抗真菌药物的临床应用与研究进展
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承德医学院学报 JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL COLLEGE
Neurogastroenterol Motil,2012,24(3):206-216. [2] Basilisco G. Pathogenesis of irritable bowel syndrome:current
[25] Jones M,Koloski N,Boyce P,et al.Pathways connecting cognitive behavioral therapy and change in bowel symptoms of IBS[J].J Psychosom Res,2011,70(3):278-285. (收稿日期:2013-09-07)
[15] Lesurtel M,Soll C,Graf R,et al.Role of serotonin in the hepatogastrointestinal tract:an old molecule for new perspectives[J].Cell Mol Life Sci,2008,65(6):940-952.
抗真菌药物的临床应用与研究进展
王 瑞，王金萍 ( 天津中医药大学第一附属医院药剂部，天津 300193) 【关键词】抗真菌药物; 临床应用; 耐药性 【中图分类号】R978.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6879(2014)02-0153-04 近年来，随着广谱抗生素的广泛应用，免疫抑制剂、抗 功能下降，腹膜透析、血透、插管技术等治疗方法的开展，导 癌药物和获得性人类免疫缺陷病毒(BCD) 感染引起的免疫 致的真菌病，尤其是条件致病性真菌引起的感染有明显上
制霉菌素脂质体(NYS) 能与真菌细胞膜上的麦角醇结 合，降低细胞膜稳定性，对多种真菌有活性[5]。 1.2.2 三唑类: 1.2.2.1 氟康唑(fluconazole): 为广谱抗真菌药物，于1990 年在美国上市，在欧洲上市则更早, 其抗菌谱与酮康唑相 似，体内抗真菌活性比酮康唑强5-20 倍。该药可供口服及注 射, 口服易吸收, 且分布广，体内代谢少，主要由肾排出。主 要用于各种念珠菌、隐球菌病、各种真菌引起的脑膜炎及艾 滋病患者口腔、消化道念珠菌病等，该药是临床上应用较多 的系统抗真菌药物。研究表明, 在对艾滋病患者的隐球菌性 脑膜炎的治疗中, 给予氟康唑200mg/d 疗效相当于两性霉 素B0.4-0.5mg/kg/g, 不良反应属本类药中较低, 患者易 耐受, 常见轻度消化道反应、头痛、头晕及肝功能异常等。
[20] 杨云生. 肠易激综合征神经免疫内分泌网络调控机制[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2002,11(4):320-322.
[21] 陈文科, 邹益友, 李富军, 等. 肠易激综合征精神心理因 素、肠黏膜肥大细胞及5- 羟色胺的变化[J]. 世界华人消 化杂志,2007,15(1):46-50.
[22] 沈骏, 诸琦, 袁耀宇, 等. 肠易激综合征患者脑部痛觉功能 区域的变化[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2005,14(2):167171.
[23] 王小云, 丁努, 高峰, 等. 肠易激综合征患者肠外症状评 价[J]. 现代消化及介入诊疗,2007,12(2):85-88．
[24] 王亚瑞, 陈丹丽. 肠易激综合征与精神因素的调查分析 [J]. 河北医学,2010,16(1):70-72.
understanding[J].Recenti Prog Med,2007,98(11):543-547. [3] Lucas A,Cobelens PM.Kavelaars A,et al.Disturbed in vitro
adrenergic modulation of cytokine production in inflammatory bowel diseases in remission[J].Neuroimmunol,2007,182(1-2):195203. [4] Posserud I,Agerforz P,Ekman R,et al. Altered visceral perceptual and neuroen docrine response in patients with irritable bowel syndrome during mental stress[J].Gut,2004,53(8):1102-1108. [5] Yuan YZ,Tao RJ,Xu B,et al.Functional brain imaging in irritable bowel syndrome with rectal balloon-distention by using 17A stimulates IL-8secretion,ctclooxygenase-2 expression, and cell proliferation of endometriotic stromal cells[J].Endocrinology,2008, 149(3):1260-1267. [6] 许惠娟, 滕超, 钱永清, 等. 痛泻要方对腹泻型肠易激综 合征模型大鼠结肠组织血管活性肽及受体1 表达影响[J]. 中华中医药学刊,2012,30(2):268-270. [7] 彭蔚, 潘锦瑶, 马军, 等. 痛泻要方对肠道高敏感性大鼠 模型肠组织及脊髓后角P 物质及血管活性肠肽表达的影 响[J]. 时珍国医国药,2009,20(9):2228-2230. [8] 李铁男, 王兵, 刘影, 等. 菝葜提取物对肠易激综合征大鼠 血浆SP、CGRP 含量的影响[J]. 黑龙江中医药大学,2011,39 (4):26-28. [9] 雷涛, 胡团敏, 黄思付. 黄术灌汤液对腹泻型肠易激综 合征大鼠肥大细胞与P 物质的影响[J]. 世界华人消化杂 志,2012,20(3):219-233. [10] Wang WF,Yang YS,Peng LH,et al.Alternation of substance P-containing necural pathways ina rat model of irritable bowel syndrome with rectal distension[J].Chin J Dig Dis,2006,7(4): 211-218. [11] 陈晓敏, 罗云, 吴跃龙, 等. 肠易激综合征患者结肠黏 膜辣椒素受体、P 物质和肥大细胞变化的研究[J]. 胃肠病 学,2010,15(11):672-675. [12] 雷银雪, 湛先保, 李兆申, 等. 应激状态下大鼠胃黏膜降 钙素基因相关肽含量的动态变化及意义[J]. 第二军医大 学学报,2007,28(5):560-561.
