利多卡因的合成
利多卡因药典标准
利多卡因药典标准利多卡因是一种合成麻醉药，它是从植物材料中提取出的植物类麻醉剂。
它具有非常强大的镇痛作用，可以被用于消除全身性疼痛、局部疼痛以及手术后的疼痛。
此外，利多卡因还可以用于治疗头痛、发热、呼吸困难等症状。
根据药典标准，利多卡因具有以下几种形式：1. 利多卡因注射液：利多卡因注射液是非常常用的，它具有针对性较强的镇痛作用。
它有不同的浓度，按照浓度的不同分为2mg/ml，5mg/ml，10mg/ml，20mg/ml等不同的浓度。
2. 利多卡因片剂：利多卡因片剂是由利多卡因粉末制成，目前有10毫克的片剂，用于内服治疗疼痛或其他症状。
3. 利多卡因口服液：利多卡因口服液是把利多卡因粉末加入适量的水溶液中，由口服的形式给药，它的浓度有5mg/ml，10mg/ml，20mg/ml等不同浓度。
4. 利多卡因散剂：利多卡因散剂包含了混合物中的利多卡因粉末，用于镇痛、发热、呼吸等症状的治疗，它的浓度有1mg/ml，2mg/ml，3mg/ml，4mg/ml等不同浓度。
5. 利多卡因青霉素：利多卡因青霉素是将利多卡因和青霉素结合在一起，用于治疗感染性疼痛以及心肌梗死等疾病，它的浓度有0.5mg/ml，1mg/ml，2mg/ml等不同浓度。
6. 利多卡因乳膏：利多卡因乳膏是由纯利多卡因粉末和乳液组成，可以用于局部外用，例如治疗皮肤疼痛、创伤性疼痛、过敏性疼痛等，它的浓度有0.5％，1％，2％等不同浓度。
7. 利多卡因整体病灶：利多卡因整体病灶是将利多卡因和乳膏或者乳霜组合在一起，用于治疗骨折、烧伤、肿瘤等较大面积的疼痛，它的浓度有0.5％，1％，2％等不同浓度。
以上是药典标准中关于利多卡因的重要内容，它们都有着不同的特性，有了这些药典标准之后，使得患者在使用利多卡因时能够更安全，更有效的达到治疗的目的。
利多卡因的化学结构式
利多卡因的化学结构式
利多卡因是一种常用的局部麻醉药物，它的化学结构式如下所示：
CH3
|
CH3CH2N—C—CH2—C6H5
|
CH3
利多卡因的结构中含有一个酰胺官能团和一个芳香环。
这种结构使得利多卡因具有出色的麻醉效果和较长的麻醉持续时间。
利多卡因主要通过阻断神经传导来产生麻醉效果，它能够阻断神经细胞膜上的钠通道，从而阻止神经冲动的传导。
利多卡因的麻醉作用广泛应用于外科手术、牙科手术和疼痛管理等领域。
在手术中，利多卡因被注射到局部组织中，通过阻断疼痛信号的传导，使患者在手术过程中不感到疼痛。
利多卡因具有快速作用和较长的持续时间，能够有效地减轻手术过程中的疼痛。
除了麻醉作用外，利多卡因还具有抗心律失常和抗心肌缺血的作用。
利多卡因可以阻断心脏细胞上的钠通道，减少异常的电信号传导，从而恢复正常的心律。
此外，利多卡因还可以扩张冠状动脉，增加心肌的血液供应，减少心肌缺血引起的症状。
尽管利多卡因在临床上广泛应用，并且被认为是一种相对安全的药
物，但仍然存在一些潜在的副作用和风险。
常见的副作用包括过敏反应、局部组织损伤和神经损伤等。
在使用利多卡因时，医生需要权衡利益和风险，确保药物的安全和有效使用。
总的来说，利多卡因是一种有效的局部麻醉药物，具有广泛的临床应用。
它的化学结构使其具有出色的麻醉效果和较长的麻醉持续时间。
然而，对于利多卡因的使用，医生需要在权衡利益和风险的基础上进行判断，以确保药物的安全和有效使用。
局部麻醉剂利多卡因的合成
3
143.3～143.7
（3）本实验进行第二步时剩余的
α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺为 4.47
制得利多卡因质量为 m2 = 3.71g，约 为 0.01877mol，因此利多卡因的产率
为：
3.71
=
100% = 57.1%
0.01877 ∗ 234
（4）实验测得利多卡因熔程为：
测定次数/次 熔程/℃
1 实验原理
因的方法有：○1 采用 2，6 - 二甲基苯
利多卡因(lidocaine)，学名 N-二乙
胺与氯乙酰氯作用，生成 a-氯乙酰-2,6- 氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺，分子式 C14
二甲基苯胺后再与二乙胺缩合制得； H22N2O，分子量 234.34，白色晶体，
熔点 68～69℃。是最早研究的酰胺类 ○2 用 2,6-二甲基苯胺与 N,N-二乙氨基
中提取的可卡因，但其由于毒性较大 和容易使人成瘾的缺点，加之它的水
工业制备和实验室制备方法，特别是 经过改良的微型实验[1].[5]在采用此方
溶液极不稳定，进行消毒时易发生水 解而导致失效[1].[2] 。而利多 错误!未找到引用源。
