肝素类抗凝药物作用机制及发展 ppt课件
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抗凝药物的不良反应与护理要点PPT
和安全性。
定期评估用药效果
03
对抗凝药物的使用效果进行定期评估，及时调整用药方案，确
保治疗效果。
提高医护人员的专业素养
加强医护人员的培训
定期组织抗凝药物相关知识和技能的培训，提高医护人员对抗凝 药物的认知和操作水平。
建立医护人员考核机制
对抗凝药物的医护人员进行考核，确保他们具备合格的专业素养和 技能。
监测凝血功能
定期进行凝血功能检查， 确保患者的凝血功能在正 常范围内。
观察出血症状
密切观察患者是否有出血 症状，如牙龈出血、皮肤 瘀斑等。
注意药物相互作用
注意患者是否同时使用其 他药物，特别是影响凝血 功能的药物，避免药物相 互作用导致不良反应。
用药后的康复与指导
定期复查
在用药期间及停药后定期进行凝 血功能复查，评估治疗效果及预
增加出血风险
肝肾损伤
某些抗生素可能导致肝肾损伤，与抗 凝药物合用可能加重肝肾损伤。
抗生素可能会引起血小板减少，与抗 凝药物合用会增加出血风险。
与其他药物的相互作用
降低抗凝效果
某些药物如利尿剂、甲状腺素等，可能会降低抗凝药物的抗凝效 果。
增加出血风险
其他药物可能引起凝血障碍，与抗凝药物合用会增加出血风险。
3
建立患者用药反馈机制
建立患者用药反馈机制，及时了解患者的用药情 况，对患者的病情状况和自身认知情况进行评估 ，及时调整用药方案。
THANKS
感谢观看
03
抗凝药物的护理要点
用药前的评估与准备
01
02
03
评估患者情况
了解患者的病史、用药史 、过敏史等，判断患者是 否适合使用抗凝药物。
监测凝血功能
临床常用抗凝药物的应用-ppt课件
Ⅹa因子是凝血级联中的放大位点3， 在凝血级联反应中发挥重要作用，一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子
VK
维生素K拮抗剂 华法林
华法林1 通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢； 同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关
新型口服抗凝药与华法林的药动学比较
一般出血风险
≥80
2天前
24小时前
> 50 ~ < 80
2-3天前
1-2天前
> 30 ~ ≤ 50
4天前
2-3天前（>48小时）
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
达比加群
VKAs
停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群
达比加群
VKAs
CrCl≥50ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林 30ml/min≤CrCl<50ml/min时，达比加群停药2天前给予华法林 二者使用时，INR>2时，停用达比加群 转换后的最初一个月，严密监测INR
2004
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
低分子肝素
1980s
II, VII, IX, X (Protein C,S)
华法林
1940s
Xa
口服直接 Xa抑制剂
2008
抗凝药物的发展历程
IIa
静脉直接 凝血酶抑制剂
1990s
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性
心力衰竭，NYHA心功能≥Ⅱ级
高血压
年龄≥75岁
糖尿病
先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞
以下情况禁忌应用： 重度肾功能不全（CrCl不足30ml/min) 临床活动性出血或合并大出血风险的疾病 合并禁忌药物者（具体见后） 人工瓣膜
VK
维生素K拮抗剂 华法林
华法林1 通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢； 同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关
