中国药科大学药物分析课件第六版第十三章生化药物分析
中药分析学精品ppt
2
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 第七章 第八章 第九章
目录
**************绪论************* *****中药的一般质量控制方法
********中药分析常用方法******** **********中药成分分析********** ***********动物药分析*********** ***********矿物药分析***********
中草药
《Analyst》
5
中国中药杂志
《Phytochemical Analysis》
药物分析杂志
《Phytochemistry》
5
第一章 绪 论
6
主要内容
中药分析学的内涵 中药分析的依据 中药分析工作的基本程序
7ห้องสมุดไป่ตู้
7
本章学习要求要求
8
8
8
第一节 中药分析学的内涵
中药 traditional Chinese medicines
图片来源：中国医药科技出版社
16
2. 国外药典 中药分析学的研究进展和
（1）《美国药典》及《美国国家处方集》 （2）《日本药局方》 （3）《欧洲药典》 （4）《英国药典》
17
17
3. 药典外标准
《中华人民共和国卫生部药品标准》 《国家中成药标准汇编》 《中药材标准》 《中药饮片炮制规范》
全国高等医药院校药学类规划教材
中药分析学
编委会
主编 副主编
编委
刘丽芳 李松林 李绍平 刘建群 狄斌 许翔鸿 伍城颖 严方 杨杰 辛贵忠 张婷婷 赵静 曹雨诞
中国药科大学 江苏省中医药研究院 澳门大学 江西中医药大学 中国药科大学 中国药科大学 江苏省中医药研究院 中国药科大学 中国药科大学 中国药科大学 暨南大学 澳门大学 南京中医药大学
中国药科大学药物分析考点整理（适用于期末、研究生考试）
中国药科⼤学药物分析考点整理（适⽤于期末、研究⽣考试）第⼀章药典概况⼀、药典内容：凡例、正⽂、附录、索引1.凡例：解释和使⽤药典的基本原则，并规定共性问题标准品、对照品系指⽤于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。
标准品系指⽤于⽣物检定、抗⽣素或⽣化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进⾏标定；对照品除另有规定外，均按⼲燥品（或⽆⽔物质）进⾏计算后使⽤。
2.正⽂：药品或制剂的质量标准。
按笔画顺序排列，单⽅制剂在其原料药后，药⽤辅料集中编排。
3.附录：制剂通则、通⽤检测⽅法、指导原则。
4.索引：中⽂按拼⾳排序，英⽂按字母排序。
⼆、药典进展与国外药典1.共8版药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、200505版⾸次将《中国⽣物制品规程》纳⼊，列为三部2.美国USP(32)-NF(27)，英国BP，欧洲Ph-Eur，⽇本药局⽅JP三、药品检验⼯作基本程序：取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。
第⼆章药物的鉴别试验⼀、概述：判别真伪，检验是否为标⽰药物，不能赖以鉴别未知物。
⼆、鉴别试验项⽬1.性状：外观、溶解度、物理常数（熔点、⽐旋度、吸收系数）2.⼀般鉴别试验：依赖阴阳离⼦及官能团，证实是某⼀类，不能证实是哪⼀种。
3.专属鉴别反应：证实某⼀种药物的依据，选⽤特有的灵敏定性反应，鉴别真伪。
三、鉴别⽅法1.化学法：呈⾊反应、沉淀⽣成反应、荧光反应、⽓体⽣成反应、使试剂褪⾊、测定⽣成物熔点2.光谱法：紫外（专属性不如红外）、红外、近红外、原⼦吸收、核磁共振3.X射线粉末衍射4.⾊谱法：薄层⾊谱、⾼效液相、质谱5.⽣物学法第三章药物的杂质检查⼀、概述1.来源（1）在⽣产过程中引⼊：在合成药物的⽣产过程中，原料不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去⽽引⼊杂质。
（2）贮藏过程中引⼊：在外界条件影响下引起药物理化性质变化⽽产⽣杂质。
中国药科大学药物化学ppt课件
H
N
N
CH2CH2COOCH3
O
完整版ppt课件
COOCH3
64
