化疗药物肝损伤
肺癌化疗常出现哪些副作用？
肺癌化疗常出现哪些副作用？肺癌化疗常出现哪些副作用？肺癌是我国常见的呼吸道恶性肿瘤，化疗是肺癌治疗的主要方法之一，在控制癌细胞扩散的前提下，也会对周围正常组织造成损伤，所以带来了副作用，那么肺癌化疗常出现哪些具体的副作用呢？一起看看石家庄平安医院肿瘤专家的介绍。
一、脱发和皮肤反应：有一些肺癌化疗药损伤毛囊，在应用肺癌化疗药后会出现脱发，脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。
二、免疫抑制：肺癌化疗药物一般多是免疫抑制药，对机体的免疫功能有不同程度的抑制作用。
当免疫功能低下时，肿瘤不易被控制，反而加快复发或转移进程。
三、肝损伤：肺癌化疗药物可不同程度的损害肝脏细胞，出现谷丙转氨酶增高、肝肿大、胆红素上升、肝区疼痛和黄疸等。
造成的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害，也可以由于长期使用肺癌化疗药，造成肝慢性损伤，如纤维化、嗜酸性白细胞浸润、脂肪变性和肉芽肿形成等。
四、骨髓抑制：骨髓抑制早期可表现为白血球特别是粒细胞减少，严重时血小板、红血球、血色素均可降低，同时病人还可有困乏无力、抵抗力下降、出血、发热和易感染等表现。
五、肠胃毒性：大部分肺癌化疗药物可造成肠胃道反应，表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现口腔黏膜炎或溃疡。
便秘、麻痹性肠梗阻、腹泄、肠胃出血及腹痛也可见到。
六、肾毒性：部分肺癌化疗药物可造成肾脏损伤，主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张，严重时出现肾衰。
病人可出现蛋白尿，少尿或无尿，有的发生血尿、小便化验异常、水肿等。
石家庄平安医院根据多年临床经验，医院采取正规、科学的综合治疗，对肺癌的治疗已由过去传统的手术、放化疗，证研制出“通肺固金三联治癌体系”,“通肺固金三联治癌体系”主要是以中医治癌系统和陀螺刀治疗为主轴，石家庄平安医院肿瘤科经过多年临床经验，对肺癌的治疗已由过去传统的手术、放化疗，发展到今天的“通肺固金三联治癌体系”，同时结合陀螺刀为核心的综合治疗，对不能手术的晚期肿瘤而言，既能明显改善病人的症状，又能控制住肿瘤的发展。
2023化疗靶向治疗相关肝损伤的诊治
2023化疗靶向治疗相关肝损伤的诊治近几十年来，随着肿瘤内科理论及药物治疗的进展，恶性肿瘤患者的预后及生存期得到明显改善，但抗肿瘤药物导致的肝损伤不容忽视。
在抗肿瘤化疗药物使用过程中，因药物本身和/或其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性/耐受性降低所导致的肝脏损伤称为药物性肝损伤（DILI）o一.控瘤药物相关性肝损伤流行病学及危害1 .概述近期的流行病学调查结果发现，中国DILI发病率约为23.8/10万，远高于其他国家。
我国45%的DlLI患者是由中药导致，55%是由西药导致。
从导致DILI的药物种类来看，抗肿瘤药占比6.3%。
随着医疗技术的进步，肿瘤患者生存期逐渐延长，因此抗肿瘤药物导致的DILl也呈增多趋势。
所有控瘤药物包括化疗药物、靶向药物、免疫检查点抑制剂（ICls）、中草药均可导致肝损伤。
欧美抗肿瘤药物导致肝损伤占比介于5%-8%o在亚洲，日本和我国的数据显示抗肿瘤药物导致肝损伤占比分别为10%和8.34%0由于ICIs引起的肝损伤机制、治疗措施与化疗药物和靶向药物及中草药有所不同，故CACA指南分开阐述。
2 .常见化疗药物导致肝损伤发生情况常用化疗药物的肝毒性较为常见(表1),如果联合化疗，肝毒性会显著增加。
氟尿喘陡及伊立替康是两种常用的化疗药物，主要造成肝脏线粒体损害，从而导致肝脏脂肪变性。
表1.常用化疗药物的肝毒性频率四肝毒性群(%)阿糖胞苗44-1∞氟尿昔42-100更谢好高达80CMR环蟠集.W巨蝶岭÷5-氟杲啕电高达77亚硝基盼15-67紫杉界，氟尿超凌，伊立普康高达47舌妥单抗31甲疯蝶聆10-30喷司他丁19高达153 .靶向药物导致的肝损伤根据FDA的药品说明书，35种靶向药物因为在临床试验中发现肝损伤而被认为具有肝毒性，并建议在治疗前和治疗期间进行肝功能检查。
其中7种药物对肝毒性进行了最高级别的黑框警告，分别是拉帕替尼、瑞戈非尼、艾德拉尼、帕嘤帕尼、帕西替尼、普拉替尼和舒尼替尼。
化疗肝损伤
机理-直接损伤肝细胞
肝脏基础病，会增加化疗药肝损伤的可能。
机理-加重肝脏基础疾病
机理-改变药物代谢
肝损伤分级
1
2
3
4
5
ALT >ULN~2.5×ULN >2.5~5.0×ULN >5~20×ULN >20×ULN 死亡
AST >ULN~2.5×ULN >2.5~5.0×ULN >5~20×ULN >20×ULN 死亡
4
ALT：特异性高，肝细胞内浓度最高，只 有1%的肝细胞坏死，便可使血中酶活性 升高1倍。 AST：主要分布在心肌，其次肝脏、骨骼 肌和肾脏组织中，临床作为心梗、心肌炎 辅助检查指标。