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承德医学院学报 Biblioteka BaiduOURNAL OF CHENGDE MEDICAL COLLEGE
Vol.31 No.2 2014
升趋势。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少 见或罕见真菌引起的感染也时有报道。由于真菌与人类细 胞同为真核细胞, 长期用药后往往对宿主具有相当的毒性, 同时，致病真菌对现有抗真菌药物的耐药性日趋严重[1]。因 此，寻求新型、安全、高效的抗真菌药物迫在眉睫。 1 抗真菌药物的作用机制、分类与临床应用 1.1 抗真菌药物的作用机制 凡具有杀灭或抑制真菌生 长或繁殖的药物称为抗真菌药 (Antifungals), 其包括抗表 浅部感染和深部真菌感染药。目前应用于临床的抗真菌药 物，就其作用机制大致可以分为三种: 一是作用于真菌细胞 膜中甾醇合成的抗真菌药物，包括酮康唑等唑类药物、多烯 类抗生素两性霉素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等 [2]; 二 是作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如抑制真菌细胞 壁主要成分1，3-β-D- 葡聚糖合成的棘白菌素类药物卡 泊芬净(caspofungin)，抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉 素等[3]; 三是作用于核酸合成的抗真菌药物，如5- 氟胞嘧啶 (5-FC) 等。 1.2 抗真菌药物的分类与临床应用 1.2.1 多烯类: 多烯类抗真菌药物，包括两性霉素B 及其 脂质复合物和制霉菌素。两性霉素B 在临床应用已超过半 个世纪，到目前为止仍然是最有效、起效最快的抗真菌制剂 之一。该药对新隐球菌、白色念珠菌、荚膜组织胞浆菌、孢子 丝菌等多数致病菌具有良好的抗菌活性，对于一般药物治 疗无效的结核菌和镰刀菌均有效，迄今仍是许多危重深部 真菌感染治疗的首选药物。然而该药毒副作用大，严重限制 了其在临床的广泛应用。为了减少两性霉素B 的毒副作用， 目前已对传统剂型进行了改进，出现了3 个不同的脂质复合 物，即两性霉素B 脂质体(ambisane)、两性霉素B 脂质复合物 (ambelcet) 和两性霉素B 胶质分散体(amphoci)。这些药物的 设计大大降低了两性霉素B 的肾毒性，但患者服药后仍有 发热、寒战及恶心等输液反应，曾有报道服药后患者的肝酶 增高、嗜睡、食欲不振及低血钾，但发病率小于5 %[4]。
[16] 黄罡，张涛, 潘锋. 基于肠黏膜肥大细胞及5-HT 变化探 讨痛泻药方颗粒剂干预腹泻型肠易激综合征实验研究[J]. 江西中医学院学报,2012,24(2):29-33.
[17] 邹百仓, 董蕾, 曹铭波, 等. 肠易激综合征模型大鼠的大 脑和消化道中5-HT 的表达和病理作用[J]. 西安交通大 学学报,2008,9(1):42-46.
Vol.31 No.2 2014
[13] 杨霞, 李延青. 炎症介导的外周神经致敏在感染后肠易激 综合征发病中的作用研究[J]. 中国病理生理杂志，2007,23 (9):1847-1849.
