07药学研究资料综述(20201119123509)
药学研究资料综述
我们对高效液相色谱法测定相关穿心莲内酯、紫外分光光度法测定穿心莲总内酯的含量进行了进一步研究，做到了质量可控。对所有项目进行了检查，结果表明本品符合部颁标准规定。药学研究结果表明，本品质量可控。本品稳定性结果表明，本品质量稳定。
一、制备工艺的研究
在原工艺的基础上，进行了正交试验对原工艺条件的验证研究，并根据生产实际和成本考虑，选择原工艺作为最佳工艺条件。我们按照上述工艺制备6批样品，结果6批样品均较稳定，说明所定工艺稳定可行。根据胶囊剂制剂通则（中国药典2000年版一部附录I L）的要求，结合本药特点，分别取200g生药的提取物和400g生药的提取物，并以流动性和崩解为考察指标进行复方苦木消炎胶囊的处方工艺筛选。我们初步选用微晶纤维素（MCC）、预胶化淀粉、乳糖作为稀释剂，2%CMS —Na为粘合剂，以羧甲淀粉钠（CMS-Na）为崩解剂，以微粉硅胶为润滑剂。工艺采用湿法制粒。最终结合生产实际情况和成本考虑，我们选择如下处方作为最佳处方。
1.1处方
规格：每粒装0.2g （约相当于生药0.2g）
200g生药的提取物
淀粉210g
羧甲基淀粉钠10g
2%羧甲基淀粉钠话量
微粉硅胶0.3g
制成
1000
粒
i
规格：每粒装0.2g （约相当于生药0.4g）
400g生药的提取物
淀粉200g
羧甲基淀粉钠10g
2%羧甲基淀粉钠话量
微粉硅胶0.3g
制成1000粒
1.2制备工艺
1.2.1取穿心莲、苦木各100g （相当于生药0.4g规格取穿心莲、苦木各200g），照复方苦木消炎片标准提取，得到提取液。
1.2.2将提取液浓缩至稠膏。
1.2.3将两味药材稠膏混匀，干燥。
1.2.4将干燥提取物粉碎过80目筛，并将处方量的辅料分别粉碎过
80目筛，备用。
1.2.5取羧甲基淀粉钠加水制成2%溶液，作为粘合剂。
1.2.6提取物与辅料等量递加法混匀，加入2%羧甲基淀粉钠溶液，
过20目筛制粒，55C干燥，20目整粒，得干颗粒。
1.2.7干颗粒加入过100目的微粉硅胶混匀。
1.2.8装胶囊，装量约为0.24g。
1.2.9包装。
二、质量研究
2.1依据
复方苦木消炎胶囊为中药新药9类，根据新药审批有关规定，
本公司在研制该品时，参考中华人民共和国卫生部药品标准WS3 —B —1186—92及中华人民共和国卫生部药品标准WS s—B —2007—95
莲胆消炎片标准）项下的总内酯含量测定方法，对我单位研制的
6 批样品（批号：20021201、20021202、20021203、20021204、20021205、20021206）及上市复方苦木消炎片进行了全面的质量研究和对比。
2.2 性状
本品 6 批样品内容物均为褐绿色粉末或颗粒。
2.3 鉴别
2.3.1 化学鉴别
本品 6 批及上市复方苦木消炎片的供试品溶液的均显相应的颜色反应。
2.3.2 薄层色谱法鉴别
本品 6 批及上市复方苦木消炎片与苦木对照药材在相应的位置显相同颜色的斑点。
2.4 检查
2.4.1 水分
依据中国药典2000 年版一部附录IX H 水分测定法第一法对本品6 批样品及上市复方苦木消炎片的水分进行了测定，结果6 批样品及上市复方苦木消炎片的水分均小于9.0％，符合中国药典2000
年版一部附录I L 胶囊剂项下的有关规定。
2.4.2 崩解时限
依据中国药典2000 年版一部附录XII A 崩解时限检查法对本品6批及上市复方苦木消炎片的崩解时限进行检查，结果本品 6 批的崩解时限均小于30分钟，符合中国药典2000年版一部附录I L 胶囊剂项下的崩解时限规定。
2.5 含量测定
2.5.1穿心莲内酯的含量测定
参考文献中的方法及中国药典2000 年版一部中穿心莲药材项下的穿心莲内酯含量测定方法，我们对该方法进行了验证。系统耐用性试验表明，本法系统耐用性较差，我们选用Kromasil C18 （4.6
x 250mm 5 a m牌色谱柱系统适用性较好，在线性试验中从回归方程及相关系数可知，在本法中各组分的线性关系良好，相关系数为r =
0.9998 ;含量测定浓度的精密度良好（RSD=1.26% n=6）;采用的高中低浓度加样回收率均在98%~ 102%之间（RSD分别为
0.42%和0.86 %, n=9）;含量测定溶液在8小时内稳定；测定20021201批和20021204批样品含量的重复性试验良好（RSD分别为0.70%和0.67 %, n=6）,证明该方法测定含量具有较好的适应性。采用以上方法测定10 批样品及上市复方苦木消炎片的含量分别为规格0.2g （相当于原总药材0.2g）: 0.158、0.149、0.156、0.151、0.152、
0.153、0.160 和规格0.2g （相当于原总药材0.4g ）: 0.315、0.327、0.320、0.334、0.309、0.335、0.328和0.158mg。2.5.2穿心莲总内酯的含量
参考中华人民共和国卫生部药品标准WS3- B —2007- 95 （莲胆消炎片）中总内酯的含量测定方法,并对其进行了方法学验证, 在线性试验中从回归方程及相关系数可知,在本法中各组分的线性关系良好,相关系数为r = 0.9987 ;含量测定浓度的精密度良好
（RSD=0.15% n二6）;采用的高中低浓度加样回收率均在98%-102%之间（RSD分别为0.94%和0.81 %, n=9）;供试品溶液在8 小时内稳定,含量测定用溶液在 3 小时内稳定;测定20021201 批和20021204批样品含量的重复性试验良好（RSD分别为1.15%和
1.45 %, n=6）,证明该方法测定含量具有较好的适应性。采用以上方法测定三批样品及上市复方苦木消炎片的含量分别为: 规格0.2g （相当于原总药材0.2g ）为0.64、0.63、0.64、0.67、0.63、0.67、0.65，规格0.2g （相当于原总药材0.4g ）为 1.27、1.25、1.27、 1.27、1.30、
1.32、1.20，上市复方苦木消炎片0.64mg。
三、初步稳定性研究
本品经 3 个月的初步稳定性试验及24个月的室温留样试验后，各项指标与0 月相比，无明显变化，说明本品在上市包装中，质量稳定，本品长期留样试验仍在继续进行中。
根据本品初步稳定性试验结果，本品有效期暂定为 2 年。