当AST/ALT大于1时，提示肝实质广泛损 害，预后不良，小于1，肝正常或者轻度损 伤。
ALP（碱性磷酸酶）：广泛存在肝脏、骨 骼、肠、肾等组织经肝脏向胆外排出的一 种酶，其升高肝胆疾病，主要见于胆汁淤 积型肝损害
化疗后肝损伤的处理
出现2级以上肝毒性时暂停化疗，直 到肝毒性恢复至1级以内，然后减少 用药剂量的25%； 如果第二次出现2级以上的肝毒性， 则暂停化疗药，直到毒性恢复到1级 以内，然后减少药物剂量的50%； 如果第三次出现了2级以上的肝毒性， 则考虑停用此化疗药物。
治疗-保肝药物的分类
治疗-保肝药物的分类
保肝药物的联合
轻至中度肝细胞损伤型和混合型 DILI， 可试用双环醇、甘草酸制剂、水飞蓟素类 制剂、还原型谷胱甘肽、细胞膜保护剂如 多烯磷脂酰胆碱等； 胆汁淤积型 DILI 可选用熊去氧胆酸、腺 苷蛋氨酸等。
预防用药
一般不建议常规应用抗炎保肝药物来预防 DILI 的发生。 但对于大概率风险出现 DILI，或既往出现某种药物引起的DILI 而又需要再次应用同种或同类药物治疗时， 可酌情选用1 种抗炎保肝药物进行预防性 治疗。
化疗相关药物性肝损伤的研究进展
*基金项目：国家自然科学基金面上项目（82070637）；广东医科大学附属医院登峰计划项目（608DFY20190167）①广东医科大学 广东 湛江 524002②广东医科大学附属第二医院通信作者：缪辉来化疗相关药物性肝损伤的研究进展*莫楚君①② 马金誉② 缪辉来① 【摘要】 随着部分恶性肿瘤发病率的增长，使化疗药物被频繁使用，但化疗相关性肝损伤（CALI）却常常不受重视。
化疗后药物性肝损伤的发生常常影响肿瘤治疗的效果，甚至使病情进展恶化。
由于其诊断尚无统一、公认的标准，给损伤的早期诊断、早期治疗带来很大的难题。
本文主要对化疗后药物性肝损伤的分型、损伤模式、临床表现、影响因素进行综述。
【关键词】 化疗 药物性肝损伤 急性肝衰竭 Research Progress of Chemotherapy-related Drug-induced Liver Injury/MO Chujun, MA Jinyu, MIAO Huilai. //Medical Innovation of China, 2023, 20(18): 166-169 [Abstract] With the increase of the incidence of some malignant tumors, chemotherapeutic drugs are frequently used, but chemotherapy associated liver injury (CALI) after chemotherapy is often ignored. The occurrence of drug-induced liver injury after chemotherapy often affects the efficacy of tumor treatment, and even worsens the disease. Because there is no unified and recognized standard for its diagnosis, it brings great problems to the early diagnosis and treatment of injury. This article mainly reviews the classification, injury mode, clinical manifestation and influencing factors of drug-induced liver injury after chemotherapy. [Key words] Chemotherapy Drug-induced liver injury Acute hepatic failure First-author's address: Guangdong Medical University, Zhanjiang 524002, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.18.038 据统计，近年来肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌等癌症的发病率和死亡率一直在快速增长[1]，化疗是当前治疗恶性肿瘤有效的方式之一，对减缓肿瘤进展、延长恶性肿瘤患者的生存期等具有重要意义。
异甘草酸镁治疗恶性肿瘤化疗所致肝损伤的临床疗效研究
异甘草酸镁治疗恶性肿瘤化疗所致肝损伤的临床疗效研究异甘草酸镁（glycyrrhizic acid magnesium）是一种来源于甘草的天然药物，在中医中被广泛应用于治疗各种疾病。
近年来，研究发现异甘草酸镁对恶性肿瘤化疗所致的肝损伤具有一定的临床疗效。
本文将对此进行深入探讨。