[14] 牛庆慧, 张翠萍, 鞠辉, 等. 肠道黏膜肥大细胞和降钙素 基因相关肽在肠易激综合征中的表达[J]. 世界华人消化 杂志,2009,17(2):213-217.
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1.2.2.2 伏立康唑(voriconazole): 由美国辉瑞公司开发，于 2002 年5 月在美国首次上市[6]。其具有广谱抗真菌活性，抗 菌活性比氟康唑强10-100 倍，对所有曲霉菌、隐球菌、念珠 菌属(包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌) 均有 杀菌活性，对氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B 不敏感的皮炎 芽生菌、粗球孢子菌及荚膜组织胞浆菌亦具抗菌活性。其不 良反应最常见的有视觉障碍、发热、呕吐、恶心、腹泻及腹痛 等。有报道伏立康唑可导致假性卟啉症，但到目前为止，伏 立康唑作为假性卟啉症的一个病因还未得到证实[7]。另有文 献报道，伏立康唑与其它药物合用需谨慎，如与长效芬太尼 合用时，芬太尼血药浓度增高, 有可能导致呼吸抑制[8]。 1.2.2.3 伊曲康唑(itraconazole):1992 年在美国获准使用， 只有口服胶囊, 静脉输液和口服液正在临床试验之中。伊曲 康唑为三唑类口服抗真菌药, 在就餐时或餐后即服用吸收 较好, 与某些可乐饮料同服, 吸收增加。亲脂性高, 迅速扩 散至各组织, 能聚集于皮肤与指甲等部位。值得重视的是, 它与特非那丁、阿司咪唑或西沙必利合用时会发生危及生 命的室性心律失常。伊曲康唑已成为非致命性的组织胞浆 菌病和芽生菌病的首选药。伊曲康唑能有效控制病情, 并用 于长期维持治疗。不良反应较轻, 患者能耐受, 主要有胃肠 反应, 少见有头痛、头晕、红斑、瘙痒、血管神经性水肿等[9]。 1.2.3 烯 丙 胺 类: 烯 丙 胺(allyamine) 是 从 杂 环 螺 旋 萘 (helerocylic spironaphene) 衍生出来的一类高效、低毒的抗 真菌药物，其抗真菌谱包括曲霉菌、念珠菌和申克孢子丝 菌。自1981 年Georgopoulos 等发现萘替芬具有较高的广谱 抗真菌活性以来，该类化合物的抗真菌研究进展很快，至今 已发展为一类具有高度活性的抗真菌新型结构化合物。特 比萘芬属丙烯胺类口服抗真菌药, 抗菌谱广, 对皮肤癣菌 有杀菌作用, 而对念珠菌有抑菌作用; 选择性抑制真菌膜 的角鲨环化酶, 抑制麦角固醇的合成, 使真菌死亡; 因不作 用于细胞色素P450, 故不产生严重不良反应; 口服后主要 分布于皮肤角质并可长期留存, 用于体癣、股癣、手足癣及 甲癣病; 不良反应较轻, 可出现消化道反应、头痛、乏力及 短暂性肝酶升高等[10]。值得注意的是，国外有文献报道该药 具有一定的肝毒性，甚至会导致肝硬化，美国规定持续应用 特比萘芬超过4-6 周时，应检测肝功能[11]。 1.2.4 第三代抗真菌药物: 泊沙康唑(posaconazole,SCH 56592) 是从伊曲康唑衍生而来的难溶于水的新型唑类抗真 菌药物, 目前只有口服剂型。抗菌谱广, 对于曲霉菌、荚膜组 织胞浆菌、塞多孢子菌、双极菌、接合菌、镰刀菌、酵母菌(如念 珠菌和隐球菌) 都有强大的抑制活性, 抗菌谱与其它唑类药 物相似。该药使用时无需根据年龄、种族、肾功能调节剂量， 并且不随血透被清除。对于肝功能不全者，其半衰期延长，血 药浓度增加，一般不需根据肝功能调整药物剂量[12]。
[18] 林艺娟，王承党. 沿脑- 肠轴探讨肠易激综合征的可能机 制[J]. 医学综述,2008,14(20):3138-3141．
[19] Kennedy PJ,Clarke G,Quigley EM,et al.Gut memories: towards a cognitive neurobiology of irritable bowel syndrome[J].Neurosci Biobehav Rev,2012,36(1):310-340.
