考研药物化学问答题附答案.docx

第一章1-26 、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？答：“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，他的研究内容既包括着化学，又涉及生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学 - 生物学内容。

最重要的是，“药物化学”是药学及其它学科的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质，才能进行药理、药动学及药剂学等的研究。

所以说，药物化学是药学领域中的带头学科。

1-27 、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？答：不能。

因为英语基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名母核前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后。

1-28 、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？答：抗生素的价值是不可估量的，尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品，能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的体系研究生产方法，确实是一个划时代的成就。

1-29 、简述现代新药开发与研究的内容。

答：从分子水平上揭示药物及具有生理活性物质的作用机制, 阐明药物与受体的相互作用, 探讨药物的化学结构与药效的关系, 研究药物及生理活性物质在体内的吸收、转运、分布及代谢过程。

1-30 、简述药物的分类。

答：药物可分为天然药物、半合成药物、合成药物及基因工程药物四大类，其中，天然药物又可分为植物药、抗生素和生化药物。

1-31 、“优降糖”作为药物的商品名是否合宜？答：“优降糖”是药物格列本脲的俗名。

但该名称暗示了药物的降血糖疗效，会导致医生和患者的联想，不符合相关法规，故是不合宜的。

第二章2-46 、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。

经分馏纯化后，再引入小基团。

这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。

同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。

2-47 、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？答：①呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。

②水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。

③与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。

④与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO的结-构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。

2-48 、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。

巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。

如 5 位上引入两个基团，生成的 5，5 位双取代物，则酸性大大降低，在生理 pH 时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。

2-49 、如何用化学方法区别吗啡和可待因？答：利用两者还原性的差的差别可区别。

区别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。

可待因无此反应。

2-50 、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。

它们虽然无吗啡的五环的结构，但都具吗啡镇痛药的基本结构，即：(1) 分子中具有一平坦的芳环结构。

(2) 有一个碱性中心，能在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。

(3) 含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前方。

故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。

2-51 、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？答：从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。

因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反应。

但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。

2-52 、试说明异戊巴比妥的化学命名。

答：异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。

按照命名规则，应把最能表明结构性质的官能团酮基放在母体上。

为了表示酮基 ( ＝ O)的结构，在环上碳 2， 4， 6均应有连接两个键的位置，故采用添加氢 (Added Hydrogen) 的表示方法。

所谓添加氢，实际上是在原母核上增加一对氢（即减少一个双键），表示方法是在结构特征位置的邻位用带括号的 H 表示。

本例的结构特征为酮基，因有三个，即表示为 2,4,6- （1H,3H,5H）嘧啶三酮。

2,4,6 是三个酮基的位置， 1,3,5 是酮基的邻位。

该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个取代基的位置，取代基从小排到大，故命名为 5- 乙基 -5 （3- 甲基丁基） -2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。

2-53 、试说明地西泮的化学命名。

答：含稠环的化合物，在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体，再把最能表明结构性质的官能团放在母体上。

地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5 个双键，环上还有一个饱和位置。

应用额外氢（Indicated Hydrogen 指示氢）表示饱和位置，以避免出现歧义。

表示的方法为位置上加H，这样来区别可能的异构体。

此外地西泮的母环上只有 4 个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示。

根据命名原则，优先用额外氢表示结构特征的位置，在本例中为2 位酮基的位置，其余两个饱和位置 1、3 位用氢 ( 化) 表示。

2-54 、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。

答：．镇静催眠药在上个世纪 60 年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒，在 60 年代苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。

苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸抑制小，在 60 年代后逐渐占主导。

唑吡坦的作用类似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓ω 1 型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群迅速增大。