新型口服抗凝药与华法林的药动学比较
一般出血风险
≥80
2天前
24小时前
> 50 ~ < 80
2-3天前
1-2天前
> 30 ~ ≤ 50
4天前
2-3天前（>48小时）
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
达比加群
VKAs
停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群
达比加群
VKAs
CrCl≥50ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林 30ml/min≤CrCl<50ml/min时，达比加群停药2天前给予华法林 二者使用时，INR>2时，停用达比加群 转换后的最初一个月，严密监测INR
2004
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
低分子肝素
1980s
II, VII, IX, X (Protein C,S)
华法林
1940s
Xa
口服直接 Xa抑制剂
2008
抗凝药物的发展历程
IIa
静脉直接 凝血酶抑制剂
1990s
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性
心力衰竭，NYHA心功能≥Ⅱ级
高血压
年龄≥75岁
糖尿病
先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞
以下情况禁忌应用： 重度肾功能不全（CrCl不足30ml/min) 临床活动性出血或合并大出血风险的疾病 合并禁忌药物者（具体见后） 人工瓣膜
肝素类抗凝药物作用机制及发展PPT课件
其他副作用
总结词
肝素类抗凝药物还可能导致其他副作用，如 发热、恶心、呕吐等。
详细描述
部分患者使用肝素类药物后可能出现发热、 恶心、呕吐等症状，这些症状通常较轻微， 但也可能影响患者的治疗依从性和生活质量。
防治措施
总结词
针对肝素类抗凝药物的副作用，采取有效的 防治措施至关重要。
详细描述
防治措施包括定期监测患者的凝血功能、及 时调整药物剂量、对出血等副作用的及时处 理等。同时，教育患者正确使用药物，避免 与可能影响凝血功能的药物同时使用。对于 长期使用者，定期进行骨密度检测和补充钙 质也是必要的防治措施。对于过敏反应，应
肝素类抗凝药物作用 机制及发展ppt课件
目录
• 肝素类抗凝药物概述 • 肝素类抗凝药物的作用机制 • 肝素类抗凝药物的研发进展 • 肝素类抗凝药物的临床应用与效果 • 肝素类抗凝药物的副作用与防治
01
肝素类抗凝药物概述
定义与分类
定义
肝素类抗凝药物是一种通过抑制 凝血酶和Xa因子发挥抗凝作用的 药物，广泛用于预防和治疗血栓 栓塞性疾病。
对炎症和免疫反应的影响
肝素具有抗炎和免疫调节作用，可以 抑制炎症细胞的活化和聚集，减轻炎 症反应。
肝素还能调节免疫细胞的活性，增强 机体的免疫力，从而有助于预防感染 和疾病的发生。
对微循环的影响
肝素可以改善微循环，增加毛细血管的通透性，促进血液流 通。
肝素还能抑制血小板的聚集和释放，从而降低血液黏度，进 一步改善微循环。
03
肝素类抗凝药物的研发 进展
新型肝素类抗凝药物的研发
新型肝素类抗凝药物的开发是针对传 统肝素类抗凝药物的不足，旨在提高 抗凝效果、降低副作用和方便使用等 方面进行改进。
抗凝药幻灯PPT课件
匹林合用效果佳。
③华法令对血液高凝的患者需服用华法令抗凝，根据凝血 酶原时间和活动度（PT+A）调整其用量，将PT控制在正常 对照的2-3倍。需定期复查PT。 ④肝素对急性肢体缺血，血液高凝的患者，是首选抗凝方 法。皮下注射:0.8-1mg/kg体重,每8小时一次;静脉注射， 1-1.5mg/kg,体重每6小时一次,需ACT监测。低分子肝素 (速避凝), 0.6ml 皮下注射 1-2次/日。
临床应用适应证基本与肝素相同，主要用于预防血 栓形成。优点口服有效，作用时间长，缺点起效慢，不容易控 制。
常用口服抗凝药
药名
诱导剂量
作用持续时间
维持剂量 作用高峰时间
