区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用

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• 对乙酰氨基酚的制备 • 1、以对硝基苯酚钠为原料
• 2、以对氯硝基苯为原料
• 3、以苯酚为原料
任何一种方法都有中间产物——对氨基酚 任何一种方法都用酸等做催化剂
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 1、酸度 • 6、对氯苯乙酰胺 • 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 • 7、干燥失重
• 3、氯化物
O
任务2 对乙酰氨基酚的性质
课堂互动
思考并讨论：如何用简便的
化学方法鉴别阿司匹林和对 乙酰氨基酚？
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：稳定性
• 在空气中较稳定，水溶液的稳定性与溶液的pH有 关，pH为6时最稳定。
HO N H O CH3
• 贮存时颜色加深
• 原因：
• 酰胺结构→酸或碱性溶液中水解，生成对氨基酚 →对氨基酚进一步氧化成醌形化合物 →颜色逐渐变成粉红、棕色，最后至黑色
项目十 解热镇痛药与非甾体抗炎药及其分析
对乙酰氨基酚 及其分析
学习任务
结构 性质
分析
任务1 认识对乙酰氨基酚的结构
HO N H
O CH3
• 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺
• 别名：扑热息痛
对乙酰氨基酚
结构
性质 分析
物理性质
化学性质
稳定性
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：物理性质
• 性 状：本品为白色结晶或结晶粉末； 无臭，味微苦。
2ml，振摇，即显红色。
• 3、IR
任务3 对乙酰氨基酚的分析
对乙酰氨基酚原料药与其制剂 鉴别方法对比
原料药 鉴 别 方 法 （ 1） （ 2） 片剂 （ 1） （ 2） 注射液 （ 1） （ 2）
IR
IR
HPLC
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 1、酸度 • 6、对氯苯乙酰胺 • 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 • 7、干燥失重
重氮化-偶合反应
HO
HO
水解_ O + NHCOCH3 H 或 OH HO H2O N CH3 H
NH2 + CH3COOH
潜在的
游离的
芳伯胺基
芳香第一胺
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：化学性质2
• 三氯化铁反应 • 分子中含有酚羟基，其水溶液
加三氯化铁试液显蓝紫色。
HO N H O CH3
OH O O CH3
百度文库Cl
对乙酰氨基酚——制备3
• 原料：苯酚
• 反应：
NO NaNO2 ， H2SO4 2~10℃ OH NH2 H2SO4 pH6-7 OH (CH3CO)2O CH3COOH ， 。 10~12h 100~150 C， OH OH Na2S 。 3~4h C， 40~45 ONa NHCOCH3 NH2
• 分子中含有酰胺结构，在酸（或碱）性溶液中可水解，生
OH O O CH3
_
• 后者在酸性条件下，与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐， 再与碱性β-萘酚试液偶合生成红色的偶氮化合物。
HO NH2 NaNO2 ， HCl HO N
+
_
N Cl
OH NaOH HO N N
HO
重氮化-偶合反应
(红色）
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任务2 对乙酰氨基酚的性质
课堂互动
思考并讨论：某制药厂最近想 做一个片剂品种，处方中有对 乙酰氨基酚，想用碳酸氢钠作 辅料，不知道对乙酰氨基酚在
这种条件下，稳不稳定？
对乙酰氨基酚
结构
性质 分析
物理性质
化学性质
稳定性
性状
鉴别
检查
含量测定
原料药
制
剂
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：性状
• 本品为白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。 • 本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水
• 对氨基酚 • 目的：制备过程中要经过对氨基酚的乙酰化，
如果乙酰化不完全或成品贮存不当易发生水解，
均会引入对氨基酚。该杂质不仅对人体有毒性，
并会使产品的颜色加深，因此应严格控制其限
量。 • 方法：HPLC
任务3 对乙酰氨基酚的分析
6、对氯苯乙酰胺
任务3 对乙酰氨基酚的分析
对乙酰氨基酚原料药与其制剂 检查项目对比
• 3、氯化物
• 4、硫酸盐
• 8、炽灼残渣
• 9、重金属
• 5、有关物质与对氨基酚
任务3 对乙酰氨基酚的分析
知识链接
• 对乙酰氨基酚的制备 • 1、以对硝基苯酚钠为原料
• 2、以对氯硝基苯为原料
• 3、以苯酚为原料
对乙酰氨基酚——制备1
• 原料：对硝基苯酚钠（实验室）、硝基苯（工业）
• 反应：
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 • 目的： • 方法： 比浊法
（1）生产过程中使用铁粉作还原
剂，有可能带入成品，致使乙醇
溶液产生浑浊。
（2）中间体对氨基酚的有色氧化 物在乙醇中显橙红色或棕色。 比色法
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 5、对氨基酚及有关物质
NO2 Fe ， HCl H2O ONa OH NH2 CH3COOH 130~135。 C OH
NHCOCH3 冰 CH3COOH 。 109~ 148 C OH OH
NHCOCH3
NO2 H2， Pd - C H2SO4
NHOH
NH2
对乙酰氨基酚——制备2
• 原料：对氯硝基苯 • 反应：
NO2 H2SO4 NaOH ，? NO2 Fe ，? NaCl + H OH OH NH2 冰CH3COOH 。 109~148 C OH NHCOCH3
中略溶。
• 熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为168～172℃。
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：鉴别
• 1、三氯化铁反应
• 本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。
• 2、重氮化-偶合反应
• 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热 40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠5滴，
摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液
• 4、硫酸盐
• 8、炽灼残渣
• 9、重金属
• 5、对氨基酚及有关物质
任务3 对乙酰氨基酚的分析
分析：检查
• 1、酸度 • 目的：（1）生产过程中可能引入酸性杂质
（2）水解有醋酸生成
→应控制本品1%水溶液的pH值 • 方法：取本品0.10g，加水10ml 溶解，依法测定，pH值 应为5.5～6.5。
• 熔
点：168～172℃
略溶于水。
• 溶解性：易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，
任务2 对乙酰氨基酚的性质
性质：化学性质
HO O N H CH3
三氯化铁反应 还原性 弱酸性
水解性
任务2 对乙酰氨基酚的性质 • 水解性
成醋酸和对氨基酚。
HO NHCOCH3 H 或 OH H2O
+
性质：化学性质1
O
HO NH2 + CH3COOH