药物的分布
临床药效学名词解释
临床药效学名词解释
1. 药物吸收，指药物从给药途径（如口服、注射等）进入体内
的过程。
吸收速度和程度会影响药物的起效时间和药物浓度的峰值。
2. 药物分布，指药物在体内的分布情况，包括药物在血液中的
浓度、药物在组织和器官中的分布程度等。
药物的分布会影响其在
靶组织或靶器官的药效表现。
3. 药物代谢，指药物在体内被酶系统转化为代谢产物的过程。
药物代谢通常发生在肝脏中，药物代谢的速度和途径会影响药物的
活性、半衰期和副作用。
4. 药物排泄，指药物及其代谢产物从体内被排出的过程，主要
通过肾脏的尿液排泄和肝脏的胆汁排泄。
药物排泄的速度会影响药
物在体内的停留时间和药物的清除速度。
5. 药物相互作用，指当两种或多种药物同时应用时，它们之间
可能产生的相互影响。
药物相互作用可能导致药物效果增强或减弱，甚至产生不良反应。
6. 药物剂量-效应关系，指药物剂量与其产生的效应之间的关系。
通常剂量增加会导致效应的增加，但存在剂量-效应曲线的饱和效应和剂量依赖性效应等现象。
7. 药物半衰期，指药物在体内消失一半所需的时间。
药物的半衰期决定了药物的给药频率和用药方案。
以上是临床药效学的一些常见名词解释，它们帮助我们理解药物在人体内的作用、代谢和效果，从而更好地应用和评估药物治疗的安全性和有效性。
药物的分布
脑屏障的分类
血液－脑屏障 血液－脑脊液屏障 脑脊液－脑屏障 血脑屏障是影响药物转运的关键步骤
一、药物由血液向CNS转运
转运方式：以被动转运为主 转运环境 ：pH = 7.4 影响因素：药物的理化性质（分子量、解
1.5 <0.001
0.003
几种离子型药物由血液向脑脊液转运的速度 与理化性质之间的关系
药物
5-磺基水杨酸 N-甲基烟酸胺
水杨酸 对氨基苯磺胺
美加明 奎宁
pKa 很低 很低 3.0 3.2 11.2 8.4
非离子型 血浆蛋白
透过系数
(%) 结合率(%) （P ·min-1）
0
22
<0.0001
0
影响因素
药物的蛋白结合率 胎盘膜的透过性 胎儿体内各组织屏障的成熟程度
第七节 脂肪组织分布与蓄积
蓄积 accumulation：长期连续用药时，机 体某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋 势。
产生原因：药物对该组织有特殊亲和性， 此时药物从组织游离入血的速度比进入组 织的速度慢，该组织就起了一种贮库的作 用，也可能导致蓄积中毒。
分析
镇静催眠药戊巴比妥钠的2-位氧原子被硫 原子取代后得到硫喷妥钠，其脂溶性明显 增强，给药后易透过血脑屏障迅速分布到 中枢神经系统产生作用，同时又由于其脂 溶性强，对脂肪组织的亲和力大，很快再 次分布转入脂肪组织中，使脑内浓度迅速 降低，所以硫喷妥钠作用迅速而短暂，临 床上常用作诱导麻醉。
第四节 药物的脑内分布
60
1.6
1.95
1.83
180
3.6
药物的分布
药物的分布一、概述（一）分布的概念与意义药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各组织器官的过程。
研究药物分布的意义是：①使药物能选择性地分布到欲发挥作用的靶器官、靶组织或更理想的靶点，在必要的时间内维持一定的药物浓度，充分发挥作用后迅速排出体外，保证高度的有效性；②尽可能少地向其他非靶组织分布，使毒副作用降至最低程度，保证高度的安全性。
（二）药物的化学结构与体内分布1.组织分布于化学结构药物向组织的分布往往因为化学结构略有改变而显著不同。
如硫喷妥对脂肪组织亲和力较大，易于透过血-脑脊液屏障，故作用迅速，但又很快转入脂肪组织中使脑内浓度降低，故作用短暂。
