第13章心血管系统疾病的精品PPT课件

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非经典的Wnt/Wingless信号通路
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4. FGF信号通路
FGF信号通路在中胚层的形成和塑形过 程中发挥重要作用
作用
有助于中胚层的形成和塑形
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FGF和BMP信号通路影响心肌细胞分化
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4. Notch信号通路
Notch蛋白是膜蛋白，含跨膜区和大的胞外、胞内区
功能
引起血管强烈持久的收缩，促进血管平滑肌细胞增殖 参与高血压、动脉粥样硬化和缺血性心脏病等的发生和发展
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2.肾素-血管紧张素系统
renin angiotensin system，RAS
来源
血管、心脏等组织(合成肾素-血管紧张素)
有效成分
血管紧张素II(AGT II)
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心肌细胞增强因子MEF2C
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2.GATA 4基因
属于含有锌指结构 GATA家族，因能识 别和结合于DNA的“GATA”序列而命 名
功能
● 参与心肌的分化和发育
● 与Nkx2-5的相互作用
Hale Waihona Puke Baidu
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3.心脏发育过程中的关键信号转导通路
BMP/Dpp 信号通路
BMP属TGF超家族 ,可以二聚体的形式结合到 II型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体上，然后磷酸化 Smad家族的转录因子，使其进入核中，在其它的 DNA结合蛋白的参与下，作用于特异的靶基因，调 节基因转录。BMP是促进心脏分化必需的信号分子
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2.生物活性多肽作用方式
自分泌、旁分泌、胞内分泌和循环分泌
3.生物活性多肽种类
缩血管活性多肽和舒血管活性多肽
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二、缩血管活性多肽
1.内皮素（endothelin, ET）
来源
内皮细胞（主要） 心肌细胞和血管平滑肌细胞（次要）
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受体 ETAR、ETBR
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第二节 心血管结构异常及其相关基因
1.房室间隔缺损
房室间隔缺损（atrioventricular septal defect, AVSD）是Down综合征中最常见的心脏畸形，包括房 室管缺损或心内膜垫缺损
相关基因
3号染色体（3p26.1）的细胞粘附因子缺失 GATA4的错义突变或移码突变 8号染色体末端（8p21.3- pter）的缺失
第十三章
心血管系统疾病的分子机制
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第一节 心血管系统发育的分子基础
第二节 心血管结构异常及其相关基因 第三节 生物活性多肽与心血管疾病 第四节 动脉粥样硬化的分子基础
第五节 心肌肥厚的分子机制
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第一节 心血管系统发育的分子基础 一、心血管系统的胚胎发生 二、心脏形成的分子机制
已陆续发现了一系列调控胚胎心脏发育的 转录因子，如Nkx2-5、 GATA4和MEF2等
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1.Nkx2-5 基因
编码含发育同源结构域的转录因子，其序 列在不同种属的脊椎动物间极为保守
功能
Nkx2-5的表达对于胚胎心肌细胞的形成极为重要
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下游靶基因
心钠素
脑钠素 肌球蛋白轻链 转录因子N-Myc、肌节发育同源盒 eHAND（heart-and neural crest derivatives-expressed）
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功能
利钠 利尿 舒张血管 抑制RAS活性
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2.肾上腺髓质素（adrenomedullin, AdM）
来源 全身各个系统
功能
舒张血管
利钠利尿
强力降压
抑制细胞增殖
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3.法洛四联症
法洛四联症（tetralogy of Fallot, TOF）属于一种 比较常见的复杂的先天性心脏病，其病理生理改变包括肺 动脉狭窄、室间隔缺损、升主动脉骑跨及右心室肥厚
相关基因
22号染色体的缺失 Nkx2.5基因突变
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法洛四联症的Nkx2.5基因突变
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Wnt/Wingless 信号通路
Wnt信号在限定BMP诱导心脏发生的区域方面有重要作用 Wingless在果蝇中相当于Wnt Wnt/Wingless信号途径分为经典和非经典两类信号通路
作用
经典Wnt信号通路 非经典Wnt信号通路
阻断心脏发生 诱导心脏发生
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经典的Wnt/Wingless信号通路
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第三节 生物活性多肽与心血管疾病
一、心血管系统的内分泌功能 二、缩血管活性多肽 三、缩血管活性多肽舒血管活性多肽
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一、心血管系统的内分泌功能
心脏和血管不仅是一个血液循环的动力和管道 体系，而且具有重要的内分泌功能
1.分泌生物活性多肽的细胞
心肌细胞 血管内皮细胞 血管平滑肌细胞及成纤维细胞
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2.马凡综合征
马凡综合征（Marfan syndrome）是一种常染色体 单基因显性遗传的全身性结缔组织病变，主要累及 骨骼、眼部和心血管系统。大多数病人于30岁左右 死于心血管系统并发症
相关基因
原纤维1（fibrillin 1，FBN1),已发现135
种FBN1基因突变
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配体是单次跨膜蛋白DSL（Delta-Serrate-Lag-2）家
族
果蝇中是Delta和Serrate；线虫是Lag-2；脊椎动物是 Jagged
作用
Notch信号通过邻近细胞之间的相互作用来精确调
控各谱系细胞分化，无论果蝇还是脊椎动物Notch受体
介导的信号都在心脏发生早期起了重要作用
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受体 血管紧张素I型受体
功能
收缩血管
促进血管平滑肌细胞增殖 促进醛固酮及去甲肾上腺素分泌●通过心肌
细胞上的不同受体，分别介导正性变力作 用和心肌肥大作用
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三、舒血管活性多肽
1. 利钠利尿肽家族
种类 心钠素（ANP） 脑钠素（BNP） C型ANP（CNP）
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一、心血管系统的胚胎发生
心血管系统是胚胎发生过程中最早形成并发挥
其生理功能的系统
心脏的形态发生包括心管的形成、心脏外形的 建立和心脏内部的分隔三个阶段
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二、心脏形成的分子机制
不同生物心血管系统的早期胚胎发育过程 非常相似，与心血管系统发育相关的基因也具 有高度的保守性