(mg/24h)
(mg/24h)
(h)
(h)
华法令 48
双香豆素 4-7
新抗凝片 48
30-50 200-300
16-28
2.5-25 4-5
副作用及处理
出血：
停药，必要时用鱼精蛋白对抗
血小板减少：停药后可恢复，重度血小板减少可应
抗凝药：
用鱼精蛋白中和，并改用口服
过敏反应： 偶见，抗过敏对症治疗；
跳”现象
注意“凝血反跳”和“肝素反
肝素的实验室监测
凝血时间（CT): 正常值8-12秒
延长2-3倍;
活化部分凝血时间(APTT)： 延长1.5-2.5倍;
国内5家医院曾对西洛他唑和其他同类药物采用随机、双盲法 进行治疗肢体动脉缺血性疾病的临床疗效观察，研究表明西洛 他唑能有效的缓解病人肢体缺血症状，与噻氯匹定比较在缓解 疼痛和提高患肢血压指数方面优于后者。未观察到本药严重毒 副作用，提示其为一种安全、有效的治疗慢性动脉缺血的新药。
用量：培达一天2次(1次100mg)即可获得较满意的临床效果。
③华法令对血液高凝的患者需服用华法令抗凝，根据凝血 酶原时间和活动度（PT+A）调整其用量，将PT控制在正常 对照的2-3倍。需定期复查PT。 ④肝素对急性肢体缺血，血液高凝的患者，是首选抗凝方 法。皮下注射:0.8-1mg/kg体重,每8小时一次;静脉注射， 1-1.5mg/kg,体重每6小时一次,需ACT监测。低分子肝素 (速避凝), 0.6ml 皮下注射 1-2次/日。
临床应用适应证基本与肝素相同，主要用于预防血 栓形成。优点口服有效，作用时间长，缺点起效慢，不容易控 制。
常用口服抗凝药
药名
诱导剂量
作用持续时间
维持剂量 作用高峰时间
(mg/24h)
(mg/24h)
(h)
(h)
华法令 48
双香豆素 4-7
新抗凝片 48
30-50 200-300
16-28
2.5-25 4-5
副作用及处理
出血：
停药，必要时用鱼精蛋白对抗
血小板减少：停药后可恢复，重度血小板减少可应
抗凝药：
用鱼精蛋白中和，并改用口服
过敏反应： 偶见，抗过敏对症治疗；
跳”现象
注意“凝血反跳”和“肝素反
肝素的实验室监测
凝血时间（CT): 正常值8-12秒
延长2-3倍;
活化部分凝血时间(APTT)： 延长1.5-2.5倍;
国内5家医院曾对西洛他唑和其他同类药物采用随机、双盲法 进行治疗肢体动脉缺血性疾病的临床疗效观察，研究表明西洛 他唑能有效的缓解病人肢体缺血症状，与噻氯匹定比较在缓解 疼痛和提高患肢血压指数方面优于后者。未观察到本药严重毒 副作用，提示其为一种安全、有效的治疗慢性动脉缺血的新药。
用量：培达一天2次(1次100mg)即可获得较满意的临床效果。
肝素的应用ppt课件
理盐水50～100ml冲洗；⑥透析过程中不要输血；
⑦需要专一护理人员监护。
• 透析过程中，肝素量不足时可见空气捕集器内 气泡增多，有白色丝状纤维蛋白析出、血流量变
慢、导管内血流分层、静脉端压力升高和透析器 中血液凝血时间短于30分钟等现象。
11
低分子量肝素的应用
•
低分子肝素仅需静脉注射一次，可维持4小时透析，
肝素的应用
血液透析时使用肝素要达到既防止透析 器和血液管道中凝血，又不引起体内出血 为目的。不同患者对肝素的敏感性及其代 谢速率存在较大个体差异，故肝素的使用 要个体化。肝素静脉注射后5分钟即产生全 身抗凝作用，15分钟内可迅速达到高峰， 血中半衰期为2小时。肝素在体内灭活而由 肾脏排出，可在4～6小时内排尽。目前血 液透析时肝素应用有以下几种方法：
• 钙输注速度：CRRT钙清除率+体内蓄积速度； – 目标：体内游离钙浓度1.1~1.3 meq/L；
• 枸橼酸可以直接从动脉端输入，也可以加入置换液中； • 如果是直接从动脉端输入，由于是高钠、高碱基，则透析液/置换液的
碱基和钠水平必须降低； • 但枸橼酸代谢有障碍的患者，必须增加透析清除率；
7
华山医院CVVH局部枸橼酸抗凝方案
或透析后引起或加重出血，甚至威胁生命。我院从1995年
起对300例次急、慢肾衰高危出血患者施行局部枸橼酸抗
凝透析，取得满意效果。空心纤维透析器面积为1.2m2，
Qb平均为200.5±26.3ml/min，Qd500ml/min，使用碳酸
氢盐（含钙）透析液，透析时间平均为5.1±0.5h/次，由