一、异甘草酸镁的化学成分及药理作用异甘草酸镁是一种复杂的三萜甘草皂苷，其主要成分是异甘草酸（glycyrrhizic acid）。
异甘草酸在体内可被肠道细菌水解为甘草次酸，进一步经胃肠道酶水解为甘草酸，具有多种药理作用。
研究发现，异甘草酸镁具有抗病毒、抗炎、抗氧化和免疫调节等多种效应，有助于改善化疗引起的肝损伤。
二、异甘草酸镁治疗恶性肿瘤化疗所致肝损伤的机制恶性肿瘤化疗药物对肝脏具有一定的毒性。
异甘草酸镁治疗恶性肿瘤化疗所致肝损伤的机制主要包括以下几个方面：1. 抗炎作用：恶性肿瘤化疗引起的肝损伤常伴随着炎症反应的发生，而异甘草酸镁具有抗炎作用，可减轻肝脏炎症反应，从而保护肝细胞免受进一步损伤。
2. 活性氧清除作用：异甘草酸镁具有抗氧化作用，能够清除体内的活性氧自由基，减少氧化应激对肝细胞的损伤。
3. 肝细胞保护作用：异甘草酸镁可以促进肝细胞的再生与修复，并抑制肝细胞凋亡，改善化疗药物对肝脏的损伤。
三、临床研究及疗效评价为了评估异甘草酸镁在治疗恶性肿瘤化疗所致肝损伤中的疗效，许多临床研究纳入了大量患者进行观察和分析。
这些研究表明，异甘草酸镁治疗恶性肿瘤化疗所致肝损伤的总有效率在80%以上，且安全性良好。
以一项对乙型肝炎病毒相关肝癌患者进行的临床研究为例，研究结果显示，给予异甘草酸镁治疗的患者，在化疗后的肝脏功能恢复方面优于对照组，并且肝损伤程度较轻。
同时，异甘草酸镁治疗组患者的生活质量也得到了显著改善。
除此之外，还有一些针对不同类型恶性肿瘤患者的研究也得出了类似的结论，表明异甘草酸镁可以有效改善化疗药物所致的肝损伤。
四、不良反应及注意事项尽管异甘草酸镁在治疗恶性肿瘤化疗所致肝损伤中显示出良好的疗效，但仍需注意其不良反应和适用范围。
关于化疗性肝损伤你不知道的那些事
药物性肝损伤（DILI）是由治疗剂量的药物本身及其代谢产物直接损伤肝细胞或由药物诱发过敏反应所引起的肝脏损伤，其中90%以上为急性DILI，多发生在药物应用后5～90天。
据世界卫生组织（WHO）统计，DILI已经上升为全球肝病死亡原因的第五位。
在我国,DILI占住院肝病患者的1%～5%，占急性肝炎患者的10%，暴发性肝炎患者的12.2%。
随着全球肿瘤发病率的不断上升，肿瘤相关性药物的临床应用日益广泛，其直接和间接引起肝损伤的危害引起了国内外肿瘤学界的高度关注。
肿瘤治疗相关性药物包括细胞毒药物、激素类药物、分子靶向药物、生物反应调节剂以及中草药等，一项回顾分析1994～2011年我国DILI发病的文献综述表明，最常引起DILI的药物以抗结核药、中草药、抗生素、非甾体类抗炎药、抗肿瘤药物、抗精神病药为主，其中抗肿瘤药物居第五位，所占比例为4.7%。
发现因DILI 引起的急性肝衰竭中，抗肿瘤药物位居第 2 ，占 11.9%，成关于化疗性肝损伤你不知道的那些事周克湘（重庆医科大学附属第三医院 消化科）42为肿瘤治疗过程中不可忽视的问题。
一、化疗性相关肝损伤高危人群与健康人群相比，合并基础疾病的患者使用抗肿瘤药物更易发生DILI，且发生暴发性肝炎的风险较高，但肿瘤患者不接受抗肿瘤治疗显然不切实际，共识建议此类患者使用抗肿瘤药物应适当减量，化疗时尽量避免两种以上CYP450抑制剂合并使用。
以下六类人群应用抗肿瘤药物时应高度警惕DILI的发生：1、老人、幼儿和女性，既往有药物不良反应和肝功能损害者。
2、存在肝脏基础疾病者：病毒性肝炎、化学性肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪性肝病、酒精性肝病、血吸虫性肝病、肝硬化、肝纤维化、原发性或继发性肝肿瘤等。
3、合并其他疾病：尚未控制的活动性感染如结核病和艾滋病等、肾脏病、风湿病、糖尿病、器官移植、脂代谢紊乱、长期大量饮酒、肥胖、营养不良以及妊娠期妇女等。
4、合用其他肝毒性药物：抗结核药物、抗生素、非甾体类解热镇痛药、抗癫痫药、降血糖药、降血脂药、肿瘤内分泌治疗药物、中草药等。
化疗对不同身体器官的损伤与保护
化疗对不同身体器官的损伤与保护化疗作为目前广泛应用于癌症治疗的一种重要手段，虽然在抑制癌细胞生长和扩散方面具有显著的疗效，但是它也不可避免地会对身体的各个器官产生一定的损害。
本文将探讨化疗对不同身体器官的损伤情况，并介绍相应的保护措施。
一、心脏的损伤与保护化疗药物如顺铂、多柔比星等可能对心脏造成损伤，尤其是对心肌细胞产生毒性作用，导致心脏功能下降。
为了保护心脏，在化疗过程中可以采取以下措施：1. 监测心肌酶谱：定期监测血清肌钙蛋白等心肌酶谱的水平，及时发现心脏损伤。
2. 限制剂量：合理控制化疗药物的剂量，减少对心脏的毒性。
3. 联合应用心脏保护药物：例如ACE抑制剂、β受体阻滞剂等，可保护心脏功能，减轻损伤。
二、肝脏的损伤与保护肝脏是化疗药物代谢和清除的主要器官，因此容易受到损伤。
以下是一些保护肝脏的方法：1. 肝功能监测：定期检测肝功能指标，如转氨酶、血清胆红素等，发现问题及时调整治疗方案。
2. 饮食调理：避免食用过多油腻和刺激性食物，多摄入富含维生素C、E等抗氧化物质的食物，有助于保护肝脏。
3. 合理用药：避免使用对肝脏有明显损害的药物，注意化疗药物的剂量和频率。