5), 二苯基庚酮 Diphenylheptanone 盐酸美沙酮Methadone
HO O HO
N 完整版ppt课件
N O
65
盐酸美沙酮Methadone
4
O
*7
N
1 HCI
4,4-二苯基-6-二甲胺基-3-庚酮盐酸盐
完整版ppt课件
C H 2C O OH
HO C COOH
H
C H 2C O OH
N CH2CH2
61
枸橼酸芬太尼适应症
mu 激动剂 ，80吗啡，用于严重的疼痛 麻醉药
眩晕，恶心
C2H5O C N
完整版ppt课件
C H 2C O O H
HO
C
COOH
C H 2C O O H
N CH2CH2
62
舒芬太尼治疗指数最高，安全性好；阿芬太尼和舒 芬太尼 ，作用迅速，维持时间短，临床通常用于手 术中辅助麻醉。
N
CN
NaNH2
CH3CH2OH H2SO4
H2O,H+
HOOC
N
NC
N
CH3CH2OH HCI
product
H3CH 2COOC
N
完整版ppt课件
58
哌替啶的结构修饰
1. N-引入大基团氟哌啶醇 2. ester amide 苯胺基哌啶类：镇痛活性最强
O O
完整版ppt课件
HCI
N 59
4), 4-苯胺哌啶类 枸橼酸芬太尼
4-苯胺哌啶
N OH
C H 2C O OH
中国药科大学--药物分析--期末试卷A卷(4套)
中国药科大学药物分析期末试卷（A卷）2006-2007学年第一学期一、选择题（请将应选字母填在每题的括号内。
共40分）(一)、最佳选择题（每题的备选答案中只有一个最佳答案。
每题1分)1. 微孔滤膜法是用来检查( )。
A．氯化物B．砷盐C．重金属D．硫化物E．氟化物2. 药典所指的"精密称定"系指称取重量应准确至所取重量的( )。
A．百分之一B．千分之一C．万分之一D．十万分之一E．百万分之一3. 药用规格是指药物( )。
A．符合分析纯的规定B．绝对不存在杂质C．对病人无害D．不超过该药物杂质限量的规定E．含量符合药典的规定4. 醋酸可的松的鉴别方法为( )。
A．二银盐沉淀法B．四氮唑比色法C．甲醛硫酸反应法D．重氮化反应法E．三氯化铁比色法5. 中国药典收载的原料药品种项下不包括( )。
A．品名B．性状C．含量规定D．含量均匀度E．检查6.下列叙述中不正确的说法是( )。
A．鉴别反应完成需要一定时间B．鉴别反应不必考虑"量"的问题C．鉴别反应需要有一定专属性D．鉴别反应需在一定条件下进行E．温度对鉴别反应有影响7. 维生素E含量测定方法为( )。
A. UVB. GCC. IRD. 异烟肼法E. 非水溶液滴定法8. 青霉素碘量法测定中，空白试验应加入( )。
A. 盐酸B. 高氯酸C. 氢氧化钠D. 样品E. 不加样品9. 头孢菌素类药物中聚合物检查用的柱填料为( )。
A. ODSB. 硅胶C. GDXD. 葡聚糖凝胶E. 蓝色葡聚糖10. 鉴别氯氮卓的方法可采用酸水解后呈色的反应为( )。
A. 重氮化-偶合反应B. 三氯化铁反应C. 茚三酮反应D. 亚硝基铁氰化钠反应E. 四氮唑盐反应11.麦芽酚反应可用于鉴别的药物为( )。
A. 雌激素B. 链霉素C. 维生素B1D. 皮质激素E. 维生素C12．维生素C注射液碘量法中应加入( )。
A. 甲酸作掩蔽剂B. 甲醇作掩蔽剂C. 丙酮作掩蔽剂D. 丙醇作掩蔽剂E. 氢氧化钠试液13. 回收率试验用于药品质量标准分析方法验证的内容为( )。
中国药科大学 药物分析课件(第六版 第九章 维生素类药物的分析
Analysis of Vitamines
第一页，共23页。
➢ ⊙维生素A
➢ ⊙维生素B1 ➢ ⊙维生素C
➢ ⊙维生素E
第二页，共23页。
⊙第一节 维生素A( Vit A)
CH3
CH39
CH3
75
CH3
3
1
CH2OR
8642
CH3
Retinol (Vit A alcohol)
环合 CH3
CH3 N N
H N S CH2CH2OH
N CH3
[O] －2H
CH3 N N
NS N
硫色素 CH2CH2OH
CH3
Thiochtome
第十一页，共23页。
结构(jiégòu)特点与鉴 别
➢ 噻唑环在碱性介质中可被高铁氰化钾等 氧化剂氧化，然后(ránhòu)与嘧啶环上的NH2缩合生成具有荧光的硫色素，后者易 溶于异丁醇中显强烈的蓝色荧光，该反应 又称为硫色素荧光反应。为维生素B1所特 有
第十七页，共23页。
➢含量(hánliàng)测定
