GMP文件管理规程(修订)(1)

目的：用于规公司GMP文件及其附件的格式、制定、审阅、审核、颁布与实施，规GMP文件的管理流程，保证各种GMP文件制定的规性、系统性、准确性和严肃性，从而保证企业生产质量管理活动的全过程规化运转，使企业的一切活动有章可循、责任明确，以达到有效管理的最终目标。

围：所有用于与GMP规相关所设计的所有工作职责、管理标准、操作规程、技术标准及各类实施记录文件。

职责：1文件制定人负责按本规程要求进行标准文件的制定，确保文件格式、排版符合本规程要求；2文件管理员负责文件的保管、归档、复制、分发、变更、回收及销毁；3质量管理部负责GMP文件的管理和审核，确保颁发执行的文件符合本规程的各项要求；4各有关部门对本规程的实施负责。

容：1 GMP文件的定义文件是质量保证系统的基本要素，本规程所称的文件是指技术标准、管理标准、工作标准、验证文件及记录文件。

1.1 技术标准（Technical standard；简写：TS）：是指药品生产技术活动中，由国家有关部门及企业颁发并制定的技术性规格、准则、规定、办法、规格标准、规程和程序等书面要求，主要包含产品工艺规程、质量标准等。

其中工艺规程是为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等容；质量标准是指生产过程中所用物料或所得的产品必须符合的技术要求，且质量标准是质量评价的基础。

1.2 管理标准(Standard management procedure；简写：SMP)：是指国家、地方或行政单位所颁发的有关法规、制度或规定等文件及企业行使生产计划、指挥、控制等管理职能，使之标准化、规化而制定的规章制度、规定、标准或办法等书面要求，包括质量保证和质量控制、生产、安全、供应、销售等管理规程。

1.3 工作标准(Standard operating procedure；简写：SOP)：是指企业部对每一项独立的生产作业或管理活动所制定的规定、标准程序等书面要求，或以人或人群的工作为对象，对其工作围、职责权限以及工作容考核所规定的标准、程序等书面要求，包括各种岗位操作规程和标准操作规程、工作职责等。

1.4 验证文件：包含两个含义，一是证明厂房、设备设施能正确运行并可达到预期结果的一系列活动的所有文件，二是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动的所有文件。

均包含了验证的计划、方案、记录和报告。

1.5 记录文件：包含原始记录、凭证、报告等(Record，简写：REC)，是反应药品在生产质量管理过程中执行质量标准和各项规程情况的结果，其媒体有可能是规化的空白表单，也有可能是其他承载物。

原始记录的围为岗位操作记录、批生产记录、产品检验记录等；凭证围为表示物料、设备和操作室等状态的单、证、卡、牌以及各类证明文件等；报告围为药品申请报告、产品质量综合分析以及各类报告书等（记录的依据是文件，即记录的使用在各类文件中规定。

记录的设计应避免抄录差错，可追溯；记录应留有足够的空格供数据填写，记录填写应做到容真实，字迹清晰、易读、不易搽掉。

记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。

记录的样应有相应的编号）。

2 文件的制定、审阅、审核和批准2.1 文件的制定2.1.1 制定原则：由各文件使用部门的负责人安排相关人员参照相应的质量标准和法律法规进行制定，在完成制定工作后，由制定人在文件初稿的制定栏处签字。

在制定文件中，应与文件涉及的相关部门充分讨论和协商，并广泛征求意见，使文件实施后具有可行性和可操作性。

2.1.2 各部门负责人负责组织制定本部门的管理标准文件、工作标准文件以及相对应的记录、凭证。

质量负责人制定基本质量方针和质量手册，建立质量目标，技术管理部门负责制定工艺规程、待包装产品、成品、以及各种物料的控质量标准；其容必须根据现行的GMP规定并结合公司实际情况制定。

2.1.3 文件容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求一致，容应确切，不能模糊产生歧义，应标明、种类、目的以及文件编号和版本号，文件不得手工书写。

2.1.4 根据管理需要，需增加的文件，由制定者填写《GMP文件制定申请表》，并向文件管理员申请文件编码。

2.1.5 文件应当分类存放、条理分明，便于查阅。

且所有GMP类的文件均由文件管理员归档和管理。

2.1.6 文件的格式和容见《GMP文件空白模板》。

2.2 文件的审阅、审核2.2.1 GMP文件经文件使用部门负责人审阅符合要求（文件审阅要点是文件容的可行性及可操作性；文字应简练，表述应清楚、确切、易懂，不能产生歧义），并由审阅人在文件初稿的审阅栏签字并注明日期后，递交质量管理部门审核（审核的要点是与现行的GMP要求、相关法律法规及本公司已生效的其他文件是否有冲突，并提出处理意见）；2.2.2 质量管理部门在对文件初稿进行审核，并确认符合相关要求后，由审核人在文件初稿的审核栏签字并注明日期。

2.2.3 在初审核通过之后，形成的GMP文件由文件管理员统一给予文件编码。

2.3 文件的批准生效2.3.1 经质量管理部门审核通过的GMP文件，由GMP文件管理专员按标准打印，统一排版，分配文件编码，依次由制定人、审阅人、审核人在相应栏目签字并注明日期后，递相应的批准人批准。

2.3.2 为了保证文件的准确性和权威性，企业负责人、生产负责人、质量负责人及质量授权人的岗位职责由企业负责人批准后生效，生产负责人管辖的部门、岗位职责由生产负责人批准后生效，质量负责人管辖的部门、岗位职责由质量负责人批准后生效，其他部门、岗位职责由企业负责人批准后生效，其他工作标准、管理标准、技术标准及验证文件、记录均由质量负责人批准后生效实施。