我院药剂科配制1.6mmol/L的枸橼酸钠，由输液泵以
对有出血倾向和活动性出血者较一般肝素相对安全，很少
肝素类药物简介演示
未来，随着技术的不断进步和 新药研发的加速，肝素类药物 市场将迎来更多的发展机遇。
预计未来几年，肝素类药物市 场将保持稳定增长，市场规模 将继续扩大。
06
相关研究与文献综述
研究进展与成果
研究进展
近年来，肝素类药物的研究取得了重大进展 ，研究人员对肝素类药物的药理作用、药效 及安全性等方面进行了深入探讨。
全球肝素类药物市场竞争激烈， 主要包括辉瑞、赛诺菲、默克、
生物谷、健友股份等企业。
在中国市场上，辉瑞、赛诺菲、 默克等跨国企业以及健友股份等
国内企业均积极参与竞争。
国内企业在肝素类药物领域具有 较强的研发和生产能力，未来有
望在市场中占据更大的份额。
技术发展趋势与未来展望
肝素类药物的技术发展趋势主 要包括新型肝素的研发、生产 工艺的改进等方面。
骨质疏松风险
肝素类药物可能导致骨质疏松，特别 是在长期使用时。骨质疏松可能导致 骨折风险增加。
VS
骨质疏松风险与患者个体差异、剂量 、给药方式、联合用药等因素有关。
其他副作用与风险
肝素类药物可能导致其他副作用，如发热、恶心、呕吐、腹泻等。
其他风险包括药物相互作用、过量使用等，需要特别注意。
04
。
02
肝素类药物的应用
预防血栓形成
预防静脉血栓形成
肝素类药物可用于预防静脉血栓形成，特别是预防深静脉血 栓形成。
预防动脉血栓形成
肝素类药物也可用于预防动脉血栓形成，如冠心病患者的预 防性治疗。
治疗血栓疾病
急性血栓疾病
肝素类药物可用于治疗急性血栓疾病，如急性心肌梗死、肺栓塞等。
慢性血栓疾病
肝素类药物可用于治疗慢性血栓疾病，如深静脉血栓形成、肺动脉高压等。
肝素、低分子肝素的临床应用与进展ppt课件
肾内凝血的判断及监测指标
肾内凝血的判断及监测指标
肾小球疾病时的抗凝治疗
• （一）什么情况需要抗凝治疗 • 凝血项目的检查:
凝血项目的检查:
（一）什么情况需要抗凝治疗(续)
2.肾活检检查符合上述的检查结果 (新月体,血栓,FIB:Ag Ⅷ:Ag) 3.血、尿FDP的检查 （尿FDP升高，D-dimer, XLFDP↑ 尿FDPmg/d : UPROg/d＞1）
肾小球疾病时存在凝血与纤溶障碍的机理
● 尿蛋白的丢失可加重和促进凝血障碍，低蛋
白血症可继发肝脏的代偿性的合成蛋白增加， 在白蛋白合成的同时肝脏可合成纤维蛋白原及 凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ均增多，这些因子的 合成的量大于尿中所丢失的量。纤溶蛋白抑制 物a2 －PI, a2 －M, a1－AT增加。
肾小球疾病时存在凝血与纤溶障碍的机理
肾小球疾病时存在凝血与纤溶障碍的机理
●同时PLT立即附着于带负电荷的胶原纤维，血
小板的聚集、释放功能增强，释放各种 更新加快生物活性物质，均残余肾小球内毛细 血管内的凝血和血栓的形成，加重肾脏的损害， 而ß －血小板球蛋白（ß －TG）是由血小板释 放的一种特异性的蛋白，它可以抑制血小板内 皮细胞产生前列腺素，促进血小板聚集和血栓 的形成。
●抗凝因子丢失的量大于肝脏合成的量 AT－Ⅲ
与蛋白 C的分子量与白蛋白相似，可经肾小球 滤过膜滤出。
●研究证明部分的肾综病人的血浆a2 － PI从尿
中丢失导致血浆中的水平下降。
肾小球疾病时存在凝血与纤溶障碍的机理 综上所述：持续性的大量的蛋白尿可激发血浆中 的凝血因子增高，抗凝物质减少，纤溶酶原减 少。而纤溶酶的抑制物增高，血小板的功能亢 进，这些因子均使血液呈高凝状态。
非抗凝方面的作用于生物学活性（续2）
肝素及抗凝技术10713[可修改版ppt]
![肝素及抗凝技术10713[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/326fae43daef5ef7bb0d3c68.png)
血栓形成
TF
血液高凝
肝脏合成
IL-6
Fbg↑ ATⅢ↓
PC↓
TNF-α IL-1β
内皮细胞损伤
中性粒细胞活化
PGI2 ↓ TFPI ↓ TM ↓ tPA ↓
vWF ↑
TF ↑
PAI-1↑
凝血促进炎症
G蛋白 耦联
血小板 Ca++↑ cAMP↓