三、肾脏的损伤与保护某些化疗药物可导致肾脏损伤，表现为肾功能衰竭、尿液异常等。
以下是一些保护肾脏的方法：1. 喝水多：保持足够的水分摄入，可以增加尿液产量，有助于药物排泄。
2. 监测尿液指标：注意监测尿液的颜色、尿常规等指标，及时发现异常情况。
3. 避免肾毒性药物：同时使用具有肾毒性的药物时要尽量避免，以减轻肾脏的负担。
四、神经系统的损伤与保护部分化疗药物可引起神经系统毒性，表现为周围神经病变、认知障碍等。
以下是一些保护神经系统的方法：1. 神经系统监测：定期进行神经系统的评估，如进行神经系统体检和相关症状的询问。
2. 营养支持：提供充足的营养，包括蛋白质和维生素B等，有助于神经细胞的修复和保护。
3. 心理支持：提供积极的心理支持和心理干预，减轻患者的焦虑和抑郁情绪，有助于神经功能的恢复。
恶性肿瘤化疗药物性肝损伤109例临床特点分析
・
临 床 研 究 与 报 道
・
恶 性肿 瘤 化 疗 药 物性 肝 损 伤 １ ０ ９例 临床 特 点 分 析
福 建 医 科 大 学 附 属 龙 岩 市 第 一 医 院药 剂科 （ 龙岩 ３ ６ ４ ０ ０ ０ ） 刘美岑 郭 丽珍 沈 洁 赖 剑 锋 饶 媚
【 摘 要 １ 目的 研 究 化 疗 药 物 引起 肝 损 伤 的特 点 ，为 减 少 药 物 性 肝 损 伤 及 制 定 药 物 性 肝 损 伤 的保 肝 治 疗 提 供 依 据 。
方法 采 用 回顾 性 分 析 方 法 ，对 １ ０ ９例 化疗 药 物 性 肝 损 伤 患 者 的各 项 资料 ，如 性 别 、年 龄 、原 发 疾 病 肿 瘤 类 型 、是 否 携 带 乙
在 医学伦 理道德 上是 不允 许 的 。本组 结 果 显示 所 有
合并 ＨＢ Ｖ感 染 的弥 漫大 Ｂ淋 巴瘤 和 慢性 淋 巴细 胞
白血 病患 者 ，在 给予 拉 米 呋 定后 ，其 ＨＢ Ｖ 再 激 活 率仅 ２ ． ８ ，表 明 拉 米 呋 定 在 此 类 病 人 的 应 用
价 值 。
总 之 ，本临 床研究 说 明 ，恶 性 血 液肿 瘤 患 者合
并 ＨＢ Ｖ感 染 ，在接 受 化 疗 时肝 功 能 损 害 的发 生 率 较 高 ，主要 表 现 为 肝 功 能 损 害 、 ＨＢ Ｖ 再 激 活 以及 急性 肝炎 。因此常导 致下 一 周期 的化疗 延 迟 。拉 米 呋定 的 应 用 减 少 了 肝 损 害 ， 保 证 化 疗 的 顺 利
３ ５ ． ６ ，差 异有 统计 学 上 意 义 （ Ｐ一０ ． ０ １ ８ ） 。本 研 究结 果还显 示 ，对 于 ＨＢ Ｖ 感 染者 因为 化 疗 引起 肝 功 能损 害而 延迟下 一 周期 的化 疗 的 比例 ，治 疗组 较 对 照组 低 ，分 别 为 １ ８ ． ２ 和 ４ ９ ． ０ （ Ｐ一 ０ ． ０ ３ ３ ） 。
化疗药物相关性肝损伤的诊断与治疗
甘草酸制剂 抗炎、保护肝 细胞膜及改善 肝功能
保肝药物
舒肝宁
舒肝宁 清热解毒，利湿 退黄，益气扶正， 保肝护肝
多烯磷脂酰胆碱 膜保护，调节肝脏能 量平衡，促进肝组织 再生
化疗药物相关性肝损伤的治疗
❧药物治疗 保肝药物
复方二氯醋酸二 异丙胺 消耗肝脂肪，转 运肝脂肪，改善 肝细胞能量代谢 硫普罗宁
丁二磺酸腺苷 蛋氨酸 防止肝内胆汁 淤积
速恢复。如能给予护肝药物，大多仍可继续接受 治疗
正常 正常
＜1.5×N ≤2.5×N
1.5-3.0×N
2.6-5.0×N
3.0-10.0×N
5.1-20.0×N
＞10.0×N
＞20.0×N
正常
≤2.5×N
2.6-5.0×N
5.1-20.0×N 肝性昏迷前 状态
＞20.0×N 肝性昏迷
与化疗前比 无变化
-
化疗药物相关性肝损伤的治疗
❧药物治疗
还原型谷胱甘肽 抗氧化，保护肝 脏的合成、解毒、 灭活激素等功能
化疗药物相关性肝损伤的鉴别诊断
❧药物性肝损伤要与病毒性肝病相鉴别
病毒感染性肝病除有流行病学史和血清肝炎病毒感染标志阳性外，临床症状好转较慢， 且易转为慢性化。药物性肝损伤有明确用药史，停药后肝损伤可很快好转，血清学检查肝 炎病毒感染标志阴性。鉴别有困难时，肝穿刺活检可明确诊断。
❧药物性肝损伤尚需排除其他疾病
⑤依托泊苷
当胆红素在50-80ummo/L时，药物剂量调整到原来剂量的75%， 胆红素超过80ummo/L，则停用该药。
小结
肝功能不全者慎用或减量使用抗肿瘤药物 化疗期间定期查肝功能，包括AKP, γ-GT等酶学
测定，需与转移性肝癌或肝浸润以及病毒性肝炎 等鉴别
肿瘤化疗肝损伤及保肝治疗PPT课件
整理版课件
12
12
抗肿瘤药物与急性肝衰竭
2002年，美国，DILI已取代HBV感染成为引起ALF的第一病因[1]
• 2013年回顾分析38个国 家，6370例肝衰竭患者
• 结果显示:DILI引起的 ALF的药物中，抗肿瘤药 物位居第2位(11.9%)[2]
[1] Ann Intern Med. 2002;137(12):947–54. [2] J Clin Pharmacol. 2013;53(4):435-43.