2.存在异构体的药物，其体内分布常因异构体的构型不同产生显著差异风湿性关节炎患者口服消旋布洛芬片剂12小时后，血浆中S与R构型比例由最初的1.06上升到1.75。
关节腔滑液中S异构体的浓度约为R异构体的2倍。
布洛芬两种异构体的血浆蛋白结合能力不同，血浆与关节腔滑液中清蛋白比例不同都是造成布洛芬对映体体内分布差异的原因。
（三）药物的体内分布与药效1.分布于药效药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。
药物分布到达作用部位的速度越快，起效就越迅速；药物和作用部位的亲和力越强，药效就越强且越持久；药物在靶部位停留时间越长，药效就越持久。
2.药效的判断往往根据血药浓度来判断药效。
药物作用的持续时间则主要取决于药物消除速度。
（四）药物的体内分布与蓄积1.定义长期连续用药时，机体某些组织中的药物浓度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积。
2.产生蓄积的原因产生蓄积的原因主要是药物对该组织有特殊的亲和性。
3.临床上有时有目的地利用药物的蓄积作用，使药物在体内逐渐达到有效浓度，再长期维持用药。
对于肝、肾功能不健全的患者，可能会造成严重后果。
（五）表观分布容积表观分布容积（V）是用来描述药物在体内分布状况的重要参数，其单位为L或L/kg。
04 药物的分布
如：地高辛与心脏组织的蛋白结合
3、蓄积的意义：
药物贮库 和 药物中毒（肝肾功能不全者较严重）
16
药剂教研室
四、表观分布容积
1. 定义：
在假设药物充分分布的前提下，体内全部药
物按血中浓度分布时所需体液总容积
V = D/C
（单位：L 或L/kg）
29
药剂教研室
二、药物血浆蛋白结合率的影响
药物和体内蛋白反应生成药物—蛋白质复合物的
过程称为药物—蛋白结合（drug-protein binding）
常见的结合蛋白：
白蛋白（60%）
α1-酸性糖蛋白(AGP)
脂蛋白
30
药剂教研室
（一）蛋白结合与体内分布
药物——血液循环，与血浆蛋白结合 结合型 游离型（动态平衡）
药物非特异性结合，引起特征分布
贮存方式
维持药效
积蓄中毒
43
药剂教研室
五、药物相互作用对分布的影响
药物与血浆蛋白结合的程度：
高度结合率 80%
中度结合率≌50%
竞争结合作用
低度结合率 20%
对低分布容积和高蛋白结合率的药物影响大 主要影响分布容积、半衰期、清除率、受体结合 量，最终导致药效和毒性的改变
游离型——进一步分布、代谢、排泄，呈现药理 活性 药物转运至组织的量——取决于血液中游离型药 物浓度
31
药剂教研室
（一）蛋白结合与体内分布
药物蛋白结合——可逆性，竞争性、饱和现象， 药物贮存的一种形式
游离型
动态平衡
结合型
血浆蛋白
32
药剂教研室
（一）蛋白结合与体内分布
药物的分布
二、表观分布容积
(apparent volume of distribution)
体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V ” 表示。可设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的 总容积。单位以“L”或“L/kg”表示
V=X/C （单位 L或L/Kg）
X：体内药物量，（g/kg ） C：血浆与组织间达到平衡后 血浆中的药物浓度，（μg/ml）
血浆蛋白结合率
K k1
[Db ]
k2 [D f ](nP [Db ])
——结合常数K值越大，药物与蛋白质结合能力越强
[Db ]
[nP]
([Db ] [Df ]) [nP] K 1 [Df ]
[Df ] K 1 [Df ] [Db ] [Df ] [nP] K 1 [Df ]
3 5
1 1
➢ 血液循环速度：
