GLP实验室《长期毒性试验SOP》的制定 - 副本

GLP实验室《长期毒性试验SOP》的制定

GLP(Good Laboratory Practice for Nonclinical Safety Studies Practice)即药品非临床研究质量管理规范(亦称优良实验室的质量管理规范）。应用于药品的非临床安全性评价研究的实验室，其目的作用是为了提高药品非临床安全性评价研究（即毒理学研究）的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，最大程度排除由于偶然的误差带来的影响，尽早发现和改正这类错误，并在事后纠正和追究其原因。GLP的基本精神在于怎样减少人为误差，以得到可信性高的实验数据，以保障人民用药安全[1]。

我国药品非临床研究质量管理规范分九章37条，主要内容有：组织机构和人员、实验设施、仪器设备和实验材料、标准操作规程、研究工作的实施、资料档案和监督检查 [2]。非临床研究，系指在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其它试验。非临床安全性评价研究机构，系指从事药物非临床研究的实验室。

一、标准操作规程(SOP)

SOP是GLP实验室质量体系中重要的部份，是建立质量体系的体现，对质量体系的运行起着至关重要的作用。GLP实验室的日常工作几乎无一例外地建立在以SOP为核心的基础之上。因此，必须对SOP进行有效的控制和管理，这是GLP实验室工作顺利实施的重要保证。SOP的控制和管理是指对SOP的制订、分类、审批、发布、登记、分发、修订／废弃、回收／销毁的整个过程实施控制和管理，其目的是确保SOP在其所适用的备个有关场所始终保持现时的有效性[3]。

1、标准操作规程主要包括以下方面：

（一）标准操作规程的编辑和管理；

（二）质量保证程序；

（三）供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；

（四）动物房和实验室的准备及环境因素的调控；

（五）实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；

（六）计算机系统的操作和管理；

（七）实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；

（八）实验动物的观察记录及实验操作；

（九）各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；

（十）濒死或已死亡动物的检查处理；

（十一）动物的尸检、组织病理学检查；

（十二）实验标本的采集、编号和检验；

（十三）各种实验数据的管理和处理；

（十四）工作人员的健康检查制度；

（十五）动物尸体及其它废弃物的处理；

（十六）需要制定标准操作规程的其它工作。

2、制订SOP的方法

SOP的基本格式包括SOP的名称、编号和版本、拟订人、审核人、批准人(签名和日期)、颁发和生效日期、适用范围、规程及参考文献等。所有SOP文件必须有系统的编码及修订号, 以便于识别、控制及追踪, 同时可避免使用或发放过时的SOP。系统性: 统一分类、编码并指定专人负责给定编码, 同时进行记录; 准确性: SOP应与编码一一对应,一旦某一SOP终止使用, 此SOP编码即告作废, 并不得再次启用; 可追踪性: 根据SOP编码系统规定,可随

时查询SOP的变更历史; 稳定性: SOP编码系统一旦规定, 一般情况下不得随意变动, 应保持系统的稳定性, 以防止SOP管理的混乱; 相关一致性: SOP一旦经过修订, 必须给定修订号, 同时对其相关SOP中出现的该编号进行修正[4]。

3、制定SOP 基本程序

为使制定SOP的工作有章可循。首先应制定出撰写SOP的程序。明确在制定SOP工作过程中各类人员的职责。在统一布局下，完成SOP的撰写——修改——审查——确认——批准——印刷——发行——使用——保管——修订——淘汰等项工作。

参加制定SOP工作的人员主要职责是：(1)负责者由GLP实验室负责软件建设的领导担任。负责制定编写SOP的原则、明确编写人员分工、确定SOP形式、制定SOP主目录、建立统一编码系统、协调各方面的工作、检查督促计期落实情况、SOP原始文件归挡等．(2)制订者：由相应专业的课题负责人或有经验的工作人员担任。负责具体SOP的撰写、修改、校对等。撰写出符台GLP要求的SOP。(3)审修者：由各专业组长或课题负责人担住。负责检查巳撰写的SOP是否符合GLP的要求。对不合标准的SOP进行修改、定稿。(4)确认者由质量保证部门(Quality Assurance Unit．QAU)负责人担任。负责审查SOP的形式、内客，批准SOP的印刷、发行、使用、保管、修订等。(5)批准者：由主管部门领导担任。负责已定稿的SOP的批准、发布、复制、淘淡等工作。(6)印刷者；由印刷部门负责同志担任。负责SOP的排版、编辑。根据需要印制一定数量的SOP手册[5]。

4、SOP的编辑

目的是规范SOP的形式和结构。SOP形式和结构的规范，不可能有统一的模式，完全由GLP实验室根据自己的特点规定。比如每页是否需要设页眉页脚？如果需要，什么样的内容分别放在页眉和页脚内？SOP的首页应提供一些什么样的信息？制定者、确认者和批准者的签名放在何处？不同类别及属性的编号系统如何规定？SOP以后的修改信息登记在何处？一份的正文是否需要有前言和目的？SOP论述的格式如何统一等。诸如此类带有随意性的问题GLP实验室都应该根据自己的特点作统一规定，使本实验室SOP的形式和结构规范化[6]。

5、SOP的管理

GLP实验室的SOP,是实验室的知识财产,是实验室内部具有法规性质的技术文

件,因此必须重视对SOP的管理。如何进行管理，下面几点可供考虑：①一套SOP的原件由资料档案室保存,分发给有关业务部门或者个人的为复印件,领用SOP者均需签名登记备案保存。②任何个人不得私自复印任何一份SOP,需要复印者应该经负责人批准，由档案室工作人员复印分发并登记备案。3：QAU保存一套SOP的复印件，其他人只能保存与自己工作有关的SOP。④废弃不用的SOP,除档案室保存一份存档之外,由档案室按分发登记名单收回，统一烧毁,并登记备案。任何人不得保存或者复印废弃不用的SOP,防止造成操作行为方面的混乱,影响安全性研究的质量。⑤SOP应放在方便使用的地方,让工作人员进行实际操作时随手可得,使其真正发挥作用。6：SOP经批准生效后就成为操作行为的规范，必须严格遵守，不得偏离或者随意修改。但在安全性试验工作的运行管理中，如发现某份SOP有不当的地方，或者在科学合理性或者可操作性方面存在一些问题需要修改时，可由原撰写人或者由负责人指定熟悉业务的人，在原SOP上撰写出修改的词句和内容，可不变更原来的页号，新增的页号用原页号后加一横，横后为新增页号表示，如2-1和3-1，分别表示在原第2页后增加1页和在原第3页后增加1页，并将修改新增的页号登记在编辑规定的地方。如果SOP的内容结构修改太多,不便在原SOP上进行修改时,则该份SOP可废弃处理[7]。

6、SOP的修订

以便保证SOP的时效性,避免技术在前、记述在后的脱节，从而导致违反SOP操作的现象，随着工作内容的变化和实验技术、方法的发展，需要及时修改SOP的内容,同时准确记录修订方式、修订理由、修订内容、修订人信息、修订的记录、修订后的批准以及修订后再版