整理版课件
25
HBV阳性患者的化疗
无法预防所有肝衰/坏死 只适用于“最低风险” ：
* 无类固醇，细胞毒， 抗淋巴细胞单克隆抗体 * 基线 HBV DNA，ALT 正常
• 延迟干预：转氨酶升高后治疗
不能降低肝炎发生率和化疗中断率
• 预防用药：化疗开始前一周
整理版课件
24
HCV再激活
• 尽管因HCV再激活所致严重肝炎已见个案报道，化疗及免疫抑制与HCV再激活的关系不 如HBV再激活那样清楚。
整理版课件
15
合并基础疾病
非酒精性脂肪肝是发生DILI的独立危险因素 肿瘤累及肝脏、原发性肝癌、糖尿病、肾脏疾病等 病毒性肝炎是化疗患者治疗中转氨酶增加的独立危险因素 乙肝病毒感染的肿瘤患者肝功能损害发生率增加
肿瘤合并乙肝占10%以上，化疗后肝损伤发生率35-65% 乙肝病毒再激活定义：抗肿瘤治疗中(或紧随其后)，HBV DNA 升高10倍以上或绝对值达到109拷贝/ml 活动性HBV感染者化疗后慢性活动性肝病恶化为爆发性肝炎、 肝衰竭，5%以上患者死于肝衰竭
打破了肝细胞内HBV免疫耐受状态。如体外实验结果表明蒽 环类抗生素能以剂量相关方式刺激HepG2来源的2.2.15细胞 分泌HBV DNA。 • 单纯免疫抑制剂可以诱导HBV复制增加和疾病激活，但比肿 瘤化疗中的发生率要低一些，化疗抑制免疫系统使病毒复制， 还有肿瘤本身的免役受损因素。
化疗引起的肝毒性及肾毒性
肝脏毒性肝脏是药物体内代谢的主要场所，在进行抗肿瘤治疗中，化疗药物、止痛药物造影剂以及控制感染而使用的抗生素等，均可能对肝脏产生不同程度的影响，严重的可导致死亡。
一、药物与肝脏药物尤其是口服药物，经消化道吸收后，通过酶的作用，由脂溶性药物转变为极性强的水溶性化合物，然后再从胆汁或尿排出体外。
有的药物则不被转换成极性化合物，在肝脏中直接裂解或灭活二临床表现抗肿瘤药物引起的肝脏损伤在出现临床症状前多数有潜伏期，时间视药物的种类、剂量、个体差异及健康状况、肝脏代谢能力、有无过敏体质等因素而定。
有的与给药途径有关，一般来讲静脉给药较口服给药的潜伏期短。
临床表现差异很大，绝大多数病人没有自觉不适，但轻重不等的化验室酶学异常相当多见。
如果出现临床症状，可因肝损伤的类型和程度不同而异。
以肝细胞损伤为主时，表现类似病毒性肝炎，有食欲不振、乏力、恶心、轻度黄疸，肝脏轻度肿大伴有触痛和叩击痛。
严重者可出现重症肝炎样表现，发生出血倾向、腹水、肝性脑病。
对症处理后需较长时间才能恢复。
以淤胆为主的称为药物性黄疸。
单纯瘀胆病人起病较为隐匿，常无前驱症状或仅有转氨酶升高，停药后很快消失，通常无发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多。
瘀胆伴有炎症型病人则呈瘀胆型肝炎表现，常有发热、畏寒、恶心、腹痛和皮疹等前驱症状，随后出现茶色尿、黄疸、瘙痒、粪色浅和肝肿大伴有压痛等。
长期应用对肝脏损伤较大的化疗药物，可引起慢性肝病，表现为慢性肝炎、肝脂肪变、肝纤维化和肝硬化症状。
三、诊断标准1应用化疗药物后出现肝损伤症状。
2血清转氨酶、碱性磷酸酶等异常，胆红素升高其中以直接胆红素升高为主。
3肝炎病毒标志物阴性，或用药前肝功能正常，用药后出现异常且排除其他原因者。
4再次化疗时重复出现肝损伤。
5外周血中嗜酸性粒细胞升高。
6肝活检有瘀胆或肝细胞损害的病理改变。
引起肝损伤的化疗药物一、甲氨蝶呤（MTX）MTX是人类最早发现的具有肝毒性的抗癌药物之一，也是目前研究最为广泛深入而且最受重视的药物。
肿瘤化疗相关性肝损伤诊治现状(保肝治疗)
• Step2.线粒体功能损伤 • Step3.细胞凋亡及细胞坏死
[1] Russmann S, et al. Curr Med Chem. 2009; 16(23): 3041-133053. [2] Dahab A A, et al. Anal Methods. 2012; 4: 1887-1902.
常规剂量、肝 毒性小药物或 未达到停药标 准
透析#
2.使用抗炎、保肝、解毒
药物
病情进展
3.积极治疗肝脏基础疾病
1.适当使用糖皮
质激素
2.请肝病科医师
会诊
1.减量使用可疑药物 2.同时使用抗炎、保 肝、解毒药物*
肝生化指标进行 性上升或出现阻 黄症状
3.必要时人工肝 /肝移植治疗
炎症的循环级联放大反应
• DILI激活的免疫细胞/反应产生炎症介质导致肝细胞死亡 • 坏死的肝细胞释放炎症因子，发生炎症反应，循环作用刺激DILI Step1~3，
对肝细胞死亡通路进一步发挥促进、调节作用
[1] Holt M P, et al. The AAPS Journal. 2006; 8 (1) Article 6.14 [2] Russmann S, et al. Curr Med Chem. 2009; 16(23): 3041-3053.
[1] Ostapowicz G, et al. Ann Intern Med. 2002; 137(12):9647–54. [2] Petronijevic M, et al. J Clin Pharmacol. 2013; 53(4):435-43.