脑、肝、肾 > 肌肉、皮肤 > 脂肪组织、
结缔组织
➢ 毛细血管的通透性： 具有微孔的类脂质屏障
①药物：游离型、小分子(200~800)药物易透 过毛细血管壁，大分子透过性差
②脏器：肝 > 脑和脊髓
2.药物与血浆蛋白的结合的能力
血浆蛋白：白蛋白、1-酸性糖蛋白、脂蛋白。 ✓ 药物+ 血浆蛋白 药物-蛋白复合物 ✓ 结合是可逆过程，有饱和现象，只有游离型才能向
透血管壁
细胞膜
药物
细胞外液
细胞内
被动转运：受药物理化性质影响
透膜机制
特殊转运
• （1）大多数药物是通过被动扩散透过细胞膜 （2）葡萄糖、氨基酸等非脂溶性、大分子或 大离子药物，膜透过性差，需通过主动转运进 入细胞内。
• （3）一些高度极性的药物，通过促进扩散转 运；
药物分布
• 被动靶向：根据粒径大小控制微粒的体内分布， 达到靶向的目的 • 主动靶向： 表面修饰的主动靶向 • 连接抗体：抗原－抗体结合 • 连接糖基：半乳糖――肝靶向 甘露糖――K细胞 氨基甘露糖――肺靶向 物理化学靶向 • 磁靶向 • 热敏靶向 • pH敏感靶向
药物的脂肪组织分布
• 脂肪占成人体重的10%-30%，血管少， 转运慢 • 脂溶性高的药物易蓄积，是体内“贮 库”，可以调节药效，保护机体减轻毒 性
药物的体内分布与制剂设计
• • • • 微粒给药系统在血液循环中的命运 影响微粒给药系统体内分布的因素 长循环微粒给药系统 靶向给药系统
• 微粒给药后，首先在血液中分布，被巨噬细胞 吞噬，然后根据粒径的大小进一步转运至特定 部位 • 粒径＞7μm，“栓塞性微粒”——被肺毛细血 管截留 • 粒径＜7μm，聚集于单核－巨噬细胞系统（肝、 脾）。其中粒径＜0.2μm的纳米粒被巨噬细胞 吞噬的机会大大降低
表观分布容积V与药物实际分布V＇的关系
• 如果药物分布时不与血浆蛋白或组织结合，那 么它们将浓度均匀的分布于体液中，此时V=V‘ • 不同的药物V的下限0.041L/kg，而上限可超过 20L/kg
• 均匀分布特征药物：安替比林，V = V‘ =36L • 一些水溶性好或血浆蛋白结合率高的药物：如 水杨酸，青霉素等C血＞C组,它们大部分药物 存在于血浆中，因而V值通常较小，V＜V＇， V伊文思蓝=2.5L • 一些脂溶性高的（主要亲合脂肪组织）或组织 亲合力强的药物：如地高辛等，C血＜C组， 它们大部分将分布于组织中，因而V值较大， V＞V＇
• 人体血浆中有6％～8％的蛋白质，共60 多种，其中与dpb有关的主要有三种
结合蛋白与体内分布
• dpb不能透过管壁向组织转运，只有游离型可以 • 组织液中的总浓度与血管内游离型相似 • 总浓度不只与游离型药物浓度有关，亦与药物和 组织结合程度有关 • dpb是可逆平衡，有饱合现象，游离型与结合型 药物保持动态平衡，因而从某种意义上dpb是药 物“贮库”
药物的分布
药动学与药效学公式 药动学与药效学公式 分布,消除, 分布, 分布 消除, 剂型,剂量. 剂型, 剂型 剂量.
一般组织 D
血浆 D + P PD
作用部位 R RD + D PD
药理效应
排泄物 D+D'
表观分布容积( 第二节 表观分布容积(V) apparent volume of distribution 在药物充分均匀分布的假设 假设前 在药物充分均匀分布的假设前 提下, 提下,体内全部药物按血中同样浓 度溶解时所需要的体液总容积. 度溶解时所需要的体液总容积. 即:体内药量与全血或血浆中药物 浓度的比值. 浓度的比值.
�
习 题
体重为60Kg的病人,静脉注射给药30 的病人,静脉注射给药 体重为 的病人 g/kg后,立即测得其血药浓度为 g/ml,若 后 立即测得其血药浓度为18 若 为单室模型,求其表观分布容积及其主要分布 为单室模型, 趋势. 趋势.
