。 反应中加入的乙醇溶剂，可以通过蒸馏适当回收。
实验三 扑热息痛的制备
【实验目的】 1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。 2.掌握酰化反应的原理和分馏柱的作用及操作。 3.了解固体化合物精制的常用方法，掌握扑热息痛的精制方法。
【实验原理】
CH3COCH2COOC2H5
EtOH HCHO
O CH3CCOOC2H5
CH2 (1)
H2O
CH3COCH2COOC2H5 NH3
EtOH
H3CC CHCOOC2H5 NH2 (2)
H2O
EtOH
(1)
(2)
C2H5OOC
COOC2H5
H3C
N H
CH3
实验装置
【实验步骤】
量取乙酰乙酸乙酯19.5ml，甲醛5.8ml，氨水9ml，乙醇60ml及适量氯化铵 （2g)投入装有搅拌器、回流冷凝器及温度计的250ml三口烧瓶中，开动搅拌， 于电热套上加热至80℃，保持此温度搅拌反应2小时后，蒸除乙醇约20-30ml， 倾入烧杯中，冷至室温，抽滤，压干，于 50℃干燥，得淡黄色针状结晶。
实验二 Diludine的合成
【实验目的】 1.掌握二氢吡啶类药物的合成方法 2.掌握Hantzsch反应的机理
三、苯佐卡因的制备
1、反应：
COOC2H5 Fe+CH3COOH
COOC2H5
NO2
NH2
2、药品：
对硝基苯甲酸乙酯、铁屑、95%乙醇、冰醋酸。
3、实验装置
3、实验步骤：
在250ml三颈烧瓶中，放5.6g铁屑，18ml水，1ml冰醋酸,搅拌回流煮沸10分 钟使铁屑活化，放冷，加入2g 对硝基苯甲酸乙酯和18ml 95% 乙醇，搅拌下 慢慢回流1.5~2小时，将13ml温热的10%碳酸钠溶液慢慢加入热的反应物中， 并随加随搅拌，迅速抽滤，滤液加水至结晶产品完全析出，冷却，滤集产品。
实验一 胆通的制备
【实验目的】 掌握香豆素类药物的合成方法； 掌握Pechmann反应的机理。
【实验原理】
OH
OO
H2SO4
HO
CH3 CH2 OCH2CH3 OH
OO CH3
实验装置
四、实验步骤
20ml乙醇
11.0g间苯二酚
溶解
分三次共加入 10ml浓硫酸
冷却后 滴加13ml乙酰乙酸乙酯 室温反 倒入100ml
【实验原理】
NH2 CH3COOH
OH
NHCOCH3
H2O
OH
实验装置
实验装置
【实验步骤】
100ml圆底烧瓶中加入10.9g对氨基酚，14ml冰醋 酸，装一短的刺形分馏柱，其上端装一温度计， 支管通过尾接管与接收器相连，接收器外部用冷 水浴冷却。将圆底烧瓶低压加热并搅拌，使反应 物保持微沸状态回流15min，然后逐渐升高温度， 当温度计读数达到90℃左右时，支管即有液体流 出。维持温度在90℃—100℃之间反应约0．5h， 生成的水及大部分醋酸已被蒸出，此时温度计读 数下降，表示反应已经完成。
（20min滴完）
应2h 冰水中
抽滤
水洗至 晾干 中性
计算收率 测熔点
数据记录及处理
产量 产率＝M实际/M理论× 100％
熔点： Mp.