一例化疗后药物性肝损的护理查房
此病人住院时的各项检查结果是：
• 肝功能示：ALT（谷丙转氨酶） 154.1U/L，AST （谷草转氨酶） 59U/L。 其余检查正常
• 治疗要点：
• _仍以适当的休息、合理的饮食为主及辅以
必要的护肝药物是目前治疗此患者肝功能损 害的主要手段。也要根据病人具体情况采用 以保护肝细胞、减轻症状等综合治疗措施。 还需要避免饮酒、过劳和不使用除化疗药以 外对肝脏有损害的药物。 此病人给予的相关治疗是：多烯磷脂胆碱： 提供肝脏细胞膜性结构成分，以利于肝细胞 修复。硫普罗宁及还原型谷胱甘肽：用于改 善肝功能，增强肝脏解毒功能。参附：调节 免疫功能等
护理评估
评估要点包括1.了解疾病史及个体免疫情况，如询问近期 是否有手术化疗放疗应用史，是否曾使用对肝脏有损害的 药物。询问病人的发病情况和主要表现，例如：起病的急 缓、病程的长短，有无恶心、呕吐、厌油腻等症状，有无 导致发病或病情加重的诱因等。2.注意观察皮肤黏膜有无 黄染。了解肝脏的情况，还应注意肝外的症状和体征。3、 注意评估病人的实验室及其他检查结果，如肝功能的检测， 以便了解肝功能情况。4、评估病人的心理状态，如：病 人的个性特点和病人的应对能力，病人对肝损知识的了解 程度，对住院和疾病预后的认识，及家人对病人的关心程 度等。
• 护理目标： • 1、做好健康宣教，患者能了解自身疾病疾病的相关知识。 • 2、能按饮食计划保证营养的摄入，食欲好转或恢复，必
护理评估
评估要点包括1.了解疾病史及个体免疫情况，如询问近期 是否有手术化疗放疗应用史，是否曾使用对肝脏有损害的 药物。询问病人的发病情况和主要表现，例如：起病的急 缓、病程的长短，有无恶心、呕吐、厌油腻等症状，有无 导致发病或病情加重的诱因等。2.注意观察皮肤黏膜有无 黄染。了解肝脏的情况，还应注意肝外的症状和体征。3、 注意评估病人的实验室及其他检查结果，如肝功能的检测， 以便了解肝功能情况。4、评估病人的心理状态，如：病 人的个性特点和病人的应对能力，病人对肝损知识的了解 程度，对住院和疾病预后的认识，及家人对病人的关心程 度等。
药物性肝损伤怎么治疗最好的方法
药物性肝损伤怎么治疗最好的方法
药物性肝损伤是指由于长期或过量使用某些药物而导致肝功能异常的疾病。
治疗药物性肝损伤的方法主要包括以下几点：
1. 停止使用致损药物：首要的治疗方法是停止使用引起肝损伤的药物。
如果是由于长期使用某种药物导致肝损伤，可以考虑更换或减量药物剂量。
如果是因为使用过量药物导致的肝损伤，应立即停药并就医寻求专业治疗。
2. 提供支持性治疗：对于药物性肝损伤患者，提供支持性治疗是很重要的。
这包括保持充足的水分摄入，保证充足的营养摄入，避免酒精和其他可能对肝脏产生负担的物质。
此外，还可以考虑给予肝脏保护剂如谷胱甘肽、维生素E等。
3. 确定病因和病情评估：确定药物性肝损伤的具体病因对于治疗方案的制定非常重要。
需要进行详细的病史收集和身体检查，并进行实验室检查，如肝功能测试、肝脏超声等，以评估病情严重程度和确定治疗方案。
4. 针对症状进行治疗：根据病情的不同，可以采取一些针对症状的治疗方法。
例如，对于伴有肝炎的患者，可以考虑给予抗病毒治疗；对于伴有胆汁淤积的患者，可以考虑给予胆道扩张剂或胆汁酸合剂；对于伴有肝功能不全的患者，可以考虑给予肝脏支持治疗，如肝移植等。
药物性肝损伤需在医生的指导下进行治疗。
由于药物性肝损伤
的病因和严重程度不同，治疗方法也有所不同。
因此，患者应及时就医，接受专业医生的综合评估和治疗建议。
化疗药物致肝损伤的作用机制
， ， ｄｒｕｇｓ ｅｌａｂｏｒａｔｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｄｒｕｇｓ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｃａｕｓｅｄ ， ｂｙ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｇｉｖｅｓ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｔｏ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
肝细胞或者干扰肝细胞的代谢，破坏肝细胞的结构；（２）药物 伤和狭窄。
代谢因素，化疗过程中及联合用药使得药物毒副作用增加，药 １． １． １ ５ － 氟尿嘧啶（５ － ） ＦＵ ５ － ＦＵ 是氟尿嘧啶抗代谢物。
物之间相互作用还可以降低肝脏解毒功能导致药物毒性增 它的结构是尿嘧啶的类似物，在Ｃ５ 位置用氟原子取代氢。５ －
方凯，等． 化疗药物致肝损伤的作用机制
６７７
化疗药物致肝损伤的作用机制
方 凯，许 健，徐 可，詹月萍
上海中医药大学附属普陀医院中心实验室，上海２０００００
摘要：药物是造成肝损伤的重要原因，据统计约 １１００ 种药物可能造成肝损伤。 由于难以鉴别诊断，药物相关损害仍然被误判。
而不同的药物对于肝脏的损伤机制及程度均有不同，因此应对措施也应当具有针对性。 有关化疗药物所造成的肝损伤的系统回顾 较少。 主要介绍了各类用于临床的化疗药物对肝脏的毒性机制，评述了不同化疗药物对肝脏的毒性程度。 总结了化疗药物所致肝 损伤的临床表现并为临床应对提出相关建议。
化疗后肝功能损害分级标准
化疗后肝功能损害分级标准咱今天就来好好聊聊化疗后肝功能损害分级标准这事儿。
你说这肝脏啊，就好比咱身体里的一个大工厂，平日里忙忙碌碌地帮咱处理各种事儿。
可化疗这一折腾，就像给这个工厂来了一场暴风雨，可能就会出点问题啦。
那这肝功能损害到底咋分级呢？就像咱上学时候考试成绩分等级一样。
轻度损害呢，就好比是考了个及格，虽然有点小状况，但还不算太严重，身体可能没啥太明显的感觉。
这时候咱就得注意观察啦，可别不当回事儿。
中度损害呢，就好像是考了个中等成绩，这时候身体可能就会有点反应啦，比如可能会觉得有点累啊，没劲儿啊。