法在实验室制备少量的利多卡因比较 方便。
卡因是酰胺类麻醉剂，其麻醉作用较
第一步合成 a-氯乙酰-2,6-二甲基 苯胺的反应实质是一个酰氯的胺解反 应，其原理如图 1-2 所示。
2 实验仪器和试剂
2.1 主要实验仪器：锥形瓶、电子 天平、温度计、b 型管、抽滤装置、旋 转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、 三口圆底烧瓶、薄层色谱板、量筒等
2.2 试剂：2,6-二甲基苯胺、a-氯 乙酰氯、冰醋酸、5%醋酸钠溶液（需 自己配置）、甲苯、二乙胺、二氯甲烷、 乙醚、K2CO3、浓盐酸（12mol/L）、
化学实验论文——局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：化学专业2013级姓名：学号：指导教师：2015年11月18 日摘要：本实验以2，6-二甲基苯胺为原料，在乙酸钠的作用下和氯乙酰氯反应生成中间产物α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺，中间产物再与二乙胺缩合得到利多卡因，并用薄层色谱法对反应进行监测。
结果表明，反应进行较完全。
测其熔点及1HNMR 后，确证产物为利多卡因。
关键词：利多卡因、α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺、合成引言：利多卡因(lidocaine)是最早研究的酰胺类局部麻醉剂[1]，于20世纪30年代合成，最初曾被用于各类型的心律失常，现在被更广泛用于多种形式的局部麻醉，有全能麻醉药之称[2]。
盐酸利多卡因麻醉强度大、起效快、弥散力强。
碱化利多卡因在临床上初步应用亦取得了较好效果[3]。
近年来随着人们对利多卡因的深入研究，发现它在治疗其他疾病方面也显示出较好的效果。
如治疗新生儿顽固性惊厥、哮喘、前庭神经炎、耳鸣等。
因此，利多卡因的合成具有重要价值。
长期以来国内外均采用 2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯作用,再与二乙胺缩合的方法制得[4]。
该方法合成步骤少，产品收率较高。
本实验继续研究传统合成方法，以 2,6-二甲基苯胺为原料，在醋酸-醋酸钠条件下与氯乙酰氯反应生成α–氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，α–氯乙酰-2,6-二甲基苯胺再与二乙胺作用得到利多卡因。
实验部分：1 实验原理第一步，利用酰氯的胺解反应合成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺：第二步，由α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺合成利多卡因:2 主要仪器及试剂主要实验仪器：锥形瓶、电子天平、温度计、b型管、抽滤装置、旋转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、三口圆底烧瓶（需烘干）、薄层色谱板主要实验试剂：2,6-二甲基苯胺5.0mL，α-氯乙酰氯3.0mL，冰醋酸20mL，5%醋酸钠，甲苯，二乙胺，二氯甲烷，乙醚，K2CO3，浓盐酸（12mol/L），α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，KOH(6.0mol/L)，量筒（10mL，50mL），抽滤瓶3 实验步骤3.1 合成中间产物α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺3.1.1 制备取250mL锥形瓶，加入2,6-二甲基苯胺5.0mL，再加入冰醋酸20mL溶解。
局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：20xx级化学姓名：…………………….学号：xxxxxxxxx指导教师：xxxxxxxxxxxx2015 年11月20日【摘要】本实验分两步合成局部麻醉剂利多卡因，第一步：2,6-二甲基苯胺与冰醋酸反应，使之质子化之后再与α-氯乙酰氯反应酰化生成α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，实际上就是一个酰氯的胺解反应。
第二步：由中间产物α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺与乙二胺反应，由薄层色谱法监测利多卡因的合成。