Neurogastroenterol Motil,2012,24(3):206-216. [2] Basilisco G. Pathogenesis of irritable bowel syndrome:current
[25] Jones M,Koloski N,Boyce P,et al.Pathways connecting cognitive behavioral therapy and change in bowel symptoms of IBS[J].J Psychosom Res,2011,70(3):278-285. (收稿日期:2013-09-07)
[15] Lesurtel M,Soll C,Graf R,et al.Role of serotonin in the hepatogastrointestinal tract:an old molecule for new perspectives[J].Cell Mol Life Sci,2008,65(6):940-952.
抗真菌药物的临床应用与研究进展
王 瑞，王金萍 ( 天津中医药大学第一附属医院药剂部，天津 300193) 【关键词】抗真菌药物; 临床应用; 耐药性 【中图分类号】R978.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6879(2014)02-0153-04 近年来，随着广谱抗生素的广泛应用，免疫抑制剂、抗 功能下降，腹膜透析、血透、插管技术等治疗方法的开展，导 癌药物和获得性人类免疫缺陷病毒(BCD) 感染引起的免疫 致的真菌病，尤其是条件致病性真菌引起的感染有明显上
制霉菌素脂质体(NYS) 能与真菌细胞膜上的麦角醇结 合，降低细胞膜稳定性，对多种真菌有活性[5]。 1.2.2 三唑类: 1.2.2.1 氟康唑(fluconazole): 为广谱抗真菌药物，于1990 年在美国上市，在欧洲上市则更早, 其抗菌谱与酮康唑相 似，体内抗真菌活性比酮康唑强5-20 倍。该药可供口服及注 射, 口服易吸收, 且分布广，体内代谢少，主要由肾排出。主 要用于各种念珠菌、隐球菌病、各种真菌引起的脑膜炎及艾 滋病患者口腔、消化道念珠菌病等，该药是临床上应用较多 的系统抗真菌药物。研究表明, 在对艾滋病患者的隐球菌性 脑膜炎的治疗中, 给予氟康唑200mg/d 疗效相当于两性霉 素B0.4-0.5mg/kg/g, 不良反应属本类药中较低, 患者易 耐受, 常见轻度消化道反应、头痛、头晕及肝功能异常等。
[20] 杨云生. 肠易激综合征神经免疫内分泌网络调控机制[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2002,11(4):320-322.
[21] 陈文科, 邹益友, 李富军, 等. 肠易激综合征精神心理因 素、肠黏膜肥大细胞及5- 羟色胺的变化[J]. 世界华人消 化杂志,2007,15(1):46-50.
[22] 沈骏, 诸琦, 袁耀宇, 等. 肠易激综合征患者脑部痛觉功能 区域的变化[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2005,14(2):167171.
[23] 王小云, 丁努, 高峰, 等. 肠易激综合征患者肠外症状评 价[J]. 现代消化及介入诊疗,2007,12(2):85-88．
[24] 王亚瑞, 陈丹丽. 肠易激综合征与精神因素的调查分析 [J]. 河北医学,2010,16(1):70-72.
understanding[J].Recenti Prog Med,2007,98(11):543-547. [3] Lucas A,Cobelens PM.Kavelaars A,et al.Disturbed in vitro
adrenergic modulation of cytokine production in inflammatory bowel diseases in remission[J].Neuroimmunol,2007,182(1-2):195203. [4] Posserud I,Agerforz P,Ekman R,et al. Altered visceral perceptual and neuroen docrine response in patients with irritable bowel syndrome during mental stress[J].Gut,2004,53(8):1102-1108. [5] Yuan YZ,Tao RJ,Xu B,et al.Functional brain imaging in irritable bowel syndrome with rectal balloon-distention by using 17A stimulates IL-8secretion,ctclooxygenase-2 expression, and cell proliferation of endometriotic stromal cells[J].Endocrinology,2008, 149(3):1260-1267. [6] 许惠娟, 滕超, 钱永清, 等. 痛泻要方对腹泻型肠易激综 合征模型大鼠结肠组织血管活性肽及受体1 表达影响[J]. 中华中医药学刊,2012,30(2):268-270. [7] 彭蔚, 潘锦瑶, 马军, 等. 痛泻要方对肠道高敏感性大鼠 模型肠组织及脊髓后角P 物质及血管活性肠肽表达的影 响[J]. 时珍国医国药,2009,20(9):2228-2230. [8] 李铁男, 王兵, 刘影, 等. 菝葜提取物对肠易激综合征大鼠 血浆SP、CGRP 含量的影响[J]. 黑龙江中医药大学,2011,39 (4):26-28. [9] 雷涛, 胡团敏, 黄思付. 黄术灌汤液对腹泻型肠易激综 合征大鼠肥大细胞与P 物质的影响[J]. 世界华人消化杂 志,2012,20(3):219-233. [10] Wang WF,Yang YS,Peng LH,et al.Alternation of substance P-containing necural pathways ina rat model of irritable bowel syndrome with rectal distension[J].Chin J Dig Dis,2006,7(4): 211-218. [11] 陈晓敏, 罗云, 吴跃龙, 等. 肠易激综合征患者结肠黏 膜辣椒素受体、P 物质和肥大细胞变化的研究[J]. 胃肠病 学,2010,15(11):672-675. [12] 雷银雪, 湛先保, 李兆申, 等. 应激状态下大鼠胃黏膜降 钙素基因相关肽含量的动态变化及意义[J]. 第二军医大 学学报,2007,28(5):560-561.