这就像是给咱敲了个警钟，得重视起来啦！咱得赶紧想办法让这个“工厂”恢复正常运作呀。
重度损害呢，那可就严重啦，就跟考了个大鸭蛋似的！这时候身体可能就会出现很多不舒服的症状，比如黄疸啦，肚子胀啦等等。
这可不是开玩笑的呀，得赶紧找医生帮忙解决问题啦！你想想看，要是这肝脏出了大问题，那咱身体其他地方还能正常运转吗？就好比一辆汽车，发动机出了毛病，那还能跑得顺畅吗？所以啊，咱可得重视这化疗后的肝功能损害分级。
咱平时也得好好保护咱的肝脏呀，别老是熬夜、喝酒啥的，这些可都是伤肝的行为。
就好像你老给一个机器乱折腾，它能不坏吗？咱得像爱护宝贝一样爱护咱的肝脏。
有人可能会说，哎呀，我怎么知道自己肝功能有没有损害呀？这就得靠定期检查啦！就跟咱定期给汽车做保养一样。
医生通过那些检查指标，就能清楚地知道肝脏的情况啦。
化疗虽然是为了治病，但也不能不顾及肝脏的感受呀！咱得找到一个平衡点，既能把病治好，又能让肝脏少受点罪。
这就像是走钢丝，得小心翼翼地保持平衡。
总之呢，化疗后肝功能损害分级标准可不是闹着玩的，咱得认真对待。
别等出了大问题才后悔莫及呀！咱要时刻关注自己的身体，让自己健健康康的，才能好好享受生活呀，你说是不是？原创不易，请尊重原创，谢谢!。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
精品文档化疗药物引起的肝损伤肝脏是药物体内代谢的主要场所，在进行抗肿瘤治疗中，化疗药物、止痛药、造
严重的可以致死。
均可能对肝脏产生不同程度的影响，影剂以及控制感染而使用的抗生素等，本文主要阐述化疗药物引起的肝损伤。
一、药物与肝脏
药物尤其是口服药物，经消化道吸收后，通过酶的作用，由脂溶性药物转变为
极性强的水溶性化合物，然后再从胆汁或尿排出体外。
有的药物则不被转换成极性化合物，在肝脏中直接裂解或灭活。
已知主要有两个酶系统对药药物的代谢大部分是由肝细胞中的内质网完成的，
系混合功能氧化酶系统参与脂溶性药物①氧化解毒作用，物代谢起反应。
其解毒机理如下：来进行；②结合解毒作用，系药物代谢的羟化过程。
这些氧化过程主要通过细胞色素P460其氢原子被大分子的含有羟基、羧基、氨基或硫氢基的脂溶性化合物，酶参与的结合反应。
从而利于排泄。
此外，在肝脏水溶性部分替换而消除药理活性，并使其具有更大的水溶性，的种种酶系的参与下，药物还可能与硫酸、各种氨基酸结合解毒或乙酰化和甲基化而解毒；③氧化和结合解毒。
有些药物需经氧化及结合两种反应方能解毒。
二、损肝药物及发病机理
抗肿瘤药物引起肝损伤，大体可分为两个方面：一是药物对肝脏的损伤，即本
质性肝中毒，二是患者特异体质。
这类肝损本质性肝中毒系药物对大多数人均有肝毒性作用，是能预测的中毒。
还直接肝损伤的药物属原浆毒，不仅致肝损伤，伤又可分为直接肝损伤和间接肝损伤两型。
可造成胃肠道、肾、肺、胰、脑、心脏等多脏器损伤。
肝脏损伤是全面的，可呈小叶或区域性坏死，伴有脂肪变性等。
用药后发病率高，肝损伤与用药剂量成正相关，潜伏期短。
对肝苯丁酸氮芥、一氟尿嘧啶、硫唑瞟呤、环磷酰胺、5氨甲喋呤、脏有直接毒性的化疗药物有：甘露醇氮芥、卡氮芥、氮芥、亚硝脲类、阿糖胞苷、左旋门冬酰胺酶、米托蒽醌、放线菌素、光神霉素、丝裂霉素等。
间接肝损伤的药物干扰肝细胞正常代谢的某些环节，如抑制酶D胆汁淤积或混合性病变。
肝脏病变的变异大，可类似肝炎样病变、的活性或某一分泌过程等。
间接肝细其损伤与用药剂量有关。
用药后经数时至数日出现肝细胞坏死、变性。
发病率高，细胞毒型主要是选择性干扰肝实质细胞代谢的某一环胞损伤型又可分为细胞毒型和淤胆型。
淤胆型主要是干扰胆红素向胆小管排泌或肝摄取胆而影响蛋白合成，节，引起肝脂肪变性。
.
精品文档一巯基嘌呤、红素，黄疸可呈阻塞性也可为肝细胞性。
对肝脏有间接毒性的化疗药物有：6 博莱霉素、阿霉素、阿克拉霉素、乙亚胺、己烯雌酚等。
与特异体质相关的肝脏损伤，仅发生于对药物特别敏感的患者，其发病率低，
抗肿瘤药物性肝损伤以本质性损伤与用药量无关，故又称为不可预测性肝损伤。
潜伏期长，与特异体质有关的药物主要有白消安肝中毒最为常见，因特异体质所致的肝损伤较为少见。
和甲基睾丸酮等。
顺铂、卡铂对肝脏毒性的机理尚未确定。
化疗多为联合用药，所以其肝损伤也多为数种药物综合毒性的结果。
三、临床表现
抗肿瘤药物引起的肝损伤在出现临床症状前多数有潜伏期，时间视药物的种
类、剂量、个体差异及健康状况、肝脏代谢能力、有无过敏体质等因素而定。
有的与给药途径有关，一般来讲静脉给药较口服给药的潜伏期短。
临床表现差异很大，绝大多数患者没有自觉不适，但轻重不等的化验室酶学异
以肝细胞损伤为主时，如果出现临床症状，可因肝损伤的类型和程度不同而异。
常相当多见。
表现类似病毒性肝炎，有食欲不振、乏力、恶心、轻度黄疸，肝脏轻度肿大伴有触痛和叩击痛。
严重者可出现重症肝炎样表现，发生出血倾向、腹水、肝性脑病。
对症处理后需较长时间才能恢复。
常无前驱症状或以淤胆为主的称为药物性黄疸。
单纯淤胆患者起病较为隐匿，
皮疹或嗜酸性粒细胞增多。
淤胆伴炎症型通常无发热、仅有转氨酶升高，停药后很快消失，患者则呈淤胆型肝炎样表现，常有发热、畏寒、恶心、腹痛和皮疹等前驱症状，随后出现茶色尿、黄疸、瘙痒、粪色浅和肝肿大伴有压痛等。
瘙痒可在黄疸前出现。
黄疸一般在停药后个月以上。
周内消失，少数可持续341～长期应用对肝脏损伤较大的化疗药物，可引起慢性肝病，表现为慢性肝炎、肝
脂肪变、肝纤维化和肝硬化症状。
患者亦可出现肝外表现，如药物性肺、心、肾等损伤的症状。
四、诊断与鉴别诊断
诊断标准：①应用抗肿瘤药物后出现肝损伤症状；②血清转氨酶、碱性磷酸酶
或用药前肝功能正⑧肝炎病毒标志阴性，等异常，胆红素升高其中以直接胆红素升高为主；⑤外周血中嗜酸性④再次化疗时重复出现肝损伤；用药后出现异常而排除其他原因者；常，粒细胞升高；⑥肝活检有淤胆或肝细胞损害的病理改变。
.
