胰岛素发展历史

一、关于糖尿病糖尿病是由于胰岛素分泌及（或）作用缺陷引起的，以血糖升高为特征的代谢性疾病。

糖尿病典型的症状是"三多一少"，即多饮、多尿、多食及消瘦。

糖尿病患者若血糖长期控制不佳，可导致器官组织损害，伴发各种器官，尤其是眼、心、血管、肾、神经损害或器官功能不全或衰竭，严重可致患者残废或者死亡。

糖尿病是一种代谢疾病，呈现出高血糖的症状，分四个类型：（1）I 型糖尿病，胰岛b细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏；（2）II 型糖尿病，从主要以胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素分泌缺陷伴抵抗；（3）妊娠糖尿病；（4）其他特殊类型糖尿病。

二、糖尿病的危害据世界卫生组织统计，糖尿病患者 15%合并呼吸系统感染；36%合并心血管病变，造成心机梗塞或死亡；36%合并视网膜病变，造成失明、白内障；50%合并肾脏病变，造成尿毒症；66%合并性功能障碍；80%合并高血压；90%合并神经病变，造成末梢神经麻木或疼痛；50%合并四肢病变造成坏疽，导致截肢等严重后果。

三、我国糖尿病患者人数约占全球的三成糖尿病是全球第四大导致死亡的疾病。

根据国家糖尿病联盟统计，2000年全球有糖尿病患者1.51亿，目前全球有糖尿病患者约2.85亿，预计到2030年，全球糖尿病患者将增长到5亿。

糖尿病已经不仅是发达国家的"富贵病"，经济正在腾飞的发展中国家正日益成为糖尿病的"重灾区"，目前世界糖尿病患者人数最多的前3位国家为印度、中国和美国。

预计到2025 年，中国的糖尿病患者总数将达到5930 万左右。

四、抗糖尿病药物市场规模逐年增长庞大的需求奠定糖尿病药物高增长的基础糖尿病及其并发症不仅严威胁患者的生命质量和生命安全，也给患者带来了沉重的经济负担。

糖尿病患者的医疗支出是同年龄、同性别的无糖尿病患者的 9 倍，病程 10 年以上的患者比病程 2 年以内的患者的医疗开支多4.6倍。

以美国为例：1997年用于糖尿病的花费是980亿美元，其中440亿为直接的医疗消费，540亿为间接花费；糖尿病患者年人均医疗消费是10071美元，而非糖尿病患者年人均医疗花费则为2699美元。

据统计，2010年全球11.6%的医疗卫生费用花在糖尿病的防治上，全球抗糖尿病药物的销售额在2009年超过300亿美元。

近5年中国的糖尿病药物，包括口服降糖药和胰岛素类药物总体上以30％以上的速度增长（胰岛素类产品年均增速为33.5%，口服降糖药物年均增速为20.8%。

），这个增速高于中国整体药品市场的平距增速10个百分点，更远高于14％的全球平均增速。

五、糖尿病药物分类及药品销售份额1、西药降糖药糖尿病类药物中阿卡波糖仍然独占鳌头，但胰岛素类药物的总和加起来是多余其它任何一个糖尿病药物的，胰岛素制剂按品种细分可以分为精蛋白锌胰岛素、单组分胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素、甘精胰岛素等。

从医院临床用药竞争格局了解到，有三个胰岛素的品种进入了糖尿病用药市场份额前10的位置，分别是单组分胰岛素，甘精胰岛素和门冬胰岛素30。

其中的胰岛素类似物甘精胰岛素和门冬胰岛素30表现出了超常的成长性。

1、阿卡波糖——北京拜耳、中美华东拜耳把拜糖苹做成了国内最大的糖尿病药物，中美华东进入市场后逐步占领了15%的市场份额，未来仍然存在较大的市场拓展空间。

国产阿卡波糖于2002年上市销售，从2003年开始快速增长，2008年阿卡波糖在样本医院的销售额达到 3.74 亿元。

最近 2 年，阿卡波糖增速放缓，但仍是市场占有率最高的口服降糖药，未来仍有一定的拓展空间。

2、单组分胰岛素——礼来、诺和诺德、通化东宝单组分胰岛素又被称为中性胰岛素，作用时间长于短效胰岛素，南方所的统计未区分人胰岛素和动物胰岛素，徐州万邦主要是动物胰岛素。