最后再对产品加以纯化就可以得到纯的产品利多卡因。
【关键词】 2,6-二甲基苯胺 α-氯乙酰氯 利多卡因 α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺薄层色谱法 局部麻醉剂【引言】局部麻醉剂是一种使病人在意识清醒，但无痛觉的情况下接受外科手术的药物。
而且一般要求无全麻醉的不良反应。
最早的局部麻醉剂是从古柯叶中提取而得到的可卡因，但存在毒性大和能使人成瘾的缺点。
加之它的水溶液不稳定，进行消毒时易发生水解而导致失效[1]，为了寻找代用品，人们相继合成了普鲁卡因和利多卡因。
利多卡因的别名有塞罗卡因、昔罗卡因、利多卡因碱等。
其化学名为N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺[2]。
利多卡因的盐酸盐为白色结晶状粉末，易溶于水，毒力与普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，扩散性强，主要用于阻滞麻醉及硬膜外麻醉，可注射也可做表面麻醉。
利多卡因是比较好的局部麻醉剂，一般施用一到三分钟后即生效，效果维持一到三小时，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低，适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及室颤。
其次也用于癫痫持续状态用其它抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉，还可以缓解耳鸣。
本品在低剂量时，可促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，而具有抗室性心率失常作用；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、房室传导和心肌的收缩无明显影响；血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。
利多卡因
冰醋酸
逐滴加入
氯乙酰氨
不断振摇
醋酸钠
冷却到 10°以 下 α-氯-2，6．二
2, 6一二甲基苯胺
加热至45°
利多卡因水溶液
抽滤，在 80~120°烘箱 中干燥20min
甲基乙酰苯胺
氢氧化钠水溶液
甲苯 溶解
二乙胺
冷却至 20°
冷却至10°
氢氧化钠水溶液
石油醚 无水碳酸钾
干燥，蒸馏
利多卡因结晶
萃取两次，水洗
路线二
路线二
为了克服 α- 氯- 2，6-二甲基乙酰苯胺合成中存 在的缺点，在参考相关文献的基础之上，改进了 α- 氯- 2，6- 二甲基乙酰苯胺的合成方法， 2， 6-二甲基苯胺与氯乙酰氯在甲苯中以Na2CO3 为 催化剂于20~30℃ 反应制备 α- 氯- 一
以2，6-
二甲基苯胺为原料，在醋酸—醋酸钠条 件下与氯乙酰氯反应生成a - 氯- 2，6-二甲基乙 酰苯胺，α- 氯- 2，6- 二甲基乙酰苯胺再与二乙 胺作用得到利多卡因。如图2
路线一
O O
AcOH-5%AcONa
O Cl HN N NH
NH 2 Cl
NH
路线一
反应不稳定，生成大量白雾，实验现象不易观察，产品 为细小白色粉末，不易干燥，收率也不高。因为反应是 一个放热反应，在醋酸醋酸钠体系中溶剂太少，反应放 出的热量不能及时传出，反应体系温度升高，故反应不 易控制 另外反应生成一分子氯化氢，加入碱性溶液吸收反应生 成的氯化氢，可以促进反应的进行，碳酸钠溶液与氯化 氢反应后进入水相，使反应完全，而在均相的醋酸醋酸 钠体系中，醋酸钠的催化能力不如碳酸钠，反应生成的 氯化氢不能被迅速吸收，使反应速度减慢，同时出现白 雾
利多卡因的合成方法
利多卡因的合成方法嘿，朋友们！今天咱就来唠唠利多卡因的合成方法。
这利多卡因啊，可是个挺重要的玩意儿呢！你想想看，它在医学领域那可是有着不小的作用呀。
要合成它，可不是一件随随便便的事儿。
咱先从原料说起哈，这就好比做菜，得有合适的食材才能做出美味佳肴不是？合成利多卡因也得有对的那些个化学物质。
然后呢，就像是一场奇妙的化学反应大冒险。
把这些原料按照一定的步骤和条件进行反应，就像搭积木一样，一块一块地堆起来，慢慢地就形成了我们想要的利多卡因。
这过程可不简单哦，得把握好温度呀、压力呀、反应时间呀等等好多因素。
就好像你烤蛋糕，温度高了低了，时间长了短了，那烤出来的蛋糕可就不一样啦！在合成的时候，还得时刻留意着反应的进展，就跟照顾小婴儿似的，得精心着呢。
要是不小心出了点岔子，那可就麻烦啦。
