抗真菌药物PPT课件

唑类
益康唑、氟康唑
真菌细胞P450酶
多烯类
两性霉素B
角鲨烯
羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇
麦角甾醇 真菌细胞膜
干扰真菌细胞膜上麦角甾醇的药物
结构共性：分子内都含有亲脂的大环内
酯环；此环含有四、五、六或七个共轭双 键的发色团；并且连有一个氨基糖，称为 多稀类抗真菌药，属于抗生素。
代表药物：主要代表药物有制霉菌素A1、
唑类抗真菌药物的构效关系
4
Cl
Cl 2 4 Cl
O
HN
.HNO3
N3
分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为 活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的 治疗活性明显优于咪唑类)。
唑类抗真菌药物的构效关系
1
Cl 4
24
Cl 2 4 Cl O
.HNO3 H 1N
N
三氮唑（咪唑）上的取代基必须与氮杂 环的1位上的氮原子相连,使得咪唑环的3位 或三氮唑的4位氮原子是活性部位。 结构中均有苯环，其中苯环的4位或2位 上被具有一定体积和电负性的F、Cl原子取 代,利于增加抗真菌活性。
麦角甾醇生成抑制剂
——二甲吗啉类
H3C H3C CH3
N CH3
CH3 O
CH3
阿莫罗芬原为农业使用的杀菌药物，后 发现它对曲霉和青酶等以外的所有致病 真菌显示很好的活性，主要用于甲癣等 真菌感染，它在涂抹指甲后、很容易向 指甲扩散，并保持长时间的抗真菌作用。 为理想的抗浅表真菌药物。
干扰真菌核酸合成的药物
那他霉素、两性霉素B、哈霉素和曲古霉 素。只溶于极性溶剂。
两性霉素B
属于多烯类的抗生素 含-NH2和-COOH，有酸碱两性 用于深部真菌感染 肾毒性大 通过干扰真菌细胞膜上已有的麦角甾 醇来损伤真菌细胞膜
麦角甾醇生成抑制剂
——唑类抗真菌药物
机制：通过抑制真菌细胞色素P450酶 从而抑制真菌麦角甾醇的生成
唑类抗真菌药物分为咪唑类和三氮唑 两类结构
咪唑类的代表药物为克霉唑、咪康唑、 噻康唑、奥昔康唑、益康唑、酮康唑。
三氮唑类的代表药物为氟康唑、特康 唑和伊曲康唑。
唑类抗真菌药物简介
近年发展起来的一类合成抗真菌药 首先是克霉唑和咪康唑于20世纪60
年代末问世 随后大量的唑类药物被开发：被用于
唑类抗真菌药物的构效关系
氟康唑
酮康唑
同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C 原子上可连接第三个基团，其中活性最好 的有两类:
➢ 连接醇羟基：氟康唑
➢ 连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、 伊曲康唑、特康唑。
麦角甾醇生成抑制剂
——丙烯胺类
1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构 的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性， 局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克 霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病（深部 真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真 菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。 继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和 布替萘芬。
氮唑-1-基乙醇
ห้องสมุดไป่ตู้
三氮唑类的发现
依据咪唑类抗真菌药物构效关系 用三氮唑替换咪唑环后，得到的
抗真菌药
作用特点
生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑 类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素 P450酶的选择性较高，疗效更好，相对 于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部 真菌感染。其中氟康唑是治疗深部真菌 感染的首选药。
➢ 免疫抑制剂（激素）的大量应用
➢ 肿瘤、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力
➢ 抗生素的大量使用或滥用，导致菌群失调 而并发真菌感染
对抗真菌药物的研究与开发受到重视
麦角甾醇与真菌的关系
麦角甾醇是真菌细胞膜特有的重要成 分,在真菌存活中起重要作用
不同类型抗真菌药基本上是通过干扰 真菌已有的麦角甾醇的活性来损伤真菌 细胞膜或阻止麦角甾醇的生成来阻止真 菌细胞膜的生成,从而发挥抗真菌作用， 因此抗真菌药物对细菌无效、对哺乳动 物无毒性。抗真菌药物产生的毒副作用 一般为制剂中辅料所产生。
属于非多烯类抗生素，用于浅部真 菌感染，代表药物为灰黄霉素和西可 宁，不良反应小。机制为渗入皮肤角 质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合 成
要点
属于三氮唑结构的抗真菌药有哪些， 属于咪唑类的抗真菌药有哪些？
其它抗真菌药有哪些？
多烯类抗真菌抗生素的作用机制：通 过与真菌细胞膜上麦角甾醇结合而损 伤真菌细胞膜
抗真菌药物按机制分类
干扰真菌细胞膜上已有的麦角甾醇从而损 伤真菌细胞膜的药物：多烯类抗真菌抗生 素
麦角甾醇生成抑制剂：唑类抗真菌药物 麦角甾醇生成抑制剂：丙烯胺类和二甲吗
啉类 干扰真菌核酸合成的药物：灰黄霉素、西
可宁
乙酰辅酶A 火落酸
丙烯胺类、二甲吗啉类 角鲨烯环氧化酶
特比萘芬、阿莫罗芬
第四节 抗真菌药物
真菌感染是一种常见病和多发 病，分为浅部真菌感染和深部 真菌感染
浅部真菌感染
浅部真菌感染极为常见，居住环境 潮湿易引发，对于卫生习惯不好的人 群更易发生。主要侵犯皮肤、毛发、 指(趾)甲，包括:手癣(鹅掌风和灰指 甲）、足癣（脚气）、头癣、头屑、 体癣，据统计浅部真菌病占全部皮肤 病1/4，尤其是足癣。
唑类抗真菌药的作用机制：抑制真菌 细胞膜上麦角甾醇的生成
唑类——三氮唑类
氟康唑 特康唑 伊曲康唑
结束语
当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的， 所以不要放弃，坚持就是正确的。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End
手癣(鹅掌风和灰指甲）
头癣（俗称“秃疮”或“癞痢 头”）
体癣
深部真菌感染
深部真菌感染是由白色链球菌感染皮下组 织和全身系统，以前深部真菌感染比较少 见，但据统计，近十年来，深部真菌感染 的发病率提高了3至5倍，同时也日趋严重， 已成为缺乏免疫力的艾滋病人、肿瘤病人 死亡的真正原因之一，原因在于：
治疗浅部真菌感染和深部真菌感染
硝酸益康唑
Cl
Cl 2 4 Cl
O HN
.HNO3
N
1-[2，4-二氯-β-（4-氯苄氧基）苯乙 基）] 咪唑硝酸盐
结构特点
乙醇的取代物 –羟基被氯苯甲醚取代 –C-1与二氯苯基连接 –C-2与咪唑基连结
C-1是手性碳 使用外消旋体
合成
氟康唑
α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2， 4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三