【注意事项】
间苯二酚易氧化，防止氧化可以通过降低反应温度控制。 反应中加入乙醇，既可作为溶剂，又稀释催化剂硫酸的浓度，降低氧化能力。
显微熔点测定仪
实验报告的一般格式
注意事项
浓硫酸有强腐腐蚀性,使用注意安全 氧化反应注意控制反应速度。
二、对硝基苯甲酸酯化
1、反应:
COOH
C2H5OH H2SO4
பைடு நூலகம்NO2
COOC2H5 NO2
2、药品：
对硝基苯甲酸、95%乙醇、浓硫酸、
3、实验装置
4、实验步骤：
在250ml圆底烧瓶中依次加入4g对硝基苯甲酸，20ml95%乙醇和1.5ml浓硫酸， 加热回流1.5h。用小火蒸出一部分乙醇（约9ml）,趁热将残液倒入50ml冷水 中并随加搅拌[1]，滤集析出的白色沉淀，用少量水洗，再将沉淀转移至研钵 内[2]，加5%碳酸钠5ml,研磨以除去未酯化的对硝基苯甲酸，抽滤，用少量水 洗涤滤饼，抽干，得白色颗粒晶体。
【实验步骤】
在搅拌下趁热将反应物倒入40ml冰水中[1]，有白色固体析出。冷却后抽滤。 于100ml锥形瓶中加入粗品，每克粗品用5ml纯水加热使溶解，稍冷后加入粗 品重量的1％－2％活性炭和0.5g亚硫酸钠[2]，脱色lOmin，趁热过滤，冷却， 析出结晶，抽滤。干燥后得扑热息痛9-11g。mp168℃—172℃
苯佐卡因的合成
一、对硝基苯甲酸的制备；
1、反应：
CH3 + Na2Cr2O7 + 4H2SO4
NO2
COOH +Cr2(SO4)3 + Na2SO4 +5H2O
NO2
2、仪器药品
仪器：电动搅拌机 显微熔点测定仪 三口烧瓶 滴液漏斗 空心塞 布氏漏斗 吸滤瓶 水冲真空泵 表面皿 温度计 常备仪器；
停止加热。冷却后，倒入80ml冷水中，将混合物抽滤，压碎粗产物，用20ml 水分两次洗涤，粗制的对硝基苯甲酸呈深黄色固体。将固体放入100ml烧杯 中。
为了除去粗产物夹杂的铬盐，向烧杯中加入76ml 5%氢氧化钠溶液，温热 （不超过60℃）使粗产物溶解。冷却后抽滤。在玻璃棒搅拌下将滤液慢慢倒 入盛有60ml 15%硫酸的另一大烧杯中，浅黄色沉淀立即析出。用试纸检验溶 液是否呈酸性。呈酸性后抽滤，固体用少量水洗至近中性，抽干后放置晾干
药品：对硝基甲苯、重铬酸钠、浓硫酸、5%氢氧化钠溶液，15%硫酸
3、实验装置
4、实验步骤
（1）要求按照实验装置图装好装置，检查后。
（2）按下列顺序出称量并加入药品：
向该装置的250ml三口烧瓶中加入8g研碎的对硝 基甲苯、23.6g重铬酸钠和52ml水，开启搅拌器。 在滴液漏斗中放32ml浓硫酸，然后慢慢滴加入烧 瓶。随着浓硫酸的加入，氧化反应随之开始，反 应温度迅速上升，料液颜色逐渐变深。注意要严 格控制滴加浓硫酸的速度，严防反应混合物高于 沸腾温度（滴加时间约20分钟）。硫酸加完后， 关闭滴液漏斗，稍冷后再将烧瓶放在石棉网用小 火加热，使反应混合物微微1.5半小时。
【注意事项】
反应中加入氯化铵作为N源，减少了易挥发氨水的用量，有利于实验室环境。 反应中加入的乙醇溶剂，可以通过蒸馏适当回收。
实验三 扑热息痛的制备
【实验目的】 1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。 2.掌握酰化反应的原理和分馏柱的作用及操作。 3.了解固体化合物精制的常用方法，掌握扑热息痛的精制方法。
【实验原理】
CH3COCH2COOC2H5
EtOH HCHO
O CH3CCOOC2H5
CH2 (1)
H2O
CH3COCH2COOC2H5 NH3
EtOH
H3CC CHCOOC2H5 NH2 (2)
H2O
EtOH
(1)
(2)
C2H5OOC
COOC2H5
H3C
N H
CH3
实验装置
【实验步骤】
量取乙酰乙酸乙酯19.5ml，甲醛5.8ml，氨水9ml，乙醇60ml及适量氯化铵 （2g)投入装有搅拌器、回流冷凝器及温度计的250ml三口烧瓶中，开动搅拌， 于电热套上加热至80℃，保持此温度搅拌反应2小时后，蒸除乙醇约20-30ml， 倾入烧杯中，冷至室温，抽滤，压干，于 50℃干燥，得淡黄色针状结晶。