比如说反应不完全啦，或者产生了一些不想要的杂质啦，那不就前功尽弃了嘛。
而且哦，这合成的环境也得干净整洁，不能有啥乱七八糟的东西来捣乱。
这就跟我们住的屋子一样，得打扫得干干净净，才能住得舒服呀。
合成利多卡因可不是一次性就能成功的事儿，得多试几次，不断地调整和改进方法。
这就像学骑自行车，一开始可能会摔倒，但多练习几次，不就慢慢会了嘛。
哎呀呀，想想这小小的利多卡因，合成起来还真是不容易呢！但咱人类就是这么厉害呀，总能找到办法把这些有用的东西给弄出来。
所以说呀，别小看了这利多卡因的合成，这里面的学问可大着呢！咱得认真对待，才能让它更好地为我们服务呀。
这就是关于利多卡因合成方法的那些事儿，你们觉得有趣不？。
利多卡因
利多卡因英文名Lidocaine Hydrochloride药品类别局部麻醉药抗心律失常药性状本品为无色澄明液体。
药理作用利多卡因于1934年由Lofgren首先合成，并用作局部麻醉剂。
50年代开始用于治疗手术过程中出现的室性心律失常。
由于本药具有安全有效、作用快、消失快等优点，目前已广泛用于治疗各种原因所引起的室性心律失常。
利多卡因也叫赛罗卡因，属IB类药物，可抑制细胞膜上的钠通道而具有膜稳定作用。
在缺血损伤部位，此种作用较明显，可缩小正常组织与缺血组织之间的传导差异及不应期的不一致性，并可减轻浦氏纤维的单向阻滞现象，而防止折返激动的产生。
利多卡因还可降低心肌的自律性，提高心室致颤阈值，从而减少室颤的发生。
临床研究表明，利多卡因的上述作用只表现在心室肌及浦氏纤维，而对窦房结、心房及房室结无影响，因此利多卡因只对室性心律失常有效，而对房性心律失常无效。
近年来还发现，利多卡因对房室旁路不应期有一定的延长作用，因此对预激综合征伴发的心律失常也有一定的疗效。
作用与用途本品为酰胺类局麻药及抗心律失常药。
麻醉作用比普鲁卡因强2倍。
利多卡因的首关效应：一般是注射使用，首关效应不明显用法用量1、耳鼻喉科表面麻醉用2％～4％；2、局麻0.5％～2％3、神经阻滞1％～2％4、高位硬膜外麻醉1.5％～1.6％5、低位硬膜外麻醉1.5％～2％成人一次量为200mg，不超过400mg。
6、抢救心律失常1mg～2mg∕kg7、利多卡因胶浆剂主要用于内镜室或皮肤科用药，麻醉科少见不良反应(1)本品可作用于中枢神经系统，引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应；(2)可引起低血压及心动过缓.血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降。
(3)变态反应罕见，一般不要求做皮试，但有报道出现利多卡因过敏反应。
禁忌症(1)对利多卡因及其他局部麻醉药过敏、阿-斯氏综合征（急性心源性脑缺血综合征）、预激综合征、严重心传导阻滞（包括窦房、房室及心室内传导阻滞）、卟啉症、未经控制的癫痫患者禁用；(2)本品扩散力强，一般不用于蛛网膜下腔阻滞；(3)肝肾功能障碍、肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量及休克等患者慎用.原有室内传导阻滞者也应慎用。
局部麻醉剂利多卡因的合成
综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：化学一班*名：***学号：4 1 3 1 2 0 6 4指导教师：***2015年11月16日局部麻醉剂利多卡因的合成倪银银刘亦奕陈战国（陕西师范大学化学化工学院陕西西安710119）摘要本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，并通过熔点测定鉴定中间体。
然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。
结果表明，纯化后的收集产率为70.54%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。