＊碘量法
H(CH3)
R C O NaHSO3
H(CH3)
RC
OH
白色 溶于水
SO3Na
＊2,6-二氯靛酚法
Vit C
H+ 去氢Vit C
第十八页，共23页。
⊙第五节 维生素E( Vit E)
( R2)CH3
CH3 C O O
CH3 O
CH3( R1)
CH3 (CH2)3
H
﹡C (CH2)3
H
H
﹡C (CH2)3
H
CH3 CH
药物分析知到章节答案智慧树2023年中国药科大学
药物分析知到章节测试答案智慧树2023年最新中国药科大学第一章测试1.在《中国药典》中，通用的测定方法收载在（）。
参考答案:附录部分2.根据药品质量标准规定，评价一个药物的质量采用（）。
参考答案:鉴别、检查、质量测定3.美国国家处方集收载的内容为（）。
参考答案:药用辅料的标准4.药品质量标准的性状项下主要记叙药物的（）。
参考答案:物理常数;溶解度;外观、臭、味5.可以在药物分析工作中参阅的国外药典有（）。
参考答案:EP;JP;USP;BP第二章测试1.药品检验工作的基本顺序为（）。
参考答案:取样→检验→留样→报告2.《中国药典》中的“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的（）。
参考答案:千分之一3.药品贮藏条件的凉暗处是指（）。
参考答案:避光并不超过20℃4.取样的要求是（）。
参考答案:;代表性;真实性5.关于恒重的定义及有关规定正确的是（）。
参考答案:炽灼至恒重的第二次及以后各次称重应在继续炽灼30分钟后进行;干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行;连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量第三章测试1.测定易粉碎的固体药物的熔点，《中国药典》2010年版采用的方法是（）。
参考答案:第一法2.旋光度是（）。
参考答案:偏振光旋转的角度3.光的吸收定律公式A = E∙C∙L中，E 为（）。
参考答案:4.影响药物旋光度的因素有（）。
参考答案:溶液浓度;化学结构;测定温度;光路长度;光源5.测定吸收系数时，采用的溶剂应（）。
参考答案:测定波长附近无干扰吸收峰;化学惰性第四章测试1.硫色素反应可以用于鉴别（）。
参考答案:维生素B12.紫外光谱的纵坐标范围一般是（）。
参考答案:0～13.下面关于中国药典所收载标准红外光谱图的说法，错误的是（）。
参考答案:以分辨率为1 cm-1条件绘制4.中药定性鉴别中使用较多的色谱法是（）。
参考答案:高效液相色谱法;薄层色谱法5.关于薄层色谱法，叙述正确的是（）。
中国药科大学药物分析课件(第六版)第九章维生素类药物的分析
硫色素荧光法 Thiochrone Fluoremetry
⊙第三节 维生素C( Vit C)
6C H 2 O H
H 5C O H
O
O
4
1
32
HO
OH
COONa(H)
CH2OH
CH2OH
CO
H C OH
H C OH
CO
O O -2H
O OOH-(H+)
解后，加二苯胺T.S.1滴，用硫酸鈰 滴定液(0.01mol/L)滴定，消耗硫酸 鈰滴定液(0.01mol/L)不得过1.0ml
CH3 CH3COO
CH3 O
CH3
CH3 无 水 乙 醇CH3
C16H33
H2SO4 回 流
HO
CH3 O
CH3
CH3 C16H33
+2Ce4+
CH3
CH3
O
+2Ce3+
生成沉淀反应
➢ 分子结构中含有杂环，易与生物碱沉淀剂 (碘化铋钾、碘化汞钾、苦味酸等)，硅钨酸， 雷氏盐等作用形成组成恒定的沉淀
➢ 维生素B1在碱性加热条件下反应放出H2S, 与Pb(Ac)2试液形成黑色PbS↓
含量测定 Assay
硅钨酸重量法 Silicotungstic Acid
Gravimetry
Cl
H N
OH
无色
Cl
还原型酚亚胺
⊙第五节 维生素E( Vit E)
(R2)CH3
CH3 C O O
CH3 O
CH3(R1)
CH3 H
H
CH3
﹡ ﹡ (CH2)3 C (CH2)3 C (CH2)3 CH
药物分析
药物分析药物分析（习惯上称为药品检验）是运用化学的、物理学的、生物学的以及微生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂质量的一门学科。