精品文档停药后肝药物性肝损伤要与病毒性肝病相鉴别。
药物性肝损伤有明确用药史，
而病毒感染性肝病除有流行病学血清学检查肝炎病毒感染标志可能阴性。
损伤可很快好转，史和血清肝炎病毒感染标志阳性外，临床症状好转较慢，且易转为慢性化。
鉴别有困难时，肝穿刺活检可明确诊断。
特别是恶性淋巴瘤、小细胞未分化癌等( 鉴别诊断中尚需注意除外广泛肝转移所导致的肝功能损伤，伴有黄疸者更要首先排除肿瘤所致的胆道系统阻塞、)化疗敏感肿瘤影像学及有关的化验检查可提供帮助。
如能压迫以及肿瘤相关的溶血等因素。
对此，病史、抑或淤简称肝胆管性)肯定黄疸是药物性的，应尽可能区分系肝细胞性黄疸、肝细胞胆管性( 胆性黄疸。
治五、防
1．预防
治疗中尽量选用对肝对既往有药物过敏史或过敏体质者，用药时应特别注意。
应定期检查肝功能，在抗肿瘤治疗过程中，无毒性或毒性小的药物，适当延长治疗间歇时间。
有效的但肯定系肿瘤所致的肝功能异常，一旦发现肝功能异常或黄疸，立即停用有关药物。
化疗反可使之改善。
．一般处理 2
与其他原因的急、慢性肝病相同。
如适当卧床休息，给予高热量、高蛋白和富
维生素的饮食。
如有昏迷或出血，则给予对症处理。
．护肝治疗 3
保护肝细胞及非特异性解毒治疗，可在下列药物中选用若干种：
肝得健：可保护肝窦和肝细胞生物膜免受损伤，促进细胞膜再生，减少肝 (1)
减轻炎症反应和胆汁淤积。
本药至今尚未调节免疫过程，抑制脂质过氧化，细胞脂肪浸润，静10m1)支(5～次／3d，口服。
亦可每次1～2发现副作用及禁忌证。
用法：为2粒／次，。
本药在抗肿瘤治疗开始时立即使用，可～40ml20脉缓慢注射，1次／d；重症可增至每天预防或减轻肝损伤。
强力宁：系甘草甜素制剂，为葡萄糖和甘草泛酸结合而成的皂甙。
有类似 (2)
加入葡萄糖溶180mg激素的作用，能减轻肝细胞变性和坏死，副作用小。
一般用量为120～ d。
液中静脉滴注，1次／维丙胺：又名维丙肝，能改善肝功能，使谷丙转氨酶下降，促进肝细胞功(3)
能很快改善肝功能和肝尚有降血脂的作用。
能的恢复，本药进人人体后有供给甲基的作用，.
精品文档本药适用于各种急或慢性肝炎和脂肪肝血压下降。
炎患者的症状。
不良反应有头晕、恶心、。
1次／d的治疗。
用法为每次80mg，肌肉注射，益肝灵：本药有明显的保护和稳定肝细胞膜的作用，能抑制谷丙转氨酶的 (4)
2升高，减轻急性肝细胞坏死，对各类中毒性肝损伤有一定的保护作用和治疗效果。
用法为。
个别人服用后有头晕和恶心等。
次／d片／次，口服，3／次，50mg20～齐墩果酸：系女贞子的提取物，作用基本同维丙胺。
用法为 (5) ，口服。
次／d3联苯双脂：由没食子酸制备而成，降低谷丙转氨酶的近期作用确切，对药 (6)
3。
d，口服。
服用滴丸时可减量至1／物性肝损伤仍有应用价值。
用法为50mg／次，3次／以
上各药物在肝功能恢复正常后即可停药。
3．利胆治疗
伴有黄疸的病人可酌情使用下列药物：
丙谷胺：本药为胃泌素和胆囊收缩素的受体拮抗剂，原用于消化性溃疡的 (1)
49．2～0治疗，利胆作用可能是通过非胆酸依赖性小胆管分泌无机盐和水进行的。
用法为O．，
口服。
次／d／次，3消胆胺：能与胆红素络合，使血中胆红素浓度降低，并有降血脂和降血胆 (2) 无明显全身毒性反该药常用于治疗胆汁淤积性黄疸、汁酸作用。
高脂血症和小肠术后腹泻。
应，
但易出现口臭，用量较大时易引起恶心、腹胀和便秘。
可与轻泻剂合用。
服用消胆胺时359／次，，
因其影响脂肪和脂溶性维生素的吸收。
用法为4～、需补充维生素A、DK和E ，餐时或睡前服。
d，加水200ml次／糖皮质激素：短期大剂量糖皮质激素治疗对黄疸消退有一定疗效，但应注 (3) 意其副作用。
酶活性、微粒体酶活性、有机阴离子在一ATP苯巴比妥：本药对Na+一K+ (4)
／60mg肝细胞浆内的运转及毛细胆管内非胆酸依赖性胆汁流出有促进作用。
常用量为30～ d，
口服。
3次，次／六、肝功能损伤时化疗药物剂量的调整临床上常可碰到肝功能损伤但化疗又
有必要的情况，此时应视肝功能损害程度对化疗药物的剂量进行调整。
.。