关键词2,6-二甲基苯胺α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺薄层色谱板显微熔点仪The synthesis of local anesthetic lidocaineNI,yinyin LIU,yiyi CHEN,zhanguo（College of Chemistry and Chemical Engineering,Shanxi NormalUniversity,xi,an 710119,China）Abstract The experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,and identify intermediate bymeasuring melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl-chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediamine got lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is 70.54% after be purified ;After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.Key words2,6-dimethylaniline; Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline; Thin layer chromatography plate; Microscopic melting point met引言局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。
局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化
综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化院系：化学化工学院专业年级：2014级学三班******学号：***************二零一六年十月摘要本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，进行熔点测定。
然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。
结果表明，纯化后的收集产率为35.69%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。
关键词2,6-二甲基苯胺；α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺；利多卡因；萃取AbstractThe experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,and measures the melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl -chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediamine got lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is 35.69 % after be purified After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.Keywords2,6-Dimethylaniline; Α-Chloroacetyl Chloride-2,6-Dimethylaniline; Lidocaine ; Extraction.引言局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。
局 部 麻 醉 剂 利 多 卡 因 的 合 成
综合化学实验论文题目: 局部麻醉剂利多卡因的合成院系:化学化工学院专业年级: 2014级化学（创新实验班）**: ***学号: 414072062016 年10 月20 日一、摘要局部麻醉剂是一种使病人在意识清醒，但无痛觉的情况下接手外科手术的药物。
该实验由2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯合成α−氯乙酰−2,6−二甲基苯胺，然后由上一步产物与二乙胺在甲苯溶剂中合成利多卡因，合成过程中，通过薄层色谱监测反应进行的程度。
最后根据产物在酸度不同的水溶剂与有机溶剂中的溶解度不同，纯化产物。
测定产物熔点，并打出核磁谱图。