它包括药物成品的化学检验，药物生产过程的质量控制，药物贮存过程的质量考察，临床药物分析，体内药物分析等等。
专业为2011年新增本科专业。
专业代码：100812S，修业年限：四年，学位授予门类：理学。
药物分析是分析化学中的一个重要分支, 它随着药物化学的发展逐渐成为分析化学中相对独立的一门学科, 在药物的质量控制、新药研究、药物代谢、手性药物分析等方面均有广泛应用。
随着生命科学、环境科学、新材料科学的发展,生物学、信息科学、计算机技术的引入, 分析化学迅猛发展并已经进入分析科学这一崭新的领域, 药物分析也正发挥着越来越重要的作用, 在科研、生产和生活中无处不在, 尤其在新药研发以及药品生产等方面扮演着重要的角色。
药品检验工作的基本程序：一、取样二、性状观测三、鉴别四、检查五、含量测定六、检验记录与报告药理学的学科任务是要为阐明药物作用及作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、防治不良反应提供理论依据；研究开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。
药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下观察药物对机体或其组成部分的作用规律并分析其客观作用原理。
近年来逐渐发展而设立的临床药理学是以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术，即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。
学习药理学的主要目的是要理解药物有什么作用、作用机制及如何充分发挥其临床疗效，要理论联系实际了解药物在发挥疗效过程中的因果关系。
药理学三大任务，或者是三大范畴：第一，药理是医学院校必修的一门课，指导临床用药。
第二，评价药物疗效以及在经济上面和其他方面有些什么不同。
第三，药理学是生命科学的重要组成部分。
这里面有两个方面：一方面药物通常除了指导临床用药，还有工具药，进一步用于研究，对学术发展有极大的推动作用；另一方面药物研究本身就是生命科学重要的部分。
中国药科大学药物分析课件第六版第十三章生化药物分析
例：冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程
本品系用从健康人白细胞中获得的α1b干扰素基因重组质粒，传染 大肠杆菌，使之高效表达人α1b干扰素，经高度纯化后冻干制成。用于 治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等疾病。
主要包括以下内容： 1 菌种 2 发酵 3 收菌 4 菌体裂解与粗制干扰素制备 5 浓缩与纯化 6 稀释、除菌过滤 7 半成品检定 8 除菌半成品检定 9 成品检定 10规格 11保存与效期 12 冻干基因工程α1b干扰素使用说明书
中国药科大学药物分析教研室
重组人肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体 （rhTRAIL）质控方法和质量标准的研究 《药物分析杂志》2005，25（3）253257
Synmetry 300 C18柱（3.9×150mm）
中国药科大学药物分析教研室
3. 安全性检查
1）热原检查
家兔法、鲎试剂法
2）降压物质检查
中国药科大学药物分析教研室
专属性强，应用广泛 2）生化鉴别法：免疫法、酶法、电泳法等
Marker Sample
免疫双扩散法
3）生物鉴别法：动物试验等
116.0k 66.2k 45.0k 35.0k
25.0k 18.4k 14.4k
SDS-PAGE
中国药科大学药物分析教研室
2. 杂质检查
1）一般杂质：氯化物、重金属、水分等 2）特殊杂质：有关物质等
中国药科大学药物分析教研室
❖2）生化分析法 酶法： 酶活力测定法 以酶为分析对象进行分析 酶分析法 以酶为分析工具或分析试剂 的分析方法
❖免疫分析法
中国药科大学药物分析教研室
3）生物检定法
药物对生物体或离体器官所起的生物活性
药物分析
检查盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸(PABA)
