正己烷的危害

案例
• 有人报道国内生产液晶显示器利用正已烷清洗的灌装车间77名工人体检结 果,发现71人发病。
• 发病工龄1-9个月,平6个月。 • 症状主要表现为四肢远端皮肤发麻、刺痛、蚁行感、四肢乏力、步行困难、
上楼费力,呈进行性加重。部分有头痛、头晕、纳差等。均有四肢远端程 度及范围不等的痛、触觉减退,多在膝关节以下,呈手套、袜套样分布。腱 反射减退或消失。 • 肌力下降,一般为2°-3°,严重者可达0°~1°。 • 部分有肌萎缩,以四肢远端为明显,如骨间肌及大小鱼际肌等。 • 神经肌电图检查,71例均呈不同程度的神经原性损害。
• 4.神经传导速度测定轻者可正常或属正常下限。重者神经传导速度进行性 减慢,并与肌无力程度成正比。
• 5.神经活检轻者光镜及电镜检查正常,或偶见神经肌肉接头或肌肉神经细支 异常;中、重者结旁轴突极度肿胀,伴髓鞘回缩。电镜见轴突肿胀,包括10m 神经微丝积聚,也有脱髓鞘、髓鞘再生与正常再生。
诊断标准 8
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转化
• 转化部位：肝脏 • 代谢产物：正己烷的生物转化主要在肝脏,微粒体细胞色素P450
及细胞色素C直接参与其氧化代谢。 • 代谢产物有2-已醇、3已醇、2-已酮(甲基正丁基甲酮)、2,5-已
二酮等
排泄
• 正己烷及其代谢产物自肺和肾排出。 • 人肺可排出正己烷50%~60%。在代谢产物中最主要的为2-已醇
实验室检查 7
• 1.尿正已烷与2,5已二酮两者皆与环境中正已烷浓度正相关,尤其 后者为较好的监测指标。
• 有人报告约2.2mg/L2,5已二酮与暴露在144mg/m3正己烷环境 相对应。
• 2.脑脊液与生化检查偶见蛋白增高神经纤维变性可能已上升至脊神经根。
• 3.肌电图检查轻者肌肉最大收缩时呈混合相,肌肉小力收缩时,20个运动单 位平均时限延长20%以上,多相电位增多(>20%)或出现自发电位。重者出 现正锐波、纤颤电位及肌肉动作电位波幅降低。
• 四肢感觉障碍及跟腱反射减弱是慢性轻度中毒的早期表现，应 反复仔细检查这两项体征。肌力分级标准参见GBZ 76。
• 神经-肌电图检查对本病早期诊断有重要意义。慢性正己烷中毒 以周围神经轴索损害为主，可伴脱髓鞘病变，应重点检查四肢 远端肌肉的肌电图及四肢感觉、运动神经传导速度。检查方法 及其结果判断基准参见 BZ/T 247。
和2,5-已二酮，它与环境正己烷浓度密切相关（r=0.6851和 0.6725)，均由肾脏排出。 • 因此，2,5-已二酮现作为正己烷接触的生物监测指标。
毒
性4
• 正己烷属低毒类,但具有高挥发性、高脂溶性,并可有蓄积作用。 • 急性毒作用为对中枢神经系统的轻度抑制作用。 • 对皮肤粘膜的刺激作用。 • 长期接触可致多发性周围神经病变。
临床表现 6
急性中毒
• 急性吸入高浓度正己烷可引起眼与呼吸道刺激及中枢神经系统 麻醉症状。
• 口服中毒可出现急性消化道和上呼吸道刺激。
慢性中毒
• 长时间接触低浓度正己烷可引起多发性周围神经病。起病隐匿 而缓慢。
• 轻症:主要表现为肢体远端感觉型神经病,出现指趾端感觉异常和 感觉低下;即麻木,触、痛觉和震动、位置觉减退,以下肢为重,肌 肉疼痛,登高时明显,肌无力,腱反射减退。感觉减退一般呈手套、 袜套样分布。
摄入50g可致死。 • 溅入眼内可引起结膜刺激症状。
慢性毒性
• 正已烷慢性毒作用主要为多发性神经病。神经传导速度减慢,甚 至肌肉萎缩。严重者可引起肝肾损害。
• 长期职业性低浓度接触正已烷的工人,可发生周围神经病,特点是 隐匿性和进展缓慢。
• 轻症者多为远端感觉型周围神经病; • 较重者出现运动型周围神经病; • 严重者可发生下肢瘫瘓及肌肉萎缩,并可伴有自主神经功能障碍。
• 较长时间接触正己烷是指至少接触3个月以上，部分患者接触较 高浓度可1个月～3个月发病，出现多发性周围神经病，可参考 此标准。