Abstract: A location anesthetic is a drug which makes no painwhile the patients undergoing surgical procedures. This papershared a way from 2，6-dimethylaniline and chloracetylchloride to α−chloracetyl−2,6−dimetthylaniline. Thenwe used the product made from last step and diethylaminesynthetized lidocaine in methylbenzene. In this processmonitored the reaction via TLC. Finally, we purified theproduct according to the different solubility in water withvarious pH values and diethyl ,measured the melting point aswell as got NMR spectra.二、关键词合成薄层色谱利多卡因α−氯乙酰−2,6−二甲基苯胺三、引言利多卡因(lidocaine)，学名N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺，分子量234.34，白色晶体，熔点68～69 ℃，是临床应用较广的酰胺类局部麻醉药物之一，其有效浓度范围为1 ~ 5 mg / L。
(整理)药物化学课后作业及课堂练习
第一章1.列举几种临床常用的全身静脉麻醉药静脉麻醉药又称为非吸入麻醉药，大多为水溶性的盐类。
药物通过静脉注射进入血液，随血液循环进入中枢神经产生作用。
麻醉作用迅速，不良反应少，为主要的全麻药。
但麻醉的深浅程度较难控制。
临床常用的静脉麻醉药有：（1）早期：巴比妥类:硫喷妥钠（Thiopental Sodium）海索比妥钠（Hexobarbital sodium）优点：作用快缺点：安全范围窄（2）近年：非巴比妥类:盐酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridum）化学名：为2-(2-氯苯基)-2-甲胺基环己酮盐酸盐。
依托咪酯(Etomidate) 羟丁酸钠（Sodium Hydroxybutyrate）2.为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。
其比普鲁卡因稳定是由于分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。
3.按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？局麻药的主要结构类型及代表药物4.简述局麻药的构效关系。
局麻药的结构可分为三个部分：I为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。
苯环邻对位上引入给电子基团例如氨基等可使活性增强。
苯环邻位上引入取代基可增加位阻，延长作用时间。
苯环氨基上引入烷基可增强活性。
II为中间连接部分，此部分决定药物的稳定性。
X可为O、NH、CH2 、S等n=2、3时局麻作用好，有支链局麻作用强。
麻醉作用强度：麻醉作用持续时间：III为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。
好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。
一般来说，具有较高的脂溶性，较低的pKa值的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。
5.试写出lidocaine/procaine的合成路线。
普鲁卡因的合成：利多卡因合成路线：第二章6.试述苯二氮䓬类药物的基本结构特征、化学稳定性和构效关系。
利多卡因(0001)ppt课件
路线二步骤
1. α-氯一2，6一二甲基乙酰苯胺的合成 干燥锥形瓶中加入1 m L 2, 6一二甲基苯胺和0．4 m L冰醋酸，再逐滴加入 0.6 m L氯乙酰氯，同时不断振摇反应瓶内的混合物。将混合物加热至45℃， 加入20m L 5％的碳酸钠溶液。将反应物冷却到10℃以下，抽滤。用水洗涤 沉淀多次以除去其中的醋酸，至滤液为中性，收集沉淀，在80～125℃的烘 箱中干燥20m i n。 2. 利多卡因的合成 向干燥的圆底烧瓶中加入α-氯-2，6．二甲基乙酰苯胺，用10m L甲苯溶解 后，加入2m L二乙胺。加热回流约1 h。将混合物置于冰水浴中冷却至5℃， 抽滤除去结晶，将冷滤液置于分液漏斗中，用2x6m L 3mol／L的盐酸萃取， 取滤液。将利度卡因的酸性水溶液冷至10℃，搅拌中慢慢加入6mol/L的氢 氧化钠溶液，直至有沉淀生成，再加入2mL 6mol／L的氢氧化钠溶液，将混 合液冷至20℃。用5m L石油醚萃取该混合液两次，水洗涤有机层后用无水 碳酸钾干燥。蒸馏除去石油醚，即得利多卡因结晶，熔点为67～68℃。