加Na2CO3中和盐酸 用氯仿振摇析出游离碱 PABA与Na2CO3成盐 普鲁卡因游离碱进氯仿层 PABA的盐进水层 返回
专属性一个无吸收)
例子:
不经分离检查
如阿斯匹林 (乙酰水杨酸)中水杨酸检查 Fe3+ 与酚羟基作用呈紫色
鉴别(identification)解决真伪，与定性相似，但较简单，如 果是伪，不问是什么。 检查(test for purity)解决纯度问题 含量测定(assay) 解决优劣 三者同等重要。 药品只有合格不合格之分，没有次品，处理品。不合格， 不准生产，不准出厂，不准销售，不准使用。
返回
药品检测工做的程序
取样
鉴别
检查
写出检验报告
含量测定
鉴别：依据药物的化学结构和理化性
质进行某些化学反应，测定某些理化常 数或光谱特征，来判断药物及其制剂的 真伪。通常，某一项鉴别试验，如官能 团反应，焰色反应，只能表示药物的某 一特征，绝不能将其作为判断的唯一依 据。因此，药物的鉴别不只由一项试验 就能完成，而是采用一组(二个或几个) 试验项目全面评价一个药物，力求使结 论正确无误。
学习药物分析的用途
• 药品质量监督，与法有关(执法、制法、促进法),例如麻 醉药剂及有毒药物的管制。
• 药学发展的工具、眼睛 （药物分析的性质与任务、作用 和地位)
• 在质量控制过程中发现问题进一步研究改进药物的稳定性 从而促进生产，提高质量；直接参与解决药学发展中的重 大问题, 。 返回
1、评价药品质量的三种分析手段。
返回
检查：药物在生产过程和贮藏过程中常常引
入的微量杂质。通常按照药品质量标准规定的 项目进行“限度检查”，有一般杂质检查和特 殊杂质检查，用来判断药物的纯度是否符合限 量规定要求，所以也可称为纯度检查。
中国药科大学 药物分析课件(第六版) 第八章 杂环类药物分析
主要化学性质与鉴别反应
❖ 还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不
同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。
异烟肼与硝酸银－银镜反应
Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨制硝酸 银试液1ml ，即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
－－限度：0.02%。
第十三页，共72页。
有关物质检查
一、异烟肼中肼的检查
2、比浊法
JP(14)采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法－专属性差 3、差示分光光度法
原理：
肼－对-二甲氨基苯甲醛→黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲醛连氮） 465nm波长有最大吸收 异烟肼－对-二甲氨基苯甲醛→缩合物（对-二甲氨基苄叉） 465nm波长无吸收 加入3%丙酮，可使得黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲醛连氮）变为无色的二甲 基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定△A456nm，并以对照品比较法计算游 离肼的含量。 －－专属、准确、灵敏，最低检测限可达0.1μg/ml。
硫酸奎宁 (quinine sulfate)
硫酸奎宁丁 (quinidine sulfate)
盐酸环丙沙星 (ciprofloxacin hydrochloride)
结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本 与吡啶相同。
第十八页，共72页。
主要化学性质
❖ 碱 性： 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐 ❖ 环丙沙星： 盐酸；
尼克刹米 HCl (0.01mol/L) 263
NaOH (0.01mol/L)
255
260
硝苯地平 无水乙醇
333
－ 234 － －
中国药科大学 药物分析课件(第六版) 第九章 维生素类药物的分析
1g pure VA acetate≈ 2.907×106I.U.