血小板积聚 释放反应
内、外源
凝血途径
凝
血
凝血酶↑
酶
受
体
PKC MAPK NFκB
凝血系统
血小板
体内止血和血栓形成－三要素
凝血系统
血管内皮细胞
血液净化应用抗凝剂的目的
保持良好体外循环状态。 预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血
栓性疾病的危险。 减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应
提高生物相容性保证血液透析治疗的有效进行
炎症引起凝血
活性氧 内毒素
单核细胞活化
常。需与正常人对照，较正常者高出30％即为异常。 （2）活动凝血时间（Activated coagulation time,ACT）：
正常值为90-120s，常以之估计内源性凝血系统的异常。 以肝素治疗者，均应监测之。 （3）活化部分凝血活酶时间（Activated Partial thromboplastin time,APTT）:正常值35-45s，常以之 估计内源性凝血系统是否异常。除凝血因子Ⅶ、Ⅷ外， 其他凝血因子低于正常25%时，APTT即可明显延长。 （4）凝血酶时间（Thrombin time，TT）:正常值为1624s。当使用肝素治疗时或血浆纤维蛋白原浓度低于 0.9g/L时，此时间即可延长。
抗凝药物回顾与展望2ppt课件
NEJM 7/09
Lancet 3/10
NEJM 12/10
NEJM 12/12
NEJM 7/13
阿哌沙班相对于华法林，首次复发VTE/VTE相关死亡发生风险相当
华法林治疗患者, TTR was 60.9%
0
30
60
90
120
150
180
210
240
270
300
100
90
80
70
60
50
LMWH
组织因子
抗凝血酶III
内源性凝血途径
切碎普通肝素 －70年代低分子肝素的发明
UFH
LMWH
高亲和力结构
物理：过滤 化学：解聚 酶学：肝素酶
普通肝素 平均分子量15000d 有相似的抗Xa与抗IIa活性
低分子肝素 平均分子量4000-5000d 抗Xa大于抗IIa活性
任何 VTE / 全因死亡
大出血或CRNM出血
阿哌沙班（2.5mg,口服）
依诺肝素(40mg,qd)
事件 (%)
ADVANCE-2 全膝关节置换术 N=3057
0
5
10
15
20
25
30
RRR: 38% P<0.0001
15.1
24.4
ADVANCE-3 全髋关节置换术 N=5407
RRR: 64% P<0.0001
2533
43
3
1
1
0
Apixaban
Eno/War
Days to VTE/VTE-related death
No. of patients at risk
TTR, time in therapeutic range.
Lancet 3/10
NEJM 12/10
NEJM 12/12
NEJM 7/13
阿哌沙班相对于华法林，首次复发VTE/VTE相关死亡发生风险相当
华法林治疗患者, TTR was 60.9%
0
30
60
90
120
150
180
210
240
270
300
100
90
80
70
60
50
LMWH
组织因子
抗凝血酶III
内源性凝血途径
切碎普通肝素 －70年代低分子肝素的发明
UFH
LMWH
高亲和力结构
物理：过滤 化学：解聚 酶学：肝素酶
普通肝素 平均分子量15000d 有相似的抗Xa与抗IIa活性
低分子肝素 平均分子量4000-5000d 抗Xa大于抗IIa活性
任何 VTE / 全因死亡
大出血或CRNM出血
阿哌沙班（2.5mg,口服）
依诺肝素(40mg,qd)
事件 (%)
ADVANCE-2 全膝关节置换术 N=3057
0
5
10
15
20
25
30
RRR: 38% P<0.0001
15.1
24.4
ADVANCE-3 全髋关节置换术 N=5407
RRR: 64% P<0.0001
2533
43
3
1
1
0
Apixaban
Eno/War
Days to VTE/VTE-related death
No. of patients at risk
TTR, time in therapeutic range.