2.3.3 文件批准后应在批准栏签署和日期，经批准后的文件由GMP文件管理专员在执行日期档处填写开始执行日期。

3 文件的编码3.1 文件设有系统的编码及版本号，并且统一由文件管理部门负责控制，以便于识别、控制追踪，同时避免发放和使用过时的文件。

3.2 文件由文件管理员统一分类、编码及版面设计，并指定专人负责编码，同时进行记录。

3.3 文件与编码一一对应，一旦某文件终止使用，此文件编码即告作废。

且根据文件的编码系统可随时查阅文件的变更历史。

3.4 文件的编码规则根据《GMP文件编码操作规程》实施。

4 文件的复制和分发。

4.1 文件一经批准，文件原件交文件管理员保管。

文件原件由文件管理员保存，各使用部门只发给复印件。

4.2 GMP文件管理专员在收到批准的文件后，复印并加盖红色“GMP文件专用章”，根据发放批件分送于本文件执行的有关部门一份，并收回相关旧文件，并在《GMP文件发放及收回登记表》上记录。

4.3 当文件破损难以继续使用（或文件使用人将文件丢失）后，应填写《GMP文件领用申请表》申请补发，重新办理领用手续，注明为补发文件，并在《GMP文件发放及收回登记表》上记录。

4.4 所有GMP新版文件下发前，旧版文件必须即时收回，凡收不回的文件全部视为遗失，并按相关规定处罚。

4.2 需委外印刷的记录一律由使用部门报印刷计划，由质量管理部门文件管理员提供记录样，采购管理部送印刷厂进行印制。

印刷的各种记录、状态标识、凭证等由文件管理员复核验收后方可发放使用。

4.5 每次更新文件后，由文件管理员负责对总目录进行更新。

4.6 对于新规程或修改后的文件，文件管理员在总目录中备注栏目作出标记说明。

5 文件的培训与执行5.1 新文件在批准后、执行前应对文件使用者进行专题培训，并有培训记录。

5.2 培训原则上由制定部门组织，培训人即文件制定人或审阅人。

参加人员为文件使用涉及的各部门人员。

必须保证使用者均受到培训，且能正确执行文件。

5.3 在文件执行过程中，相关管理人员应特别注意监督检查执行情况以保证文件执行的有效性，及时发现各种问题，便于根据实际情况作出修正。

6 文件的归档管理6.1文件的归档包括现行文件、验证文件（包括电子版）归档和各种记录归档，记录又包括空白样记录的管理和各种批记录的管理。

6.2文件管理员保存现行文件原件、文件签收单，其样本根据文件变更情况随时更新，并记录。

6.3各种记录一经完成，全部集中到文件管理员进行管理，并存档至各文件规定的日期以便于准确跟踪。

6.4对于部分特殊文件，应定期进行统计分析评价，为工艺跟踪、数据分析等相关工作提供准确依据。

6.5电子版文件的管理6.5.1 各部门将文件原件及文件电子版备份统一交到文件管理员处。

6.5.2 未递交电子版的文件，文件管理员不予发放文件。

每个子文件夹中设置一个“旧版文件”文件夹，每次文件升级后，将相应的旧版电子文件移至“旧版文件”文件夹中。

6.5.3 公司电子版文件的归档管理由文件管理员负责，各部门、车间电子文件由各部门、车间指定专人负责。

6.5.4 文件管理员应在每年的12月25日-12月30日，将电脑中的电子文件拷贝在专用的移动硬盘，长期保存至档案室。

电子文档仅用于存档和资料查询，而不作为执行依据，各车间、部门需按照加盖“GMP文件专用章”的书面文件作为执行依据。

6.5.5 GMP文件系统（SMP、SOP、TS、REC）审批签字的原始文件，不得加盖印章，以方便复印后分发，但复印分发的文件必须加盖“GMP文件专用章”，方可与原文件等效。

7 文件的变更7.1 任何文件未经批准不得进行更改，如需更改，应按照制订的书面规程进行修订、审核和批准。

7.2 文件变更的提出，任何与文件有关的人都可以提出变更申请，并填写《GMP文件变更申请表》，但在文件变更之前仍按原文件执行。

7.3 变更的审批，由质量负责人最终评价变更的可行性并批准变更申请，履行文件变更手续。

7.4 变更的执行，按照变更执行意见执行变更，变更过程可视为一份新文件的制定。

7.5 变更管理，文件管理员应负责检查文件变更引起的其他相关的变更并及时调整。

7.6 变更记录，文件的任何变更，文件管理员必须详细进行记录以便于跟着检查。

7.7 文件批准后的初始版本编号为“01.00”，文件需要变更时，制定人在变更工作完成后，在制定栏处签字并注明日期，且具体变更情况在版本变更说明处进行扼要说明，同时依次01.00、02.00、03.00、04.00递增版本号。

当文件需要修订时，制定人在修订工作完成后，在制定栏处签字并注明日期，且具体变更情况在版本修订说明处进行扼要说明，同时依次01.00、01.01、01.02、01.03递增版本号。

8 文件的修订8.1 文件使用修订周期一般为5年，到期进行回顾更新修订。

发生以下情况之一的可对相关文件及时进行修订：8.1.1 生产开工前、新产品投产前、新设备安装调试前。

8.1.2 引进新处方或新方法前。