疑似异常反应原因分析

、接种剂量和次数的因素
接种剂量差错
卡介苗剂量增大 （）
不良反应
严重局部反应或脓 疡
群流脑多糖疫苗 剂量增大
发热人数增多、强 度大
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、使用时未检查或使用中未摇匀
裂缝安瓿的疫苗 开启后暴露时间过长
疫苗运输贮运 不当
疫苗未摇匀
疫苗的细菌污染
疫苗冻结而引起的 局部反应增多
引起脓肿
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、禁忌证掌握不严
疫苗准备不当
局部反应
疫苗用错稀释 液溶解
误用药物代替 疫苗或稀释 液
未充分摇匀 （引起脓肿 ）
药物作用（如 肌肉松弛剂、 胰岛素、氨溶 液）
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、接种部位不正确和接种途径不妥
接种部位不当
不良反应
卡介苗皮下注射代 替皮内注射
类毒素疫苗（、、 ）注射太浅
臀部
严重局部反应或脓疡
局部反应或注射部位 脓肿
坐骨神经损伤 20
忽略禁忌证
严重疫苗反应
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禁忌证的定义
个体在某种状态下接种疫苗后会极 大增加发生严重异常反应的机会，它是 以个体状态为前提，而不以疫苗本身所 决定
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慎用证的定义
其概念与禁忌证相近，它可能会增 加发生严重异常反应的机会，或者接种 可能失去免疫效力（如输血、被动免 疫），但发生机率小。一般对慎用证者 建议推迟接种；或免疫的利益超过异常 反应风险时，接种者可以考虑接种疫苗
用 • 欧美观点 要求提出去除的日程和计划 • 目前已有少用(降低)或不用硫柳汞的疫苗
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*疫苗污染外源性因子 一般不允许存在
• 不允许动物细胞污染外源因子(潜在病毒) • 用鸡(鸭)胚细胞制备疫苗(,狂苗) • 猪明胶取代牛明胶(疯牛病) • 残留小牛血清不得超过剂 • 动物血清噬菌体含量不能超过
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*疫苗制造中差错事故 往往造成严重事件
• 灭活不彻底,如美国脊灰疫苗事件 • 减毒不全,例如我国布氏疫苗事件 • 毒性逆转,某些类毒素制剂存在微量毒性逆
转现象 • 毒力返祖,活疫苗理论上存在毒力返祖 • 污染杂菌和致病菌
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（二）疫苗使用方面的因素
、接种对象不当 对象选择不当，容易导致不良反应发生如有些疫苗
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*疫苗中的附加物 成分多而复杂
• 悬浮剂 • 防腐剂 • 杀菌剂 • 稳定剂 • 吸附剂 • 其他
水,盐 硫柳汞,石碳酸 甲醛,β丙内脂 明胶,山梨醇,牛奶,糖 [()] 培养基中残留蛋白,抗生素等
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*疫苗中的佐剂 刺激免疫系统的物质
• 铝盐佐剂[()] • 油包水佐剂(弗氏不完全佐剂,花生油) • 亲脂性化合物(皂素) • 脂质体(胆固醇磷脂) • 细苗(结核菌,百日咳菌) • 包壁酰二肽()(结杆菌活性成分或合成)
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*有关附加物的情况
• 铝佐剂能激活细胞,产生高滴度 • 铝佐剂浓度高或未摇匀,刺激结缔组织
增生.要求每人次剂量不超过 • 明胶刺激机体产生抗明胶 • 硫柳汞致敏,可发生迟发型变态反应
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*有关硫柳汞的意见
• 作用 防腐灭活剂 • 不良影响 高剂量有神经毒性;另可引起超
敏反应 • 观点可建议使用,应尽快研究降低含量或不
) • 疫苗的附加物(杀菌剂,防腐剂,吸附剂,保护剂
也是一种异种物质) • 疫苗使用因素(剂量,次数,剂型,途径) • 个体因素 • 上述综合因素产生和促进机体免疫应答,也产
生生理病理反应