依诺肝素钠ppt课件
与华法林等其他抗凝药物同时使用可能会增加出 血的风险。
06
依诺肝素钠的研究进展与 未来展望
研究进展
药理作用机制研究
依诺肝素钠通过抑制凝血酶活性发挥 抗凝作用，对内皮细胞具有保护作用 ，有助于减少血栓形成。
临床应用研究
依诺肝素钠在预防和治疗深静脉血栓 、动脉血栓、肺栓塞等疾病中表现出 良好的疗效，且安全性较高。
05
依诺肝素钠的用药注意事 项
用药时机和剂量
用药时机
依诺肝素钠应在抗凝治疗开始前 ，仔细评估患者的出血风险和血 栓形成风险，根据医生的建议确 定用药时机。
用药剂量
依诺肝素钠的剂量应根据患者的 体重和病情进行计算，通常起始 剂量为5000单位，皮下注射，每 天一次。
特殊人群用药
孕妇
依诺肝素钠对孕妇的安全性尚未 确定，应在医生的建议下谨慎使
依诺肝素钠的临床应用
预防血栓形成
总结词
依诺肝素钠在预防血栓形成方面具有重要作用，能够有效降低血栓形成的风险。
详细描述
依诺肝素钠是一种抗凝药物，通过抑制凝血酶的活性，发挥抗凝作用，从而预防 血栓形成。在手术、卧床、肿瘤等易发生血栓的高危人群中，使用依诺肝素钠可 以降低血栓形成的风险，预防肺栓塞、脑梗塞等严重并发症的发生。
其他副作用
总结词
依诺肝素钠还可能导致其他副作用， 如骨质疏松、肝功能异常等。
详细描述
长期使用依诺肝素钠可能导致骨质疏 松和骨折的风险增加，因此需注意患 者的骨骼健康状况。此外，肝功能异 常也是常见的副作用之一，可能与药 物代谢和个体差异有关。
处理方法
对于骨质疏松和骨折的风险，应加强 患者的骨骼健康监测和预防措施，如 补充钙和维生素D等。对于肝功能异 常的副作用，应定期监测肝功能指标 ，及时调整药物剂量和使用方法，必 要时使用保肝药物治疗。同时，应加 强患者的用药监护和健康教育，提高 患者的用药依从性和自我监测能力。
06
依诺肝素钠的研究进展与 未来展望
研究进展
药理作用机制研究
依诺肝素钠通过抑制凝血酶活性发挥 抗凝作用，对内皮细胞具有保护作用 ，有助于减少血栓形成。
临床应用研究
依诺肝素钠在预防和治疗深静脉血栓 、动脉血栓、肺栓塞等疾病中表现出 良好的疗效，且安全性较高。
05
依诺肝素钠的用药注意事 项
用药时机和剂量
用药时机
依诺肝素钠应在抗凝治疗开始前 ，仔细评估患者的出血风险和血 栓形成风险，根据医生的建议确 定用药时机。
用药剂量
依诺肝素钠的剂量应根据患者的 体重和病情进行计算，通常起始 剂量为5000单位，皮下注射，每 天一次。
特殊人群用药
孕妇
依诺肝素钠对孕妇的安全性尚未 确定，应在医生的建议下谨慎使
依诺肝素钠的临床应用
预防血栓形成
总结词
依诺肝素钠在预防血栓形成方面具有重要作用，能够有效降低血栓形成的风险。
详细描述
依诺肝素钠是一种抗凝药物，通过抑制凝血酶的活性，发挥抗凝作用，从而预防 血栓形成。在手术、卧床、肿瘤等易发生血栓的高危人群中，使用依诺肝素钠可 以降低血栓形成的风险，预防肺栓塞、脑梗塞等严重并发症的发生。
其他副作用
总结词
依诺肝素钠还可能导致其他副作用， 如骨质疏松、肝功能异常等。
详细描述
长期使用依诺肝素钠可能导致骨质疏 松和骨折的风险增加，因此需注意患 者的骨骼健康状况。此外，肝功能异 常也是常见的副作用之一，可能与药 物代谢和个体差异有关。
处理方法
对于骨质疏松和骨折的风险，应加强 患者的骨骼健康监测和预防措施，如 补充钙和维生素D等。对于肝功能异 常的副作用，应定期监测肝功能指标 ，及时调整药物剂量和使用方法，必 要时使用保肝药物治疗。同时，应加 强患者的用药监护和健康教育，提高 患者的用药依从性和自我监测能力。
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➢Add 200 gallons hot water to filtrate and allow to stand overnight, then skim off the fat.
➢Keep pancreatic extract at 100°F for three days, then bring to boil.
切碎普通肝素
UFH
LMWH
物理：过滤 化学：解聚 酶学：肝素酶
高亲和力结构
不同长度肝素分子的抗Xa 与 抗IIa 活性
肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变
Acivity(U/mg)
200
Anti-Xa activity
.