其市场仍然为礼来和诺和诺德垄断，通化东宝 09 年在样本医院的份额仅为 3.22%，徐州万邦（复星医药）的份额仅为 0.10%，这显示外资在大中型医院仍然占据主导地位。

3、甘精胰岛素——赛诺菲民生、北京甘李药业甘精胰岛素是基础胰岛素类似物，一天只需注射1次就能控制基础血糖。

该产品近年来保持高速增长，市场份额也从08年的第8位上升到09年的第5位。

赛诺菲民生和北京甘李药业分割了市场，由于该类产品的高壁垒，短期内这种格局不会被打破。

4、门冬胰岛素30——诺和诺德门冬胰岛素是一种餐时胰岛素类似物，可以有效控制餐时血糖，目前国内只有诺和诺德生产，但甘李药业也在申请临床，目前正在受理中。

北京甘李药业的赖脯胰岛素与门冬胰岛素功效类似，但国内市场没有门冬胰岛素销售额大。

5、普通胰岛素——诺和诺德、苏州礼来、徐州万邦(复星医药)普通胰岛素也被称为短效胰岛素，市场基本由诺和诺德、礼来两家分割。

但该产品市场正在萎缩，市场份额由第4下降到第9，绝对量上也出现了负增长。

该类产品中徐州万邦和上海第一生化应当都是动物胰岛素的产品。

六、胰岛素药物市场时至今日，糖尿病已经成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三大杀手，被医学界称为“万病之源”，严重威胁着人类的健康。

作为糖尿病治疗中不可或缺的重点药物，胰岛素自20世纪60年代开始在我国使用至今，其临床治疗和市场均已逐渐走向成熟。

胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一，胰岛素制剂在全球糖尿病药物中的使用量位居第一。

对于 1 型糖尿病患者，胰岛素是唯一治疗药物，此外，约有30-40%的2型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。

模拟生理性胰岛素的分泌模式，胰岛素的补充包括基础胰岛素和餐后胰岛素。

1、胰岛素根据作用特点可以分为超短效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、长效胰岛素类似物、预混胰岛素和预混胰岛素类似物等。

2、目前在中国市场上的胰岛素制剂从技术水平上可以分为低端动物胰岛素、中端同时也是用量最大的基因工程重组人胰岛素（即二代胰岛素）、高端的胰岛素类似物（又称三代胰岛素）等三大类。

其中动物胰岛素曾经因为价格低廉占据过一定的市场份额，但到现在市场份额几可忽略不计了，而高端的胰岛素类似物因其本身的优异特性，更接近人体生理，更少引起低血糖等因素而发展迅猛。

胰岛素根据来源和化学结构的不同，可以分为三大类或三代产品：第一代是动物源性胰岛素，主要从猪和牛等动物胰脏提取而来，在1923年，礼来就商品化生产了世界上第一支动物胰岛素产品因苏林。

动物源性胰岛素存在异源性过敏反应，目前已经逐渐淘汰，国际市场的占有率只有2%不到。

我国应用却还很普遍，动物源性胰岛素还入选了2009年版的国家基本药物目录，复星医药旗下的江苏万邦占据了30% 以上的市场份额。

第二代是基因重组人胰岛素，主要由大肠杆菌或酵母表达而成。

商业化的基因重组人胰岛素首先由礼来公司于 1982 年推出，基因重组人胰岛素在国际和国内市场的集中度都很高，诺和诺德、礼来、赛诺菲安万特三家公司的销售额约为 90 亿美元，占据了全球90%以上的市场份额。

国内市场主要被诺和诺德和礼来占据，2006年，我国胰岛素销售额为23亿元，其中诺和诺德实现销售19亿元，市场占有率达82.6%；礼来销售额为3亿多元，市场占有率为13%以上；而国内企业加起来总共只有5%不到的市场份额。