• 多发性周围神经病是本病的临床特点和诊断起点，诊断多发性 周围神经病的依据是以四肢远端为重的双侧对称性感觉异常或 感觉障碍、下运动神经元性运动障碍以及神经-肌电图出现神经 源性损害改变等表现。其诊断分级以不同程度周围神经损害划 分。
发病机制 5
• 正己烷引起多发性神经病可能由于其代谢产物——原发性神经 毒2,5-己二酮所致,而糖代谢障碍又是其毒作用的关键机制。
• 2,5-已二酮抑制神经细胞酶活性,特别抑制神经纤维中糖酵解 酶—磷酸果糖激酶、甘油醛3-磷酸脱氢酶、2-磷酸甘油脱氢酶 的活性,使糖酵解受到抑制,造成能量代谢障碍,引起轴突全长的 酶活性抑制,轴突运输障碍而导致神经纤维变性。
诊断原则
• 根据较长时间接触正己烷的职业史，出现以多发性周围神经损 害为主的临床表现，结合神经-肌电图检查结果及工作场所职业 卫生学资料，综合分析，排除其他原因所致类似疾病，方可诊 断。
轻度中毒
• 长期接触正己烷后，出现肢体远端麻木、疼痛，下肢沉重感， 可伴有手足发凉多汗、食欲减退、体重减轻、头昏、头痛等， 并具有以下一项者：
• a) 肢体远端出现对称性分布的痛觉； • c) 神经-肌电图显示轻度周围神经损害
中度中毒
• 在轻度中毒的基础上，具有以下一项者： • a) 跟腱反射消失； • b) 下肢肌力3级； • c) 神经-肌电图显示周围神经损害明显，可有较多的自发性失神
• 尿2,5-己二酮仅为正己烷近期接触指标，其与中毒程度不平行， 亦不能以尿2,5-己二酮正常否定诊断，故未列为诊断指标。
• 慢性正己烷中毒需要排除其他原因引起的周围神经病，如呋喃 类、异烟肼、砷、三氯乙烯、氯丙烯、磷酸三邻甲苯酯(TOCP)、 甲基正丁基酮、丙烯酰胺、有机磷等中毒及糖尿病、感染性多 发性神经炎、原发性侧索硬化等。
正己烷的职业接触 2
溶剂使用
• 正己烷作为良好的有机溶剂，被广泛使用在化工，机械设备表 面清洗去污、食用油萃取等环节。
正己烷生产
清洁剂
食用油萃取
毒代动力学 3
吸收
• 进入途径：呼吸道、消化道和皮肤 • 职业接触主要为呼吸道 • 人呼吸道接触正己烷平均吸收27.8%
分布
• 正己烷在体内的分布与器官的脂肪含量有关。 • 主要分布的器官为：脑、肾、肝、脾及睾丸等。
经电位。
重度中毒
• 在中度中毒基础上，具有以下一项者： • a) 下肢肌力2级或以下； • b) 四肢远端肌肉明显萎缩，并影响运动功能； • c) 神经-肌电图显示周围神经损害严重。
标准说明 9
• 正己烷主要用作印刷、五金、电子等行业的除污清洁剂，皮革 鞋业、箱包业的黏合剂，油漆行业的稀释剂，食品制造业的粗 油浸出，日用化学品制造业的花香溶剂萃取，塑料制造业的丙 烯溶剂回收等。也可作为汽油添加剂以提高其辛烷值。此外， 在石油馏分、炼气、天然气分离时亦可接触正己烷。
• 重症:出现运动型神经病。
• 首先表现下肢远端无力,合并肌肉疼痛或痉挛,腓肠肌压痛。腱反 射消失较少,且仅限于跟腱反射。上肢较少受累。感觉运动型多 发性周围神经病也以运动障碍为主,触、痛觉消失限于四肢远端 手足部,震动觉、位置觉仅轻度减退。严重者出现下肢瘫痪及肌 肉萎缩,并伴有自主神经系统功能障碍。
急性毒性
• 人吸入单纯正己烷1800mg3.3-5min无刺激; • 288mg/m,15min眼及上呼吸道有刺激; • 5040~7200mg/m3,10min,有恶心头痛、眼及咽刺激; • 18000g/m3,10min,出现眩晕、轻度麻醉。 • 经口中毒可出现恶心、呕吐等消化道刺激症状及急性支气管炎,
正己烷的危害
熊俊
目录
CONTENTS
01
理化性质
02
职业接触
03
毒代动力学
04
毒性
05
发病机制
06
临床表现
理化性质 1
已烷( hexane,C6H14) 理论上有五种构体,常见的有正己烷(CH3(H2)4CH3和新已烷[(CH3)3CCH2CH3常 态下为微有异臭的液体。 分子量86.17。 沸点:正已烷为6874℃,新已烷为49.7℃ 几乎不溶于水,溶于醚和醇。