.
.
100 Anti-IIa activity
0
5,000
❖1918年 William Henry Howell.
肝素的制备
➢Combine 5,000 lbs. intestines, 200 gallons water, 10 gallons 氯仿, and 5 gallons 甲苯. Hold at 90°F for 17 hours.
➢Add 30 gallons acetic acid, 35 gallons ammonia, sodium hydroxide to adjust pH, and 235 gallons water. Bring to a boil; then filter.
普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
低分子肝素
速避凝 达特肝素 依诺肝素 Ardeparin (Normiflo) Tinzaparin (Innohep)
制备方法
亚硝酸解聚法 亚硝酸解聚法 苄基化后进行碱解聚 过氧化解聚法 使用肝素酶进行酶法解聚
普通肝素、低分子肝素 抗Xa 与 抗IIa 活性
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Xa与IIa活性
the American Heart Association for his study of the use of anticoagulants
肝素作用机制的研究历程
1968-73 肝素通过AT发挥作用（肝素纯化 凝血瀑布）
1976
只有部分肝素分子能与AT结合(30-50%)
1976
抗IIa活性与肝素分子长度有关
低分子肝素 平均分子量4500 抗Xa大于IIa活性
肝素作用机制的研究历程
1968-73 肝素通过AT发挥作用
1976 1976
1976
1981-82
肝素只有部分与AT结合(30-50%)
抗IIa活性与肝素分子长度有关 抗（85年 95年） 特殊的戊糖序列是肝素与 AT的结合位点
2h
10. 根据体重调整
需要
11. 鱼精蛋白中和
可以
低 90% 弱 弱 0.1% 非常规
低 网状内皮/肾脏
3-5h 需要 部分
无 100%
无 无 0% 不需要 无 肾脏 17h 不需要 不可以
肝素
血小板因子4 (PF4)
免疫球蛋白G抗体 (IgG)
免疫复合物 (PF4-肝素-IgG)
免疫复合物与 血小板Fc受体结合
八糖 六糖 五糖
1983-84 75个步骤人工合成戊糖
1988年 SR90107A and later fondaparinux 1995年 开始临床研究
肝素、磺达肝癸钠抗Xa 与 抗IIa 活性
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Xa与IIa活性
戊糖 平均分子量1728
只有抗Xa活性
肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠
普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
1. 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞
高
2. 生物利用度(SC)
15-30%
3. 激活血小板
强
4. 血小板4因子中和
强
5. 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 1%
6. 监测抗凝活性
常规
7. 骨质疏松症
高
8. 清除方式
网状内皮/肾脏
9. 半衰期（SC)
10,000
15,000
20,000
MW
肝素作用机制的研究历程
1968-73 肝素通过AT发挥作用
1976 1976
1976
只有部分肝素与AT结合(30-50%)
抗IIa活性与肝素分子长度有关 抗Xa活性与肝素分子长度无关 低分子量肝素发明（85年、95年）
1981-82 特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点
➢Filter solids and assay for heparin content.
Courtesy of Neil Kleiman
❖ 1938, Dr. Wright first treated a patient of thrombophlebitis with an experimental
抗Xa活性与肝素分子长度无关
1976
低分子量肝素发明
1981-82 特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点
肝素通过AT发挥抗凝作用
接触性血栓途径
XIIa
肝素
抗凝血酶III (AT)
XIa IXa
VIIIa
Va
自身血栓途径
VIIa - III
Xa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
只有部分肝素分子能与AT结合 (30-50%)
肝素类抗凝药物作用机制及发展
普通肝素的发现
❖2000万人/年 使用肝素 ❖1916年 Mclean
The Johns Hopkins University fat-soluble substances, from liver tissues that inhibited blood coagulation.
natural anticoagulant called heparin, isolated from animal organs. The condition of Dr. Wright's patient improved in two weeks.
❖ 1960, Dr. Wright received 素有“美国诺贝尔奖”之称的美国--亚伯雷斯克奖 from
血小板激活 血小板聚集 凝血系统激活
• 血小板减少症 • 血栓
Warkentin T. HIT Lessons learned. Journal of Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis;2006 ( 1-2);50-7
肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠
➢Keep pancreatic extract at 100°F for three days, then bring to boil.