效价 (I .U ./g) 换算因数 1 % E 1 cm max
I . U . /g ( E) 1900 (V 酯 ) A
1 % 1 cm 测 1 % I . U . /g ( E ) 1830 1 cm (V 醇 ) 测 A
O V i t C N 玫瑰红 有氧化性
Cl OH Cl
HO
+ H
去 氢 V i t C
Cl H N OH Cl
无色 还原型酚亚胺
⊙第五节 维生素E( Vit E)
C H 3 ( C H R2) 3 C H 3 C O O C H ( R1) 3 O C H 3 H H C H 3 C H 3 H C H ) C H ) ( C H ) 2 3 C ( 2 3 C 2 3 C ( H H
水解 酯 OH- 乙醚提取VA醇，洗涤，过滤 蒸 去 醚溶于异丙醇
Vit A UV法校正公式
第一法 A328(校正)=3.25(2A328- A316 -A340) 第二法 A325(校正)=6.815A325-2.555A310-4.260A334 校正公式由来
A
A
λ2 λ1 λ3 nm
λ2 λ1 λ3 nm
C H C H O H 2 2 C H 3
[O] －2H
C H 3 N N N S C H C H O H 2 2 C H 3
硫色素
N
Thiochtome
结构特点与鉴别
噻唑环在碱性介质中可被高铁氰化钾
等氧化剂氧化，然后与嘧啶环上的-
NH2缩合生成具有荧光的硫色素，后者
易溶于异丁醇中显强烈的蓝色荧光，
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中国药科大学药物分析教研室
3. 安全性检查
1）热原检查
家兔法、鲎试剂法
2）降压物质检查
3）过敏试验
4）异常毒性试验 豚鼠、大鼠存活试验
5）无菌试验
6）宿主细胞蛋白残留、DNA残留 ELISA 法
中国药科大学药物分析教研室
4. 含量（效价）测定
O
H2C O
中国药科大学药物分析教研室
标准蛋白色谱图
1
6 2
4 3
5
0
1. 右旋糖酐蓝
4
8
12 时间(min)
2. 醛缩酶 3. 血清白蛋白 4. 碳酸酐酶 酶肽 6. 酪氨酸
5. 抑蛋白
中国药科大学药物分析教研室
重组人肿瘤坏死因子相关调亡诱导配体 （rhTRAIL）质控方法和质量标准的研究 《药物分析杂志》2019，25（3）253257
分离纯化
受体细胞表达该Pr
将该基因导入受体细胞
分离或合成控制该Pr合成的基因 发现并确定有治疗作用的Pr
中国药科大学药物分析教研室
重组胰岛素原的合成
胰脏
胰岛素原 胰岛素原基因
反转录酶 与质
粒连
(A)n
接
பைடு நூலகம்
胰岛素原 mRNA
cDNA
感染 E.col
i
重组质粒
mRNA 转化细菌
中国药科大学药物分析教研室
1）理化分析法： 重量法、滴定法、 电化学法、光谱法 色谱法（HPLC 法）
例：蛋白质含量测定（ChP2019三部） 凯氏定氮法 Lowry法 双缩脲法
中国药科大学药物分析教研室
?2）生化分析法 酶法： 酶活力测定法 以酶为分析对象进行分析 酶分析法 以酶为分析工具或分析试剂 的分析方法
?免疫分析法
CH2 OH
C H2 O
OH
HO
OO
CH2
HCOH
HCOH
CH2
CH2
HO
OO
OH
O
CH2
CH2 O HO OH
O
O
HO
OH
O
O
CH2
CH2
HCOH
CH2
CH2 O
OH
HO
OO
C H2
O HO OH
O CH2
O CH2 O OH
HO O
萄聚糖凝胶
立体网状结构图 HCOH
HO
C H2
O
O
HO
OH2C O
第13 章 生物药物分析概论
中国药科大学药物分析教研室
本章主要内容
生物药物种类 与特点
生物药物质量 检验的基本程
序与方法
中国药科大学药物分析教研室
生物药物理化 测定法：HPLC
法、酶法、电 泳法
一、概述
生化药物 生物制品 （生物技术药物）
生物药物（ biopharmaceu ticals）：利用 生物体、生物 组织和器官制 得的天然活性 物质及其类似 物
1Arg、1Asp、3Glu
样 品
胰蛋白酶酶解 V8蛋白酶酶解
中国药科大学药物分析教研室