与动物源胰岛素不同，基因重组人胰岛素国内企业较少，只有通化东宝、深圳科兴、珠海联邦和江苏万邦四家企业。

第三代是人胰岛素类似物，通过对人的胰岛素基因进行改造获得。

胰岛素类似物起效更快，作用更持久，副作用更小。

胰岛素类似物控制血糖的效果与人胰岛素类似，但在模拟生理性胰岛素的分泌以及减少低血糖的方式方面更具优势。

1996年，礼来推出了世界上第一个超短效人胰岛素类似物优泌乐；2000年，赛诺菲安万特推出了第一个长效基础人胰岛素类似物（来得时）；2004年，诺和诺德的长效胰岛素类似物（诺和平）上市销售。

国内只有甘李药业一家公司具有胰岛素类似物的研制能力。

3、胰岛素的市场空间根据糖尿病的发病机理，其根本原因主要有：（1）经济发展，社会分工，从体力劳动减少，导致患病率上升；（2）老年化因素提高患病率；（3）人口数量绝对增长。

我国2009年的糖尿病药物整体市场规模约为50多亿元，胰岛素约占一半，也就25亿元的规模，但随着人口老龄化加剧等因素导致发病率增大，我们认为该市场可能保持20%左右的增速，2013年国内糖尿病药物市场将可能达到70多亿元。

到2025年全球胰胰素市场规模将达639.8亿美元，中国胰岛素市场规模将达100亿美元。

4、胰岛素类似物将是未来最主要的糖尿病药物发展领域胰岛素类似物是所有糖尿病药物中治疗效果最接近人体自然生理调节曲线的药物。

尽管进入中国市场的时间较短，但是以年均翻番的速度发展，2008年终端采购金额已达人民币6.22亿元，而2006年才刚过1亿。

2008年二代胰岛素人民币21.14亿元的销售规模中，诺和诺德的诺和灵系列产品占据了约18亿元，礼来的优泌林占据2.61亿元，国内企业通化东宝则为0.89亿元。

从2008年的同比增速看，诺和诺德和礼来都是同比增长了20%，东宝则是44%，三家企业的二代胰岛素近5年增速都是呈逐年下降的态势。

与二代胰岛素制剂的逐渐放缓形成鲜明对照的是，胰岛素类似物即三代胰岛素以一种连年翻番的态势迅速增长，2006年市场规模刚过一个亿，2008年就已经达到人民币6.22亿元了。

市场上主要的参与者除了上述三家外资企业外，通化东宝的关联企业北京甘李药业是唯一一个能够生产三代胰岛素的国内企业，尽管规模很小，甘李药业2008年医院终端采购金额为人民币2500万元左右。

在三代胰岛素市场上占据份额第一的仍是诺和诺德，但是情况没有像二代胰岛素那样突出，2008年诺和诺德的采购规模是3.24亿，占据54%的份额，第二位的是赛诺菲安万特，采购金额为2.24亿，占38%，礼来的优泌乐规模甚小，为4800万，占8%。

从增速上看，安万特略高于诺和诺德，前者2008年同比增速为103%，后者为102%。

这与安万特的竞争策略密不可分，其为了在诺和诺德和礼来垄断把持的胰岛素市场上打开局面，将三代胰岛素产品来得时做为主力产品引进中国，与礼来形成鲜明对照，礼来的优泌乐在美国上市9年后才引进中国。

为了进一步增强在胰岛素市场的地位，安万特于2009年4月21日宣布将增加9 千万美元（人民币6 亿元）投资，在位于北京经济技术开发区的工厂建设来得时（甘精胰岛素）预填充预灌装生产线。

扩建后的北京工厂预期产能将达5000万包装单位，为了能更好满足中国市场不断增长的需求，并提升国内糖尿病的治疗标准。

安万特同时宣布将与中华医学会糖尿病分会合作，开展一项大型II型糖尿病基因研究，由46000多例包括糖尿病患者和非糖尿病个体参与。

该研究将深入分析与II型糖尿病发病相关的基因，可能帮助早期发现糖尿病高危人群，研究的结果可能为中国的糖尿病患者提供新的预防和/或治疗选择。