切碎普通肝素
UFH
LMWH
物理：过滤 化学：解聚 酶学：肝素酶
高亲和力结构
不同长度肝素分子的抗Xa 与 抗IIa 活性
肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变
Acivity(U/mg)
200
Anti-Xa activity
.
.
.
100 Anti-IIa activity
0
5,000
❖1918年 William Henry Howell.
肝素的制备
➢Combine 5,000 lbs. intestines, 200 gallons water, 10 gallons 氯仿, and 5 gallons 甲苯. Hold at 90°F for 17 hours.
➢Add 30 gallons acetic acid, 35 gallons ammonia, sodium hydroxide to adjust pH, and 235 gallons water. Bring to a boil; then filter.
普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
低分子肝素
速避凝 达特肝素 依诺肝素 Ardeparin (Normiflo) Tinzaparin (Innohep)
制备方法
亚硝酸解聚法 亚硝酸解聚法 苄基化后进行碱解聚 过氧化解聚法 使用肝素酶进行酶法解聚
普通肝素、低分子肝素 抗Xa 与 抗IIa 活性
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Xa与IIa活性
the American Heart Association for his study of the use of anticoagulants
肝素作用机制的研究历程
1968-73 肝素通过AT发挥作用（肝素纯化 凝血瀑布）
1976
只有部分肝素分子能与AT结合(30-50%)
1976
抗IIa活性与肝素分子长度有关
低分子肝素 平均分子量4500 抗Xa大于IIa活性
肝素作用机制的研究历程
1968-73 肝素通过AT发挥作用
1976 1976
1976
1981-82
肝素只有部分与AT结合(30-50%)
抗IIa活性与肝素分子长度有关 抗（85年 95年） 特殊的戊糖序列是肝素与 AT的结合位点
2h
10. 根据体重调整
需要
11. 鱼精蛋白中和
可以
低 90% 弱 弱 0.1% 非常规
低 网状内皮/肾脏
3-5h 需要 部分
无 100%
无 无 0% 不需要 无 肾脏 17h 不需要 不可以
肝素
血小板因子4 (PF4)
免疫球蛋白G抗体 (IgG)
免疫复合物 (PF4-肝素-IgG)
免疫复合物与 血小板Fc受体结合
八糖 六糖 五糖
1983-84 75个步骤人工合成戊糖
1988年 SR90107A and later fondaparinux 1995年 开始临床研究
肝素、磺达肝癸钠抗Xa 与 抗IIa 活性
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Xa与IIa活性
戊糖 平均分子量1728
只有抗Xa活性
肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠
普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
1. 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞
高
2. 生物利用度(SC)
15-30%
3. 激活血小板
强
4. 血小板4因子中和
强
5. 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 1%
6. 监测抗凝活性
常规
7. 骨质疏松症
高
8. 清除方式
网状内皮/肾脏
9. 半衰期（SC)
10,000
15,000
20,000
MW
肝素作用机制的研究历程
1968-73 肝素通过AT发挥作用
1976 1976
1976
只有部分肝素与AT结合(30-50%)
抗IIa活性与肝素分子长度有关 抗Xa活性与肝素分子长度无关 低分子量肝素发明（85年、95年）
1981-82 特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点
➢Filter solids and assay for heparin content.
Courtesy of Neil Kleiman
❖ 1938, Dr. Wright first treated a patient of thrombophlebitis with an experimental
抗Xa活性与肝素分子长度无关
1976
低分子量肝素发明
1981-82 特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点
肝素通过AT发挥抗凝作用
接触性血栓途径
XIIa
肝素
抗凝血酶III (AT)
XIa IXa
VIIIa
Va
自身血栓途径
VIIa - III
Xa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
只有部分肝素分子能与AT结合 (30-50%)
肝素类抗凝药物作用机制及发展
普通肝素的发现
❖2000万人/年 使用肝素 ❖1916年 Mclean
The Johns Hopkins University fat-soluble substances, from liver tissues that inhibited blood coagulation.
natural anticoagulant called heparin, isolated from animal organs. The condition of Dr. Wright's patient improved in two weeks.
❖ 1960, Dr. Wright received 素有“美国诺贝尔奖”之称的美国--亚伯雷斯克奖 from
血小板激活 血小板聚集 凝血系统激活
• 血小板减少症 • 血栓
Warkentin T. HIT Lessons learned. Journal of Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis;2006 ( 1-2);50-7
肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