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承德医学院学报 Biblioteka BaiduOURNAL OF CHENGDE MEDICAL COLLEGE
Vol.31 No.2 2014
升趋势。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少 见或罕见真菌引起的感染也时有报道。由于真菌与人类细 胞同为真核细胞, 长期用药后往往对宿主具有相当的毒性, 同时，致病真菌对现有抗真菌药物的耐药性日趋严重[1]。因 此，寻求新型、安全、高效的抗真菌药物迫在眉睫。 1 抗真菌药物的作用机制、分类与临床应用 1.1 抗真菌药物的作用机制 凡具有杀灭或抑制真菌生 长或繁殖的药物称为抗真菌药 (Antifungals), 其包括抗表 浅部感染和深部真菌感染药。目前应用于临床的抗真菌药 物，就其作用机制大致可以分为三种: 一是作用于真菌细胞 膜中甾醇合成的抗真菌药物，包括酮康唑等唑类药物、多烯 类抗生素两性霉素等，以及烯丙胺类药物特比萘芬等 [2]; 二 是作用于真菌细胞壁合成的抗真菌药物，如抑制真菌细胞 壁主要成分1，3-β-D- 葡聚糖合成的棘白菌素类药物卡 泊芬净(caspofungin)，抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉 素等[3]; 三是作用于核酸合成的抗真菌药物，如5- 氟胞嘧啶 (5-FC) 等。 1.2 抗真菌药物的分类与临床应用 1.2.1 多烯类: 多烯类抗真菌药物，包括两性霉素B 及其 脂质复合物和制霉菌素。两性霉素B 在临床应用已超过半 个世纪，到目前为止仍然是最有效、起效最快的抗真菌制剂 之一。该药对新隐球菌、白色念珠菌、荚膜组织胞浆菌、孢子 丝菌等多数致病菌具有良好的抗菌活性，对于一般药物治 疗无效的结核菌和镰刀菌均有效，迄今仍是许多危重深部 真菌感染治疗的首选药物。然而该药毒副作用大，严重限制 了其在临床的广泛应用。为了减少两性霉素B 的毒副作用， 目前已对传统剂型进行了改进，出现了3 个不同的脂质复合 物，即两性霉素B 脂质体(ambisane)、两性霉素B 脂质复合物 (ambelcet) 和两性霉素B 胶质分散体(amphoci)。这些药物的 设计大大降低了两性霉素B 的肾毒性，但患者服药后仍有 发热、寒战及恶心等输液反应，曾有报道服药后患者的肝酶 增高、嗜睡、食欲不振及低血钾，但发病率小于5 %[4]。
[16] 黄罡，张涛, 潘锋. 基于肠黏膜肥大细胞及5-HT 变化探 讨痛泻药方颗粒剂干预腹泻型肠易激综合征实验研究[J]. 江西中医学院学报,2012,24(2):29-33.
[17] 邹百仓, 董蕾, 曹铭波, 等. 肠易激综合征模型大鼠的大 脑和消化道中5-HT 的表达和病理作用[J]. 西安交通大 学学报,2008,9(1):42-46.
Vol.31 No.2 2014
[13] 杨霞, 李延青. 炎症介导的外周神经致敏在感染后肠易激 综合征发病中的作用研究[J]. 中国病理生理杂志，2007,23 (9):1847-1849.
