神经精神系统疾病药物治疗评价

硝替卡朋：不通过BBB ，抑制外周COMT 托卡朋：可通过BBB，抑制中枢和外周COMT 溴隐亭：D2受体激动剂；不良反应同LDOPA 金刚烷胺：促进LDOPA进入BBB；增加DA合成与释放 苯海索：胆碱受体拮抗剂，外周作用为阿托品的1/3；抗震颤效果好
药物治疗方法
年轻患者
1.应用抗胆碱能药物：治疗效果较好，价格便宜，
常见副作用
锥体外系症状： 氯氮平、舒必利反应较轻
1. 急性肌张力障碍 2. 药源性帕金森综合症 3. 静坐不能 4. 迟发型运动障碍
前3种 机制：黑质－纹状体通路D2受体阻断，DA 功能减弱，Ach相对增强 处理：减量、停药、抗胆碱药物治疗
迟发型运动障碍： 口－面部不自主的刻板运百度文库，广泛性舞蹈样手足徐动，停药后
可减轻患者的静止性震颤和肌肉僵直
2.联合用药：LDOPA、卡比多巴与多巴胺受体激动
剂联合治疗
3.若复方左旋多巴疗效减退或出现运动症状波动，
可改用控释片或缓释剂
70岁以上的高龄患者
一旦确诊，应尽早应用复方左旋多巴，一般不用抗 胆碱能制剂(尿潴留、青光眼、记忆力减退)
1例21岁女性患者， 因精神分裂 样精神病，给予氟哌啶醇25 mg，加 5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注， 第3天加至30 mg，当滴注完毕时，患 者突然面色苍白，心音消失，血压测 不到，呼吸心跳停止， 经抢救无效 死亡
得到控制的同时，缓解锥体外系反应
中脑－边缘通路 中脑－皮层通路
帕金森病的药物治疗
疾病特征：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调 发病机制：多巴胺学说—黑质内多巴胺神经元退行性改变，导致纹状体内多 巴胺减少或缺乏，胆碱能神经功能相对增强
氧化应激学说— DA MAO
H2O2
Complex I活性下降
解热镇痛药的 不良反应及相互作用
解热镇痛药的种类
非选择性环氧酶抑制剂
水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吲哚基类：吲哚美辛 芳基丙酸类：布洛芬 吡唑酮类：保泰松
选择性环氧酶－2抑制剂
塞来昔布 罗非昔布 尼美舒利
PG的生物活性及其代谢的调节
水杨酸作用机制
膜磷脂 磷脂酶A2
抑制 甾体抗炎药
脂氧酶
自由基氧化神经膜类脂，破坏DA神经元功能
药物治疗帕金森病原则
1. 长期服药、控制症状：几乎所有病人均需终
生服药
2. 对症用药、辨证加减：根据年龄、症状类型
和严重程度、功能受损状态、给药的预期效 果和副作用等选择药物；
3. 最小剂量、最佳效果：“细水长流，不求全
效” “slow” and “low” ；“滴定” 原 则
1例45岁男患者，无心脏病史，因精神分裂症，给予氯氮平；入院第 10天加至400 mg/d，维持至第16天，患者突然倒地， 面色苍白，口唇发绀， 脉细弱，血压测不到，呼吸12次·min-1，心跳微弱，132次·min-1至停搏， 经抢救无效死亡
1例34岁患者入院3 d后加用氯氮平150 mg/d，第5天增至300 mg/d， 第6天突然倒地，双上肢抽搐，面部发绀，意识丧失，血压测不到，呼吸心 跳停止，抢救无效死亡
花生四烯酸 环氧酶
抑制 非甾体抗炎药
前列环素 合成酶
(血管内皮)
前列腺素 合成酶
血栓素 合成酶 (血小板)
LT
收缩支气管 白细胞趋化 诱发炎症
PGI2
抑制血小 板凝集
扩张血管
PGF2
收缩支气管 收缩血管 收缩子宫
PGE2
舒张支气管 扩张血管 诱发炎症
TXA2
促进血小 板聚集
收缩血管
环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)
长期不消失；抗ACh药物加重病情，抗DA药物可减轻病情
机制：长期阻断DA受体，受体敏感性增强、反馈性促进突触前膜DA释放 增加，以及突触后DA受体数量增加
处理：早期发现，及时停药；换用氯氮平、舒必利；口服利血平、地西 泮
氯丙嗪与氯氮平的比较
作用机制：
氯丙嗪
阻断
中脑－边缘通路D2受体
氯氮平 氯丙嗪阻导断致锥体外系中 黑反应质脑时可－－换用皮纹氯层状氮平通体，在路原D4受有体精神分裂症
4. 权衡利弊、联合用药：左旋多巴制剂是最主
要的抗帕金森病药物，需合并其他作用机制 的药物
治疗方法
拟多巴胺药物 左旋多巴(levodopa, L-DOPA)
1%进入CNS，抑制外周芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)可增加进入CNS药 物量，减少不良反应
用药早期效应明显(恢复率80%)，3~5年后疗效下降甚至消失 (wearing-off)，加服COMT抑制剂有一定预防作用
神经精神系统疾病 药物治疗评价
THE EVALUATION ON THE MEDICAL THERAPY of NEUROPATHY and PSYCHOPATHY
精神分裂症的药物治疗
常用药物 吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静 丁酰苯类：氟哌啶醇、五氟利多 苯二氮卓类：氯氮平、奥氮平 苯甲酰胺类：舒必利 硫杂蒽类：氯哌噻吨
COX-1：结构型酶，调节血管舒缩、血小板凝集、胃液分泌 COX-2：诱导型酶，理化因素、生物因子损伤时激活PLA2
药物作用比较
阿司匹林
解热
镇痛
抗炎
血小板
++
+
对乙酰氨基酚
+
吲哚美辛
+
+
－
+
－
布洛芬
++
++
保泰松
++
其他药物对LDOPA治疗作用的影响
VB6(多巴脱羧酶的辅基)：增加LDOPA的副作用
Chlorpromaine, reserpine：引起药源性PD
Carbidopa：抑制外周AADC，减少LDOPA用量、 减轻不良反应；作用不受BV6影响
司来吉林：抑制中枢MAO-B；减少LDOPA用量、 减轻不良反应；消除长期用药导致的“开 －关现象”
不良反应 早期不良反应 胃肠道反应：L-DOPA在中枢和外周脱羧形成的DA兴奋延髓呕吐中枢及刺激胃 肠道引起恶心呕吐，数周后可耐受；应用AADC抑制剂可减轻；应用多潘立酮 可消除 直立性低血压：外周DA负反馈作用抑制NE释放、DA舒张血管；数周后可耐受 心律失常： DA激动受体
长期用药不良反应 运动障碍：不随意运动、摇摆运动等，为DA受体过渡兴奋所致 开－关现象：开——症状减轻；关——突然出现运动失调加重(与剂量无关) 治疗方法：减量或暂停用药，加用AADC抑制剂或DA激动剂或MAO-B抑制剂 精神症状：精神错乱——选择clozapine治疗