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* 疫苗的毒株固有的生物学特性 如毒力,毒性,菌体蛋白,代谢产物等
• 内毒素致热性(百日咳,伤寒,流感,脑膜炎) • 组织致敏因子（）, 促淋巴细胞增多因子
— （低张力低应答）
— 无法抚慰的持续尖叫 — 接种疫苗后天突然发病
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如何筛检禁忌证和慎用证 — 接种医生需要询问的个问题
* 你的小孩今天好吗？ * 对食品和药物过敏吗？ * 上次接种（该疫苗）有问题吗？ * 免疫系统有疾病吗（包括家族史）？ * 最近接受过血液制剂吗（如输血等）？ * 你怀孕了吗？最近准备怀孕吗？（育 龄女性）
（）, 胰岛素激活蛋白（）致敏、低血糖( 百日咳) • 致畸,关节炎(风疹) • 脑膜炎(腮腺炎疫苗,已停用) • 毒力返阻(理论上存在)
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生物学特性 毒力、毒性、致病 性
• 流感全病毒疫苗接种后发热和轻度类似流 感症状
• 接种后发热和轻型皮疹() • 腮腺炎疫接种后引起腮腺炎样疾患 • 风疹疫苗引起胎儿 • 接种引起淋巴结炎 • 内毒素致热,血压收缩,血压下降增高
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*疫苗的纯度与均匀度 去除杂质,消除潜在毒性,引起免疫应
答
• 无细胞百日咳抗原() • 伤寒抗原 • 流脑或多糖抗原 • 钩端螺旋体外膜抗原 • 荚膜多糖抗原(多聚核糖基核糖醇磷酸盐) • 肺炎荚膜多糖抗原(血清型) • 均匀度需保证
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*疫苗生产工艺问题 制备工艺决定反应原性
• 脑组织疫苗(碱性蛋白) • 组织培养疫苗(小牛血清,细胞碎片) • 鸡胚培养疫苗(卵蛋白) • 疫苗中的抗生素(新霉素,青霉素,庆大霉素
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几个重要的禁忌证
* 两个绝对禁忌证 — 对疫苗严重过敏 — 接种日内发生脑病 * 两个暂时禁忌证 — 怀孕妇女 —免疫抑制或免疫缺陷
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几个重要的慎用证
* 两个暂时慎用证 — 中重度急性疾病（所有疫苗） — 近期接受过输血或被动免疫 （活疫苗）
* 四个含百日咳制剂的慎用证 — 体温超过摄氏度
,链霉素) • 血液原料的潜在危险(白蛋白)
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国内疫苗目前使用的抗生素
：硫酸庆大霉素 乙脑：卡那霉素 水痘：卡那霉素 狂犬：硫酸庆大霉素 甲肝：硫酸庆大霉素
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美国批准使用的抗生素
狂犬：两性霉素 甲肝、、水痘、牛痘、流感、、狂犬：新霉
素 流感：庆大霉素 、牛痘：链霉素 、甲、乙肝：青霉素（防霉素） 、、、乙肝、甲肝、甲乙肝：多粘菌素
疑似预防接种异常反应的 发生原因
崔心尧 年月
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目录
一、疑似预防接种异常反应发生的因素 二、常见预防接种异常反应及原因分析
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一、疑似预防接种异常反应 发生的因素
、疫苗本质方面的因素 、疫苗使用方面的因素
、个体方面的因素 、其他因素
（一）疫苗本质方面的因素
• 疑似异常反应的含义 • 疫苗抗原是一种异种物质(蛋白质,脂类,多糖
明确规定某些接种对象，风疹疫苗不给孕妇接 种等。
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、不安全注射问题
非无菌注射
一次性注射器或针 头再次使用
注射器或针头消毒 不当
疫苗或稀释液被污 染
溶解后疫苗下次再 用
感染
诸如注射部位 局部化脓、脓 肿、蜂窝组织、 全身性感染、 脓毒病、中毒 性休克综合征、 血液传播性病 毒的传播
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、误用与剂型不符的疫苗或稀释液