N H
图2
路线一 特点
反应不稳定，生成大量白雾，实验现象不易观察，产品 为细小白色粉末，不易干燥，收率也不高。因为反应是 一个放热反应，在醋酸醋酸钠体系中溶剂太少，反应放 出的热量不能及时传出，反应体系温度升高，故反应不 易控制 另外反应生成一分子氯化氢，加入碱性溶液吸收反应生 成的氯化氢，可以促进反应的进行，碳酸钠溶液与氯化 氢反应后进入水相，使反应完全，而在均相的醋酸醋酸 钠体系中，醋酸钠的催化能力不如碳酸钠，反应生成的 氯化氢不能被迅速吸收，使反应速度减慢，同时出现白 雾
1.0:1.0
1.0:1.1 1.0；1.2
局部麻醉剂利多卡因的合成
1陕西师范大学 SHAANXI NORMAL UNIVERSITY综合实验论文题目：局部麻醉剂利多卡因的合成院系：化学化工学院专业年级：2013级化学姓名：锁晓婷学号：41307169指导老师：王超2015年11月17日摘要合成利多卡因由于时间过长分为两个部分进行，首先通过2，6-二甲基苯胺与α-氯乙酰氯反应得到α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺，是一个胺解过程，探究了生成物颜色变化，温度影响范围等因素对反应进程的影响。
其次α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺与二乙胺反应得到最后的白色固体，通过胺解过程得到的产物需要用薄层色谱进行第二步产物的监测，最后测其熔程。
关键词2，6-二甲基苯胺；胺解；α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺；二乙胺；合成；薄层色谱引言局部麻醉药物具有阻滞神经冲动传导的作用, 能够暂时阻断局部的痛觉传导, 使之达到无痛状态, 以利于手术和治疗[ 1,2] 利多卡因(Lidocaine)是一种酰胺类局部麻醉剂。
盐酸利多卡因麻醉强度大、起效快、弥散力强。
碱化利多卡因在临床上初步应用亦取得了较好效果[3]。
利多卡因也是一种有效的局部麻醉和抗心律失常药物，长期以来国内外均采用2,6- 二甲基苯胺与氯乙酸氯作用，再与二乙胺缩合的方法制得[4]。
利多卡因的合成是一个包含了回流、抽滤、洗涤、蒸馏、薄层色谱等多种基本实验操作技能，充分锻炼培养学生综合素质的多步合成实验[5]。
局部麻醉剂有可卡因和利多卡因，本实验要通过胺解后与二乙胺反应制的利多卡因。
实验部分1 实验原理1.1利多卡因的制备最早的局部麻醉剂是从古柯叶中提取的可卡因，但存在毒性大，并且使人成瘾，它的水溶液不稳定，水解就会使其失效。
酰胺类麻醉剂很好的避免了这一缺点，麻醉作用较持久。
盐酸利多卡因就属于这类麻醉剂。
利多卡因的制备如下:1.2薄层色谱法薄层色谱法是一种吸附薄层色谱分离法，它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在移动相（溶剂）流过固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。
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局部麻醉剂利多卡因的合成综合实验报告室温17°C
利多卡因的合成
一、实验目的
1、通过利多卡因的制备实验了解胺的酰化、烷基化反应的原理及操
2、学习萃取和薄层层析操作技术；熟悉显微熔点测定仪的使用；
3、了解IR谱和NMR谱的测定和分析。
二、实验原理
结构
药品名称：利多卡因
化学名：N-二乙胺基乙酰-2,6-二甲基苯胺利多卡因是医用临床常用的局部麻药，是防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物。
本体是白色晶状结晶。
熔点68-69°C；沸点180-182°C（），159-160°C（），溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿和油类，不溶于水。
合成路线：
三、实验仪器与试剂：
球形冷凝管，两口烧瓶，电热套，长颈漏斗，分液漏斗，布氏漏斗，蒸发仪，B型管，显微熔点测定仪等（常用仪器省略）
2,6-二甲基苯胺（相对密度，分子量）；冰醋酸；氯乙酰氯（相对密度(水=1)，分子量）；5%乙酸钠；甲苯；二乙胺；盐酸（3mol/L）；氢氧化钠（6mol/L）；石油醚；无水碳酸钾