表观分布容积意义: 表观分布容积意义:
评价药物分布的程度,(体液,组织) 评价药物分布的程度,(体液,组织) ,(体液
药物: 药物:游离型 结合型 血浆蛋白结合率 β : 血浆蛋白量 游离型药物量有关 与血浆蛋白量,游离型药物量有关 1)β↑→游离型↓→(剂量↑)→疗效 ) 游离型↓ 剂量↑ 2)肝病 → 蛋白↓ → β ↓ → 游离型↑ ) 蛋白↓ 游离型↑ 剂量↓ → 中毒 ?(剂量↓ ) 3)饱和性,竟争作用 )饱和性, 游离型↑ 中毒? 剂量↓ →游离型↑ → 中毒?(剂量↓ )
淋巴系统转运特点 速度慢 可避免首过作用 适合于脂肪,脂溶性药物,蛋白质, 适合于脂肪,脂溶性药物,蛋白质, 分子量在5000以上的大分子物质的 分子量在 以上的大分子物质的 转运
药物的分布
组织中的药物浓度比血液中的药物浓度低,水 溶性药物或与血浆蛋白结合率高的药物,例如 水杨酸、青霉素、磺胺等药物,主要存在于血 液中,不易进入细胞内或脂肪组织中,故它们 的VL／kg。
24
而磺胺嘧啶的蛋白结合率较低(20％-60％)， 其脑脊液浓度高达血浆浓度的40％-80％，故 在治疗流行性脑膜炎时，磺胺嘧啶常作为首 选药。
39
药物与血浆蛋白结合是一种可逆过程， 有饱和现象，血浆中药物的游离型和 结合型之间保持着动态平衡关系。
当游离型药物随着转运或消除浓度降 低时，一部分结合型药物就转变成游 离型，使血浆中和组织中的药物浓度 在一定时间内保持恒定。
19
➢ 临床上有时有目的地利用药物的蓄积作用， 使药物在体内逐渐达到有效浓度，再长期 维持用药。
➢ 但药物长时间滞留组织内的蓄积现象并不 是所期望的。当反复用药时，由于体内解 毒或排泄功能的改变，使药物在体内蓄积 过多而产生蓄积中毒。对于肝、肾功能不 健全的患者，可能会造成严重后果。
20
四、表观分布容积
29
各器官组织单位重量组织的血流量相差 十分明显，血流量丰富的组织器官中药 物分布迅速且数量多。如每分钟由心脏 L，在主动脉中血液流 动的线速度为300mm/s；在此流速下，血 液与药物溶液混合十分迅速。因此，流 经各组织器官的血流量是影响分布的一 个重要因素。
30
各脏器组织的血流量有明显不同，按血 液循环速度的不同，大致可分为： ①循环速度较快的脏器：如脑、肝和肾等； ②循环速度中等的组织：如肌肉、皮肤等； ③循环速度较慢的组织：如脂肪组织、结缔 组织等。 若以单位重量的血流量来表示，肌肉、脂肪 组织的血液循环最差，所以药物分布至肌肉 和脂肪组织的速度也最慢。
执业药师药理学知识点：药物的分布
执业药师药理学知识点：药物的分布不论哪种给药途径，药物进入血液后，再随血液运至机体各组织，称为药物的分布。
药物分布有明显的规律性：①药物首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织，这种现象称为药物再分布。
硫喷妥钠因高脂溶性，给药后快速进入脑组织，产生麻醉效应；然后向脂肪组织转运，作用消失。
②药物在体内分布是有选择性的，碘集中分布于甲状腺组织，链霉素主要分布于细胞外液，灰黄霉素以脂肪、皮肤和毛发的等组织分布较多，能沉积在皮肤角质和新生的毛发、指(趾)甲角质部分。
影响药物分布因素主要有：药物与血浆蛋白结合和体内特殊屏障等。
药物进入血液后，与血浆蛋白结合。
由于血浆中的蛋白含量相对稳定，与药物结合量有限，随着药物量增加，结合达到饱和后，再增加药量，可使血液中游离药物浓度剧增，导致药效增强，或毒性增大。
只有游离的药物才能产生药效，进行代谢和排泄，而结合型的药物起着药库的作用。
这种药库对药物疗效、作用时间有重要的影响。
药物与血浆蛋白结合选择性差，当理化性质相近的药物联合用药时，将出现与蛋白结合竞争现象。
即使两药都在正常治疗量，也可使其中的一种药物游离浓度升高。
服用双香豆素后，再服用保泰松，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加(前者蛋白结合率为99％，后者为98％)，其抗凝作用增强，导致渗血，甚至出血不止。
在某些病理情况下，血浆蛋白减少，如肝硬化、慢性肾炎、尿毒症等，药物与血浆蛋白结合减少，游离药物增高，也易发生毒性反应。
机体有些组织对药物的通透性具有特殊的屏障作用，主要有血脑屏障(blood．brainbarrier)、血睾屏障(blood—testisbarrier)、胎盘屏障(placentalbarrier)等。
