药物的分布

（1）蛋白结合与体内分布 血浆蛋白结合率
[ Db ] k1 K k 2 [ D f ]( nP [ Db ])
——结合常数K值越大，药物与蛋白质结合能力越强
[ Db ] [nP] ([ Db ] [ Df ]) [nP] K 1 [ Df ]
[ Df ] K 1 [ Df ] [ Db ] [ Df ] [nP] K 1 [ Df ]
茶
碱
0.33～0.74
0.09～0.24
华法林
利多卡因
0.58～1.91
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三、影响分布的因素
• • • • • 血液循环的速度与毛细血管的通透性 药物与血浆蛋白的结合的能力 药物的理化性质与透过生物膜的能力 药物与组织的亲和力 药物间的相互作用
1.体内循环和血管透过性的影响
药物穿过毛细血管壁的速度：血液循环
性及大分子药物均不易透过 BBB 而难以入 脑
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4.提高药物脑内分布的方法
1. 颈动脉灌注高渗甘露醇溶液
2. 对药物结构进行改造，增加化合物脂溶性。
3. 制备纳米载药系统粒，粒径小于100nm，对纳米粒进 行表面进行聚乙二醇修饰。 4. 利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体，如氨 基酸载体、己糖载体、单羧酸载体等，在载药微粒表 面连接上相应的配体，促进药物透过血脑屏障。 5. 通过鼻腔途径给药，嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、 血液循环通路。
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细胞内液 (41%)
体液 细胞间液 (13%) 血浆 (4%)
一体重约 60kg 的人，总体液量约 36L ，其 中血浆约2.5L。
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(58%) 细胞外液
V 不指体内含药物的真实容积，没有
生理学意义
V 能反映出药物在体内分布的特点和
程度，其下限为 0.041 L/kg( 相当于血 浆容积)，上限> 20 L/kg。
——Df和nP是影响血浆蛋白结合率的重要因素
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血浆蛋白结合的特点 • 转运速度取决于血液中游离型药物浓度 • 蛋白结合的可逆性、饱和性、竞争性 • 蛋白结合可作为药物贮库
• 置换现象
（2）蛋白结合与药效
• 可降低药物的分布与消除速度，延长作用
时间
• 有减毒和保护机体的作用
• 血浆游离药物浓度和药物疗效
2.脑脊液：
• CSF由各脑室内脉络丛分泌产生，分布于 脑和脊髓表面，经蛛网膜返回至血液。
• CSF中蛋白质含量比血浆少的多，其他成 分差别不大
3.药物从血液向中枢神经系统转运
转运机制主要为被动扩散，转运速度取决
于药物在pH7.4时的油/水分配系数和解离常 数。
脂溶性药物分子能被动吸收入脑，而水溶
细胞膜内。
4.药物与组织亲和力对分布的影响
不同组织对药物亲和力不同也是影响其体
内分布的一个重要原因。
药物与组织结合是可逆的。 组织结合高的药物，有时会造成药物消除
缓慢。
5.药物相互作用对分布的影响
高度结合率 80%
• 竞争结合作用
中度结合率≌50%
低度结合率 20%
• 对低分布容积和高蛋白结合率的药物影响大
透血管壁
药物 细胞外液
细胞膜
细胞内
被动转运：受药物理化性质影响
透膜机制
特殊转运
• （1）大多数药物是通过被动扩散透过细胞膜
（2）葡萄糖、氨基酸等非脂溶性、大分子或 大离子药物，膜透过性差，需通过主动转运进 入细胞内。 • （3）一些高度极性的药物，通过促进扩散转 运； • （4）蛋白质、脂肪等药物通过胞饮作用进入
（3）影响蛋白结合因素
除药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲和 力以及药物间的相互作用外，还与下列因素有关
1、物种差异 各种动物的血浆蛋白对药物的亲和 性不同，所以外推要注意。 2、性别差异 例：激素类药物、水杨酸、磺胺等 例：年龄；肝、肾功能不 3、生理和病理状态 全等的影响
3.药物的理化性质与透过生物膜的能 力
如布洛芬S(+)型和R(-)型血浆蛋白结合能力不同
3.组织分布与蓄积
当药物对某些组织具有特殊亲和性时， 该组织往往起到药物贮库的作用。连 续用药会导致该组织中药浓逐渐上升， 这种现象称为蓄积。
亲脂性药物 ⇌ 脂肪组织；
药物+蛋白质 ⇌ 药物-蛋白质复合物
注意：蓄积中毒。
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4. 特
①药物的分布一般比消除快。 ②药物在体内分布是不均匀的：
一般水溶性或极性大的药物 C ， V ；
亲脂性药物C ，V
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药物在体内分布大致分三种：
C组织 C血浆，如安替比林，V=36 L；
C组织 < C血浆，如水溶性或血浆蛋白结合 率高的药物，V通常较小； C组织 > C血浆，如脂溶性药物，V值常超 过 体液总量
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一些药物在正常人体内的表观分布容积（Vd）
的速度，毛细血管的通透性。
药物由血液向组织器官分布的速度取决
于组织器官的血液灌流速度和药物与组织 器官的亲和力。
流经各组织器官的动脉血流量是影响分 布的一个重要因素。
组 织
重量 (占体重的%) 2 2 0.4 40 7 15 7 心脏每搏 输出量的% 15 45 24 15 5 2 1 血流量 (ml/100g组织· min) 55 165 450 3 5 1 1 ① 循环快的脏器 脑 肝 肾 ② 循环中等程度的组织 肌肉 皮肤 ③ 循环慢的组织 脂肪组织 结缔组织
结合是可逆过程，有饱和现象，只有游离型才能向 组织转运并发挥药理作用。
（1）结合特点：①属非特异性结合 。②结合存在饱和性和 竞争性抑制现象。 ③ 药物的游离型和结合型之间保持着 动态平衡。 （2）意义 ： ①使作用部位在一定时间内保持一定的浓度； ② 作为药物贮存的一种形式，③对毒副作用大的药物而 言，这种结合实际上起了减毒和保护机体的作用。
• 主要影响分布容积、半衰期、清除率、受体结 合量，最终导致药效和毒性的改变
四、脑内分布
1.血脑屏障概念： 脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑屏 障（blood-brain barrier BBB）。其功能在于保护中
枢神经系统使其具有稳定的化学环境，这种较厚的脂质
屏障能够有效地阻挡水溶性和极性药物透入脑组织。 血脑屏障(BBB)的组成：1、血液-脑组织屏障；2、血液脑脊液屏障；3、脑脊液-脑组织屏障
点
③分布速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组 织器官的亲合力 。
④药物分布后的血药浓度与药理作用有密切关系
⑤药物在作用部位的浓度与透入和离开作用部位的速度、 代谢速度、排泄速度有关。 ⑥长期用药会造成药物蓄积，虽可维持较长时间的药效， 但对肝肾不健全的患者易造成严重后果。
二、表观分布容积
(apparent volume of distribution)
药物在体内的分布
分析 焦豫滨 201312151714
一、Leabharlann Baidu
定义：
概
述
药物的分布（ distribution ）是指药物从
给药部位吸收进入血液后，由循环系统
运送至体内各脏器、组织、体液和细胞
的转运过程。
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分布过程通常很快完成
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不同药物具有不同的分布特性。
分布与疗效密切相关，还关系到药物在 组织的蓄积和毒副作用。