[14] 牛庆慧, 张翠萍, 鞠辉, 等. 肠道黏膜肥大细胞和降钙素 基因相关肽在肠易激综合征中的表达[J]. 世界华人消化 杂志,2009,17(2):213-217.
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1.2.2.2 伏立康唑(voriconazole): 由美国辉瑞公司开发，于 2002 年5 月在美国首次上市[6]。其具有广谱抗真菌活性，抗 菌活性比氟康唑强10-100 倍，对所有曲霉菌、隐球菌、念珠 菌属(包括对氟康唑耐药的克柔念珠菌和光滑念珠菌) 均有 杀菌活性，对氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B 不敏感的皮炎 芽生菌、粗球孢子菌及荚膜组织胞浆菌亦具抗菌活性。其不 良反应最常见的有视觉障碍、发热、呕吐、恶心、腹泻及腹痛 等。有报道伏立康唑可导致假性卟啉症，但到目前为止，伏 立康唑作为假性卟啉症的一个病因还未得到证实[7]。另有文 献报道，伏立康唑与其它药物合用需谨慎，如与长效芬太尼 合用时，芬太尼血药浓度增高, 有可能导致呼吸抑制[8]。 1.2.2.3 伊曲康唑(itraconazole):1992 年在美国获准使用， 只有口服胶囊, 静脉输液和口服液正在临床试验之中。伊曲 康唑为三唑类口服抗真菌药, 在就餐时或餐后即服用吸收 较好, 与某些可乐饮料同服, 吸收增加。亲脂性高, 迅速扩 散至各组织, 能聚集于皮肤与指甲等部位。值得重视的是, 它与特非那丁、阿司咪唑或西沙必利合用时会发生危及生 命的室性心律失常。伊曲康唑已成为非致命性的组织胞浆 菌病和芽生菌病的首选药。伊曲康唑能有效控制病情, 并用 于长期维持治疗。不良反应较轻, 患者能耐受, 主要有胃肠 反应, 少见有头痛、头晕、红斑、瘙痒、血管神经性水肿等[9]。 1.2.3 烯 丙 胺 类: 烯 丙 胺(allyamine) 是 从 杂 环 螺 旋 萘 (helerocylic spironaphene) 衍生出来的一类高效、低毒的抗 真菌药物，其抗真菌谱包括曲霉菌、念珠菌和申克孢子丝 菌。自1981 年Georgopoulos 等发现萘替芬具有较高的广谱 抗真菌活性以来，该类化合物的抗真菌研究进展很快，至今 已发展为一类具有高度活性的抗真菌新型结构化合物。特 比萘芬属丙烯胺类口服抗真菌药, 抗菌谱广, 对皮肤癣菌 有杀菌作用, 而对念珠菌有抑菌作用; 选择性抑制真菌膜 的角鲨环化酶, 抑制麦角固醇的合成, 使真菌死亡; 因不作 用于细胞色素P450, 故不产生严重不良反应; 口服后主要 分布于皮肤角质并可长期留存, 用于体癣、股癣、手足癣及 甲癣病; 不良反应较轻, 可出现消化道反应、头痛、乏力及 短暂性肝酶升高等[10]。值得注意的是，国外有文献报道该药 具有一定的肝毒性，甚至会导致肝硬化，美国规定持续应用 特比萘芬超过4-6 周时，应检测肝功能[11]。 1.2.4 第三代抗真菌药物: 泊沙康唑(posaconazole,SCH 56592) 是从伊曲康唑衍生而来的难溶于水的新型唑类抗真 菌药物, 目前只有口服剂型。抗菌谱广, 对于曲霉菌、荚膜组 织胞浆菌、塞多孢子菌、双极菌、接合菌、镰刀菌、酵母菌(如念 珠菌和隐球菌) 都有强大的抑制活性, 抗菌谱与其它唑类药 物相似。该药使用时无需根据年龄、种族、肾功能调节剂量， 并且不随血透被清除。对于肝功能不全者，其半衰期延长，血 药浓度增加，一般不需根据肝功能调整药物剂量[12]。
[18] 林艺娟，王承党. 沿脑- 肠轴探讨肠易激综合征的可能机 制[J]. 医学综述,2008,14(20):3138-3141．
[19] Kennedy PJ,Clarke G,Quigley EM,et al.Gut memories: towards a cognitive neurobiology of irritable bowel syndrome[J].Neurosci Biobehav Rev,2012,36(1):310-340.