血脑屏障是血液与脑组织，血液与脑脊液，脑脊液与脑组织3种屏障的总称，前两者对药物进入脑中具有重要的屏障作用，脑毛细血管内皮细胞间链接紧密，间隙较小，基膜外还有一层星状细胞包围，只有脂溶性高或分子量小的水溶性药物可以通过被动转运，进入脑组织。
药物在体内的分布和代谢动力学
药物在体内的分布和代谢动力学药物在人体内的分布和代谢动力学是药理学领域的重要研究方向之一。
了解药物在体内的分布过程和代谢途径，可以对药物有效性、安全性以及个体差异等问题进行深入研究，从而指导合理用药和个体化治疗。
一、药物在体内的分布动力学药物在体内的分布动力学主要涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
下面将逐一探讨这些过程。
1. 药物的吸收药物的吸收是指药物从给药部位（如口服、皮肤贴敷等）进入血液循环的过程。
吸收速度和程度直接影响药物在体内的分布和效应。
吸收速度受药物的理化性质、给药途径、给药剂型等因素影响。
2. 药物的分布药物进入血液循环后，会通过血液被输送到全身各器官和组织。
药物在组织间的分布受到多种因素影响，如血流量、血-脑屏障、血-胎盘屏障等，以及药物的脂溶性、离子性、蛋白结合率等。
3. 药物的代谢药物在体内经历代谢过程，主要发生在肝脏。
药物代谢主要分为两类反应：相对稳定的相位Ⅰ反应和相对不稳定的相位Ⅱ反应。
相位Ⅰ反应主要是通过氧化、还原、水解等反应，使药物被激活或转化为更易排除的代谢产物。
相位Ⅱ反应主要是与内源物质（如谷胺酸、乙酰辅酶A等）结合，形成可溶性的代谢产物。
4. 药物的排泄药物的排泄是指药物经过肾脏、胆汁等途径从体内排出的过程。
肾脏是药物排泄的主要通道，其中肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收是影响药物排泄的关键环节。
另外，胆汁、呼吸道、汗腺、乳腺等也是药物排泄的途径之一。
二、药物的代谢动力学药物代谢动力学主要研究药物在体内的排除和降解速率，以及药物代谢过程中的动力学参数。
下面将介绍几个常用的代谢动力学参数。
1. 半衰期（T1/2）药物的半衰期是指药物在体内浓度下降到初始浓度一半的时间。
半衰期反映了药物在体内代谢、分布和排泄的速度。
较短的半衰期意味着药物代谢和排泄速度较快，较长的半衰期意味着药物在体内停留时间较长。
2. 最大浓度（Cmax）和最小浓度（Cmin）最大浓度和最小浓度分别表示药物在给药后达到的最高和最低浓度。
药物在不同组织中的分布与转运
药物在不同组织中的分布与转运药物的分布与转运是指药物在体内各个组织之间的分布和转移过程。
这个过程对于药物的疗效和副作用具有重要影响，因此对药物的分布与转运进行深入研究具有重要的临床意义。
本文将从分子水平、细胞水平和组织水平三个层面介绍药物在不同组织中的分布与转运情况。
一、分子水平药物在体内的分布与转运过程首先涉及药物分子在体内的动力学行为。
药物分子在溶液中的分布受到药物分子间相互作用的影响，其中最重要的是溶解度和脂溶性。
药物在不同组织中的溶解度和脂溶性不同，这会导致药物在体内的分布差异。
其次，药物分子在体内的转运过程受到细胞膜的渗透和吸附等因素的限制。
细胞膜是药物分子进出细胞的主要通道，细胞膜的选择性渗透性能决定了药物分子的进出速度。
此外，细胞膜上的载体蛋白还参与了药物分子的转运过程。
二、细胞水平药物在细胞水平的分布与转运过程是药物在体内分布与转运的关键环节。
药物分子在细胞内的转运由多种转运蛋白介导，其中最常见的是ATP结合盒转运体（ATP-binding cassette transporters，ABC转运体）和膜转运体。
ABC转运体是一类重要的细胞膜蛋白，能够通过ATP酶驱动将药物分子从细胞内转运至细胞外，或者从细胞外转运至细胞内。
这些转运蛋白在各个细胞组织中广泛表达，调节了药物的活性和毒性。
膜转运体则通过质子驱动或电化学转运等机制实现药物分子的进出。
膜转运体属于多种载体蛋白，包括运载体、离子通道和大孔蛋白等。
通过调节药物分子的进出速度，膜转运体对药物在细胞内外的浓度分布起到了关键作用。
三、组织水平药物在组织水平的分布与转运是指药物在不同组织中的分布和转移过程。
体内的不同组织对药物有不同的亲和性，这取决于组织的血运情况、细胞膜通透性和药物与组织分子的相互作用等因素。
例如，肝脏是药物代谢和清除的重要器官，大部分药物在肝脏中会发生代谢反应。
心脏、肺、肾脏和脑组织等也是重要的药物靶点和代谢器官。
生物药剂学与药物动力学药物的分布
人体研究法
人体研究法是通过在人体上进行实验来研究药物分布的方法。