血液循环速度： 脑、肝、肾 > 肌肉、皮肤 > 脂肪组织、
结缔组织

毛细血管的通透性：
具有微孔的类脂质屏障
①药物：游离型、小分子(200~800)药物易透
过毛细血管壁，大分子透过性差
②脏器：肝 > 脑和脊髓
2.药物与血浆蛋白的结合的能力
血浆蛋白：白蛋白、1-酸性糖蛋白、脂蛋白。 药物+ 血浆蛋白 药物-蛋白复合物
五、胎儿内分布
• 胎盘构造和 胎儿血液循环
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胎盘的药物转运

影响药物通过胎盘的因素：
药物的理化性质
( 被动扩散，分子量 <600，非 解离型的脂溶性药物易透过)； (仅游离药物能通过)； ( 妊娠后期，绝大多数
药物的蛋白结合率
用药时胎盘的功能状况
药物可通过胎盘)；
药物在孕妇体内的分布特征
药物
安替比林 异戊巴比妥 Vd（L/kg） 0.48～0.70 0.50～1.11
药物
萘啶酸 去甲替林
Vd（L/kg） 0.26～0.45 22.5～56.90
地西泮
生长激素
0.18～1.30
0.071～0.093
保泰松
普鲁卡因胺
0.04～0.15
1.74～2.22
肝素
胰岛素
0.055～0.059
0.054～0.112
( 孕妇患感染或其 它疾病时，胎盘的通透性可能改变)。

药物在胎儿内的分布与母体不同
六、脂肪组织分布
• 脂肪组织内的药物分布会降低某些药物如
农药、杀虫剂等毒物的血药浓度从而减轻
机体毒性。
• 药物脂溶性高利于在脂肪中的分布和蓄积，
由于脂肪组织中血管较少并且流速较慢，
体内脂肪可以有药物贮库作用。
体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V ” 表示。可设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的 总容积。单位以“L”或“L/kg”表示
（单位 L或L/Kg） X：体内药物量，（g/kg ） C：血浆与组织间达到平衡后 血浆中的药物浓度，（μg/ml）
V=X/C
若为静脉注射则： V=X0/C 0 X0 ：开始静注剂量 C 0 ：开始血药浓度
1.组织分布与药效
代谢、排泄 非靶组织 靶组织
药物+受体
分布
血药浓度
组织浓度
药效 一般，血药浓度高，药效高。
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2.组织分布与化学结构
• 同系物：组织分布因化学结构略有改 变而显著不同。
如戊巴比妥和硫喷妥：=C=O→ =C=S 入脑速度↑，作用时间↓
• 异构体：因异构体的构型不同，体内 分布产生显著差异。