专属性强，应用广泛 2）生化鉴别法： 免疫法、酶法、电泳法等
Marker Sample
免疫双扩散法
3）生物鉴别法：动物试验等
116.0k 66.2k 45.0k 35.0k
25.0k 18.4k 14.4k
SDS-PAGE
基因工程药物主要类别
蛋白质多肽类：
人生长激素释放抑制因子
激素类及神经递质类 （Human Somatotin）
细胞因子类
干扰素（Human Interferons）
酶及凝血因子类 核酸类：
链激酶（Streptokinase）
反义寡核苷酸 等
中国药科大学药物分析教研室
5. 生化药物和基因工程药物特点
OH
O
CH2 O HCOH
CH2 O
OH CH2
O
HO O
H2C O
OH HO
OO CH2
HCOH
CH2
O CH2 O
OH
HO
OO
C H2
O
HO
O
OH
O
CH2
HCOH
O H2C OH
O
O HO OH
O H2C O
O H2C
HO
O HO
O CH2
HCOH
CH2
O
HO
O
C H3 O
OH O
OH O
O CH2
应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、 发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动 物和人源的组织和液体等生物材料制备的药品 菌苗、疫苗、类毒素
免疫血清
其他（血液制品、组织制品等）
诊断制品
中国药科大学药物分析教研室
自动免疫制品
基因工程药物 biotechnology drugs
利用重组DNA 等生 物技术生产的药物
中国药科大学药物分析教研室
分类没有严 格的界限
生化药物biochemical drugs
动植物及微生物提取、分离的天然生物活 性物质及半合成得到生命基本物质及其衍
生物等
氨基酸、Pr类 酶、辅酶类
多糖类 脂类
核酸类
人纤维蛋白原 凝血酶、胰蛋白酶
肝素、玻璃酸
中国药科大学药物分析教研室
生物制品 biological products
1）共同特点： 活性强，毒副作用小 2）分子量大，结构确证难 3）全过程 的质量控制：从原料、菌种到生产设备、
中间体、产品 4）生物活性检查 5）安全性检查：异常毒性检查、过敏物质检查、
外源性DNA 残留量、宿主菌蛋白残留量等 6）效价（含量）测定
中国药科大学药物分析教研室
二、检验的程序和方法
收录于《中国药典》和《中国生物制品规程》
鉴别
杂质 检查
安全性 检查
含量（效价） 测定
中国药科大学药物分析教研室
1.鉴别
反应序列信息
1）理化鉴别法：UV、肽图等
RP-HPLC 法分析重 组人胰高血糖素类
多肽－ 1（7－36 ） 肽图谱
标准品
《药物分析杂志》 2019，25(1)2426 rhGLP-1(7-36) 由
30个氨基酸组成，
结构中含 2Lys、
中国药科大学药物分析教研室
2. 杂质检查
1）一般杂质：氯化物、重金属、水分等 2）特殊杂质：有关物质等
高效凝胶过滤色谱法(High Performance Gel Filter ，HPGFC）、RP-HPLC
CH2
H2C O
OH
HO
OO
CH2
HCOH
CH2
O O
O
HO
O
OH
O
H2C O HO O
CH2
主要包括以下内容： 1 菌种 2 发酵 3 收菌 4 菌体裂解与粗制干扰素制备 5 浓缩与纯化 6 稀释、除菌过滤 7 半成品检定 8 除菌半成品检定 9 成品检定 10规格 11保存与效期 12 冻干基因工程 α1b干扰素使用说明书
中国药科大学药物分析教研室
3）生物检定法
药物对生物体或离体器官所起的生物活性
测定效价时采用参考品，体内、体外 方法测定活性，计算效价IU
同时测定蛋白含量，计算特异比 （比活性，IU/mg）
中国药科大学药物分析教研室
例：冻干基因工程 α1b 干扰素制造及检定规程
本品系用从健康人白细胞中获得的 α1b 干扰素基因重组质粒，传染 大肠杆菌，使之高效表达人 α1b 干扰素，经高度纯化后冻干制成。用于 治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病等疾病。