人体研究法通常在志愿者或患者中进行，研究人员通过给予受试者一定 剂量的药物，并使用各种技术手段测量药物在人体内的浓度和分布情况
3
药物分布与作用部位的病理变化
药物的分布可能影响其对作用部位病理变化的治 疗效果，如对肿瘤细胞的杀伤作用。
CHAPTER
05
药物分布的研究方法
动物实验法
动物实验法是研究药物分布的主要方法之一，通过在动物身上进行实验，可以模拟 人体内的药物分布情况。
动物实验法通常使用与人类生理和解剖结构相似的动物，如大鼠、小鼠、狗和猴子 等。
CHAPTER
06
药物分布的未来研究方向
新药开发中的药物分布研究
药物分布在新药开发中的重要性
新药在研发过程中，药物的分布特性是评估其疗效和安全性的关键因素之一。 了解药物的分布特性可以帮助预测其在体内的浓度和作用范围，从而优化药物 的剂量和给药方案。
新药开发中的药物分布研究方向
研究新药在不同组织中的分布特性，探索药物与靶点的结合机制，以及药物在 靶组织中的蓄积和代谢过程。此外，还需要研究药物分布与疗效和不良反应的 关系，为新药的研发提供科学依据。
药物在细胞内的分布还受到药物 与细胞器结合的影响，这可能会
影响药物的代谢和排泄。
CHAPTER
03
影响药物分布的因素
药物的理化性质
01
02
03
脂溶性
药物的脂溶性影响其在体 内的分布。脂溶性高的药 物容易通过细胞膜，分布 广泛。
分子量与水溶性
药物的分布.ppt
三、组织分布与蓄积 细胞内存在的蛋白质、脂肪和酶等，能 与药物产生非特异性结合，但一般是可 逆的 如果药物或代谢中间产物与组织蛋白以 共价键结合，则是不可逆的。 由于结合物不能透过细胞膜，故使药物 蓄积在组织中。
17
当药物对某一些组织有特殊的亲和性时， 该组织就可能成为药物贮库。 时常可以看到药物从组织解脱入血的速 度比进入组织的速度慢。 这种药物连续应用时，该组织中的药物浓 度有逐渐升高的趋势，这种现象称为蓄积 (accumulation)。
5
目的是：
保证有高度的有效性（药物尽量少向 其他不必要组织器官分布）
保证有高度的安全性（使毒副作用限 制在最低程度）
所以药物的体内分布不仅与疗效密切 相关，还关系到药物在组织的蓄积和 毒副作用等安全性问题。
6
一、组织分布与药效 药效取决于药物在作用部位（action sites） 的浓度.药物吸收入血后，即开始向全身各脏 器组织分布。药物分布速度决定药效产生的快 慢 药物从血液向组织器官分布的速度取决于 组织器官的血液灌流速度 和药物在组织器官的血管通透性。
表观分布容积(apparent volume of distribution， V)是体内药量与血药浓度相互关系的比例常数，是药 动学的一个重要参数。
VX C
其单位通常以L或L／kg表示。
21
表观分布容积不是指体内含药物的真 实容积，也没有生理学意义。
但表观分布容积与药物的蛋白质结合 及药物在组织中的分布密切相关，能 够反映出药物在体内分布的某些特点 和程度
9
药效起始时间和药效强度受给药剂量及药物 在血液中分布影响。 必须选择适宜的剂量与剂型，使药物达到足 够高的血药浓度，并能以适宜的速度将需要 量的药物分布到作用部位。例如，利用靶向 制剂改变药物原有的分布性质。
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五、胎儿内分布
• 胎盘构造和 胎儿血液循环
2014-4-7
32
胎盘的药物转运
影响药物通过胎盘的因素：
药物的理化性质
( 被动扩散，分子量 <600，非 解离型的脂溶性药物易透过)； (仅游离药物能通过)； ( 妊娠后期，绝大多数
药物的蛋白结合率
用药时胎盘的功能状况
药物可通过胎盘)；
药物在孕妇体内的分布特征
• 主要影响分布容积、半衰期、清除率、受体结 合量，最终导致药效和毒性的改变
四、脑内分布
1.血脑屏障概念： 脑组织对外来物质有选择的摄取的能力称为血脑屏 障（blood-brain barrier BBB）。其功能在于保护中
枢神经系统使其具有稳定的化学环境，这种较厚的脂质
屏障能够有效地阻挡水溶性和极性药物透入脑组织。 血脑屏障(BBB)的组成：1、血液-脑组织屏障；2、血液脑脊液屏障；3、脑脊液-脑组织屏障
药物
安替比林 异戊巴比妥 Vd（L/kg） 0.48～0.70 0.50～1.11
药物
萘啶酸 去甲替林
Vd（L/kg） 0.26～0.45 22.5～56.90
地西泮
生长激素
0.18～1.30
0.071～0.093
保泰松