四、实验步骤
α－氯乙酰－2,6-二甲基苯胺的制备：在一个干燥锥形瓶中，将适量（5ml)的 2，6-二甲基苯胺（d=）溶于冰乙酸（20ml)，搅拌下缓慢加入相应量(3ml)氯乙酰氯。
加热至45℃，加入5％乙酸钠溶液(100ml)。
冰浴冷却到10℃以下，抽滤，水洗涤至滤液呈中性，抽滤至干。
80—100℃干燥1小时，称重并计算产率，用B型管测定熔点。
薄层层析法 (TLC)是种用来分离混合物的技术。
在覆有一层吸附剂薄片状的玻璃、塑胶或铝箔纸上进行的，材质通常为硅胶，三氧化二铝或纤维素。
这层吸附剂被称为固定相。
样本被点在薄片后，溶剂或溶剂混合物(称为流动相)会因为毛细现象而向上移动。
由于不同的分析物会以不同的速度向TLC片上端爬升，因而达到分离。
薄层层析法可以用来监测反应过程,分辨存在于混合物的化合物并测定其纯度。
采用薄层色谱法监测利多卡因的合成过程。
将50mg α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺样品溶于1mL二氯甲烷中，使用3cm×8cm硅胶G薄层板，二氯甲烷作流动相，广口瓶作色谱缸，碘蒸气显色。
确定α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的Rf值。
利多卡因的合成：称取一定量上次制备的α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺（留做薄层色谱用）用甲苯溶解于干燥的圆底烧瓶中，加入相应量的二乙胺，回流1－2小时。
反应进行20分钟后，做反应混合物和α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的薄层色谱，以监控反应进行的程度。
每间隔一定时间重复上述薄层色谱实验，直到α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺在反应混合物中消失。
停止回流，冰浴冷却至5℃，抽滤，滤液用3 mol•L-1盐酸萃取(三次，每次10ml)（现象：第一次萃取时是澄清混合液，第二三次萃取时是浅绿色混合液）。
将酸液冷却至10℃，搅拌下缓慢加入6mol•L-1KOH溶液，有沉淀析出，加至溶液呈碱性。
冰浴冷却至20℃，然后用乙醚萃取碱液(三次，每次10ml)。
水洗涤有机层。
无水K2CO3干燥溶液。
旋转蒸发仪蒸发乙醚得到固体产物，称重。
计算产率。
五、数据处理
α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺的实际产量：m(培养皿+样品)— m（培养皿）=
n(2，6-二甲基苯胺)=mL×5mL÷mol=
n(氯乙酰氯) g/mL×3mL÷m ol=
经比较2，6-二甲基苯胺过量，按氯乙酰氯的量来计算理论值。
理论产量：m=×mol=
产率=熔程：1、140-147°C；2、142-148°C；3、140-144°C 薄层色谱确定Rf值：
如上图R1（2，6-二甲基苯胺）= R1（α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺）=
R2（2，6-二甲基苯胺）= R2（α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺）=
反应中用薄层色谱分离技术监控利多卡因的合成反应进度实验现象如下
说明α－氯乙酰－2，6-二甲基苯胺（最左边）正在逐渐消失，中间是混合液，右边是反应体系。
利多卡因的理论产量= 实际产量=m(瓶+样品)-m(瓶)=88,= 产率
=熔程：六、注意事项
1、酰化反应中所用的仪器要干燥。
2、每块玻板上硅胶用量要适量，一定要铺均匀。
3、活化好的薄层板上点样时点样量要快、细、稳，最多可点两次。
4、用KOH中和时应控制pH值－为宜。
七、思考题
1、写出合成利多卡因的反应机理。
OH
OH
HN
NH
H
Cl
O
N
H
N
O
2 比较利多卡因分子中两个氮原子的碱性强弱，为什么用KOH中和时pH值在11以上，白色
结晶会减少甚至消失
答：前一个氮原子的碱性比后一个氮原子碱性小(即距离羰基碳较远的氮原子碱性大)，在
强碱性条件下利多卡因水解生成2,6-二甲基苯胺和另一个羧酸盐，所以白色结晶减少甚至
消失。
八、实验反思
通过本次实验重温胺的酰化、烷基化反应机理的知识，练习萃取和掌握了薄层层析操作
技术，实验操作比较繁杂，但是总体做下来还算比较顺利，再次熟悉了显微熔点测定仪、旋
转蒸发仪的操作，更加深刻认识到和搭档合作的重要性。