2-55 、请叙述说卤加比（ pragabide ）作为前药的意义。

答：加比在体内化成γ一氨基丁胺，成 GABA(γ一氨基丁酸 ) 受体的激，、状和运失有良好的治效果。

由于γ一氨基丁胺的极性太大，直接作物使用，因不能透血屏障入中枢，即不能达到作用部位，起到物的作用。

此作成希夫碱前，使极性减小，可以入血屏。

2-56 、分析性的5-HT 重取抑制物并无相似构的原因。

答：一般与特定的受体合或与合的物，因需与受体和在空上适，在典型效上互，同物大都有一些共同的构。

但重取抑制不需与受体或合，有多个作用的可能：如阻碍吸收的路径，或与 5- 色胺复合，影响吸收⋯⋯⋯⋯在物构上无特异性要求。

故无相似性要求。

第三章3-71 、合成 M受体激和拮抗的化学构有哪些异同点？答：相同点：①合成 M胆碱受体激与大部分合成 M胆碱受体拮抗都具有与乙胆碱相似的氨基部分和基部分；② 两部分相隔 2 个碳的度最好。

不同点：①在个乙基上，激可有甲基取代，拮抗通常无取代；② 基的基部分，激小的乙基或氨甲基，而拮抗大的碳、芳或；③氨基部分，激季离子，拮抗可季离子或叔胺；④大部分合成M 胆碱受体拮抗的基的基 a 碳上有基，激没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗的可被 -O- 代替或去掉，激不行。

之，合成M胆碱受体激的构属性要大大高于拮抗。

3-72 、叙述从生物碱肌松的构特点出，找毒性低的异啉N 受体拮抗的思路。

答：生物碱肌松具有非去极化型肌松的构特点，即双季构，两个季氮原子相隔10~12 个原子，季氮原子上有大取代基，另外多数都含有基四异啉的构。

以此构基，人从加速物代的角度，合成了苯磺阿曲 (Atracurium Besylate) 代表的一系列异啉神肌肉阻断。

Atracurium Besilate 具有分子内称的双季构，在其季氮原子的β位上有吸子基取代，使其在体内生理条件下可以生非性 Hofmann 消除反，以及非特异性血催化的水解反，迅速代无活性的代物，避免了肝、催化代的依性，解决了其他神肌肉阻断用中的一大缺陷——蓄中毒。

在体内生理条件下 Hofmann消除反可示如下：3-73 、构如下的化合物将具有什么床用途和可能的不良反？若将氮上取代的甲基成异丙基，又将如何？答：氮上取代基的化主要影响上腺素物 a 受体和β受体作用的性。

当氮上甲基取代，即上腺素， a 受体和β受体均有激作用，作用广泛而复，当某种作用成治作用，其他作用就可能成助作用或毒副作用。

上腺素具有心，使心收力加，心率加快，心出量增加，收血管，升高血，舒支气管平滑肌等主要作用。

床主要用于敏性休克、心停和支气管哮喘的急救。

不良反一般有心悸、不安、面色白、痛、震等。

将甲基作异丙基即异丙上腺素，非性β受体激， a 受体几无作用，心的β 1 受体和血管、支气管、胃道等平滑肌的β 2 受体均有激作用。

床用于支气管哮喘、房室阻滞、休克、心搏停。

常不良反有心悸、痛、皮肤潮等。

3-74 、苯乙醇胺上腺素受体激的碳是手性碳原子，其 R构型异构体的活性大大高于S 构型体，解之。

答：苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时，通过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β - 羟基三个部分与受体发生三点结合。

这三个部分的空间相对位置能否与受体匹配，对药物作用强度影响很大。

只有β碳是 R 构型的异构体可满足受体的空间要求，实现上述三点结合，而其 S 构型异构体因其β一羟基的位置发生改变，与受体只能有两点结合，即氨基、苯环及其上酚羟基，因而对受体的激动作用较弱。

3-75 、经典H1受体拮抗剂有何突出的不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？答：经典H1-受体拮抗剂最突出的毒副反应是中枢抑制作用，可引起明显的镇静、嗜睡。

产生这种作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易通过血脑屏障，并与脑内H1 受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺引起的觉醒反应而致中枢抑制。

第二代H1 受体拮抗剂通过限制药物进入中枢和提高药物对外周H1 受体的选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。