普鲁卡因胺
0.04～0.15
1.74～2.22
肝素
胰岛素
0.055～0.059
0.054～0.112
9
细胞内液 (41%)
体液 细胞间液 (13%) 血浆 (4%)
一体重约 60kg 的人，总体液量约 36L ，其 中血浆约2.5L。
10
(58%) 细胞外液
V 不指体内含药物的真实容积，没有
生理学意义
V 能反映出药物在体内分布的特点和
程度，其下限为 0.041 L/kg( 相当于血 浆容积)，上限> 20 L/kg。
的速度，毛细血管的通透性。
药物由血液向组织器官分布的速度取决
于组织器官的血液灌流速度和药物与组织 器官的亲和力。
流经各组织器官的动脉血流量是影响分 布的一个重要因素。
组 织
重量 (占体重的%) 2 2 0.4 40 7 15 7 心脏每搏 输出量的% 15 45 24 15 5 2 1 血流量 (ml/100g组织· min) 55 165 450 3 5 1 1 ① 循环快的脏器 脑 肝 肾 ② 循环中等程度的组织 肌肉 皮肤 ③ 循环慢的组织 脂肪组织 结缔组织
结合是可逆过程，有饱和现象，只有游离型才能向 组织转运并发挥药理作用。
（1）结合特点：①属非特异性结合 。②结合存在饱和性和 竞争性抑制现象。 ③ 药物的游离型和结合型之间保持着 动态平衡。 （2）意义 ： ①使作用部位在一定时间内保持一定的浓度； ② 作为药物贮存的一种形式，③对毒副作用大的药物而 言，这种结合实际上起了减毒和保护机体的作用。
（3）影响蛋白结合因素
除药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲和 力以及药物间的相互作用外，还与下列因素有关
1、物种差异 各种动物的血浆蛋白对药物的亲和 性不同，所以外推要注意。 2、性别差异 例：激素类药物、水杨酸、磺胺等 例：年龄；肝、肾功能不 3、生理和病理状态 全等的影响
3.药物的理化性质与透过生物膜的能 力
1.组织分布与药效
代谢、排泄 非靶组织 靶组织
药物+受体
分布
血药浓度
组织浓度
药效 一般，血药浓度高，药效高。
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2.组织分布与化学结构
• 同系物：组织分布因化学结构略有改 变而显著不同。
如戊巴比妥和硫喷妥：=C=O→ =C=S 入脑速度↑，作用时间↓
• 异构体：因异构体的构型不同，体内 分布产生显著差异。
细胞膜内。
4.药物与组织亲和力对分布的影响
不同组织对药物亲和力不同也是影响其体
内分布的一个重要原因。
药物与组织结合是可逆的。 组织结合高的药物，有时会造成药物消除
缓慢。
5.药物相互作用对分布的影响
高度结合率 80%
• 竞争结合作用
中度结合率≌50%
低度结合率 20%
• 对低分布容积和高蛋白结合率的药物影响大
血液循环速度： 脑、肝、肾 > 肌肉、皮肤 > 脂肪组织、
结缔组织
毛细血管的通透性：
具有微孔的类脂质屏障
①药物：游离型、小分子(200~800)药物易透
过毛细血管壁，大分子透过性差
②脏器：肝 > 脑和脊髓
2.药物与血浆蛋白的结合的能力
血浆蛋白：白蛋白、1-酸性糖蛋白、脂蛋白。 药物+ 血浆蛋白 药物-蛋白复合物
茶
碱
0.33～0.74
0.09～0.24
华法林
利多卡因
0.58～1.91
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三、影响分布的因素
• • • • • 血液循环的速度与毛细血管的通透性 药物与血浆蛋白的结合的能力 药物的理化性质与透过生物膜的能力 药物与组织的亲和力 药物间的相互作用
1.体内循环和血管透过性的影响
药物穿过毛细血管壁的速度：血液循环
——Df和nP是影响血浆蛋白结合率的重要因素
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血浆蛋白结合的特点 • 转运速度取决于血液中游离型药物浓度 • 蛋白结合的可逆性、饱和性、竞争性 • 蛋白结合可作为药物贮库
• 置换现象
（2）蛋白结合与药效
• 可降低药物的分布与消除速度，延长作用
时间
• 有减毒和保护机体的作用
• 血浆游离药物浓度和药物疗效
（1）蛋白结合与体内分布 血浆蛋白结合率
[ Db ] k1 K k 2 [ D f ]( nP [ Db ])
——结合常数K值越大，药物与蛋白质结合能力越强
[ Db ] [nP] ([ Db ] [ Df ]) [nP] K 1 [ Df ]
[ Df ] K 1 [ Df ] [ Db ] [ Df ] [nP] K 1 [ Df ]
药物在体内的分布
分析 焦豫滨 201312151714
一、
定义：
概
述
药物的分布（ distribution ）是指药物从
给药部位吸收进入血液后，由循环系统
运送至体内各脏器、组织、体液和细胞
的转运过程。
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分布过程通常很快完成
3
不同药物具有不同的分布特性。
分布与疗效密切相关，还关系到药物在 组织的蓄积和毒副作用。
2.脑脊液：
• CSF由各脑室内脉络丛分泌产生，分布于 脑和脊髓表面，经蛛网膜返回至血液。
• CSF中蛋白质含量比血浆少的多，其他成 分差别不大
3.药物从血液向中枢神经系统转运
转运机制主要为被动扩散，转运速度取决
于药物在pH7.4时的油/水分配系数和解离常 数。
脂溶性药物分子能被动吸收入脑，而水溶
( 孕妇患感染或其 它疾病时，胎盘的通透性可能改变)。
药物在胎儿内的分布与母体不同
六、脂肪组织分布
• 脂肪组织内的药物分布会降低某些药物如
农药、杀虫剂等毒物的血药浓度从而减轻机体毒性。• 药物脂性高利于在脂肪中的分布和蓄积，
由于脂肪组织中血管较少并且流速较慢，
体内脂肪可以有药物贮库作用。
一般水溶性或极性大的药物 C ， V ；
亲脂性药物C ，V
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药物在体内分布大致分三种：
C组织 C血浆，如安替比林，V=36 L；
C组织 < C血浆，如水溶性或血浆蛋白结合 率高的药物，V通常较小； C组织 > C血浆，如脂溶性药物，V值常超 过 体液总量
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一些药物在正常人体内的表观分布容积（Vd）
性及大分子药物均不易透过 BBB 而难以入 脑
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4.提高药物脑内分布的方法
1. 颈动脉灌注高渗甘露醇溶液
2. 对药物结构进行改造，增加化合物脂溶性。
3. 制备纳米载药系统粒，粒径小于100nm，对纳米粒进 行表面进行聚乙二醇修饰。 4. 利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体，如氨 基酸载体、己糖载体、单羧酸载体等，在载药微粒表 面连接上相应的配体，促进药物透过血脑屏障。 5. 通过鼻腔途径给药，嗅神经通路、嗅黏膜上皮通路、 血液循环通路。
点
③分布速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组 织器官的亲合力 。
④药物分布后的血药浓度与药理作用有密切关系
⑤药物在作用部位的浓度与透入和离开作用部位的速度、 代谢速度、排泄速度有关。 ⑥长期用药会造成药物蓄积，虽可维持较长时间的药效， 但对肝肾不健全的患者易造成严重后果。
二、表观分布容积
(apparent volume of distribution)
如布洛芬S(+)型和R(-)型血浆蛋白结合能力不同
3.组织分布与蓄积
当药物对某些组织具有特殊亲和性时， 该组织往往起到药物贮库的作用。连 续用药会导致该组织中药浓逐渐上升， 这种现象称为蓄积。
亲脂性药物 ⇌ 脂肪组织；
药物+蛋白质 ⇌ 药物-蛋白质复合物
注意：蓄积中毒。
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4. 特
①药物的分布一般比消除快。 ②药物在体内分布是不均匀的：
透血管壁
药物 细胞外液
细胞膜
细胞内
被动转运：受药物理化性质影响
透膜机制
特殊转运
• （1）大多数药物是通过被动扩散透过细胞膜
（2）葡萄糖、氨基酸等非脂溶性、大分子或 大离子药物，膜透过性差，需通过主动转运进 入细胞内。 • （3）一些高度极性的药物，通过促进扩散转 运； • （4）蛋白质、脂肪等药物通过胞饮作用进入
体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V ” 表示。可设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的 总容积。单位以“L”或“L/kg”表示